Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fekální transplantace k vymýcení kolonizujících vznikajících superbakterií (FECES)

21. května 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Přenášení multidrogových a extenzivně rezistentních gramnegativních bakterií (MDR-GNB) je spojeno se zvýšeným rizikem infekcí těmito bakteriemi pro nosiče a vysokým rizikem šíření jak ve zdravotnickém zařízení, tak v komunitě; hlavním rezervoárem MDR-GNB je fekální mikrobiota. Aby se zabránilo jak infekcím, tak šíření, jsou naléhavě zapotřebí účinná opatření k dekolonizaci subjektů nesoucích MDR-GNB. Zvířecí modely, kazuistiky a kohortové studie naznačují, že transplantace fekální mikrobioty (FMT) může být účinná pro dekolonizaci MDR-GNB.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Světová zdravotnická organizace (WHO) považuje otázku antibiotické rezistence za jednu z hlavních hrozeb pro veřejné zdraví 21. století. Vzhledem k rychlému nárůstu šíření organismů odolných vůči mnoha lékům po celém světě budou skutečné důsledky šíření lékové rezistence pociťovány na celém světě, přičemž hlavní nápor tohoto problému ponesou rozvojové země a velké rozvíjející se země. Rutinní operace a drobné infekce se opět stanou životu nebezpečné a těžce vydobytá vítězství nad infekčními nemocemi za posledních padesát let budou ohrožena. Výrazně se zvýší pobyty v nemocnici a náklady. Infekce rezistentní vůči lékům jsou již na vzestupu a čísla naznačují, že jen v Evropě a USA každý rok ztratí až 50 000 životů kvůli infekcím odolným vůči antibiotikům. Na celém světě zemře každý rok nejméně 700 000 lidí na lékovou rezistenci při bakteriálních infekcích. Odhady zjistily, že rezistence na antibiotika může v roce 2050 zabíjet více než rakovina, přičemž čísla dosahují celosvětově 10 milionů úmrtí ročně, pokud se nic neudělá.

V této souvislosti je jedním z nejvíce znepokojujících problémů dramatický nárůst infekcí způsobených multirezistentními gramnegativními bakteriemi (MDR-GNB), včetně rozšířeného spektra β-laktamázy a/nebo karbapenemu rezistentních Enterobacteriaceae (ESBL-E a CRE ), přičemž ve výzbroji lékařů zůstává jen málo účinných terapeutických možností. Existuje nápadný nedostatek nových antimikrobiálních látek, zejména proti MDR-GNB, zatímco šíření těchto MDR-GNB se zrychluje. Zvláště znepokojující je rostoucí epidemie CRE. Jihoevropské země jako Itálie a Řecko jsou již na epidemické úrovni infekcí CRE, které jsou spojeny s mnohem vyšší úmrtností a jejich léčba je dražší kvůli nedostatku účinných netoxických antibiotik.

I když byli objeveni noví agenti, náskok v čase je značný, protože v krátkodobém nebo střednědobém horizontu se na trhu neočekávají žádní skutečně noví agenti. Je proto naléhavě zapotřebí alternativních účinných opatření k omezení rezistence a omezení šíření MDR-GNB. Střevní mikroflóra je hlavním rezervoárem MDR-GNB. Pacienti nesoucí MDR-GNB jsou vystaveni vyššímu riziku klinických infekcí vlastními bakteriemi a šíření v komunitě a v nemocničním prostředí. Za posledních 10 let se počet nositelů MDR-GNB nápadně zvýšil (jedna zpráva například zjistila 10násobný nárůst ve Francii v letech 2006–2011 z 0,6 % na 6 % subjektů v komunitě; jiná zjistila 12 % míra kolonizace ESBL-E v pařížských nemocnicích při přijetí v roce 2015) a nadále roste. Je naléhavé nalézt účinné strategie dekolonizace, abychom se pokusili omezit riziko infekce na individuální úrovni a šíření MDR-GNB na úrovni populace.

Transplantace fekální mikroflóry (FMT), která se ukázala jako vysoce účinná při léčbě rekurentních infekcí Clostridium difficile (CDI), byla také navržena jako dekolonizační strategie pro pacienty s MDR-GNB: zvířecí modely a několik klinických případových zpráv naznačují že tato strategie může být zajímavá pro dekolonizaci nosičů MDR-GNB. K dnešnímu dni není vyřešena otázka, zda FMT může být účinná při dekolonizaci přenašečů MDR-GNB u lidí. Protože dekolonizace může být také spontánní, je pro zodpovězení této otázky nezbytné provedení randomizované kontrolované studie.

Hypotézou pro tuto studii je, že FMT může být účinné při dekolonizaci pacientů nesoucích MDR-GNB ve své střevní mikrobiotě. Abychom určili, zda je tato hypotéza pravdivá, provedeme randomizovanou kontrolovanou studii fáze III porovnávající FMT dodávanou tobolkami s placebem, abychom dekolonizovali subjekty nesoucí buď CRE nebo ESBL-E.

Eliminace přepravy by měla být přínosem přímo pro jednotlivého pacienta prevencí infekcí těmito rezistentními organismy a omezením izolačních opatření, která ovlivňují kvalitu péče, možnosti přesunu do jiných zdravotnických zařízení (jako jsou rehabilitační centra) a jejich psychické zdraví. Kromě toho by odstranění přenosu MDR-GNB mělo být přínosem pro komunitu tím, že se sníží riziko přenosu mezi jednotlivci, zejména v prostředí zdravotní péče. K této intervenci použijeme spíše zmrazené kapsle než nazogastrickou infuzi nebo kolonoskopii, protože omezují nežádoucí účinky, usnadňují screening dárců, umožňují ambulantní léčbu a jsou přizpůsobeny k léčbě velkých populací. Díky výše uvedeným důvodům se kapsle stávají standardem péče o FMT. V souvislosti s hlavní hrozbou, kterou antibiotická rezistence u gramnegativů nese, a to jak z pohledu jednotlivce, tak kolektivu; to je velmi důležitá otázka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

214

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Harry Sokol, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +33 1 49 28 24 73
  • E-mail: harry.sokol@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Clichy, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Kontakt:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Kontakt:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Lariboisiere Hospital
        • Kontakt:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Bichat hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Duval
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Bichat hospital
        • Kontakt:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:
          • Ruxandra CALIN

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 105 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • ≥ 18 let a < 105 let
  • Hospitalizovaní nebo ambulantní pacienti s klinickými nebo dozorovými izoláty s rozšířeným spektrem β-laktamázy produkující Enterobacteriaceae (ESBL-E) a/nebo karbapenem-rezistentní Enterobacteriaceae (CRE)
  • Schopný užívat perorální tobolky (25 denně po dva dny po sobě) bez dysfagie nebo poruch polykání.

Kritéria pro zařazení zdravých dárců dobrovolníků:

  • Zdraví jedinci ≥ 18 let a < 50 let
  • Index tělesné hmotnosti < 30 kg/m^2
  • Pravidelná stolice definovaná jako alespoň 1 stolice každé 2 dny a maximálně 3 stolice denně

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro pacienty:

  • Antibiotická léčba v den zařazení s výjimkou dlouhodobé antibiotické profylaxe (nejméně 3 měsíce/rok)
  • Pacienti hospitalizováni na jednotce intenzivní péče
  • Těhotenství nebo kojení během studie
  • Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce [jako jsou perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariéra metody (kondomy)], aby se zabránilo těhotenství po celou dobu studie
  • Pacient v zákonné péči
  • Účast v jiné intervenční studii nebo studii s minimálním rizikem
  • Nepřidružení k systému sociálního zabezpečení (s výjimkou AME)
  • Žádný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení pro zdravé dárce dobrovolníků:

  • Jakákoli anamnéza nebo současná proktologická nemoc nebo jakýkoli akutní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl poškodit dobrovolníka a/nebo ohrozit či omezit vyhodnocení protokolu nebo analýzy dat (podrobnosti viz protokol)
  • Předmět pod právní ochranou
  • Účast v jakékoli jiné intervenční studii
  • Nepřidružení k systému sociálního zabezpečení (s výjimkou AME)
  • Žádný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria náhodnosti:

  • Kolonizované Enterobacteriaceae rezistentními na karbapenem (CRE) při zařazení do kultury stolice a/nebo kolonizované rozšířeným spektrem Enterobacteriaceae produkující β-laktamázu (ESBL-E) při zařazení do kultury stolice
  • Trpěli infekcí ESBL-E v předchozích 12 měsících (pouze pro účastníky, kteří nebyli kolonizováni CRE).
  • Kompatibilní produkt TMF je k dispozici na základě profilu CMV/EBV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo FMT
FMT vehikulum (roztok fyziologického roztoku (NaCl 0,9 %)) s 80% glycerolem (skladování za stejných podmínek jako příprava pro experimentální skupinu FMT) podané ve stejném objemu a ve stejném časovém bodě jako experimentální skupina.
Biologický: Placebo kapsle
"Placebové" FMT kapsle budou prováděny s finálním ředícím roztokem, tj. 80% roztokem glycerolu použitým jako kryoprotektivum. Toto řešení bude dvojitě zapouzdřeno jako kapsle FMT.
Experimentální: Fekální transplantace mikrobioty (FMT)
Transplantace fekální mikrobioty (FMT) připravená ze stolic zdravých dárců zředěných v 80% glycerolu používané jako bakteriální kryoprotektant, mixuje, prosetá a odstředěná (4 ° C, 4000 TR/min, 20 minut) a vyráběné v tobolkách (n = 50 kapsuly; 50 v jednom dni).
Biologický: Kapsle pro transplantaci fekální mikrobioty (FMT).
Darovaný fekální materiál bude postupně zředěn v 80% glycerolu použitém jako bakteriální kryoprotektivum, smíchán, proset a odstředěn (4°C, 4000 tr/min, 20 min). Peleta je resuspendována a ručně pipetována do kapslí velikosti 0 (650 μl), které jsou uzavřeny a poté sekundárně uzavřeny v kapslích velikosti 00 (hypromelózové kapsle, DR uzávěry od Capsugel®, MA). Každá tobolka obsahuje 1 g ± 0,1 g fekální suspenze, což odpovídá 0,5 až 0,8 g nativní stolice. Kapsle budou skladovány zmrazené při -80 °C po dobu až 24 měsíců před použitím. Stabilita biodiverzity a životaschopnost zmrazené mikrobioty byla pravidelně ověřována, aby byla zajištěna účinnost transplantace (osobní údaje).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete, zda je FMT se zmrazenými kapslemi účinný pro dekolonizaci MDR-GNB.
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Podíl subjektů, které nenesly MDR-GNB (ani ESBL-E ani CRE) 30. den (±10 dní) po randomizaci, jak bylo stanoveno kultivačními metodami
30 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevence infekcí
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Výskyt klinické infekce ESBL-E nebo CRE mezi randomizací a 90. dnem
90 dní po randomizaci
Prevence infekcí
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Počet dní užívání systémových antibiotik mezi randomizací a 90. dnem
90 dní po randomizaci
Prevence infekcí
Časové okno: až 2 roky po randomizaci
Počet dní izolačních opatření během pobytu v nemocnici
až 2 roky po randomizaci
Prevence infekcí
Časové okno: až 2 roky po randomizaci
Délka pobytu v nemocnici
až 2 roky po randomizaci
Bezpečnost a snášenlivost FMT
Časové okno: 2 roky po randomizaci
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
2 roky po randomizaci
Mikrobiologie
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Podíl subjektů, které nenesly MDR-GNB (ani ESBL-E ani CRE) v den 90 po randomizaci
90 dní po randomizaci
Mikrobiologie
Časové okno: Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Relativní množství rezistentních kmenů oproti celkovému počtu Enterobacteriaceae (vyjádřeno jako poměr)
Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Mikrobiologie
Časové okno: Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Koncentrace (vyjádřená v jednotkách tvořících kolonie na gram stolice) rezistentních kmenů
Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Mikrobiologie
Časové okno: Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Charakteristika kmenů ESBL-E/CPE (identifikace druhů, mechanismy rezistence)
Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Mikrobiologie
Časové okno: Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci
Analýza mikrobiomu 16S, analýza z hlediska diverzity a přítomnosti operační taxonomické jednotky (OTU) (vzhledem k základní linii)
Výchozí stav (zahrnutí), 30 a 90 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Enterobacteriaceae infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit