Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteensiirto kolonisoivien uusien superbakteerien hävittämiseksi (FECES)

keskiviikko 21. toukokuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Monilääkeresistenttien ja laajalle lääkeaineresistenttien gramnegatiivisten bakteerien (MDR-GNB) kuljettaminen liittyy lisääntyneeseen näiden bakteerien aiheuttamaan infektioriskiin kantajille ja suureen leviämisriskiin sekä terveydenhuollossa että yhteisössä. pääasiallinen MDR-GNB-säiliö on ulosteen mikrobiota. Sekä infektioiden että leviämisen estämiseksi tarvitaan kiireellisesti tehokkaita toimenpiteitä MDR-GNB:tä kantavien koehenkilöiden dekolonisoimiseksi. Eläinmallit, tapausraportit ja kohorttitutkimukset viittaavat siihen, että ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) voi olla tehokas MDR-GNB-kolonisaatiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailman terveysjärjestö (WHO) pitää antibioottiresistenssiä yhtenä 2000-luvun suurimmista kansanterveysuhkista. Koska useille lääkkeille vastustuskykyisten organismien leviäminen maailmanlaajuisesti lisääntyy nopeasti, lääkeresistenssin leviämisen todelliset vaikutukset tuntuvat kaikkialla maailmassa, ja kehitysmaat ja suuret nousevat maat kantavat suurimman osan tästä ongelmasta. Rutiinileikkauksista ja vähäisistä infektioista tulee jälleen hengenvaarallisia, ja viimeisten viidenkymmenen vuoden kovalla voitolla tartuntatauteja vastaan ​​vaarannetaan. Sairaalassa oleskelut ja kulut kasvavat merkittävästi. Lääkeresistentit infektiot ovat jo nousussa, ja luvut viittaavat siihen, että jopa 50 000 ihmistä menetetään vuosittain antibioottiresistenttien infektioiden vuoksi pelkästään Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Maailmanlaajuisesti vähintään 700 000 kuolee vuosittain lääkeresistenssiin bakteeri-infektioihin. Arvioiden mukaan antibioottiresistenssi voi tappaa enemmän kuin syöpä vuonna 2050, ja luvut saavuttavat 10 miljoonaa kuolemaa vuodessa maailmanlaajuisesti, jos mitään ei tehdä.

Tässä yhteydessä yksi huolestuttavimmista ongelmista on useille lääkkeille resistenttien gramnegatiivisten bakteerien (MDR-GNB) aiheuttamien infektioiden dramaattinen lisääntyminen, mukaan lukien laajennetun spektrin β-laktamaasi- ja/tai karbapeneemiresistentit Enterobacteriaceae-bakteerit (ESBL-E ja CRE). ), joilla on vain vähän tehokkaita hoitovaihtoehtoja kliinikon aseistuksessa. Uusista antimikrobisista aineista on silmiinpistävä pula erityisesti MDR-GNB:tä vastaan, kun taas näiden MDR-GNB:n leviäminen kiihtyy. CRE:n nouseva epidemia on erityisen huolestuttava. Etelä-Euroopan maissa, kuten Italiassa ja Kreikassa, on jo epidemian tasolla CRE-infektioita, joihin liittyy paljon korkeampi kuolleisuus ja jotka ovat kalliimpia hoitaa tehokkaiden myrkyttömien antibioottien puutteen vuoksi.

Vaikka uusia tekijöitä löydettäisiinkin, aikamatka on huomattava, sillä markkinoille ei ole odotettavissa aidosti uusia agentteja lyhyellä tai keskipitkällä aikavälillä. Sen vuoksi tarvitaan kiireesti vaihtoehtoisia tehokkaita toimenpiteitä resistenssin hillitsemiseksi ja MDR-GNB:n leviämisen rajoittamiseksi. Suolen mikrobiota on MDR-GNB:n päävarasto. Potilailla, jotka kantavat MDR-GNB:tä, on suurempi riski saada kliinisiä infektioita omien bakteeriensa vuoksi ja levitä yhteisöön ja sairaalaympäristöön. Viimeisten 10 vuoden aikana MDR-GNB-operaattoreiden määrä on kasvanut silmiinpistävästi (esimerkiksi eräässä raportissa havaittiin 10-kertainen kasvu Ranskassa vuosina 2006–2011 0,6 prosentista 6 prosenttiin yhteisön koehenkilöistä; toisessa raportissa havaittiin 12 % ESBL-E:n kolonisaatioaste pariisilaisissa sairaaloissa vuonna 2015 saapumisen jälkeen) ja jatkaa nousuaan. Tehokkaiden dekolonisaatiostrategioiden löytäminen on kiireellistä, jotta voidaan yrittää rajoittaa infektioriskiä yksilötasolla ja MDR-GNB:n leviämistä väestötasolla.

Ulosteen mikrobiotasiirtoa (FMT), jonka on osoitettu olevan erittäin tehokas toistuvien Clostridium difficile -infektioiden (CDI) hoidossa, on myös ehdotettu dekolonisaatiostrategiaksi potilaille, joilla on MDR-GNB: eläinmallit ja useat kliiniset tapausraportit viittaavat. että tämä strategia voi olla mielenkiintoinen dekolonisoida MDR-GNB-kantoaaltoja. Tähän mennessä kysymystä siitä, voiko FMT olla tehokas dekolonisoimaan MDR-GNB-kantajia ihmisessä, ei ole ratkaistu. Koska dekolonisaatio voi olla myös spontaania, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittaminen on välttämätöntä vastata tähän kysymykseen.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että FMT voi olla tehokas dekolonisoimaan potilaita, joilla on MDR-GNB:tä suoliston mikrobiotassaan. Sen määrittämiseksi, pitääkö tämä hypoteesi paikkansa, suoritamme vaiheen III satunnaistetun kontrolloidun kokeen, jossa verrataan kapselilla annettua FMT:tä lumelääkkeeseen, jotta voidaan dekolonisoida henkilöt, joilla on joko CRE tai ESBL-E.

Kuljetuksen poistamisen pitäisi hyödyttää suoraan yksittäistä potilasta estämällä näiden vastustuskykyisten organismien aiheuttamat infektiot ja rajoittamalla eristämistä koskevia varotoimia, mikä vaikuttaa hänen hoidon laatuun, mahdollisuuksiin siirtyä muihin terveydenhuollon kohteisiin (kuten kuntoutuskeskuksiin) ja psyykkiseen terveyteen. Lisäksi MDR-GNB-kuljetuksen poistamisen pitäisi hyödyttää yhteisöä vähentämällä yksilöiden välisen tartunnan riskiä erityisesti terveydenhuollossa. Käytämme tässä interventiossa pakastettuja kapseleita nasogastrisen infuusion tai kolonoskopian sijaan, koska ne rajoittavat haittatapahtumia, helpottavat luovuttajien seulontaa, mahdollistavat avohoidon ja ovat mukautettuja suurten väestöryhmien hoitoon. Yllämainituista syistä johtuen kapseleista on tulossa FMT:n hoidon standardi. Gram-negatiivisten antibioottiresistenssin suuren uhan yhteydessä sekä yksilöllisesti että kollektiivisesti; tämä on erittäin tärkeä kysymys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

214

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Harry Sokol, MD, PhD
  • Puhelinnumero: +33 1 49 28 24 73
  • Sähköposti: harry.sokol@aphp.fr

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Clichy, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Beaujon Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Ottaa yhteyttä:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Henri Mondor Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Bicetre Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Lariboisiere Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Bichat Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xavier Duval
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Saint Antoine Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Bichat Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Saint Louis Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Tenon Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ruxandra CALIN

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 105 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden osallistumiskriteerit:

  • ≥ 18 vuotta ja < 105 vuotta
  • Potilaat tai avopotilaat, joilla on kliinisiä tai seuranta-isolaatteja, joilla on laajakirjoinen β-laktamaasia tuottava Enterobacteriaceae (ESBL-E) ja/tai karbapeneemiresistentti Enterobacteriaceae (CRE)
  • Pystyy ottamaan oraalisia kapseleita (25 päivässä kahden päivän ajan peräkkäin) ilman nielemishäiriötä tai nielemishäiriötä.

Terveiden vapaaehtoisten luovuttajien osallistumiskriteerit:

  • Terveet henkilöt ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta
  • Painoindeksi < 30 kg/m^2
  • Säännöllinen uloste määritellään vähintään 1 ulosteeksi 2 päivän välein ja enintään 3 ulosteeksi päivässä

Poissulkemiskriteerit:

Potilaiden poissulkemiskriteerit:

  • Antibioottihoito sisällyttämispäivänä lukuun ottamatta pitkäaikaista antibioottiprofylaksia (vähintään 3 kuukautta/vuosi)
  • Potilaat sairaalahoidossa teho-osastolla
  • Raskaus tai imetys tutkimuksen aikana
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estettä menetelmät (kondomit)] raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan
  • Potilas laillisen huoltajan alaisuudessa
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai minimaalisen riskin tutkimukseen
  • Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään (poikkeuksena AME)
  • Ei kirjallista suostumusta osallistua tutkimukseen

Terveiden vapaaehtoisten luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aiempi tai nykyinen proktologinen sairaus tai mikä tahansa akuutti tila, joka tutkijan arvion mukaan voisi vahingoittaa vapaaehtoista ja/tai vaarantaa tai rajoittaa protokollan tai data-analyysin arviointia (lisätietoja on protokollassa)
  • Oikeussuojan alainen aihe
  • Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
  • Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään (poikkeuksena AME)
  • Ei kirjallista suostumusta osallistua tutkimukseen

Satunnaistamisen kriteerit:

  • Kolonisoitu karbapeneemille resistentillä Enterobacteriaceae-bakteerilla (CRE) ulosteviljelmän sisällyttämisen yhteydessä ja/tai kolonisoitu laajennetun spektrin β-laktamaasia tuottavalla Enterobacteriaceae-bakteerilla (ESBL-E) sisällytettäessä ulosteviljelmään
  • Hän on kärsinyt ESBL-E-infektiosta edellisten 12 kuukauden aikana (vain osallistujille, jotka eivät ole kolonisoineet CRE:tä).
  • Yhteensopiva TMF-tuote on saatavilla CMV/EBV-profiilin perusteella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: FMT:n placebo
FMT-vehikkeli (suolaliuos (NaCl 0,9 %)), jossa on 80 % glyserolia (säilytys samoissa olosuhteissa kuin valmistus FMT-koeryhmälle) annettuna samassa tilavuudessa ja samassa ajankohtana kuin koeryhmä.
Biologinen: Placebo-kapselit
"Plasebo" FMT-kapselit suoritetaan lopullisella laimennusliuoksella, eli 80-prosenttisella glyseroliliuoksella, jota käytetään kylmältä suojaavana aineena. Tämä liuos kapseloidaan kaksoiskapseliin kuten FMT-kapselit.
Kokeellinen: Fekaalin mikrobiotasiirto (FMT)
Fekaalimikrobiotasiirto (FMT), joka on valmistettu terveiden luovuttajien jakkaroista, jotka laimennettiin 80 -prosenttisessa glyserolissa, jota käytettiin bakteerina kryoprotektin, sekoitettuina, seuloiduina ja sentrifugoituneina (4 ° C, 4000 tr/min, 20 min) ja valmistettu kapselissa (n = 50 kapselia, jotka vastaavat suunnilleen 50 grammaa stuolia;
Biologinen: Fecal Microbiota Transplantation (FMT) -kapselit
Lahjoitetut ulosteet laimennetaan peräkkäin 80-prosenttiseen glyseroliin, jota käytetään bakteerien kylmäsuoja-aineena, sekoitetaan, seulotaan ja sentrifugoidaan (4 °C, 4000 tr/min, 20 min). Pelletti suspendoidaan uudelleen ja pipetoidaan manuaalisesti koon 0 kapseleihin (650 µl), jotka suljetaan ja suljetaan sitten toissijaisesti koon 00 kapseleihin (hypromelloosikapselit, DR-korkit, Capsugel®, MA). Jokainen kapseli sisältää 1 g ± 0,1 g ulostesuspensiota, joka vastaa 0,5 - 0,8 g alkuperäistä ulostetta. Kapselit säilytetään pakastettuna -80°C:ssa enintään 24 kuukautta ennen käyttöä. Biodiversiteetin vakaus ja jäätyneen mikrobiston elinkyky todennettiin säännöllisesti siirron tehokkuuden varmistamiseksi (henkilötiedot).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvitä, onko FMT pakastekapseleilla tehokas MDR-GNB:n dekolonisaatiossa.
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla ei ollut MDR-GNB:tä (ei ESBL-E:tä eikä CRE:tä) päivänä 30 (±10 päivää) satunnaistamisen jälkeen viljelymenetelmillä määritettynä
30 päivää satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infektioiden ehkäisy
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kliinisen ESBL-E- tai CRE-infektion esiintyminen satunnaistamisen ja päivän 90 välisenä aikana
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Infektioiden ehkäisy
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Systeemisten antibioottien käyttöpäivien lukumäärä satunnaistamisen ja 90. päivän välillä
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Infektioiden ehkäisy
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Eristyspäivien lukumäärä sairaalahoidon aikana
jopa 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Infektioiden ehkäisy
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Sairaalassa oleskelun pituus
jopa 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
FMT:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Mikrobiologia
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla ei ollut MDR-GNB:tä (ei ESBL-E:tä eikä CRE:tä) päivänä 90 satunnaistamisen jälkeen
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Mikrobiologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Resistenttien kantojen suhteellinen runsaus Enterobacteriaceae-kannan kokonaismäärässä (suhteena)
Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Mikrobiologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Resistenttien kantojen pitoisuus (ilmaistuna pesäkkeitä muodostavina yksiköinä grammaa ulostetta kohti)
Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Mikrobiologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
ESBL-E/CPE-kantojen ominaisuudet (lajintunnistus, resistenssimekanismit)
Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Mikrobiologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
16S-mikrobiomianalyysi, analyysi monimuotoisuuden ja operatiivisen taksonomisen yksikön (OTU) läsnäolon kannalta (suhteessa lähtötasoon)
Lähtötilanne (inkluusio), 30 ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 31. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 5. syyskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 25. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Enterobacteriaceae-infektiot

Kliiniset tutkimukset Fecal Microbiota Transplantation (FMT) -kapselit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa