Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal transplantation for at udrydde koloniserende nye superbugs (FECES)

21. maj 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Transport af multi- og ekstensivt resistente gramnegative bakterier (MDR-GNB) er forbundet med en øget risiko for infektioner med disse bakterier for bærerne og en høj risiko for spredning både i sundhedsvæsenet og samfundet; det vigtigste MDR-GNB reservoir er den fækale mikrobiota. For at forhindre både infektioner og spredning er der et presserende behov for effektive foranstaltninger til at afkolonisere forsøgspersoner, der bærer MDR-GNB. Dyremodeller, case-rapporter og kohorteundersøgelser tyder på, at fækal mikrobiotatransplantation (FMT) kan være effektiv til MDR-GNB-dekolonisering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spørgsmålet om antibiotikaresistens betragtes som en af ​​de største folkesundhedstrusler i det 21. århundrede af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). I betragtning af den hurtige stigning i udbredelsen af ​​multi-lægemiddelresistente organismer globalt, vil de reelle konsekvenser af spredning af lægemiddelresistens kunne mærkes over hele verden, hvor udviklingslande og store vækstnationer bærer hovedparten af ​​dette problem. Rutineoperationer og mindre infektioner vil igen blive livstruende, og de sidste halvtreds års hårdt vundne sejre mod infektionssygdomme vil blive sat i fare. Hospitalsophold og udgifter vil stige markant. Lægemiddelresistente infektioner er allerede stigende med tal, der tyder på, at op til 50.000 liv går tabt hvert år på grund af antibiotika-resistente infektioner alene i Europa og USA. På verdensplan dør mindst 700.000 hvert år af lægemiddelresistens ved bakterielle infektioner. Skøn har fundet ud af, at antibiotikaresistens kan dræbe flere end kræft i 2050, med tal, der når op på 10 millioner dødsfald om året globalt, hvis intet gøres.

I denne sammenhæng er et af de mest bekymrende problemer den dramatiske stigning i infektioner forårsaget af multi-lægemiddelresistente gramnegative bakterier (MDR-GNB), herunder udvidet spektrum β-lactamase og/eller carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (ESBL-E og CRE) ) med få effektive terapeutiske muligheder tilbage i klinikernes armamentarium. Der er en slående mangel på nye antimikrobielle midler, især mod MDR-GNB, mens udbredelsen af ​​disse MDR-GNB accelererer. Den stigende epidemi af CRE er især bekymrende. Sydeuropæiske lande som Italien og Grækenland er allerede på epidemiske niveauer af CRE-infektioner, som er forbundet med meget højere dødsrater og er dyrere at behandle på grund af manglen på effektive ikke-toksiske antibiotika.

Selv hvis der blev opdaget nye agenter, er forspringet i tid betydelig, da der ikke forventes virkelig nye agenter på markedet på kort eller mellemlang sigt. Der er derfor et presserende behov for alternative effektive foranstaltninger til at begrænse resistens og begrænse spredningen af ​​MDR-GNB. Tarmmikrobiotaen er hovedreservoiret for MDR-GNB. Patienter, der bærer MDR-GNB, har større risiko for kliniske infektioner med deres egne bakterier og for spredning i samfundet og i hospitalsmiljøer. I de sidste 10 år er antallet af MDR-GNB-bærere steget markant (f.eks. fandt en rapport en 10-dobling i Frankrig fra 2006-2011 fra 0,6 % til 6 % af forsøgspersonerne i samfundet; en anden fandt en 12-dobling i Frankrig. % ESBL-E kolonisationsrate på parisiske hospitaler ved indlæggelse i 2015) og fortsætter med at stige. At finde effektive afkoloniseringsstrategier er presserende for at forsøge at begrænse risikoen for infektion på individniveau og spredningen af ​​MDR-GNB på befolkningsniveau.

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT), som har vist sig at være yderst effektiv til behandling af tilbagevendende Clostridium difficile-infektioner (CDI), er også blevet foreslået som en afkoloniseringsstrategi for patienter, der bærer MDR-GNB: dyremodeller og flere kliniske case-rapporter tyder på. at denne strategi kan være interessant til at afkolonisere MDR-GNB-bærere. Til dato er spørgsmålet om, hvorvidt FMT kan være effektivt til at afkolonisere MDR-GNB-bærere hos mennesker, ikke løst. Fordi afkolonisering også kan være spontan, er det vigtigt at udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at besvare dette spørgsmål.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at FMT kan være effektiv til at afkolonisere patienter, der bærer MDR-GNB i deres tarmmikrobiota. For at afgøre, om denne hypotese er sand, skal vi udføre et fase III randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner kapselleveret FMT med en placebo for at afkolonisere forsøgspersoner, der bærer enten CRE eller ESBL-E.

Eliminering af transport bør være direkte til gavn for den enkelte patient ved at forhindre infektioner med disse resistente organismer og begrænse isolationsforholdsregler, som påvirker deres plejekvalitet, mulighederne for overførsel til andre sundhedsmæssige rammer (såsom rehabiliteringscentre) og deres psykologiske helbred. Derudover bør elimineringen af ​​MDR-GNB-transport være til gavn for samfundet ved at mindske risikoen for inter-individuel overførsel, især i sundhedsvæsenet. Til denne intervention vil vi bruge frosne kapsler frem for nasogastrisk infusion eller koloskopi, da de begrænser bivirkninger, letter donorscreening, giver mulighed for ambulant behandling og er tilpasset til at behandle store populationer. Takket være de ovennævnte grunde er kapsler ved at blive standard-of-care for FMT. I sammenhæng med den store trussel, som antibiotikaresistens i Gram-negativer udgør, både på et individuelt og et kollektivt synspunkt; dette er et meget vigtigt spørgsmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

214

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Kontakt:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Kontakt:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Bicêtre Hospital
        • Kontakt:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lariboisiere Hospital
        • Kontakt:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Bichat hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Duval
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Bichat hospital
        • Kontakt:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:
          • Ruxandra CALIN

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 105 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for patienter:

  • ≥ 18 år og < 105 år
  • Indlagte eller ambulante patienter med kliniske eller overvågningsisolater med udvidet spektrum β-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) og/eller carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)
  • I stand til at tage orale kapsler (25 per dag i to dage i træk) uden dysfagi eller synkebesvær.

Inklusionskriterier for raske frivillige donorer:

  • Raske forsøgspersoner ≥ 18 år og < 50 år
  • Body mass index < 30 kg/m^2
  • Regelmæssig afføring defineret som mindst 1 afføring hver 2. dag og maksimalt end 3 afføringer om dagen

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for patienter:

  • Antibiotisk behandling på inklusionsdagen undtagen langsigtet antibiotikaprofylakse (i mindst 3 måneder/år)
  • Patienter indlagt på intensiv afdeling
  • Graviditet eller amning under undersøgelsen
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode [såsom orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barriere metoder (kondomer)] for at undgå graviditet under hele undersøgelsen
  • Patient under værgemål
  • Deltagelse i et andet interventions- eller minimalrisikoforsøg
  • Ikke-tilslutning til en social sikringsordning (med undtagelse af AME)
  • Intet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Eksklusionskriterier for raske frivillige donorer:

  • Enhver historie med eller aktuel proktologisk sygdom eller enhver akut tilstand, som efter efterforskerens vurdering kunne skade den frivillige og/eller kompromittere eller begrænse evalueringen af ​​protokollen eller dataanalysen (for detaljer, se venligst protokollen)
  • Emne under retsbeskyttelse
  • Deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse
  • Ikke-tilslutning til en social sikringsordning (med undtagelse af AME)
  • Intet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Randomiseringskriterier:

  • Koloniseret med en carbapenem-resistent Enterobacteriaceae (CRE) ved inklusion på afføringskultur og/eller koloniseret med et udvidet spektrum β-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) ved inklusion på afføringskultur
  • Har lidt af en infektion med en ESBL-E i de foregående 12 måneder (kun for deltagere, der ikke er koloniseret med CRE).
  • Et kompatibelt TMF-produkt er tilgængeligt baseret på CMV/EBV-profil

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo af FMT
FMT-vehikel (opløsning af saltvand (NaCl 0,9%)) med 80% glycerol (opbevaring under samme betingelser som præparat til FMT-forsøgsgruppe) indgivet ved samme volumen og samme tidspunkt som forsøgsgruppen.
Biologisk: Placebo kapsler
"Placebo" FMT-kapslerne udføres med den endelige fortyndingsopløsning, dvs. den 80% glycerolopløsning, der anvendes som et kryobeskyttelsesmiddel. Denne opløsning vil være dobbeltindkapslet ligesom FMT-kapslerne.
Eksperimentel: Fækal mikrobiota transplantation (FMT)
Fækal mikrobiota -transplantation (FMT) fremstillet fra afføring af sunde donorer fortyndet i 80% glycerol anvendt som bakteriel kryobeskyttende, blenderiseret, sigtet og centrifugeret (4 ° C, 4000 TR/min, 20 min) og fremstillet i kapsler (N = 50 kapsuler, der svarer til ca. 50 gram af stave; 50 tommer).
Biologisk: Fæcal Microbiota Transplantation (FMT) kapsler
Doneret fækalt materiale vil blive sekventielt fortyndet i 80 % glycerol brugt som bakterielt kryobeskyttelsesmiddel, blenderiseret, sigtet og centrifugeret (4°C, 4000 tr/min, 20 min). Pelleten resuspenderes og pipetteres manuelt i størrelse 0 kapsler (650 μL), som lukkes og derefter forsegles sekundært i størrelse 00 kapsler (hypromellose kapsler, DR kapsler fra Capsugel®, MA). Hver kapsel indeholder 1 g ± 0,1 g fækal suspension svarende til 0,5 til 0,8 g naturlig afføring. Kapslerne opbevares frosset ved -80°C i op til 24 måneder indtil brug. Stabiliteten af ​​biodiversiteten og levedygtigheden af ​​den frosne mikrobiota blev regelmæssigt verificeret for at sikre effektiviteten af ​​transplantationen (personlige data).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem, om FMT med frosne kapsler er effektiv til afkolonisering af MDR-GNB.
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
Andel af forsøgspersoner, der ikke bærer MDR-GNB (hverken ESBL-E eller CRE) på dag 30 (±10 dage) efter randomisering som bestemt ved dyrkningsmetoder
30 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forebyggelse af infektioner
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Forekomst af en klinisk infektion med ESBL-E eller CRE, mellem randomisering og dag 90
90 dage efter randomisering
Forebyggelse af infektioner
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Antal dage med brug af systemiske antibiotika mellem randomisering og dag 90
90 dage efter randomisering
Forebyggelse af infektioner
Tidsramme: op til 2 år efter randomisering
Antal dages isolationsforholdsregler under hospitalsopholdet
op til 2 år efter randomisering
Forebyggelse af infektioner
Tidsramme: op til 2 år efter randomisering
Indlæggelsens varighed
op til 2 år efter randomisering
Sikkerhed og tolerabilitet af FMT
Tidsramme: 2 år efter randomisering
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
2 år efter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Andel af forsøgspersoner, der ikke bærer MDR-GNB (hverken ESBL-E eller CRE) på dag 90 efter randomisering
90 dage efter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
Relativ overflod af resistente stammer over hele Enterobacteriaceae (udtrykt som et forhold)
Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
Koncentration (udtrykt i kolonidannende enheder pr. gram fæces) af resistente stammer
Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
Karakteristika for ESBL-E/CPE-stammer (artsidentifikation, resistensmekanismer)
Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering
16S mikrobiomanalyse, analyse med hensyn til diversitet og operationel taksonomisk enhed (OTU) tilstedeværelse (i forhold til baseline)
Baseline (inklusion), 30 og 90 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2021

Først opslået (Faktiske)

5. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Enterobacteriaceae infektioner

Kliniske forsøg med Fæcal Microbiota Transplantation (FMT) kapsler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner