Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal transplantasjon for å utrydde koloniserende nye superbugs (FECES)

21. mai 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Transport av multi- og ekstensivt resistente gramnegative bakterier (MDR-GNB) er assosiert med en økt risiko for infeksjoner av disse bakteriene for bærerne og en høy risiko for spredning både i helsevesenet og samfunnet; det viktigste MDR-GNB-reservoaret er den fekale mikrobiotaen. For å forhindre både infeksjoner og spredning er det påtrengende behov for effektive tiltak for å avkolonisere personer som bærer MDR-GNB. Dyremodeller, kasusrapporter og kohortstudier antyder at fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) kan være effektiv for MDR-GNB-dekolonisering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spørsmålet om antibiotikaresistens regnes som en av de største folkehelsetruslene i det 21. århundre av Verdens helseorganisasjon (WHO). Gitt den raske økningen i spredning av multi-legemiddelresistente organismer globalt, vil de virkelige implikasjonene av spredning av medikamentresistens merkes over hele verden, med utviklingsland og store fremvoksende nasjoner som bærer hovedtyngden av dette problemet. Rutineoperasjoner og mindre infeksjoner vil bli livstruende igjen og de hardt vunnede seirene mot infeksjonssykdommer de siste femti årene vil bli satt i fare. Sykehusopphold og utgifter vil øke betydelig. Legemiddelresistente infeksjoner er allerede på vei oppover, med tall som tyder på at opptil 50 000 liv går tapt hvert år på grunn av antibiotikaresistente infeksjoner i Europa og USA alene. Globalt dør minst 700 000 hvert år av medikamentresistens ved bakterielle infeksjoner. Estimater har funnet at antibiotikaresistens kan drepe flere enn kreft i 2050, med tall som når 10 millioner dødsfall i året globalt, hvis ingenting gjøres.

I denne sammenhengen er et av de mest bekymringsfulle problemene den dramatiske økningen i infeksjoner forårsaket av multiresistente gramnegative bakterier (MDR-GNB), inkludert utvidet spektrum β-laktamase og/eller karbapenemresistente Enterobacteriaceae (ESBL-E og CRE) ) med få effektive terapeutiske alternativer igjen i armamentariumet til klinikere. Det er en slående mangel på nye antimikrobielle midler, spesielt mot MDR-GNB mens spredningen av disse MDR-GNB akselererer. Den økende epidemien av CRE er spesielt bekymringsfull. Sør-europeiske land som Italia og Hellas er allerede på epidemiske nivåer av CRE-infeksjoner, som er assosiert med mye høyere dødsrater og er dyrere å behandle på grunn av mangelen på effektive ikke-toksiske antibiotika.

Selv om nye agenter ble oppdaget, er forspranget i tid betydelig ettersom det ikke forventes virkelig nye agenter på markedet på kort eller mellomlang sikt. Alternative effektive tiltak for å begrense resistens og begrense spredningen av MDR-GNB er derfor påtrengende. Tarmmikrobiotaen er hovedreservoaret til MDR-GNB. Pasienter som bærer MDR-GNB har høyere risiko for kliniske infeksjoner med sine egne bakterier og for spredning i samfunnet og på sykehus. I løpet av de siste 10 årene har antallet MDR-GNB-bærere økt påfallende (for eksempel fant en rapport en 10-dobling i Frankrike fra 2006-2011 fra 0,6 % til 6 % av forsøkspersonene i samfunnet; en annen fant 12 % ESBL-E koloniseringsrate i parisiske sykehus ved innleggelse i 2015) og fortsetter å stige. Å finne effektive avkoloniseringsstrategier er presserende for å forsøke å begrense risikoen for infeksjon på individnivå og spredning av MDR-GNB på populasjonsnivå.

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), som har vist seg å være svært effektiv for behandling av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjoner (CDI), har også blitt foreslått som en dekoloniseringsstrategi for pasienter som bærer MDR-GNB: dyremodeller og flere kliniske kasusrapporter antyder at denne strategien kan være interessant for å avkolonisere MDR-GNB-bærere. Til dags dato er spørsmålet om FMT kan være effektivt for å dekolonisere MDR-GNB-bærere hos mennesker ikke løst. Fordi avkolonisering også kan være spontan, er det viktig å utføre en randomisert kontrollert studie for å svare på dette spørsmålet.

Hypotesen for denne studien er at FMT kan være effektiv for å avkolonisere pasienter som bærer MDR-GNB i tarmmikrobiotaen. For å avgjøre om denne hypotesen er sann, skal vi gjennomføre en fase III randomisert kontrollert studie som sammenligner kapsellevert FMT med en placebo for å dekolonisere forsøkspersoner som bærer enten CRE eller ESBL-E.

Eliminering av transport bør være direkte til fordel for den enkelte pasient ved å forhindre infeksjoner med disse resistente organismene og begrense isolasjonsforholdsregler, noe som påvirker kvaliteten på omsorgen, mulighetene for overføring til andre helsetjenester (som rehabiliteringssentre) og deres psykologiske helse. I tillegg bør eliminering av MDR-GNB-transport være til fordel for samfunnet ved å redusere risikoen for inter-individuell overføring, spesielt i helsevesenet. For denne intervensjonen vil vi bruke frosne kapsler i stedet for nasogastrisk infusjon eller koloskopi, da de begrenser uønskede hendelser, letter donorscreening, gir mulighet for poliklinisk behandling og er tilpasset for å behandle store populasjoner. Takket være de ovennevnte årsakene, er kapsler blitt standard-of-care for FMT. I sammenheng med den store trusselen som antibiotikaresistens i gramnegativer innebærer, både på et individuelt og et kollektivt synspunkt; dette er et svært viktig spørsmål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

214

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beaujon Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Ta kontakt med:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Henri Mondor Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bicetre Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Lariboisiere Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Bichat Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xavier Duval
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Saint Antoine Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bichat Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Saint Louis Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tenon Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ruxandra CALIN

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 105 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for pasienter:

  • ≥ 18 år og < 105 år
  • Innlagte eller polikliniske pasienter med kliniske eller overvåkende isolater med utvidet spektrum av β-laktamaseproduserende Enterobacteriaceae (ESBL-E) og/eller karbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)
  • Kan ta orale kapsler (25 per dag i to dager på rad) uten dysfagi eller svelgeforstyrrelser.

Inkluderingskriterier for friske frivillige givere:

  • Friske personer ≥ 18 år og < 50 år
  • Kroppsmasseindeks < 30 kg/m^2
  • Regelmessig avføring definert som minst 1 avføring hver 2. dag og maksimalt enn 3 avføringer per dag

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for pasienter:

  • Antibiotisk behandling på inklusjonsdagen bortsett fra langsiktig antibiotikaprofylakse (i minst 3 måneder/år)
  • Pasienter innlagt på intensivavdelingen
  • Graviditet eller amming under studien
  • Kvinner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode [som orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som en intrauterin enhet eller barriere metoder (kondomer)] for å unngå graviditet under hele studien
  • Pasient under vergemål
  • Deltakelse i en annen intervensjonell eller minimal risikostudie
  • Ikke-tilknytning til en trygdeordning (unntatt AME)
  • Ingen skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier for friske frivillige givere:

  • Enhver historie med eller nåværende proktologisk sykdom eller enhver akutt tilstand som etter etterforskerens vurdering kan skade den frivillige og/eller kompromittere eller begrense evalueringen av protokollen eller dataanalysen (for detaljer, se protokollen)
  • Emne under rettsvern
  • Deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie
  • Ikke-tilknytning til en trygdeordning (unntatt AME)
  • Ingen skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien

Randomiseringskriterier:

  • Kolonisert med en karbapenem-resistent Enterobacteriaceae (CRE) ved inkludering i avføringskultur og/eller kolonisert med et utvidet spektrum β-laktamaseproduserende Enterobacteriaceae (ESBL-E) ved inklusjon i avføringskultur
  • Etter å ha lidd av en infeksjon med en ESBL-E i løpet av de siste 12 månedene (bare for deltakere ikke kolonisert med CRE).
  • Kompatible TMF-produkt er tilgjengelig basert på CMV/EBV-profil

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo av FMT
FMT-vehikel (oppløsning av saltvann (NaCl 0,9%)) med 80% glyserol (lagring under samme betingelser som forberedelse for FMT-eksperimentgruppe) administrert ved samme volum og samme tidspunkt som forsøksgruppen.
Biologisk: Placebo kapsler
"Placebo" FMT-kapslene vil bli utført med den endelige fortynningsløsningen, dvs. den 80 % glyserolløsningen som brukes som kryobeskyttelsesmiddel. Denne løsningen vil være dobbeltinnkapslet som FMT-kapslene.
Eksperimentell: Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT)
Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT) fremstilt fra avføringene til sunne givere fortynnet i 80% glyserol brukt som bakteriell kryoprotectant, blenderisert, siktet og sentrifugert (4 dag), 4000 tr/min, 20 minutter) og produsert i kapsler (N = 50 capsules Ass cirka 50 gram.
Biologisk: Fecal Microbiota Transplantation (FMT) kapsler
Donert fekalt materiale vil bli sekvensielt fortynnet i 80 % glyserol brukt som bakteriell kryobeskyttelse, blandet, siktet og sentrifugert (4°C, 4000 tr/min, 20 min). Pelleten resuspenderes og pipetteres manuelt inn i størrelse 0 kapsler (650 μL), som lukkes og deretter sekundært forsegles i størrelse 00 kapsler (hypromellose kapsler, DR caps fra Capsugel®, MA). Hver kapsel inneholder 1 g ± 0,1 g fekal suspensjon tilsvarende 0,5 til 0,8 g naturlig avføring. Kapslene vil bli lagret frosne ved -80°C i opptil 24 måneder i påvente av bruk. Stabiliteten til biologisk mangfold og levedyktigheten til den frosne mikrobiotaen ble regelmessig verifisert for å sikre effektiviteten av transplantasjonen (personlige data).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem om FMT med frosne kapsler er effektivt for dekolonisering av MDR-GNB.
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
Andel av forsøkspersoner som ikke bærer MDR-GNB (verken ESBL-E eller CRE) på dag 30 (±10 dager) etter randomisering som bestemt ved dyrkingsmetoder
30 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forebygging av infeksjoner
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Forekomst av en klinisk infeksjon med ESBL-E eller CRE, mellom randomisering og dag 90
90 dager etter randomisering
Forebygging av infeksjoner
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Antall dager med bruk av systemiske antibiotika mellom randomisering og dag 90
90 dager etter randomisering
Forebygging av infeksjoner
Tidsramme: opptil 2 år etter randomisering
Antall dager med forholdsregler for isolasjon under sykehusoppholdet
opptil 2 år etter randomisering
Forebygging av infeksjoner
Tidsramme: opptil 2 år etter randomisering
Varighet på sykehusopphold
opptil 2 år etter randomisering
Sikkerhet og toleranse for FMT
Tidsramme: 2 år etter randomisering
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
2 år etter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Andel av forsøkspersoner som ikke bærer MDR-GNB (verken ESBL-E eller CRE) på dag 90 etter randomisering
90 dager etter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
Relativ overflod av resistente stammer over hele Enterobacteriaceae (uttrykt som et forhold)
Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
Konsentrasjon (uttrykt i kolonidannende enheter per gram avføring) av resistente stammer
Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
Kjennetegn på ESBL-E/CPE-stammer (artsidentifikasjon, resistensmekanismer)
Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
Mikrobiologi
Tidsramme: Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering
16S mikrobiomanalyse, analyse når det gjelder mangfold og operasjonell taksonomisk enhet (OTU) tilstedeværelse (i forhold til baseline)
Baseline (inkludering), 30 og 90 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Enterobacteriaceae-infeksjoner

Kliniske studier på Fecal Microbiota Transplantation (FMT) kapsler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere