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Trasplante fecal para erradicar superbacterias emergentes colonizadoras (FECES)

21 de mayo de 2025 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La portación de bacterias Gram negativas multirresistentes y resistentes a múltiples fármacos (MDR-GNB) se asocia con un mayor riesgo de infecciones por estas bacterias para los portadores y un alto riesgo de diseminación tanto en el entorno sanitario como en la comunidad; el principal reservorio de BGN-MDR es la microbiota fecal. Para prevenir tanto las infecciones como la diseminación, se necesitan urgentemente medidas efectivas para descolonizar a los sujetos portadores de MDR-GNB. Los modelos animales, los informes de casos y los estudios de cohortes sugieren que el trasplante de microbiota fecal (FMT) puede ser eficaz para la descolonización de MDR-GNB.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tema de la resistencia a los antibióticos es considerado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una de las principales amenazas a la Salud Pública del siglo XXI. Dado el rápido aumento en la diseminación de organismos multirresistentes a nivel mundial, las implicaciones reales de la propagación de la resistencia a los medicamentos se sentirán en todo el mundo, y los países en desarrollo y las grandes naciones emergentes serán los más afectados por este problema. Las cirugías de rutina y las infecciones menores volverán a poner en peligro la vida y las victorias obtenidas con tanto esfuerzo contra las enfermedades infecciosas en los últimos cincuenta años estarán en peligro. Las estancias hospitalarias y los gastos aumentarán significativamente. Las infecciones resistentes a los medicamentos ya están en aumento con cifras que sugieren que cada año se pierden hasta 50 000 vidas por infecciones resistentes a los antibióticos solo en Europa y los EE. UU. A nivel mundial, al menos 700.000 mueren cada año por resistencia a los medicamentos en infecciones bacterianas. Las estimaciones han encontrado que la resistencia a los antibióticos puede matar más que el cáncer en 2050, con cifras que alcanzan los 10 millones de muertes al año en todo el mundo, si no se hace nada.

En este contexto, uno de los problemas más preocupantes es el aumento dramático de infecciones causadas por bacterias Gram Negativas multirresistentes (BGN-MDR), incluyendo β-lactamasas de espectro extendido y/o Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos (ESBL-E y CRE ) con pocas opciones terapéuticas efectivas en el arsenal de los médicos. Hay una sorprendente falta de nuevos agentes antimicrobianos, especialmente contra MDR-GNB, mientras que la diseminación de estos MDR-GNB se está acelerando. La creciente epidemia de CRE es especialmente preocupante. Los países del sur de Europa, como Italia y Grecia, ya se encuentran en niveles epidémicos de infecciones por CRE, que se asocian con tasas de mortalidad mucho más altas y son más costosas de tratar debido a la falta de antibióticos no tóxicos efectivos.

Incluso si se descubrieran nuevos agentes, el tiempo de anticipación es considerable ya que no se esperan agentes realmente nuevos en el mercado a corto o mediano plazo. Por lo tanto, se necesitan con urgencia medidas alternativas eficaces para contener la resistencia y limitar la propagación de MDR-GNB. La microbiota intestinal es el principal reservorio de MDR-GNB. Los pacientes portadores de MDR-GNB tienen un mayor riesgo de infecciones clínicas con sus propias bacterias y de diseminación en la comunidad y en el ámbito hospitalario. En los últimos 10 años, el número de portadores de MDR-GNB ha aumentado notablemente (por ejemplo, un informe encontró un aumento de 10 veces en Francia entre 2006 y 2011, del 0,6 % al 6 % de los sujetos en la comunidad; otro encontró un 12 % tasa de colonización BLEE-E en hospitales parisinos al ingreso en 2015) y sigue aumentando. Es urgente encontrar estrategias de descolonización eficientes para intentar limitar el riesgo de infección a nivel individual y la propagación de MDR-GNB a nivel poblacional.

El trasplante de microbiota fecal (FMT), que ha demostrado ser altamente efectivo para el tratamiento de infecciones recurrentes por Clostridium difficile (CDI), también se ha sugerido como una estrategia de descolonización para pacientes portadores de MDR-GNB: modelos animales y varios informes de casos clínicos sugieren que esta estrategia puede ser interesante para descolonizar los transportistas MDR-GNB. Hasta la fecha, no se ha resuelto la cuestión de si FMT puede ser eficaz para descolonizar portadores de MDR-GNB en humanos. Debido a que la descolonización también puede ser espontánea, es esencial realizar un ensayo controlado aleatorio para responder a esta pregunta.

La hipótesis de este estudio es que FMT puede ser eficaz para descolonizar a los pacientes que portan MDR-GNB en su microbiota intestinal. Para determinar si esta hipótesis es cierta, realizaremos un ensayo controlado aleatorizado de fase III que compare el FMT administrado en cápsula con un placebo para descolonizar a los sujetos que portan CRE o ESBL-E.

La eliminación de la portación debería beneficiar directamente al paciente individual al prevenir infecciones con estos organismos resistentes y limitar las precauciones de aislamiento, lo que afecta su calidad de atención, las posibilidades de transferencia a otros entornos de atención médica (como centros de rehabilitación) y su salud psicológica. Además, la eliminación del transporte MDR-GNB debería beneficiar a la comunidad al disminuir el riesgo de transmisión entre individuos, en particular en el ámbito de la atención médica. Para esta intervención utilizaremos cápsulas congeladas en lugar de infusión nasogástrica o colonoscopia, ya que limitan los eventos adversos, facilitan la selección de donantes, permiten el tratamiento ambulatorio y están adaptadas para tratar poblaciones grandes. Gracias a las razones mencionadas anteriormente, las cápsulas se están convirtiendo en el estándar de atención para FMT. En el contexto de la gran amenaza que conlleva la resistencia a los antibióticos en Gram negativos, tanto desde el punto de vista individual como colectivo; esta es una pregunta muy importante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

214

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Harry Sokol, MD, PhD
  • Número de teléfono: +33 1 49 28 24 73
  • Correo electrónico: harry.sokol@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Clichy, Francia
        • Aún no reclutando
        • Beaujon Hospital
        • Contacto:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Contacto:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Francia
        • Aún no reclutando
        • Henri Mondor Hospital
        • Contacto:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Francia
        • Aún no reclutando
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Contacto:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Aún no reclutando
        • Bicetre Hospital
        • Contacto:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Lariboisiere Hospital
        • Contacto:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Bichat Hospital
        • Contacto:
          • Xavier Duval
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Saint Antoine Hospital
        • Contacto:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Bichat Hospital
        • Contacto:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contacto:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Saint Louis Hospital
        • Contacto:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Tenon Hospital
        • Contacto:
          • Ruxandra CALIN

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 105 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para pacientes:

  • ≥ 18 años y < 105 años
  • Pacientes hospitalizados o ambulatorios con aislamientos clínicos o de vigilancia con Enterobacteriaceae productoras de β-lactamasas de espectro extendido (ESBL-E) y/o Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE)
  • Capaz de tomar cápsulas orales (25 por día durante dos días seguidos) sin disfagia ni trastornos de la deglución.

Criterios de inclusión para donantes voluntarios sanos:

  • Sujetos sanos ≥ 18 años y < 50 años
  • Índice de masa corporal < 30 kg/m^2
  • Movimiento intestinal regular definido como al menos 1 deposición cada 2 días y máximo de 3 deposiciones por día

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para pacientes:

  • Tratamiento antibiótico el día de la inclusión excepto profilaxis antibiótica a largo plazo (durante al menos 3 meses/año)
  • Pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos
  • Embarazo o lactancia durante el estudio
  • Mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable [como anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo o barrera intrauterino (preservativos)] para evitar el embarazo durante todo el estudio
  • Paciente bajo tutela legal
  • Participación en otro ensayo intervencionista o de riesgo mínimo
  • No afiliación a un régimen de seguridad social (excepto AME)
  • Sin consentimiento informado por escrito para participar en el estudio

Criterios de exclusión para donantes voluntarios sanos:

  • Cualquier antecedente o enfermedad proctológica actual o cualquier afección aguda que, a juicio del investigador, podría dañar al voluntario y/o comprometer o limitar la evaluación del protocolo o el análisis de datos (para obtener detalles, consulte el protocolo)
  • Sujeto bajo protección legal
  • Participación en cualquier otro estudio de intervención
  • No afiliación a un régimen de seguridad social (excepto AME)
  • Sin consentimiento informado por escrito para participar en el estudio

Criterios de aleatorización:

  • Colonizado con Enterobacteriaceae resistente a carbapenem (CRE) en el momento de la inclusión en el cultivo de heces y/o colonizado con Enterobacteriaceae productora de β-lactamasa de espectro extendido (ESBL-E) en el momento de la inclusión en el cultivo de heces
  • Haber padecido una infección por una BLEE-E en los 12 meses anteriores (solo para participantes no colonizados con CRE).
  • El producto TMF compatible está disponible según el perfil CMV/EBV

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo de FMT
Vehículo FMT (solución de solución salina (NaCl al 0,9 %)) con 80 % de glicerol (almacenamiento en las mismas condiciones que la preparación para el grupo experimental FMT) administrado al mismo volumen y al mismo tiempo que el grupo experimental.
Biológico: Cápsulas de placebo
Las cápsulas de FMT "placebo" se realizarán con la solución de dilución final, es decir, la solución de glicerol al 80% utilizada como crioprotector. Esta solución estará doblemente encapsulada como las cápsulas FMT.
Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT)
Trasplante de microbiota fecal (FMT) preparado a partir de las heces de donantes sanos diluidos en 80% de glicerol utilizado como crioprotectante bacteriano, mezclado, tamizado y centrado (4 ° C, 4000 TR/min, 20 min) y fabricado en cápsulas (n = 50 Cápsulas correspondientes a aproximadamente 50 gramos de Stool; 50 en un día).
Biológico: Cápsulas de trasplante de microbiota fecal (FMT)
La materia fecal donada se diluirá secuencialmente en glicerol al 80 % utilizado como crioprotector bacteriano, se licuará, tamizará y centrifugará (4 °C, 4000 tr/min, 20 min). El sedimento se resuspende y se pipetea manualmente en cápsulas de tamaño 0 (650 μL), que se cierran y luego se sellan secundariamente en cápsulas de tamaño 00 (cápsulas de hipromelosa, tapas DR de Capsugel®, MA). Cada cápsula contiene 1g ± 0,1g de suspensión fecal correspondiente a 0,5 a 0,8g de materia fecal nativa. Las cápsulas se almacenarán congeladas a -80 °C hasta 24 meses en espera de su uso. La estabilidad de la biodiversidad y viabilidad de la microbiota congelada se verificó periódicamente para asegurar la eficacia del trasplante (datos personales).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar si FMT con cápsulas congeladas es eficaz para la descolonización de MDR-GNB.
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Proporción de sujetos que no portaban MDR-GNB (ni ESBL-E ni CRE) el día 30 (±10 días) después de la aleatorización según lo determinado por métodos de cultivo
30 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevención de infecciones
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
Ocurrencia de una infección clínica con ESBL-E o CRE, entre la aleatorización y el día 90
90 días después de la aleatorización
Prevención de infecciones
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
Número de días de uso de antibióticos sistémicos entre la aleatorización y el día 90
90 días después de la aleatorización
Prevención de infecciones
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la aleatorización
Número de días de precauciones de aislamiento durante la estancia hospitalaria
hasta 2 años después de la aleatorización
Prevención de infecciones
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la aleatorización
Duración de la estancia en el hospital
hasta 2 años después de la aleatorización
Seguridad y tolerabilidad de FMT
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
2 años después de la aleatorización
Microbiología
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
Proporción de sujetos que no portaban MDR-GNB (ni ESBL-E ni CRE) el día 90 después de la aleatorización
90 días después de la aleatorización
Microbiología
Periodo de tiempo: Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Abundancia relativa de cepas resistentes sobre el total de Enterobacteriaceae (expresado como cociente)
Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Microbiología
Periodo de tiempo: Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Concentración (expresada en unidades formadoras de colonias por gramo de heces) de cepas resistentes
Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Microbiología
Periodo de tiempo: Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Características de las cepas ESBL-E/CPE (identificación de especies, mecanismos de resistencia)
Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Microbiología
Periodo de tiempo: Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización
Análisis de microbioma 16S, análisis en términos de diversidad y presencia de unidades taxonómicas operativas (OTU) (en relación con la línea de base)
Línea de base (inclusión), 30 y 90 días después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cápsulas de trasplante de microbiota fecal (FMT)

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