粪便移植根除定植的新兴超级细菌 (FECES)
研究概览
详细说明
抗生素耐药性问题被世界卫生组织 (WHO) 视为 21 世纪的主要公共卫生威胁之一。 鉴于多重耐药性生物体在全球范围内的传播迅速增加，全世界都将感受到耐药性传播的真正影响，发展中国家和大型新兴国家将首当其冲。 常规手术和轻微感染将再次危及生命，过去五十年来之不易的传染病防治胜利将受到威胁。 住院时间和费用将显着增加。 耐药性感染已经在上升，数字表明，仅在欧洲和美国，每年就有多达 50,000 人死于抗生素耐药性感染。 在全球范围内，每年至少有 700,000 人死于细菌感染的耐药性。 据估计，到 2050 年，抗生素耐药性导致的死亡人数可能超过癌症，如果不采取任何措施，全球每年的死亡人数将达到 1000 万人。
在这方面，最令人担忧的问题之一是由多重耐药革兰氏阴性菌 (MDR-GNB) 引起的感染急剧增加，包括超广谱 β-内酰胺酶和/或碳青霉烯耐药肠杆菌科 (ESBL-E 和 CRE) ) 临床医生的医疗设备中几乎没有有效的治疗选择。 显着缺乏新的抗菌剂，尤其是针对 MDR-GNB，而这些 MDR-GNB 的传播正在加速。 不断上升的CRE疫情尤其令人担忧。 意大利和希腊等南欧国家已经处于 CRE 感染的流行水平，这与更高的死亡率有关，并且由于缺乏有效的无毒抗生素，治疗费用也更高。
即使发现了新药剂，由于预计短期或中期市场上没有真正的新药剂，提前期也相当长。 因此，迫切需要其他有效措施来遏制耐药性并限制 MDR-GNB 的传播。 肠道菌群是 MDR-GNB 的主要储存库。 携带 MDR-GNB 的患者自身细菌引起临床感染以及在社区和医院环境中传播的风险更高。 在过去 10 年中，MDR-GNB 携带者的数量显着增加（例如，一份报告发现，从 2006 年到 2011 年，法国社区受试者的比例从 0.6% 增加到 6%，增加了 10 倍；另一份报告发现有 12 2015 年巴黎医院入院时 ESBL-E 定植率百分比）并继续上升。 迫切需要找到有效的去定植策略，以试图限制个体层面的感染风险和 MDR-GNB 在人群层面的传播。
粪便微生物群移植 (FMT) 已被证明对治疗复发性艰难梭菌感染 (CDI) 非常有效，也被建议作为携带 MDR-GNB 患者的去定植策略：动物模型和一些临床病例报告表明这种策略可能对 MDR-GNB 携带者去殖民化很有趣。 迄今为止，FMT 是否可以有效地使人类 MDR-GNB 携带者去定植的问题尚未解决。 因为去定植也可能是自发的，所以进行随机对照试验对于回答这个问题至关重要。
这项研究的假设是，FMT 可能有效地使肠道微生物群中携带 MDR-GNB 的患者去定植。 为了确定这个假设是否正确，我们将进行一项 III 期随机对照试验，比较胶囊递送的 FMT 与安慰剂，以对携带 CRE 或 ESBL-E 的受试者进行去定植。
消除携带应通过预防这些耐药微生物的感染和限制隔离预防措施直接使患者受益，这会影响他们的护理质量、转移到其他医疗机构（如康复中心）的可能性以及他们的心理健康。 此外，消除 MDR-GNB 携带应该通过降低个体间传播的风险，特别是在医疗保健环境中，使社区受益。 对于这种干预，我们将使用冷冻胶囊而不是鼻胃管输注或结肠镜检查，因为它们可以减少不良事件，促进供体筛查，允许门诊治疗，并且适用于治疗大量人群。 由于上述原因，胶囊正在成为 FMT 的标准治疗。 在革兰氏阴性抗生素耐药性带来的主要威胁的背景下，无论是从个人还是集体的角度来看；这是一个非常重要的问题。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Victoire De Lastours, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 40 87 52 27
- 邮箱：victoire.de-lastours@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Harry Sokol, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 49 28 24 73
- 邮箱：harry.sokol@aphp.fr
学习地点
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Clichy、法国
- 尚未招聘
- Beaujon Hospital
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接触：
- Victoire DE LASTOURS
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接触：
- Agnès LEFORT
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Créteil、法国
- 尚未招聘
- HEnri Mondor Hospital
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接触：
- Raphael LEPEULE
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Garche、法国
- 尚未招聘
- Raymond Poincaré Hospital
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接触：
- Benjamin DAVIDO
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 尚未招聘
- Bicetre Hospital
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接触：
- Lelia ESCAUT
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Lariboisière Hospital
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接触：
- Anne Lise MUNIER
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Paris、法国
- 招聘中
- Bichat Hospital
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接触：
- Xavier Duval
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Saint Antoine Hospital
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接触：
- Laure SURGERS
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Bichat Hospital
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接触：
- Solen KERNEIS
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Paris、法国
- 尚未招聘
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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接触：
- Alexandre BLEIBTREU
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Saint Louis Hospital
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接触：
- Matthieu LAFAURIE
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Tenon Hospital
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接触：
- Ruxandra CALIN
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者的纳入标准：
- ≥ 18 岁且 < 105 岁
- 临床或监测分离出产超广谱 β-内酰胺酶肠杆菌科 (ESBL-E) 和/或耐碳青霉烯类肠杆菌科 (CRE) 的住院患者或门诊患者
- 能够服用口服胶囊（连续两天每天 25 颗），没有吞咽困难或吞咽障碍。
健康志愿者捐赠者的纳入标准：
- ≥ 18 岁且 < 50 岁的健康受试者
- 体重指数 < 30 kg/m^2
- 规律排便定义为每 2 天至少排便 1 次，每天最多排便 3 次
排除标准：
患者排除标准：
- 除了长期抗生素预防（至少 3 个月/年）外，纳入当天的抗生素治疗
- 在重症监护病房住院的患者
- 研究期间怀孕或哺乳
- 不愿或不能使用可接受的节育方法[如口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障）的育龄妇女方法（避孕套）]避免整个研究怀孕
- 受法定监护人
- 参与另一项干预或最小风险试验
- 不隶属于社会保障计划（AME 除外）
- 没有参与研究的书面知情同意书
健康志愿者捐赠者的排除标准：
- 任何直肠病史或当前的直肠疾病或任何急性病症，根据研究者的判断，这可能会伤害志愿者和/或损害或限制方案或数据分析的评估（有关详细信息，请参阅方案）
- 受法律保护的主体
- 参与任何其他干预研究
- 不隶属于社会保障计划（AME 除外）
- 没有参与研究的书面知情同意书
随机化标准：
- 在粪便培养物中被耐碳青霉烯类肠杆菌科 (CRE) 定植和/或在粪便培养物中被广谱产 β-内酰胺酶肠杆菌科 (ESBL-E) 定植
- 在过去 12 个月内感染过 ESBL-E（仅适用于未感染 CRE 的参与者）。
- 可根据 CMV/EBV 配置文件提供兼容的 TMF 产品
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：FMT的安慰剂
FMT载体（生理盐水（NaCl 0.9%）溶液）含80%甘油（贮存条件与FMT实验组制剂相同），给药体积、时间点与实验组相同。
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“安慰剂”FMT 胶囊将用最终稀释溶液进行，即用作冷冻保护剂的 80% 甘油溶液。
该解决方案将像 FMT 胶囊一样进行双重封装。
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实验性的：粪便菌群移植（FMT）
用在80％甘油中稀释的健康供体的凳子制备的粪便菌群移植（FMT），用作细菌冷冻保护剂，搅拌，筛分和离心（4°C，4000 tr/min，20 min，20 min），在囊中制造，并在囊中制造（n = 50 capsules（n = 50胶囊），对应于大约50 grams n ote nep of steor; 50 n and stool; stool; 50;
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捐赠的粪便将依次稀释在用作细菌冷冻保护剂的 80% 甘油中、混合、筛分和离心（4°C，4000 tr/min，20 分钟）。
将沉淀重新悬浮并手动移入 0 号胶囊（650 μL）中，将其封闭，然后二次密封在 00 号胶囊（羟丙甲纤维素胶囊，来自马萨诸塞州 Capsugel® 的 DR 帽）中。
每个胶囊含有 1g ± 0.1g 粪便悬浮液，相当于 0.5 至 0.8g 天然粪便。
胶囊将在 -80°C 下冷冻储存长达 24 个月以待使用。
定期验证生物多样性的稳定性和冷冻微生物群的生存能力，以确保移植的有效性（个人数据）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定带有冷冻胶囊的 FMT 是否对 MDR-GNB 的去定植有效。
大体时间：随机分组后 30 天
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根据培养方法确定的随机分组后第 30 天（±10 天）不携带 MDR-GNB（既不携带 ESBL-E 也不携带 CRE）的受试者比例
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随机分组后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预防感染
大体时间：随机分组后 90 天
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在随机分组和第 90 天之间发生 ESBL-E 或 CRE 临床感染
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随机分组后 90 天
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预防感染
大体时间：随机分组后 90 天
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从随机分组到第 90 天之间使用全身抗生素的天数
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随机分组后 90 天
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预防感染
大体时间：随机分组后长达 2 年
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住院期间隔离注意事项天数
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随机分组后长达 2 年
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预防感染
大体时间：随机分组后长达 2 年
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住院时间
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随机分组后长达 2 年
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FMT 的安全性和耐受性
大体时间：随机分组后 2 年
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治疗紧急不良事件的发生率
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随机分组后 2 年
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微生物学
大体时间：随机分组后 90 天
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随机分组后第 90 天未携带 MDR-GNB（既不携带 ESBL-E 也不携带 CRE）的受试者比例
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随机分组后 90 天
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微生物学
大体时间：基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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总肠杆菌科耐药菌株的相对丰度（以比率表示）
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基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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微生物学
大体时间：基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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耐药菌株的浓度（以每克粪便的菌落形成单位表示）
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基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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微生物学
大体时间：基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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ESBL-E/CPE菌株的特征（种属鉴定、耐药机制）
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基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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微生物学
大体时间：基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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16S 微生物组分析、多样性分析和操作分类单元 (OTU) 存在（相对于基线）
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基线（纳入）、随机分组后 30 天和 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Victoire De Lastours, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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