Székletátültetés a megtelepedő szuperbaktériumok felszámolására (FECES)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az antibiotikum-rezisztencia kérdését az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a 21. század egyik legnagyobb közegészségügyi fenyegetésének tekinti. Tekintettel a többszörösen gyógyszerrezisztens organizmusok globális elterjedésének gyors növekedésére, a gyógyszerrezisztencia terjedésének valódi következményei az egész világon érezhetőek lesznek, és a fejlődő országok és a nagy feltörekvő országok viselik a probléma súlyát. A rutinműtétek és a kisebb fertőzések ismét életveszélyessé válnak, és veszélybe kerül az elmúlt ötven év fertőző betegségek elleni nehezen kivívott győzelme. Jelentősen nőnek a kórházi tartózkodások és a kiadások. A kábítószer-rezisztens fertőzések már most is emelkednek, és a számok arra utalnak, hogy évente akár 50 000 életet veszítenek az antibiotikum-rezisztens fertőzések csak Európában és az Egyesült Államokban. Világszerte évente legalább 700 000 ember hal meg bakteriális fertőzések miatti gyógyszerrezisztencia következtében. Becslések szerint az antibiotikum-rezisztencia 2050-ben több halálesetet okozhat, mint a rák, és ha nem teszünk semmit, a számok elérik a 10 millió halálesetet világszerte.
Ebben az összefüggésben az egyik legaggasztóbb probléma a többszörösen rezisztens Gram-negatív baktériumok (MDR-GNB), köztük a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz és/vagy karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae (ESBL-E és CRE) által okozott fertőzések drámai növekedése. ) kevés hatékony terápiás lehetőség maradt a klinikusok fegyvertárában. Feltűnően hiányzik az új antimikrobiális szerek, különösen az MDR-GNB ellen, miközben ezeknek az MDR-GNB-knek a terjedése felgyorsul. Különösen aggasztó a növekvő CRE-járvány. A dél-európai országokban, például Olaszországban és Görögországban már járványszerű szinten vannak a CRE-fertőzések, amelyek sokkal magasabb halálozási aránnyal járnak, és a hatékony, nem mérgező antibiotikumok hiánya miatt drágábbak a kezelése.
Még ha új ágenseket fedeznek is fel, az időbeli átfutás jelentős, mivel rövid- vagy középtávon nem várható igazán új szer a piacon. Ezért sürgősen szükség van alternatív hatékony intézkedésekre a rezisztencia megfékezésére és az MDR-GNB terjedésének korlátozására. A bél mikrobiota az MDR-GNB fő tárolója. Az MDR-GNB-t hordozó betegeknél nagyobb a kockázata a saját baktériumaikkal történő klinikai fertőzéseknek, valamint a közösségben és a kórházi környezetben való terjedésnek. Az elmúlt 10 évben az MDR-GNB szolgáltatók száma feltűnően megnőtt (például az egyik jelentés 10-szeres növekedést talált Franciaországban 2006 és 2011 között az alanyok 0,6%-áról 6%-ra, egy másik pedig 12-t. % ESBL-E kolonizációs ráta a párizsi kórházakban a 2015-ös felvételkor), és továbbra is növekszik. Hatékony dekolonizációs stratégiák megtalálása sürgős, hogy megpróbáljuk korlátozni a fertőzés kockázatát az egyén szintjén és az MDR-GNB terjedését a lakosság szintjén.
A széklet mikrobiota transzplantációját (FMT), amelyről bebizonyosodott, hogy rendkívül hatékony a visszatérő Clostridium difficile fertőzések (CDI) kezelésében, szintén javasolták az MDR-GNB-t hordozó betegek dekolonizációs stratégiáját: állatmodellek és számos klinikai esetjelentés sugallja. hogy ez a stratégia érdekes lehet az MDR-GNB hordozók dekolonizálására. A mai napig nem megoldott az a kérdés, hogy az FMT hatékony lehet-e az MDR-GNB hordozók dekolonizálásában emberben. Mivel a dekolonizáció spontán is lehet, egy randomizált, kontrollált vizsgálat elvégzése elengedhetetlen a kérdés megválaszolásához.
Ennek a tanulmánynak a hipotézise az, hogy az FMT hatékony lehet a bélmikrobiótájukban MDR-GNB-t hordozó betegek dekolonizálásában. Annak megállapítására, hogy ez a hipotézis igaz-e, egy III. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálatot végzünk, amelyben a kapszulában beadott FMT-t placebóval hasonlítjuk össze, hogy dekolonizáljuk a CRE-t vagy ESBL-E-t hordozó alanyokat.
A szállítás megszüntetésének közvetlenül az egyes páciensek javát kell szolgálnia az ezekkel a rezisztens organizmusokkal való fertőzések megelőzésével és az elkülönítési óvintézkedések korlátozásával, ami befolyásolja az ellátás minőségét, a más egészségügyi intézményekbe (például rehabilitációs központokba) való áthelyezés lehetőségét és pszichológiai egészségét. Ezenkívül az MDR-GNB szállítás megszüntetésének a közösség javát kell szolgálnia, mivel csökkenti az egyének közötti átvitel kockázatát, különösen az egészségügyi ellátásban. Ehhez a beavatkozáshoz inkább fagyasztott kapszulákat használunk, mint nasogastric infúziót vagy kolonoszkópiát, mivel ezek korlátozzák a nemkívánatos eseményeket, megkönnyítik a donorok szűrését, lehetővé teszik az ambuláns kezelést, és nagy populációk kezelésére alkalmasak. A fent említett okoknak köszönhetően a kapszulák az FMT ápolási standardjává válnak. A Gram-negatív kórokozók antibiotikum-rezisztenciája által mind egyéni, mind pedig kollektív szemszögből származó nagy fenyegetés összefüggésében; ez egy nagyon fontos kérdés.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Victoire De Lastours, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 40 87 52 27
- E-mail: victoire.de-lastours@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Harry Sokol, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 49 28 24 73
- E-mail: harry.sokol@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clichy, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Beaujon Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Victoire DE LASTOURS
-
Kapcsolatba lépni:
- Agnès LEFORT
-
Créteil, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Henri Mondor Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Raphael LEPEULE
-
Garche, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Raymond Poincaré Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Benjamin DAVIDO
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Bicetre Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Lelia ESCAUT
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Lariboisière Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne Lise MUNIER
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Bichat Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Xavier Duval
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Saint Antoine Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Laure SURGERS
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Bichat Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Solen KERNEIS
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- La Pitié Salpêtrière Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexandre BLEIBTREU
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Saint Louis Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Matthieu LAFAURIE
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Tenon Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ruxandra CALIN
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek befogadásának kritériumai:
- ≥ 18 év és < 105 év
- Fekvőbetegek vagy járóbetegek, akiknek klinikai vagy felügyeleti izolátumai vannak kiterjesztett spektrumú β-laktamáz-termelő Enterobacteriaceae-vel (ESBL-E) és/vagy karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae-vel (CRE)
- Képes szájon át szedhető kapszula (napi 25 kapszula két egymást követő napon) dysphagia vagy nyelési zavarok nélkül.
Bevételi kritériumok egészséges önkéntes donorok számára:
- Egészséges alanyok ≥ 18 év és < 50 év
- Testtömegindex < 30 kg/m^2
- Rendszeres székletürítés: legalább 1 széklet 2 naponként és legfeljebb napi 3 széklet
Kizárási kritériumok:
Kizárási kritériumok a betegek számára:
- Antibiotikumos kezelés a felvétel napján, kivéve a hosszú távú antibiotikus profilaxist (legalább 3 hónap/év)
- A betegek az intenzív osztályon kerültek kórházba
- Terhesség vagy szoptatás a vizsgálat során
- Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert használni (például orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek), vagy mechanikai termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátat módszerek (óvszer)] a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt
- Törvényes gondnokság alatt álló beteg
- Részvétel egy másik intervenciós vagy minimális kockázatú vizsgálatban
- Társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás (az AME kivételével)
- Nincs írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok egészséges önkéntes donorok számára:
- Bármilyen anamnézisben szereplő vagy jelenlegi proktológiai betegség vagy bármely akut állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint károsíthatja az önkéntest és/vagy veszélyeztetheti vagy korlátozhatja a protokoll vagy az adatelemzés értékelését (a részletekért lásd a jegyzőkönyvet)
- Jogi védelem alatt álló alany
- Részvétel bármilyen más intervenciós vizsgálatban
- Társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás (az AME kivételével)
- Nincs írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
Randomizálási kritériumok:
- Karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae-vel (CRE) kolonizálva a széklettenyészetbe való felvételkor és/vagy kiterjesztett spektrumú β-laktamázt termelő Enterobacteriaceae-vel (ESBL-E) kolonizálva a széklettenyészetbe való felvételkor
- ESBL-E fertőzésben szenvedett az előző 12 hónapban (csak a CRE-vel nem kolonizált résztvevők számára).
- A CMV/EBV profil alapján kompatibilis TMF termék kapható
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Az FMT placebója
FMT vivőanyag (sóoldat (NaCl 0,9%)) 80% glicerinnel (tárolás ugyanolyan körülmények között, mint az FMT kísérleti csoport előkészítése) a kísérleti csoporttal azonos térfogatban és időpontban.
|
A "placebo" FMT kapszulákat a végső hígító oldattal, azaz a fagyvédő szerként használt 80%-os glicerinoldattal hajtják végre.
Ez az oldat dupla kapszulázott lesz, mint az FMT kapszulák.
|
|
Kísérleti: Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT)
Az egészséges donorok székletéből, amelyet 80% -os glicerinben hígított, baktérium -krioprotektánsként, kedvelt, szitált és centrifugált (4 ° C, 4000 tr/perc), hígított egészséges donorok székletéből készítenek (FMT), amelyet kapszulákban gyártanak (n = 50 kapszulát, amely megközelítőleg 50 grammra van szükség);
|
Az adományozott székletet egymás után hígítják 80%-os glicerinnel, amelyet bakteriális krioprotektánsként használnak, keverik, szitálják és centrifugálják (4 °C, 4000 tr/perc, 20 perc).
A pelletet újraszuszpendáljuk, és kézzel pipettázzuk 0-s méretű kapszulákba (650 μL), amelyeket lezárunk, majd másodsorban 00-as méretű kapszulákba zárjuk (hipromellóz kapszulák, DR kupakok a Capsugel®-től, MA).
Minden kapszula 1 g ± 0,1 g széklet szuszpenziót tartalmaz, ami 0,5-0,8 g natív székletnek felel meg.
A kapszulákat lefagyasztva -80°C-on tárolják 24 hónapig a felhasználásig.
A biodiverzitás stabilitását és a fagyasztott mikrobióta életképességét rendszeresen ellenőriztük a transzplantáció hatékonyságának biztosítása érdekében (személyes adatok).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy az FMT fagyasztott kapszulákkal hatékony-e az MDR-GNB dekolonizálására.
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akik nem hordoztak MDR-GNB-t (sem ESBL-E, sem CRE) a randomizálást követő 30. napon (±10 nappal), tenyésztési módszerekkel meghatározva
|
30 nappal a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fertőzések megelőzése
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
ESBL-E vagy CRE klinikai fertőzés előfordulása a randomizálás és a 90. nap között
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Fertőzések megelőzése
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
A szisztémás antibiotikumok használatának napjainak száma a randomizálás és a 90. nap között
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Fertőzések megelőzése
Időkeret: legfeljebb 2 évvel a randomizálás után
|
Az elkülönítési óvintézkedések napjainak száma a kórházi tartózkodás alatt
|
legfeljebb 2 évvel a randomizálás után
|
|
Fertőzések megelőzése
Időkeret: legfeljebb 2 évvel a randomizálás után
|
A kórházi tartózkodás időtartama
|
legfeljebb 2 évvel a randomizálás után
|
|
Az FMT biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: 2 évvel a randomizálás után
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
|
2 évvel a randomizálás után
|
|
Mikrobiológia
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akik nem hordoztak MDR-GNB-t (sem ESBL-E, sem CRE) a 90. napon a randomizálást követően
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Mikrobiológia
Időkeret: Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
A rezisztens törzsek relatív abundanciája a teljes Enterobacteriaceae-hoz képest (arányban kifejezve)
|
Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
|
Mikrobiológia
Időkeret: Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
A rezisztens törzsek koncentrációja (telepképző egységben kifejezve a széklet grammjában)
|
Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
|
Mikrobiológia
Időkeret: Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
Az ESBL-E/CPE törzsek jellemzői (fajazonosítás, rezisztencia mechanizmusok)
|
Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
|
Mikrobiológia
Időkeret: Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
16S mikrobiomelemzés, elemzés a diverzitás és az operatív taxonómiai egység (OTU) jelenléte szempontjából (az alapvonalhoz viszonyítva)
|
Kiindulási állapot (befogadás), 30 és 90 nappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP180587
- 2019-004402-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .