Fekal transplantation för att utrota koloniserande nya superbugs (FECES)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Frågan om antibiotikaresistens anses av Världshälsoorganisationen (WHO) som ett av de största folkhälsohoten under 2000-talet. Med tanke på den snabba ökningen av spridningen av multi-läkemedelsresistenta organismer globalt, kommer de verkliga konsekvenserna av att sprida läkemedelsresistens att märkas över hela världen, med utvecklingsländer och stora framväxande länder som bär bördan av detta problem. Rutinoperationer och mindre infektioner kommer återigen att bli livshotande och de senaste femtio årens hårt vunna segrar mot infektionssjukdomar kommer att äventyras. Sjukhusvistelser och utgifter kommer att öka avsevärt. Läkemedelsresistenta infektioner ökar redan med siffror som tyder på att upp till 50 000 liv går förlorade varje år på grund av antibiotikaresistenta infektioner bara i Europa och USA. Globalt dör minst 700 000 varje år av läkemedelsresistens vid bakterieinfektioner. Uppskattningar har funnit att antibiotikaresistens kan döda fler än cancer år 2050, med siffror som når 10 miljoner dödsfall per år globalt, om inget görs.
I detta sammanhang är ett av de mest oroande problemen den dramatiska ökningen av infektioner orsakade av multi-läkemedelsresistenta gramnegativa bakterier (MDR-GNB), inklusive utökat spektrum β-laktamas och/eller karbapenemresistenta Enterobacteriaceae (ESBL-E och CRE) ) med få effektiva terapeutiska alternativ kvar i klinikernas armamentarium. Det finns en slående brist på nya antimikrobiella medel, särskilt mot MDR-GNB medan spridningen av dessa MDR-GNB accelererar. Den ökande epidemin av CRE är särskilt oroande. Sydeuropeiska länder som Italien och Grekland befinner sig redan på epidemiska nivåer av CRE-infektioner, som är förknippade med mycket högre dödstal och är dyrare att behandla på grund av bristen på effektiva giftfria antibiotika.
Även om nya agenter upptäcktes är försprånget i tiden avsevärt eftersom det inte väntas några riktigt nya agenter på marknaden på kort eller medellång sikt. Alternativa effektiva åtgärder för att begränsa resistens och begränsa spridningen av MDR-GNB är därför brådskande. Tarmmikrobiotan är huvudreservoaren för MDR-GNB. Patienter som bär MDR-GNB löper högre risk för kliniska infektioner med sina egna bakterier och för spridning i samhället och på sjukhusmiljöer. Under de senaste 10 åren har antalet MDR-GNB-bärare ökat slående (till exempel fann en rapport en tiofaldig ökning i Frankrike från 2006-2011 från 0,6 % till 6 % av försökspersonerna i samhället; en annan fann 12 % ESBL-E-koloniseringsfrekvens på parisiska sjukhus vid inläggning 2015) och fortsätter att stiga. Att hitta effektiva avkoloniseringsstrategier är brådskande för att försöka begränsa risken för infektion på individnivå och spridningen av MDR-GNB på befolkningsnivå.
Fekal mikrobiotatransplantation (FMT), som har visat sig vara mycket effektiv för behandling av återkommande Clostridium difficile-infektioner (CDI), har också föreslagits som en avkoloniseringsstrategi för patienter som bär MDR-GNB: djurmodeller och flera kliniska fallrapporter tyder på att denna strategi kan vara intressant för att avkolonisera MDR-GNB-bärare. Hittills är frågan om huruvida FMT kan vara effektiv för att avkolonisera MDR-GNB-bärare hos människor inte löst. Eftersom avkolonisering också kan vara spontan är det viktigt att utföra en randomiserad kontrollerad studie för att svara på denna fråga.
Hypotesen för denna studie är att FMT kan vara effektivt för att avkolonisera patienter som bär MDR-GNB i sin tarmmikrobiota. För att avgöra om denna hypotes är sann kommer vi att genomföra en randomiserad kontrollerad fas III-studie som jämför kapsellevererad FMT med en placebo för att avkolonisera försökspersoner som bär antingen CRE eller ESBL-E.
Eliminering av transport bör direkt gynna den enskilda patienten genom att förebygga infektioner med dessa resistenta organismer och begränsa isoleringsförebyggande åtgärder, vilket påverkar deras vårdkvalitet, möjligheterna att överföras till andra vårdmiljöer (som rehabiliteringscenter) och deras psykiska hälsa. Dessutom bör elimineringen av MDR-GNB-transporter gynna samhället genom att minska risken för interindividuell överföring, särskilt inom hälsovårdsmiljön. För denna intervention kommer vi att använda frysta kapslar snarare än nasogastrisk infusion eller koloskopi, eftersom de begränsar biverkningar, underlättar donatorscreening, möjliggör poliklinisk behandling och är anpassade för att behandla stora populationer. Tack vare de ovan nämnda skälen blir kapslar standardvården för FMT. I samband med det stora hot som antibiotikaresistens i gramnegativa medför, både från en individuell och en kollektiv synvinkel; detta är en mycket viktig fråga.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Victoire De Lastours, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 40 87 52 27
- E-post: victoire.de-lastours@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Harry Sokol, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 49 28 24 73
- E-post: harry.sokol@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Clichy, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Beaujon Hospital
-
Kontakt:
- Victoire DE LASTOURS
-
Kontakt:
- Agnès LEFORT
-
Créteil, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Henri Mondor Hospital
-
Kontakt:
- Raphael LEPEULE
-
Garche, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Raymond Poincaré Hospital
-
Kontakt:
- Benjamin DAVIDO
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Bicetre Hospital
-
Kontakt:
- Lelia ESCAUT
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Lariboisière Hospital
-
Kontakt:
- Anne Lise MUNIER
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Bichat Hospital
-
Kontakt:
- Xavier Duval
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Saint Antoine Hospital
-
Kontakt:
- Laure SURGERS
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Bichat Hospital
-
Kontakt:
- Solen KERNEIS
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- La Pitié Salpêtrière Hospital
-
Kontakt:
- Alexandre BLEIBTREU
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Saint Louis Hospital
-
Kontakt:
- Matthieu LAFAURIE
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Tenon Hospital
-
Kontakt:
- Ruxandra CALIN
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för patienter:
- ≥ 18 år och < 105 år
- Slutenvårdspatienter eller polikliniska patienter med kliniska eller övervakningsisolat med utökat spektrum av β-laktamasproducerande Enterobacteriaceae (ESBL-E) och/eller karbapenemresistenta Enterobacteriaceae (CRE)
- Kan ta orala kapslar (25 per dag i två dagar i rad) utan dysfagi eller sväljningsstörningar.
Inklusionskriterier för friska frivilliga donatorer:
- Friska försökspersoner ≥ 18 år och < 50 år
- Kroppsmassaindex < 30 kg/m^2
- Regelbunden tarmrörelse definieras som minst 1 avföring varannan dag och maximalt än 3 avföring per dag
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för patienter:
- Antibiotisk behandling på inklusionsdagen förutom långvarig antibiotikaprofylax (under minst 3 månader/år)
- Patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen
- Graviditet eller amning under studien
- Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod [som orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriär metoder (kondomer)] för att undvika graviditet under hela studien
- Patient under juridisk vårdnad
- Deltagande i en annan interventionell eller minimal riskförsök
- Icke-anslutning till ett socialförsäkringssystem (undantaget AME)
- Inget skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
Uteslutningskriterier för friska frivilliga donatorer:
- Eventuell historia av eller aktuell proktologisk sjukdom eller något akut tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan skada volontären och/eller äventyra eller begränsa utvärderingen av protokollet eller dataanalysen (för detaljer, se protokollet)
- Ämne under rättsligt skydd
- Deltagande i någon annan interventionsstudie
- Icke-anslutning till ett socialförsäkringssystem (undantaget AME)
- Inget skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
Randomiseringskriterier:
- Koloniserad med en karbapenemresistent Enterobacteriaceae (CRE) vid införande i avföringskultur och/eller koloniserad med ett utökat spektrum av β-laktamasproducerande Enterobacteriaceae (ESBL-E) vid införande på avföringskultur
- Har drabbats av en infektion med ESBL-E under de senaste 12 månaderna (endast för deltagare ej koloniserad med CRE).
- Kompatibel TMF-produkt är tillgänglig baserat på CMV/EBV-profil
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo av FMT
FMT-vehikel (lösning av koksaltlösning (NaCl 0,9%)) med 80% glycerol (lagring under samma förhållanden som förberedelse för FMT-experimentgrupp) administrerad vid samma volym och samma tidpunkt som experimentgruppen.
|
"Placebo" FMT-kapslarna kommer att utföras med den slutliga spädningslösningen, dvs den 80 % glycerollösning som används som ett kryoskyddsmedel.
Denna lösning kommer att vara dubbelkapslad som FMT-kapslarna.
|
|
Experimentell: Fekal mikrobiota -transplantation (FMT)
Fekal mikrobiota -transplantation (FMT) framställd från avföringen av friska givare utspädda i 80% glycerol som används som bakteriellt kryoprotektant, blenderad, siktad och centrifugerad (4 ° C, 4000 tr/min, 20 min) och tillverkas i kapsuler (n = 50 capsuler motsvarar ungefär 50 gram 50 000 i en dag) och tillverkas i kapsuler (n = 50 capsuler motsvarar ungefär 50 gram 50 000 i ena dag) och tillverkas.
|
Donerat fekalt material kommer att spädas ut sekventiellt i 80 % glycerol som används som bakteriellt kryoskyddsmedel, blandas, siktas och centrifugeras (4°C, 4000 tr/min, 20 min).
Pelleten återsuspenderas och pipetteras manuellt i kapslar storlek 0 (650 μL), som försluts och sedan sekundärt förseglas i kapslar storlek 00 (hypromellos kapslar, DR kapslar från Capsugel®, MA).
Varje kapsel innehåller 1 g ± 0,1 g fekal suspension motsvarande 0,5 till 0,8 g naturlig avföring.
Kapslarna kommer att förvaras frysta vid -80°C i upp till 24 månader i väntan på användning.
Stabiliteten av biologisk mångfald och livsduglighet hos den frusna mikrobiotan verifierades regelbundet för att säkerställa effektiviteten av transplantationen (personuppgifter).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm om FMT med frysta kapslar är effektivt för avkolonisering av MDR-GNB.
Tidsram: 30 dagar efter randomisering
|
Andel försökspersoner som inte bär MDR-GNB (varken ESBL-E eller CRE) på dag 30 (±10 dagar) efter randomisering, bestämt med odlingsmetoder
|
30 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förebyggande av infektioner
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
Förekomst av en klinisk infektion med ESBL-E eller CRE, mellan randomisering och dag 90
|
90 dagar efter randomisering
|
|
Förebyggande av infektioner
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
Antal dagars användning av systemiska antibiotika mellan randomisering och dag 90
|
90 dagar efter randomisering
|
|
Förebyggande av infektioner
Tidsram: upp till 2 år efter randomisering
|
Antal dagar av försiktighetsåtgärder för isolering under sjukhusvistelsen
|
upp till 2 år efter randomisering
|
|
Förebyggande av infektioner
Tidsram: upp till 2 år efter randomisering
|
Längd på sjukhusvistelse
|
upp till 2 år efter randomisering
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för FMT
Tidsram: 2 år efter randomisering
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
|
2 år efter randomisering
|
|
Mikrobiologi
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
Andel försökspersoner som inte bär MDR-GNB (varken ESBL-E eller CRE) på dag 90 efter randomisering
|
90 dagar efter randomisering
|
|
Mikrobiologi
Tidsram: Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
Relativt överflöd av resistenta stammar över hela Enterobacteriaceae (uttryckt som ett förhållande)
|
Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
|
Mikrobiologi
Tidsram: Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
Koncentration (uttryckt i kolonibildande enheter per gram avföring) av resistenta stammar
|
Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
|
Mikrobiologi
Tidsram: Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
Egenskaper för ESBL-E/CPE-stammar (artidentifiering, resistensmekanismer)
|
Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
|
Mikrobiologi
Tidsram: Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
16S mikrobiomanalys, analys i termer av mångfald och närvaro av operationell taxonomic unit (OTU) (relativt baseline)
|
Baslinje (inklusion), 30 och 90 dagar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP180587
- 2019-004402-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .