Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja kału w celu wyeliminowania kolonizujących pojawiających się superbakterii (FECES)

21 maja 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Nosicielstwo wielolekowych i ekstensywnie lekoopornych bakterii Gram-ujemnych (MDR-GNB) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia tymi bakteriami u nosicieli oraz wysokim ryzykiem rozsiewu zarówno w środowisku opieki zdrowotnej, jak i poza nią; głównym rezerwuarem MDR-GNB jest mikrobiota kałowa. Aby zapobiec zarówno infekcjom, jak i rozprzestrzenianiu się, pilnie potrzebne są skuteczne środki dekolonizacji osób będących nosicielami MDR-GNB. Modele zwierzęce, opisy przypadków i badania kohortowe sugerują, że przeszczep mikroflory kałowej (FMT) może być skuteczny w dekolonizacji MDR-GNB.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwestia oporności na antybiotyki jest uznawana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) za jedno z głównych zagrożeń zdrowia publicznego XXI wieku. Biorąc pod uwagę szybki wzrost rozprzestrzeniania się organizmów wielolekoopornych na całym świecie, rzeczywiste konsekwencje rozprzestrzeniania się lekooporności będą odczuwalne na całym świecie, a kraje rozwijające się i duże kraje wschodzące poniosą ciężar tego problemu. Rutynowe operacje i drobne infekcje ponownie staną się zagrożeniem dla życia, a z trudem odniesione zwycięstwa w walce z chorobami zakaźnymi w ciągu ostatnich pięćdziesięciu lat zostaną zagrożone. Pobyty w szpitalach i wydatki znacznie wzrosną. Infekcje lekooporne już rosną, a liczby sugerują, że każdego roku w Europie i Stanach Zjednoczonych z powodu infekcji lekoopornych ginie nawet 50 000 osób. Na całym świecie co najmniej 700 000 umiera każdego roku z powodu lekooporności w zakażeniach bakteryjnych. Szacunki wykazały, że oporność na antybiotyki może zabić więcej niż rak w 2050 r., a liczby osiągną 10 milionów zgonów rocznie na całym świecie, jeśli nic nie zostanie zrobione.

W tym kontekście jednym z najbardziej niepokojących problemów jest dramatyczny wzrost zakażeń wywołanych wielolekoopornymi bakteriami Gram-ujemnymi (MDR-GNB), w tym β-laktamazami o rozszerzonym spektrum działania i/lub opornymi na karbapenemy Enterobacteriaceae (ESBL-E i CRE ), przy czym w arsenale klinicystów pozostało niewiele skutecznych opcji terapeutycznych. Uderzający jest brak nowych środków przeciwdrobnoustrojowych, zwłaszcza przeciwko MDR-GNB, podczas gdy rozpowszechnianie tych MDR-GNB przyspiesza. Szczególnie niepokojąca jest rosnąca epidemia CRE. Kraje Europy Południowej, takie jak Włochy i Grecja, są już na poziomie epidemii zakażeń CRE, które wiążą się ze znacznie wyższymi wskaźnikami śmiertelności i są droższe w leczeniu z powodu braku skutecznych nietoksycznych antybiotyków.

Nawet jeśli odkryto nowych agentów, przewaga czasowa jest znaczna, ponieważ w perspektywie krótko- lub średnioterminowej na rynku nie oczekuje się prawdziwie nowych agentów. Dlatego pilnie potrzebne są alternatywne skuteczne środki powstrzymywania oporności i ograniczania rozprzestrzeniania się MDR-GNB. Mikroflora jelitowa jest głównym rezerwuarem MDR-GNB. Pacjenci będący nosicielami MDR-GNB są bardziej narażeni na kliniczne zakażenia ich własnymi bakteriami oraz rozsiew w środowisku iw warunkach szpitalnych. W ciągu ostatnich 10 lat liczba nosicieli MDR-GNB wzrosła uderzająco (na przykład jeden raport wykazał 10-krotny wzrost we Francji w latach 2006-2011 z 0,6% do 6% osób w społeczności; inny wykazał 12-krotny wzrost % wskaźnika kolonizacji ESBL-E w paryskich szpitalach w momencie przyjęcia w 2015 r.) i nadal rośnie. Pilne jest znalezienie skutecznych strategii dekolonizacji, aby spróbować ograniczyć ryzyko infekcji na poziomie indywidualnym i rozprzestrzeniania się MDR-GNB na poziomie populacji.

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT), który okazał się wysoce skuteczny w leczeniu nawracających zakażeń Clostridium difficile (CDI), został również zasugerowany jako strategia dekolonizacji dla pacjentów będących nosicielami MDR-GNB: modele zwierzęce i kilka opisów przypadków klinicznych sugeruje że ta strategia może być interesująca dla dekolonizacji przewoźników MDR-GNB. Do tej pory kwestia, czy FMT może być skuteczna w dekolonizacji nosicieli MDR-GNB u ludzi, nie została rozwiązana. Ponieważ dekolonizacja może być również spontaniczna, przeprowadzenie randomizowanej kontrolowanej próby jest niezbędne, aby odpowiedzieć na to pytanie.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​FMT może być skuteczny w dekolonizacji pacjentów niosących MDR-GNB w ich mikroflorze jelitowej. Aby ustalić, czy ta hipoteza jest prawdziwa, przeprowadzimy randomizowaną, kontrolowaną próbę III fazy porównującą FMT dostarczaną w kapsułce z placebo w celu dekolonizacji osobników będących nosicielami CRE lub ESBL-E.

Eliminacja nosicielstwa powinna przynieść bezpośrednie korzyści pacjentowi poprzez zapobieganie zakażeniom tymi opornymi organizmami i ograniczenie środków ostrożności w izolacji, co wpływa na jakość opieki, możliwości przenoszenia do innych placówek opieki zdrowotnej (np. ośrodków rehabilitacyjnych) oraz zdrowie psychiczne. Ponadto eliminacja nosicielstwa MDR-GNB powinna przynieść korzyści społeczności poprzez zmniejszenie ryzyka transmisji międzyosobniczej, w szczególności w warunkach opieki zdrowotnej. Do tej interwencji użyjemy zamrożonych kapsułek zamiast infuzji nosowo-żołądkowej lub kolonoskopii, ponieważ ograniczają one zdarzenia niepożądane, ułatwiają badania przesiewowe dawców, umożliwiają leczenie ambulatoryjne i są przystosowane do leczenia dużych populacji. Z wyżej wymienionych powodów kapsułki stają się standardem w leczeniu FMT. W kontekście dużego zagrożenia, jakie niesie ze sobą antybiotykooporność bakterii Gram-ujemnych, zarówno z indywidualnego, jak i zbiorowego punktu widzenia; to jest bardzo ważne pytanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

214

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Clichy, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Kontakt:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Kontakt:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Bicetre Hospital
        • Kontakt:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Lariboisiere Hospital
        • Kontakt:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Bichat hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Duval
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Bichat hospital
        • Kontakt:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tenon Hospital
        • Kontakt:
          • Ruxandra CALIN

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 105 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla pacjentów:

  • ≥ 18 lat i < 105 lat
  • Pacjenci hospitalizowani lub ambulatoryjni z klinicznymi lub monitorowanymi izolatami Enterobacteriaceae wytwarzającymi β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL-E) i/lub Enterobacteriaceae opornymi na karbapenemy (CRE)
  • Zdolny do przyjmowania kapsułek doustnych (25 dziennie przez dwa dni z rzędu) bez dysfagii lub zaburzeń połykania.

Kryteria włączenia dla zdrowych dawców ochotników:

  • Osoby zdrowe w wieku ≥ 18 lat i < 50 lat
  • Wskaźnik masy ciała < 30 kg/m^2
  • Regularne wypróżnienia zdefiniowane jako co najmniej 1 stolec co 2 dni i maksymalnie 3 stolce dziennie

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla pacjentów:

  • Leczenie antybiotykami w dniu włączenia z wyjątkiem długotrwałej profilaktyki antybiotykowej (przez co najmniej 3 miesiące/rok)
  • Pacjenci hospitalizowani na oddziale intensywnej terapii
  • Ciąża lub karmienie piersią podczas badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnych metod kontroli urodzeń [takich jak doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub bariera metody (prezerwatywy)], aby uniknąć ciąży przez całe badanie
  • Pacjent pod opieką prawną
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym lub o minimalnym ryzyku
  • Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego (z wyjątkiem AME)
  • Brak pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wykluczenia dla zdrowych dawców ochotników:

  • Jakakolwiek historia lub obecna choroba proktologiczna lub jakikolwiek ostry stan, który w ocenie badacza mógłby zaszkodzić ochotnikowi i/lub zagrozić lub ograniczyć ocenę protokołu lub analizy danych (szczegółowe informacje znajdują się w protokole)
  • Podmiot objęty ochroną prawną
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym
  • Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego (z wyjątkiem AME)
  • Brak pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria randomizacji:

  • Skolonizowane przez Enterobacteriaceae oporne na karbapenemy (CRE) w momencie włączenia do posiewu kału i/lub skolonizowane przez Enterobacteriaceae wytwarzające β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL-E) podczas włączenia do posiewu kału
  • Cierpieli na infekcję ESBL-E w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tylko dla uczestników nieskolonizowanych przez CRE).
  • Kompatybilny produkt TMF jest dostępny w oparciu o profil CMV/EBV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo FMT
Nośnik FMT (roztwór soli fizjologicznej (NaCl 0,9%)) z 80% glicerolem (przechowywanie w takich samych warunkach jak preparat dla grupy eksperymentalnej FMT) podawany w tej samej objętości iw tym samym punkcie czasowym co grupa eksperymentalna.
Biologiczny: Kapsułki placebo
Kapsułki „placebo” FMT zostaną wykonane z końcowym roztworem rozcieńczającym, tj. 80% roztworem glicerolu stosowanym jako krioprotektant. To rozwiązanie będzie podwójnie kapsułkowane, podobnie jak kapsułki FMT.
Eksperymentalny: Przeszczep mikrobiota kałowego (FMT)
Przeszczep mikrobioty kałowego (FMT) przygotowany ze stołków zdrowych dawców rozcieńczonych w 80% glicerolu stosowanym jako krioprotektant bakteryjny, blendera, pieskowy i odwirowany (4 ° C, 4000 TR/min, 20 min, 20 min) i produkowany w kapsułkach (N = 50 kapsułek odpowiadających około 50 gramom; 50 w jednym dniu).
Biologiczny: Kapsułki do przeszczepu mikroflory kałowej (FMT).
Oddawane odchody będą kolejno rozcieńczane w 80% glicerolu stosowanym jako bakteryjny środek krioprotekcyjny, miksowane, przesiewane i odwirowywane (4°C, 4000 tr/min, 20 min). Osad ponownie zawiesza się i ręcznie pipetuje do kapsułek o rozmiarze 0 (650 μl), które zamyka się, a następnie wtórnie uszczelnia w kapsułkach o rozmiarze 00 (kapsułki z hypromelozą, kapsle DR z Capsugel®, MA). Każda kapsułka zawiera 1 g ± 0,1 g zawiesiny kałowej, co odpowiada 0,5 do 0,8 g naturalnego stolca. Kapsułki będą przechowywane zamrożone w temperaturze -80°C przez okres do 24 miesięcy do czasu użycia. Stabilność bioróżnorodności i żywotność zamrożonej mikroflory była regularnie weryfikowana w celu zapewnienia skuteczności przeszczepu (dane osobowe).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustal, czy FMT z zamrożonymi kapsułkami jest skuteczny w dekolonizacji MDR-GNB.
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
Odsetek osób niebędących nosicielami MDR-GNB (ani ESBL-E, ani CRE) w dniu 30 (±10 dni) po randomizacji, określony metodami hodowlanymi
30 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapobieganie infekcjom
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
Wystąpienie klinicznego zakażenia ESBL-E lub CRE między randomizacją a 90. dniem
90 dni po randomizacji
Zapobieganie infekcjom
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
Liczba dni stosowania ogólnoustrojowych antybiotyków między randomizacją a dniem 90
90 dni po randomizacji
Zapobieganie infekcjom
Ramy czasowe: do 2 lat po randomizacji
Liczba dni środków ostrożności w izolacji podczas pobytu w szpitalu
do 2 lat po randomizacji
Zapobieganie infekcjom
Ramy czasowe: do 2 lat po randomizacji
Długość pobytu w szpitalu
do 2 lat po randomizacji
Bezpieczeństwo i tolerancja FMT
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
2 lata po randomizacji
Mikrobiologia
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
Odsetek osób niebędących nosicielami MDR-GNB (ani ESBL-E, ani CRE) w 90. dniu po randomizacji
90 dni po randomizacji
Mikrobiologia
Ramy czasowe: Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Względna obfitość szczepów opornych w stosunku do wszystkich Enterobacteriaceae (wyrażona jako stosunek)
Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Mikrobiologia
Ramy czasowe: Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Stężenie (wyrażone w jednostkach tworzących kolonie na gram kału) szczepów opornych
Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Mikrobiologia
Ramy czasowe: Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Charakterystyka szczepów ESBL-E/CPE (identyfikacja gatunkowa, mechanizmy oporności)
Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Mikrobiologia
Ramy czasowe: Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji
Analiza mikrobiomu 16S, analiza pod kątem zróżnicowania i obecności operacyjnej jednostki taksonomicznej (OTU) (względem stanu wyjściowego)
Linia bazowa (włączenie), 30 i 90 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia Enterobacteriaceae

Badania kliniczne na Kapsułki do przeszczepu mikroflory kałowej (FMT).

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj