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Transplante fecal para erradicar superbactérias emergentes colonizadoras (FECES)

21 de maio de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
O transporte de bactérias Gram negativas multirresistentes e extensivamente resistentes a medicamentos (MDR-GNB) está associado a um risco aumentado de infecções por essas bactérias para os portadores e a um alto risco de disseminação tanto no ambiente de saúde quanto na comunidade; o principal reservatório MDR-GNB é a microbiota fecal. Para prevenir infecções e disseminação, medidas eficazes para descolonizar indivíduos portadores de MDR-GNB são urgentemente necessárias. Modelos animais, relatos de casos e estudos de coorte sugerem que o transplante de microbiota fecal (FMT) pode ser eficiente para a descolonização de MDR-GNB.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A questão da resistência aos antibióticos é considerada uma das maiores ameaças à Saúde Pública do século XXI pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Dado o rápido aumento na disseminação global de organismos multirresistentes a medicamentos, as reais implicações da disseminação da resistência a medicamentos serão sentidas em todo o mundo, com países em desenvolvimento e grandes nações emergentes arcando com o peso desse problema. Cirurgias de rotina e pequenas infecções tornar-se-ão mais uma vez uma ameaça à vida e as duras vitórias conquistadas contra doenças infecciosas nos últimos cinquenta anos serão postas em risco. As estadias e despesas hospitalares aumentarão significativamente. As infecções resistentes a medicamentos já estão aumentando, com números sugerindo que até 50.000 vidas são perdidas a cada ano devido a infecções resistentes a antibióticos somente na Europa e nos Estados Unidos. Globalmente, pelo menos 700.000 morrem a cada ano devido à resistência a medicamentos em infecções bacterianas. Estimativas descobriram que a resistência a antibióticos pode matar mais do que o câncer em 2050, com números chegando a 10 milhões de mortes por ano em todo o mundo, se nada for feito.

Nesse contexto, um dos problemas mais preocupantes é o aumento dramático de infecções causadas por bactérias Gram Negativas multirresistentes (MDR-GNB), incluindo Enterobacteriaceae β-lactamase de espectro estendido e/ou resistente a carbapenem (ESBL-E e CRE ) com poucas opções terapêuticas efetivas remanescentes no arsenal dos clínicos. Há uma notável falta de novos agentes antimicrobianos, especialmente contra MDR-GNB, enquanto a disseminação desses MDR-GNB está se acelerando. A crescente epidemia de CRE é especialmente preocupante. Países do sul da Europa, como Itália e Grécia, já estão em níveis epidêmicos de infecções por CRE, que estão associadas a taxas de mortalidade muito mais altas e são mais caras de tratar devido à falta de antibióticos não tóxicos eficazes.

Mesmo que novos agentes sejam descobertos, o lead time é considerável, pois não há realmente novos agentes esperados no mercado no curto ou médio prazo. Medidas alternativas eficazes para conter a resistência e limitar a propagação de MDR-GNB são, portanto, urgentemente necessárias. A microbiota intestinal é o principal reservatório de MDR-GNB. Pacientes portadores de MDR-GNB têm maior risco de infecções clínicas com bactérias próprias e de disseminação na comunidade e no ambiente hospitalar. Nos últimos 10 anos, o número de portadores de MDR-GNB aumentou consideravelmente (por exemplo, um relatório encontrou um aumento de 10 vezes na França de 2006-2011 de 0,6% para 6% dos indivíduos na comunidade; outro encontrou um aumento de 12 % taxa de colonização ESBL-E em hospitais parisienses na admissão em 2015) e continua a aumentar. Encontrar estratégias de descolonização eficientes é urgente para tentar limitar o risco de infecção no nível individual e a disseminação de MDR-GNB no nível da população.

O transplante de microbiota fecal (FMT), que se mostrou altamente eficaz para o tratamento de infecções recorrentes por Clostridium difficile (CDI), também foi sugerido como uma estratégia de descolonização para pacientes portadores de MDR-GNB: modelos animais e vários relatos de casos clínicos sugerem que esta estratégia pode ser interessante para descolonizar portadores de MDR-GNB. Até o momento, a questão de saber se FMT pode ser eficiente para descolonizar portadores de MDR-GNB em humanos não foi resolvida. Como a descolonização também pode ser espontânea, a realização de um estudo randomizado controlado é essencial para responder a essa pergunta.

A hipótese para este estudo é que o FMT pode ser eficiente para descolonizar pacientes portadores de MDR-GNB em sua microbiota intestinal. Para determinar se essa hipótese é verdadeira, devemos conduzir um estudo controlado randomizado de fase III comparando o FMT administrado por cápsula com um placebo para descolonizar indivíduos portadores de CRE ou ESBL-E.

A eliminação do transporte deve beneficiar diretamente o paciente individual, prevenindo infecções por esses organismos resistentes e limitando as precauções de isolamento, o que afeta a qualidade dos cuidados, as possibilidades de transferência para outros ambientes de saúde (como centros de reabilitação) e sua saúde psicológica. Além disso, a eliminação do portador de MDR-GNB deve beneficiar a comunidade, diminuindo o risco de transmissão interindividual, principalmente no ambiente de saúde. Para esta intervenção, usaremos cápsulas congeladas em vez de infusão nasogástrica ou colonoscopia, pois limitam os eventos adversos, facilitam a triagem de doadores, permitem tratamento ambulatorial e são adaptadas para tratar grandes populações. Graças às razões acima mencionadas, as cápsulas estão se tornando o padrão de tratamento para FMT. No contexto da grande ameaça que a resistência aos antibióticos em Gram negativos carrega, tanto do ponto de vista individual quanto coletivo; esta é uma pergunta altamente importante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

214

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Harry Sokol, MD, PhD
  • Número de telefone: +33 1 49 28 24 73
  • E-mail: harry.sokol@aphp.fr

Locais de estudo

  • França
      • Clichy, França
        • Ainda não está recrutando
        • Beaujon Hospital
        • Contato:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Contato:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, França
        • Ainda não está recrutando
        • Henri Mondor Hospital
        • Contato:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, França
        • Ainda não está recrutando
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Contato:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, França
        • Ainda não está recrutando
        • Bicetre Hospital
        • Contato:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Lariboisiere Hospital
        • Contato:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Bichat Hospital
        • Contato:
          • Xavier Duval
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Saint Antoine Hospital
        • Contato:
          • Laure SURGERS
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Bichat Hospital
        • Contato:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contato:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Saint Louis Hospital
        • Contato:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Tenon Hospital
        • Contato:
          • Ruxandra CALIN

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 105 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para pacientes:

  • ≥ 18 anos e < 105 anos
  • Pacientes internados ou ambulatoriais com isolados clínicos ou de vigilância com Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamase de espectro estendido (ESBL-E) e/ou Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE)
  • Capaz de tomar cápsulas orais (25 por dia durante dois dias seguidos) sem disfagia ou distúrbios de deglutição.

Critérios de inclusão para doadores voluntários saudáveis:

  • Indivíduos saudáveis ​​≥ 18 anos e < 50 anos
  • Índice de massa corporal < 30 kg/m^2
  • Movimento intestinal regular definido como pelo menos 1 evacuação a cada 2 dias e máximo de 3 evacuações por dia

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para pacientes:

  • Tratamento antibiótico no dia da inclusão, exceto para profilaxia antibiótica de longa duração (por pelo menos 3 meses/ano)
  • Pacientes internados na unidade de terapia intensiva
  • Gravidez ou amamentação durante o estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade [como contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos para a pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou barreira métodos (preservativos)] para evitar a gravidez durante todo o estudo
  • Paciente sob tutela legal
  • Participação em outro estudo intervencionista ou de risco mínimo
  • Não inscrição num regime de segurança social (excepto AME)
  • Sem consentimento informado por escrito para participação no estudo

Critérios de exclusão para doadores voluntários saudáveis:

  • Qualquer histórico ou doença proctológica atual ou qualquer condição aguda que, no julgamento do investigador, possa prejudicar o voluntário e/ou comprometer ou limitar a avaliação do protocolo ou análise de dados (para detalhes, consulte o protocolo)
  • Sujeito sob proteção legal
  • Participação em qualquer outro estudo intervencional
  • Não inscrição num regime de segurança social (excepto AME)
  • Sem consentimento informado por escrito para participação no estudo

Critérios de randomização:

  • Colonizado com uma Enterobacteriaceae resistente a carbapenem (CRE) na inclusão na cultura de fezes e/ou colonizado com uma Enterobacteriaceae produtora de β-lactamase de espectro estendido (ESBL-E) na inclusão na cultura de fezes
  • Ter sofrido uma infecção por ESBL-E nos últimos 12 meses (somente para participantes não colonizados com CRE).
  • O produto TMF compatível está disponível com base no perfil CMV/EBV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo de FMT
Veículo FMT (solução salina (NaCl 0,9%)) com glicerol a 80% (armazenamento nas mesmas condições da preparação para o grupo experimental FMT) administrado no mesmo volume e mesmo ponto de tempo que o grupo experimental.
Biológico: Cápsulas de placebo
As cápsulas de FMT "placebo" serão realizadas com a solução de diluição final, ou seja, a solução de glicerol 80% utilizada como crioprotetor. Esta solução será duplamente encapsulada como as cápsulas FMT.
Experimental: Transplante de microbiota fecal (FMT)
O transplante de microbiota fecal (FMT) preparado a partir das fezes de doadores saudáveis ​​diluídos em 80% de glicerol usado como crioprotetor bacteriano, blenderizados, peneirados e centrifugados (4 ° C, 4000 tr/min, 20 min) e fabricados em cápsulas (N = 50 capsuses a aproximadamente as correspondências a aproximadamente 50 min).
Biológico: Cápsulas de Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
A matéria fecal doada será sequencialmente diluída em glicerol 80% usado como crioprotetor bacteriano, misturada, peneirada e centrifugada (4°C, 4000 tr/min, 20 min). O sedimento é ressuspenso e pipetado manualmente em cápsulas de tamanho 0 (650 μL), que são fechadas e secundariamente seladas em cápsulas de tamanho 00 (cápsulas de hipromelose, tampas DR da Capsugel®, MA). Cada cápsula contém 1g ± 0,1g de suspensão fecal correspondente a 0,5 a 0,8g de fezes nativas. As cápsulas serão armazenadas congeladas a -80°C por até 24 meses até o uso. A estabilidade da biodiversidade e a viabilidade da microbiota congelada foram regularmente verificadas para garantir a eficácia do transplante (dados pessoais).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine se o FMT com cápsulas congeladas é eficaz para a descolonização de MDR-GNB.
Prazo: 30 dias após a randomização
Proporção de indivíduos não portadores de MDR-GNB (nem ESBL-E nem CRE) no dia 30 (±10 dias) após a randomização conforme determinado por métodos de cultura
30 dias após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevenção de infecções
Prazo: 90 dias após a randomização
Ocorrência de infecção clínica por ESBL-E ou CRE, entre a randomização e o dia 90
90 dias após a randomização
Prevenção de infecções
Prazo: 90 dias após a randomização
Número de dias de uso de antibióticos sistêmicos entre a randomização e o dia 90
90 dias após a randomização
Prevenção de infecções
Prazo: até 2 anos após a randomização
Número de dias de precauções de isolamento durante a internação
até 2 anos após a randomização
Prevenção de infecções
Prazo: até 2 anos após a randomização
Tempo de permanência no hospital
até 2 anos após a randomização
Segurança e tolerabilidade do FMT
Prazo: 2 anos após a randomização
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
2 anos após a randomização
Microbiologia
Prazo: 90 dias após a randomização
Proporção de indivíduos não portadores de MDR-GNB (nem ESBL-E nem CRE) no dia 90 após a randomização
90 dias após a randomização
Microbiologia
Prazo: Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Abundância relativa de cepas resistentes sobre o total de Enterobacteriaceae (expressa como uma proporção)
Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Microbiologia
Prazo: Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Concentração (expressa em unidades formadoras de colônias por grama de fezes) de cepas resistentes
Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Microbiologia
Prazo: Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Características das cepas ESBL-E/CPE (identificação de espécies, mecanismos de resistência)
Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Microbiologia
Prazo: Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização
Análise do microbioma 16S, análise em termos de diversidade e presença da unidade taxonômica operacional (OTU) (em relação à linha de base)
Linha de base (inclusão), 30 e 90 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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