식민지화 긴급 슈퍼버그 박멸을 위한 분변 이식 (FECES)
연구 개요
상세 설명
항생제 내성 문제는 세계보건기구(WHO)에 의해 21세기의 주요 공중 보건 위협 중 하나로 간주됩니다. 전 세계적으로 다제 내성 유기체의 보급이 급속히 증가하고 있는 상황에서 약물 내성 확산의 실질적인 의미는 개발도상국과 대규모 신흥국이 이 문제의 정면을 짊어지고 전 세계적으로 느껴질 것입니다. 일상적인 수술과 경미한 감염은 다시 한 번 생명을 위협하게 될 것이며 지난 50년 동안 전염병에 대한 어렵게 얻은 승리가 위태로워질 것입니다. 입원 및 비용이 크게 증가합니다. 약물 내성 감염은 이미 유럽과 미국에서만 항생제 내성 감염으로 매년 최대 50,000명의 목숨을 잃는 수치로 증가하고 있습니다. 전 세계적으로 매년 최소 700,000명이 박테리아 감염으로 인한 약물 내성으로 사망합니다. 추정에 따르면 2050년에는 항생제 내성으로 인해 암보다 더 많은 사람이 사망할 수 있으며 아무 조치도 취하지 않을 경우 전 세계적으로 매년 천만 명이 사망할 수 있습니다.
이와 관련하여 가장 우려되는 문제 중 하나는 확장 스펙트럼 β-lactamase 및/또는 카바페넴 내성 장내세균(ESBL-E 및 CRE ) 임상의의 armamentarium에 남아 있는 효과적인 치료 옵션이 거의 없습니다. 이러한 MDR-GNB의 보급이 가속화되는 동안 특히 MDR-GNB에 대한 새로운 항균제의 현저한 부족이 있습니다. CRE의 증가하는 전염병은 특히 걱정됩니다. 이탈리아와 그리스와 같은 남부 유럽 국가는 이미 CRE 감염의 유행 수준에 도달했으며, 이는 훨씬 더 높은 사망률과 관련이 있고 효과적인 무독성 항생제의 부족으로 인해 치료 비용이 더 많이 듭니다.
새로운 에이전트가 발견되더라도 단기 또는 중기적으로 시장에 기대되는 진정으로 새로운 에이전트가 없기 때문에 시간적 리드가 상당합니다. 따라서 저항을 억제하고 MDR-GNB의 확산을 제한하기 위한 대체 효과적인 조치가 시급히 필요합니다. 장내 미생물총은 MDR-GNB의 주요 저장소입니다. MDR-GNB를 보유하고 있는 환자는 자신의 박테리아에 의한 임상 감염 및 지역사회 및 병원 환경에서의 전파 위험이 더 높습니다. 지난 10년 동안 MDR-GNB 보균자의 수는 눈에 띄게 증가했습니다(예를 들어, 한 보고서는 프랑스에서 2006-2011년 사이에 커뮤니티의 피험자 중 0.6%에서 6%로 10배 증가했음을 발견했습니다. 또 다른 보고에서는 12 2015년 입원 시 파리 병원의 % ESBL-E 집락율) 그리고 계속해서 증가하고 있습니다. 개인 수준에서 감염 위험을 제한하고 인구 수준에서 MDR-GNB의 확산을 제한하려면 효율적인 탈식민화 전략을 찾는 것이 시급합니다.
재발성 클로스트리디움 디피실 감염(CDI) 치료에 매우 효과적인 것으로 밝혀진 분변 미생물 이식(FMT)은 MDR-GNB 보유 환자를 위한 탈집락화 전략으로도 제안되었습니다. 동물 모델 및 여러 임상 사례 보고서에서 제안 이 전략은 MDR-GNB 캐리어를 탈식민화하는 데 흥미로울 수 있습니다. 현재까지 FMT가 인간의 MDR-GNB 캐리어를 탈식민화하는 데 효율적일 수 있는지 여부에 대한 질문은 해결되지 않았습니다. 탈식민화도 자발적일 수 있기 때문에 이 질문에 답하려면 무작위 대조 시험을 수행하는 것이 필수적입니다.
이 연구의 가설은 FMT가 장내 미생물군에서 MDR-GNB를 보유하는 환자를 탈집락화하는 데 효율적일 수 있다는 것입니다. 이 가설이 사실인지 확인하기 위해 캡슐 전달 FMT와 위약을 비교하여 CRE 또는 ESBL-E를 보유하는 피험자를 탈식민화하는 3상 무작위 대조 시험을 수행할 것입니다.
운송을 중단하면 이러한 저항성 유기체에 의한 감염을 예방하고 격리 예방 조치를 제한함으로써 개별 환자에게 직접적으로 도움이 되어야 합니다. 이는 치료의 질, 다른 의료 환경(예: 재활 센터)으로의 이송 가능성 및 정신 건강에 영향을 미칩니다. 또한 MDR-GNB 보균의 제거는 특히 의료 환경에서 개인 간 전파 위험을 줄임으로써 지역 사회에 도움이 될 것입니다. 이 개입을 위해 우리는 부작용을 제한하고, 기증자 선별을 용이하게 하고, 외래 환자 치료를 허용하고, 대규모 인구를 치료하도록 적응된 비위관 주입 또는 대장 내시경 검사 대신 냉동 캡슐을 사용할 것입니다. 위에서 언급한 이유 덕분에 캡슐은 FMT의 표준 치료가 되고 있습니다. 그램 음성의 항생제 내성이 개인 및 집단적 관점에서 수반하는 주요 위협의 맥락에서; 이것은 매우 중요한 질문입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Victoire De Lastours, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 40 87 52 27
- 이메일: victoire.de-lastours@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Harry Sokol, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 49 28 24 73
- 이메일: harry.sokol@aphp.fr
연구 장소
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Clichy, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Beaujon Hospital
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연락하다:
- Victoire DE LASTOURS
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연락하다:
- Agnès LEFORT
-
Créteil, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Henri Mondor Hospital
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연락하다:
- Raphael LEPEULE
-
Garche, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Raymond Poincaré Hospital
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연락하다:
- Benjamin DAVIDO
-
Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Bicetre Hospital
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연락하다:
- Lelia ESCAUT
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Lariboisiere Hospital
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연락하다:
- Anne Lise MUNIER
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Bichat hospital
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연락하다:
- Xavier Duval
-
Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Saint Antoine Hospital
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연락하다:
- Laure SURGERS
-
Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Bichat hospital
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연락하다:
- Solen KERNEIS
-
Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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연락하다:
- Alexandre BLEIBTREU
-
Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Saint Louis Hospital
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연락하다:
- Matthieu LAFAURIE
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Tenon Hospital
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연락하다:
- Ruxandra CALIN
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자에 대한 포함 기준:
- ≥ 18세 및 < 105세
- 확장 스펙트럼 β-lactamase 생성 장내세균(ESBL-E) 및/또는 카바페넴 내성 장내세균(CRE)이 포함된 임상 또는 감시 분리주가 있는 입원 환자 또는 외래 환자
- 삼킴곤란이나 삼킴 장애 없이 경구 캡슐(2일 연속 1일 25정)을 복용할 수 있습니다.
건강한 자원 봉사 기증자를 위한 포함 기준:
- 18세 이상 50세 미만의 건강한 피험자
- 체질량 지수 < 30kg/m^2
- 규칙적인 배변은 최소 2일마다 1회 이상, 하루 최대 3회 이상으로 정의됩니다.
제외 기준:
환자에 대한 제외 기준:
- 장기 항생제 예방법(최소 3개월/년)을 제외하고 포함 당일 항생제 치료
- 중환자실에 입원한 환자
- 연구 중 임신 또는 모유 수유
- 허용 가능한 피임 방법[예: 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 장벽과 같은 기계 제품을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성 방법(콘돔)] 전체 연구 동안 임신을 피하는 방법
- 법적 후견인
- 다른 중재 또는 최소 위험 시험에 참여
- 사회보장제도 비가맹(AME 제외)
- 연구 참여에 대한 서면 동의서 없음
건강한 자원 봉사 기증자에 대한 제외 기준:
- 연구자의 판단에 따라 지원자에게 해를 끼칠 수 있고/있거나 프로토콜 또는 데이터 분석의 평가를 손상시키거나 제한할 수 있는 임의의 과거력 또는 현재 직장 질환 또는 임의의 급성 상태(자세한 내용은 프로토콜 참조)
- 법적 보호 대상
- 기타 중재적 연구 참여
- 사회보장제도 비가맹(AME 제외)
- 연구 참여에 대한 서면 동의서 없음
무작위화 기준:
- 대변 배양에 포함될 때 카바페넴 내성 장내세균과(CRE)로 집락 형성 및/또는 대변 배양에 포함될 때 확장 스펙트럼 β-락타마제 생성 장내세균과(ESBL-E)로 집락화
- 지난 12개월 동안 ESBL-E 감염으로 고생한 경우(CRE에 식민지화되지 않은 참가자만 해당).
- CMV/EBV 프로파일 기반 호환 TMF 제품 사용 가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: FMT의 위약
FMT 비히클(식염수 용액(NaCl 0.9%))과 80% 글리세롤(FMT 실험군 준비와 동일한 조건으로 보관)을 실험군과 동일한 부피 및 동일한 시점에 투여하였다.
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"위약" FMT 캡슐은 최종 희석 용액, 즉 동결 방지제로 사용되는 80% 글리세롤 용액으로 수행됩니다.
이 솔루션은 FMT 캡슐처럼 이중 캡슐화됩니다.
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실험적: 대변 미생물 이식 (FMT)
세균성 동결 보호제, 블렌더 화, 체질 및 원심 분리제 (4 ℃, 4000 Tr/min, 20 분)로 사용 된 80% 글리세롤에 희석 된 건강한 공여자의 대변으로 제조 된 대변 미생물 총 이식 (FMT).
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기증된 배설물은 박테리아 동결 보호제로 사용되는 80% 글리세롤에 순차적으로 희석되고, 혼합되고, 체질되고 원심분리됩니다(4°C, 4000 tr/min, 20분).
펠릿을 재현탁하고 수동으로 크기 0 캡슐(650μL)로 피펫팅한 다음, 닫은 다음 크기 00 캡슐(하이프로멜로스 캡슐, DR 캡, Capsugel®, MA)에서 2차 밀봉합니다.
각 캡슐에는 자연 대변 0.5~0.8g에 해당하는 1g ± 0.1g의 대변 현탁액이 들어 있습니다.
캡슐은 사용할 때까지 최대 24개월 동안 -80°C에서 냉동 보관됩니다.
이식의 효능을 보장하기 위해 생물 다양성의 안정성과 냉동 미생물군의 생존력을 정기적으로 검증했습니다(개인 데이터).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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냉동 캡슐을 사용한 FMT가 MDR-GNB의 탈식민화에 효과적인지 확인합니다.
기간: 무작위화 후 30일
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배양 방법에 의해 결정된 대로 무작위화 후 30일(±10일)에 MDR-GNB(ESBL-E도 CRE도 아님)를 보유하지 않은 피험자의 비율
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무작위화 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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감염 예방
기간: 무작위화 후 90일
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무작위 배정과 90일 사이에 ESBL-E 또는 CRE 임상 감염 발생
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무작위화 후 90일
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감염 예방
기간: 무작위화 후 90일
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무작위 배정과 90일 사이의 전신 항생제 사용 일수
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무작위화 후 90일
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감염 예방
기간: 무작위화 후 최대 2년
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입원 중 격리 예방 조치 일수
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무작위화 후 최대 2년
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감염 예방
기간: 무작위화 후 최대 2년
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입원 기간
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무작위화 후 최대 2년
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FMT의 안전성 및 내약성
기간: 무작위화 후 2년
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치료-응급 부작용의 발생률
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무작위화 후 2년
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미생물학
기간: 무작위화 후 90일
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무작위화 후 90일째에 MDR-GNB(ESBL-E도 CRE도 아님)를 보유하지 않은 피험자의 비율
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무작위화 후 90일
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미생물학
기간: 기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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전체 Enterobacteriaceae에 대한 저항성 균주의 상대적 존재비(비율로 표시)
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기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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미생물학
기간: 기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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저항성 균주의 농도(대변 1g당 콜로니 형성 단위로 표시)
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기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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미생물학
기간: 기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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ESBL-E/CPE 균주의 특성(종 동정, 저항성 기전)
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기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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미생물학
기간: 기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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16S 마이크로바이옴 분석, 다양성 및 운영 분류 단위(OTU) 존재 측면에서 분석(기준선 대비)
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기준선(포함), 무작위화 후 30일 및 90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP180587
- 2019-004402-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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