Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale transplantatie om koloniserende opkomende Superbugs uit te roeien (FECES)

21 mei 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dragerschap van multiresistente en extensief-resistente Gram-negatieve bacteriën (MDR-GNB) wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op infecties door deze bacteriën voor de dragers en een hoog risico op verspreiding, zowel in de gezondheidszorg als in de gemeenschap; het belangrijkste MDR-GNB-reservoir is de fecale microbiota. Om zowel infecties als verspreiding te voorkomen, zijn er dringend effectieve maatregelen nodig om personen die MDR-GNB dragen te dekoloniseren. Diermodellen, casusrapporten en cohortstudies suggereren dat fecale microbiota-transplantatie (FMT) efficiënt kan zijn voor MDR-GNB-dekolonisatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De kwestie van antibioticaresistentie wordt door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beschouwd als een van de grootste bedreigingen voor de volksgezondheid van de 21e eeuw. Gezien de snelle toename van de verspreiding van multiresistente organismen wereldwijd, zullen de echte implicaties van de verspreiding van resistentie tegen geneesmiddelen over de hele wereld voelbaar zijn, waarbij ontwikkelingslanden en grote opkomende landen de dupe worden van dit probleem. Routinematige operaties en kleine infecties zullen opnieuw levensbedreigend worden en de zwaarbevochten overwinningen op infectieziekten van de laatste vijftig jaar zullen in gevaar komen. Ziekenhuisverblijven en -kosten zullen aanzienlijk toenemen. Geneesmiddelenresistente infecties nemen al toe, met cijfers die suggereren dat alleen al in Europa en de VS elk jaar tot 50.000 levens verloren gaan door antibioticaresistente infecties. Wereldwijd sterven jaarlijks minstens 700.000 mensen aan resistentie tegen geneesmiddelen bij bacteriële infecties. Schattingen hebben uitgewezen dat antibioticaresistentie in 2050 meer doden dan kanker kan veroorzaken, met cijfers die wereldwijd 10 miljoen doden per jaar bereiken, als er niets wordt gedaan.

In deze context is een van de meest zorgwekkende problemen de dramatische toename van infecties veroorzaakt door multiresistente Gram-negatieve bacteriën (MDR-GNB), waaronder breed spectrum β-lactamase en/of carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (ESBL-E en CRE ) met nog maar weinig effectieve therapeutische opties in het arsenaal van clinici. Er is een opvallend gebrek aan nieuwe antimicrobiële middelen, met name tegen MDR-GNB, terwijl de verspreiding van deze MDR-GNB steeds sneller gaat. Vooral de toenemende epidemie van CRE is zorgwekkend. Zuid-Europese landen zoals Italië en Griekenland bevinden zich al op epidemische niveaus van CRE-infecties, die gepaard gaan met veel hogere sterftecijfers en duurder zijn om te behandelen vanwege het ontbreken van effectieve niet-toxische antibiotica.

Zelfs als er nieuwe agenten worden ontdekt, is de voorsprong in tijd aanzienlijk, aangezien er op korte of middellange termijn geen echt nieuwe agenten op de markt worden verwacht. Alternatieve effectieve maatregelen om de resistentie in te dammen en de verspreiding van MDR-GNB te beperken zijn daarom dringend nodig. De darmmicrobiota is het belangrijkste reservoir van MDR-GNB. Patiënten die drager zijn van MDR-GNB lopen een hoger risico op klinische infecties met hun eigen bacteriën en op verspreiding in de gemeenschap en in de ziekenhuisomgeving. In de afgelopen 10 jaar is het aantal MDR-GNB-dragers opvallend toegenomen (een rapport vond bijvoorbeeld een tienvoudige toename in Frankrijk van 2006-2011 van 0,6% naar 6% van de proefpersonen in de gemeenschap; een ander vond een 12 % ESBL-E-kolonisatiepercentage in Parijse ziekenhuizen bij opname in 2015) en blijft stijgen. Het vinden van efficiënte dekolonisatiestrategieën is dringend nodig om te proberen het risico op infectie op individueel niveau en de verspreiding van MDR-GNB op populatieniveau te beperken.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT), waarvan is aangetoond dat het zeer effectief is voor de behandeling van recidiverende Clostridium difficile-infecties (CDI), is ook voorgesteld als een dekolonisatiestrategie voor patiënten die MDR-GNB dragen: diermodellen en verschillende klinische casusrapporten suggereren dat deze strategie interessant kan zijn om MDR-GNB-dragers te dekoloniseren. Tot op heden is de vraag of FMT efficiënt kan zijn om MDR-GNB-dragers bij mensen te dekoloniseren, niet opgelost. Omdat dekolonisatie ook spontaan kan zijn, is het uitvoeren van een gerandomiseerde gecontroleerde studie essentieel om deze vraag te beantwoorden.

De hypothese voor deze studie is dat FMT efficiënt kan zijn om patiënten te dekoloniseren die MDR-GNB in ​​hun darmmicrobiota dragen. Om te bepalen of deze hypothese waar is, zullen we een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie uitvoeren waarin FMT met capsuletoediening wordt vergeleken met een placebo om proefpersonen met CRE of ESBL-E te dekoloniseren.

Eliminatie van dragerschap zou rechtstreeks ten goede moeten komen aan de individuele patiënt door infecties met deze resistente organismen te voorkomen en isolatiemaatregelen te beperken, wat van invloed is op hun kwaliteit van zorg, de mogelijkheden van overplaatsing naar andere zorgomgevingen (zoals revalidatiecentra) en hun psychologische gezondheid. Bovendien zou de eliminatie van MDR-GNB-dragerschap de gemeenschap ten goede moeten komen door het risico op interindividuele overdracht te verminderen, met name in de gezondheidszorg. Voor deze interventie gebruiken we ingevroren capsules in plaats van nasogastrische infusie of colonoscopie, omdat ze bijwerkingen beperken, donorscreening vergemakkelijken, poliklinische behandeling mogelijk maken en zijn aangepast om grote populaties te behandelen. Dankzij de bovengenoemde redenen worden capsules de standaardbehandeling voor FMT. In de context van de grote bedreiging die antibioticaresistentie bij gramnegatieven met zich meebrengt, zowel individueel als collectief; dit is een zeer belangrijke vraag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

214

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Beaujon Hospital
        • Contact:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Contact:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Contact:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Bicetre Hospital
        • Contact:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Lariboisiere Hospital
        • Contact:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Bichat Hospital
        • Contact:
          • Xavier Duval
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Saint Antoine Hospital
        • Contact:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Bichat Hospital
        • Contact:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contact:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Tenon Hospital
        • Contact:
          • Ruxandra CALIN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 105 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor patiënten:

  • ≥ 18 jaar en < 105 jaar
  • Gehospitaliseerde of poliklinische patiënten met klinische isolaten of surveillance-isolaten met uitgebreid spectrum β-lactamase producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) en/of carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)
  • Kan orale capsules innemen (25 per dag gedurende twee dagen achter elkaar) zonder dysfagie of slikstoornissen.

Inclusiecriteria voor donoren van gezonde vrijwilligers:

  • Gezonde proefpersonen ≥ 18 jaar en < 50 jaar
  • Lichaamsmassa-index < 30 kg/m^2
  • Regelmatige stoelgang gedefinieerd als minimaal 1 stoelgang per 2 dagen en maximaal 3 stoelgangen per dag

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor patiënten:

  • Antibioticabehandeling op de dag van opname behalve voor langdurige antibioticaprofylaxe (minstens 3 maanden/jaar)
  • Patiënten opgenomen op de intensive care
  • Zwangerschap of borstvoeding tijdens het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken [zoals orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrière methoden (condooms)] om zwangerschap gedurende het hele onderzoek te voorkomen
  • Patiënt onder wettelijke voogdij
  • Deelname aan een andere interventionele of minimale risicostudie
  • Niet-aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (met uitzondering van AME)
  • Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwillige donoren:

  • Elke voorgeschiedenis van of huidige proctologische ziekte of elke acute aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de vrijwilliger zou kunnen schaden en/of de evaluatie van het protocol of de gegevensanalyse in gevaar zou kunnen brengen of beperken (voor details, zie protocol)
  • Onderwerp onder wettelijke bescherming
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek
  • Niet-aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (met uitzondering van AME)
  • Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Randomisatiecriteria:

  • Gekoloniseerd met een carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) bij opname in ontlastingskweek en/of gekoloniseerd met een uitgebreid spectrum β-lactamase producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) bij opname in ontlastingskweek
  • In de afgelopen 12 maanden een infectie met een ESBL-E hebben gehad (alleen voor deelnemers die niet gekoloniseerd zijn met CRE).
  • Compatibel TMF-product is beschikbaar op basis van CMV/EBV-profiel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo van FMT
FMT-vehiculum (oplossing van zoutoplossing (NaCl 0,9%)) met 80% glycerol (opslag onder dezelfde omstandigheden als voorbereiding voor FMT-experimentele groep) toegediend in hetzelfde volume en hetzelfde tijdstip als de experimentele groep.
Biologisch: Placebo-capsules
De "placebo" FMT-capsules worden uitgevoerd met de uiteindelijke verdunningsoplossing, dwz de 80% glyceroloplossing die als cryoprotectant wordt gebruikt. Deze oplossing zal dubbel ingekapseld zijn zoals de FMT-capsules.
Experimenteel: Fecale microbiota -transplantatie (FMT)
Fecale microbiota -transplantatie (FMT) bereid uit de ontlasting van gezonde donoren verdund in 80% glycerol gebruikt als bacteriële cryoprotectant, blenderized, gecentreerd en gecentrifugeerd (4 ° C, 4000 TR/min, 20 min) en vervaardigd in capsules (n = 50 capsules die overeenkomen met ongeveer 50 gram van de ontkoppeling; 50 in een dag).
Biologisch: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) capsules
Gedoneerde ontlasting zal achtereenvolgens worden verdund in 80% glycerol, gebruikt als bacteriële cryoprotectant, gemengd, gezeefd en gecentrifugeerd (4°C, 4000 tr/min, 20 min). De pellet wordt opnieuw gesuspendeerd en handmatig gepipetteerd in capsules van maat 0 (650 μl), die worden gesloten en vervolgens secundair worden afgesloten in capsules van maat 00 (hypromellose-capsules, DR-doppen van Capsugel®, MA). Elke capsule bevat 1 g ± 0,1 g fecale suspensie, overeenkomend met 0,5 tot 0,8 g natuurlijke ontlasting. Capsules worden tot 24 maanden bevroren bewaard bij -80°C in afwachting van gebruik. De stabiliteit van de biodiversiteit en levensvatbaarheid van de ingevroren microbiota werd regelmatig geverifieerd om de doeltreffendheid van de transplantatie te waarborgen (persoonlijke gegevens).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal of FMT met bevroren capsules effectief is voor dekolonisatie van MDR-GNB.
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Percentage proefpersonen die geen MDR-GNB dragen (noch ESBL-E noch CRE) op dag 30 (±10 dagen) na randomisatie, zoals bepaald met kweekmethoden
30 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Preventie van infecties
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Optreden van een klinische infectie met ESBL-E of CRE, tussen randomisatie en dag 90
90 dagen na randomisatie
Preventie van infecties
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Aantal dagen gebruik van systemische antibiotica tussen randomisatie en dag 90
90 dagen na randomisatie
Preventie van infecties
Tijdsspanne: tot 2 jaar na randomisatie
Aantal dagen isolatievoorzorgsmaatregelen tijdens het ziekenhuisverblijf
tot 2 jaar na randomisatie
Preventie van infecties
Tijdsspanne: tot 2 jaar na randomisatie
Duur van het verblijf in het ziekenhuis
tot 2 jaar na randomisatie
Veiligheid en verdraagbaarheid van FMT
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
2 jaar na randomisatie
Microbiologie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Percentage proefpersonen die geen MDR-GNB dragen (noch ESBL-E noch CRE) op dag 90 na randomisatie
90 dagen na randomisatie
Microbiologie
Tijdsspanne: Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
Relatieve overvloed aan resistente stammen over de totale Enterobacteriaceae (uitgedrukt als een verhouding)
Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
Microbiologie
Tijdsspanne: Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
Concentratie (uitgedrukt in kolonievormende eenheden per gram feces) van resistente stammen
Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
Microbiologie
Tijdsspanne: Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
Kenmerken van ESBL-E/CPE-stammen (soortidentificatie, resistentiemechanismen)
Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
Microbiologie
Tijdsspanne: Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie
16S microbioomanalyse, analyse in termen van diversiteit en aanwezigheid van operationele taxonomische eenheden (OTU) (ten opzichte van baseline)
Baseline (inclusie), 30 en 90 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Enterobacteriaceae-infecties

Klinische onderzoeken op Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) capsules

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren