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Transplantation fécale pour éradiquer les superbactéries émergentes colonisatrices (FECES)

21 mai 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Le portage de bactéries Gram négatives multirésistantes et résistantes aux médicaments (MDR-GNB) est associé à un risque accru d'infections par ces bactéries pour les porteurs et à un risque élevé de dissémination tant dans le milieu de soins que dans la communauté ; le principal réservoir de MDR-GNB est le microbiote fécal. Pour prévenir à la fois les infections et la dissémination, des mesures efficaces pour décoloniser les sujets porteurs de MDR-GNB sont nécessaires de toute urgence. Des modèles animaux, des rapports de cas et des études de cohorte suggèrent que la transplantation de microbiote fécal (FMT) pourrait être efficace pour la décolonisation du MDR-GNB.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La question de la résistance aux antibiotiques est considérée comme l'une des principales menaces de santé publique du 21e siècle par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Compte tenu de l'augmentation rapide de la dissémination d'organismes multirésistants dans le monde, les véritables implications de la propagation de la résistance aux médicaments se feront sentir dans le monde entier, les pays en développement et les grands pays émergents étant les plus touchés par ce problème. Les chirurgies de routine et les infections mineures redeviendront mortelles et les victoires durement remportées contre les maladies infectieuses au cours des cinquante dernières années seront compromises. Les séjours et les dépenses hospitalières augmenteront considérablement. Les infections résistantes aux médicaments sont déjà en augmentation, avec des chiffres suggérant que jusqu'à 50 000 vies sont perdues chaque année à cause d'infections résistantes aux antibiotiques en Europe et aux États-Unis seulement. À l'échelle mondiale, au moins 700 000 personnes meurent chaque année de la résistance aux médicaments dans les infections bactériennes. Les estimations ont montré que la résistance aux antibiotiques pourrait tuer plus que le cancer en 2050, avec des chiffres atteignant 10 millions de décès par an dans le monde, si rien n'est fait.

Dans ce contexte, l'un des problèmes les plus préoccupants est l'augmentation spectaculaire des infections causées par les bactéries Gram négatives multirésistantes (MDR-GNB), y compris les β-lactamases à spectre étendu et/ou les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (ESBL-E et CRE ) avec peu d'options thérapeutiques efficaces restant dans l'arsenal des cliniciens. Il y a un manque criant de nouveaux agents antimicrobiens notamment contre les MDR-GNB alors que la diffusion de ces MDR-GNB s'accélère. L'épidémie croissante de CRE est particulièrement préoccupante. Les pays d'Europe du Sud tels que l'Italie et la Grèce sont déjà à des niveaux épidémiques d'infections à CRE, qui sont associées à des taux de mortalité beaucoup plus élevés et sont plus coûteuses à traiter en raison du manque d'antibiotiques non toxiques efficaces.

Même si de nouveaux agents étaient découverts, l'avance dans le temps est considérable car il n'y a pas vraiment de nouveaux agents attendus sur le marché à court ou moyen terme. Des mesures alternatives efficaces pour contenir la résistance et limiter la propagation du MDR-GNB sont donc nécessaires de toute urgence. Le microbiote intestinal est le principal réservoir de MDR-GNB. Les patients porteurs de MDR-GNB sont plus à risque d'infections cliniques par leur propre bactérie et de dissémination dans la communauté et en milieu hospitalier. Au cours des 10 dernières années, le nombre de porteurs de MDR-GNB a considérablement augmenté (par exemple, un rapport a trouvé une multiplication par 10 en France entre 2006 et 2011, passant de 0,6 % à 6 % des sujets dans la communauté ; un autre a trouvé une augmentation de 12 % % de colonisation BLSE-E dans les hôpitaux parisiens à l'admission en 2015) et continue d'augmenter. Il est urgent de trouver des stratégies de décolonisation efficaces pour tenter de limiter le risque d'infection au niveau individuel et la propagation du MDR-GNB au niveau de la population.

La transplantation de microbiote fécal (FMT), qui s'est avérée très efficace pour le traitement des infections récurrentes à Clostridium difficile (CDI), a également été suggérée comme stratégie de décolonisation pour les patients porteurs de MDR-GNB : des modèles animaux et plusieurs rapports de cas cliniques suggèrent que cette stratégie peut être intéressante pour décoloniser les porteurs MDR-GNB. À ce jour, la question de savoir si la FMT peut être efficace pour décoloniser les porteurs de MDR-GNB chez l'homme n'est pas résolue. Parce que la décolonisation peut aussi être spontanée, la réalisation d'un essai contrôlé randomisé est essentielle pour répondre à cette question.

L'hypothèse de cette étude est que la FMT peut être efficace pour décoloniser les patients porteurs de MDR-GNB dans leur microbiote intestinal. Pour déterminer si cette hypothèse est vraie, nous allons mener un essai contrôlé randomisé de phase III comparant la FMT administrée par capsule à un placebo pour décoloniser les sujets porteurs de CRE ou de BLSE-E.

L'élimination du portage doit bénéficier directement au patient individuel en prévenant les infections par ces organismes résistants et en limitant les précautions d'isolement, qui impactent sa qualité de prise en charge, les possibilités de transfert vers d'autres structures de soins (comme les centres de rééducation) et sa santé psychologique. De plus, l'élimination du portage MDR-GNB devrait bénéficier à la communauté en diminuant le risque de transmission interindividuelle, en particulier dans le cadre des soins de santé. Pour cette intervention, nous utiliserons des capsules congelées plutôt qu'une perfusion nasogastrique ou une coloscopie, car elles limitent les événements indésirables, facilitent le dépistage des donneurs, permettent un traitement ambulatoire et sont adaptées pour traiter de larges populations. Grâce aux raisons mentionnées ci-dessus, les gélules deviennent la norme de soins pour la FMT. Dans le contexte de la menace majeure que représente la résistance aux antibiotiques chez les Gram négatifs, tant d'un point de vue individuel que collectif ; c'est une question très importante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

214

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Harry Sokol, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +33 1 49 28 24 73
  • E-mail: harry.sokol@aphp.fr

Lieux d'étude

  • France
      • Clichy, France
        • Pas encore de recrutement
        • Beaujon Hospital
        • Contact:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Contact:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, France
        • Pas encore de recrutement
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, France
        • Pas encore de recrutement
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Contact:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • Pas encore de recrutement
        • Bicetre Hospital
        • Contact:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Lariboisiere Hospital
        • Contact:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Bichat Hospital
        • Contact:
          • Xavier Duval
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Saint Antoine Hospital
        • Contact:
          • Laure SURGERS
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Bichat Hospital
        • Contact:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contact:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Tenon Hospital
        • Contact:
          • Ruxandra CALIN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 105 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les patients :

  • ≥ 18 ans et < 105 ans
  • Patients hospitalisés ou ambulatoires avec des isolats cliniques ou de surveillance avec des entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (ESBL-E) et/ou des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE)
  • Capable de prendre des gélules orales (25 par jour pendant deux jours consécutifs) sans dysphagie ni troubles de la déglutition.

Critères d'inclusion pour les donneurs volontaires sains :

  • Sujets sains ≥ 18 ans et < 50 ans
  • Indice de masse corporelle < 30 kg/m^2
  • Selle régulière définie comme au moins 1 selle tous les 2 jours et maximum de 3 selles par jour

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les patients :

  • Antibiothérapie au jour de l'inclusion sauf antibioprophylaxie au long cours (au moins 3 mois/an)
  • Patients hospitalisés en unité de soins intensifs
  • Grossesse ou allaitement pendant l'étude
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable [telle que des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou une barrière (préservatifs)] pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude
  • Patient sous tutelle légale
  • Participation à un autre essai interventionnel ou à risque minimal
  • Non-affiliation à un régime de sécurité sociale (hors AME)
  • Pas de consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude

Critères d'exclusion pour les donneurs volontaires sains :

  • Tout antécédent ou maladie proctologique actuelle ou toute affection aiguë qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire au volontaire et/ou compromettre ou limiter l'évaluation du protocole ou l'analyse des données (pour plus de détails, veuillez consulter le protocole)
  • Objet sous protection légale
  • Participation à toute autre étude interventionnelle
  • Non-affiliation à un régime de sécurité sociale (hors AME)
  • Pas de consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude

Critères de randomisation :

  • Colonisé avec une entérobactérie résistante aux carbapénèmes (CRE) à l'inclusion sur culture de selles et/ou colonisé avec une β-lactamase à spectre étendu produisant des entérobactéries (ESBL-E) à l'inclusion sur culture de selles
  • Avoir souffert d'une infection par un BLSE-E au cours des 12 derniers mois (uniquement pour les participants non colonisés par CRE).
  • Un produit TMF compatible est disponible en fonction du profil CMV/EBV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo de la FMT
Véhicule FMT (solution saline (NaCl 0,9%)) avec 80% de glycérol (conservation dans les mêmes conditions que la préparation pour le groupe expérimental FMT) administré au même volume et au même moment que le groupe expérimental.
Biologique: Gélules placebos
Les capsules FMT "placebo" seront réalisées avec la solution de dilution finale, c'est à dire la solution de glycérol à 80% utilisée comme cryoprotecteur. Cette solution sera doublement encapsulée comme les gélules FMT.
Expérimental: Greffe de microbiote fécal (FMT)
La greffe de microbiote fécal (FMT) préparée à partir des tabourets de donneurs sains dilués dans 80% de glycérol utilisés comme cryoprotecteur bactérien, mixé, tamisé et centrifugé (4 ° C, 4000 tr / min, 20 mines) et fabriqué dans des capsules (n = 50 capsules correspondant à approximativement 50 grammes de masse; 50 dans un jour).
Biologique: Gélules de Transplantation de Microbiote Fécal (FMT)
Les matières fécales données seront successivement diluées dans du glycérol à 80 % utilisé comme cryoprotecteur bactérien, mixées, tamisées et centrifugées (4 °C, 4 000 tr/min, 20 min). Le culot est resuspendu et pipeté manuellement dans des capsules de taille 0 (650 μL), qui sont fermées puis scellées secondairement dans des capsules de taille 00 (capsules d'hypromellose, DR caps de Capsugel®, MA). Chaque gélule contient 1g ± 0,1g de suspension fécale correspondant à 0,5 à 0,8g de selles natives. Les gélules seront conservées congelées à -80°C jusqu'à 24 mois en attendant leur utilisation. La stabilité de la biodiversité et la viabilité du microbiote congelé ont été régulièrement vérifiées pour s'assurer de l'efficacité de la transplantation (données personnelles).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si FMT avec capsules congelées est efficace pour la décolonisation de MDR-GNB.
Délai: 30 jours post-randomisation
Proportion de sujets non porteurs de MDR-GNB (ni BLSE-E ni CRE) au jour 30 (± 10 jours) après randomisation tel que déterminé par les méthodes de culture
30 jours post-randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévention des infections
Délai: 90 jours post-randomisation
Apparition d'une infection clinique par ESBL-E ou CRE, entre la randomisation et le jour 90
90 jours post-randomisation
Prévention des infections
Délai: 90 jours post-randomisation
Nombre de jours d'utilisation d'antibiotiques systémiques entre la randomisation et le jour 90
90 jours post-randomisation
Prévention des infections
Délai: jusqu'à 2 ans après la randomisation
Nombre de jours de précautions d'isolement pendant le séjour à l'hôpital
jusqu'à 2 ans après la randomisation
Prévention des infections
Délai: jusqu'à 2 ans après la randomisation
Durée du séjour à l'hôpital
jusqu'à 2 ans après la randomisation
Sécurité et tolérabilité du FMT
Délai: 2 ans après la randomisation
Incidence des événements indésirables liés au traitement
2 ans après la randomisation
Microbiologie
Délai: 90 jours post-randomisation
Proportion de sujets non porteurs de MDR-GNB (ni BLSE-E ni CRE) au jour 90 après randomisation
90 jours post-randomisation
Microbiologie
Délai: Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Abondance relative des souches résistantes sur le total des Enterobacteriaceae (exprimée en ratio)
Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Microbiologie
Délai: Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Concentration (exprimée en unités formant colonies par gramme de fèces) de souches résistantes
Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Microbiologie
Délai: Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Caractéristiques des souches BLSE-E/CPE (identification des espèces, mécanismes de résistance)
Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Microbiologie
Délai: Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation
Analyse du microbiome 16S, analyse en termes de diversité et de présence d'unité taxonomique opérationnelle (OTU) (par rapport à la ligne de base)
Baseline (inclusion), 30 et 90 jours post-randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2021

Première publication (Réel)

5 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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