Stuhltransplantation zur Ausrottung kolonisierender Superbugs (FECES)

Das Problem der Antibiotikaresistenz wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als eine der größten Bedrohungen für die öffentliche Gesundheit des 21. Jahrhunderts angesehen. Angesichts der weltweit rasch zunehmenden Verbreitung von multiresistenten Organismen werden die tatsächlichen Auswirkungen der Ausbreitung von Arzneimittelresistenzen auf der ganzen Welt zu spüren sein, wobei Entwicklungsländer und große Schwellenländer die Hauptlast dieses Problems tragen werden. Routineoperationen und kleinere Infektionen werden wieder lebensbedrohlich und die hart erkämpften Siege der letzten fünfzig Jahre gegen Infektionskrankheiten werden gefährdet. Krankenhausaufenthalte und -kosten werden deutlich zunehmen. Arzneimittelresistente Infektionen nehmen bereits zu, wobei Zahlen darauf hindeuten, dass allein in Europa und den USA jedes Jahr bis zu 50.000 Menschenleben durch antibiotikaresistente Infektionen verloren gehen. Weltweit sterben jedes Jahr mindestens 700.000 Menschen an Arzneimittelresistenzen bei bakteriellen Infektionen. Schätzungen zufolge könnte Antibiotikaresistenz im Jahr 2050 mehr Menschen töten als Krebs, wobei die Zahl weltweit jährlich 10 Millionen Todesfälle erreichen wird, wenn nichts unternommen wird.

In diesem Zusammenhang ist eines der besorgniserregendsten Probleme die dramatische Zunahme von Infektionen, die durch multiresistente gramnegative Bakterien (MDR-GNB), einschließlich Extended Spectrum β-Lactamase und/oder Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (ESBL-E und CRE ) mit wenigen wirksamen therapeutischen Optionen, die im Arsenal der Kliniker verbleiben. Es besteht ein auffälliger Mangel an neuen antimikrobiellen Wirkstoffen, insbesondere gegen MDR-GNB, während sich die Verbreitung dieser MDR-GNB beschleunigt. Die zunehmende CRE-Epidemie ist besonders besorgniserregend. Südeuropäische Länder wie Italien und Griechenland haben bereits epidemische Ausmaße von CRE-Infektionen, die mit viel höheren Todesraten verbunden sind und aufgrund des Mangels an wirksamen, nicht toxischen Antibiotika teurer in der Behandlung sind.

Auch wenn neue Wirkstoffe entdeckt werden, ist der Zeitvorlauf beträchtlich, da kurz- und mittelfristig keine wirklich neuen Wirkstoffe auf dem Markt zu erwarten sind. Alternative wirksame Maßnahmen zur Eindämmung von Resistenzen und zur Begrenzung der Ausbreitung von MDR-GNB sind daher dringend erforderlich. Die Darmmikrobiota ist das Hauptreservoir von MDR-GNB. Patienten, die Träger von MDR-GNB sind, haben ein höheres Risiko für klinische Infektionen mit ihren eigenen Bakterien und für eine Verbreitung in der Gemeinde und im Krankenhausumfeld. In den letzten 10 Jahren hat die Zahl der MDR-GNB-Träger auffallend zugenommen (ein Bericht fand beispielsweise in Frankreich von 2006 bis 2011 einen 10-fachen Anstieg von 0,6 % auf 6 % der Probanden in der Gemeinschaft; ein anderer fand einen 12 % ESBL-E-Kolonisierungsrate in Pariser Krankenhäusern bei Aufnahme im Jahr 2015) und steigt weiter an. Es ist dringend erforderlich, effiziente Dekolonisierungsstrategien zu finden, um das Infektionsrisiko auf individueller Ebene und die Ausbreitung von MDR-GNB auf Bevölkerungsebene zu begrenzen.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), die sich als hochwirksam für die Behandlung wiederkehrender Clostridium-difficile-Infektionen (CDI) erwiesen hat, wurde auch als Dekolonisierungsstrategie für Patienten mit MDR-GNB vorgeschlagen: Tiermodelle und mehrere klinische Fallberichte deuten darauf hin dass diese Strategie für die Dekolonisierung von MDR-GNB-Trägern interessant sein könnte. Bis heute ist die Frage, ob FMT effizient sein kann, um MDR-GNB-Träger beim Menschen zu dekolonisieren, nicht gelöst. Da die Entkolonialisierung auch spontan erfolgen kann, ist die Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie zur Beantwortung dieser Frage unerlässlich.

Die Hypothese für diese Studie ist, dass FMT effizient sein kann, um Patienten zu dekolonisieren, die MDR-GNB in ​​ihrer Darmmikrobiota tragen. Um festzustellen, ob diese Hypothese zutrifft, werden wir eine randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie durchführen, in der FMT in Kapselform mit einem Placebo verglichen wird, um Patienten zu dekolonisieren, die entweder CRE oder ESBL-E tragen.

Der Wegfall des Transports sollte dem einzelnen Patienten direkt zugutekommen, indem Infektionen mit diesen resistenten Organismen verhindert und Isolationsmaßnahmen eingeschränkt werden, was sich auf die Qualität der Versorgung, die Möglichkeiten der Verlegung in andere Gesundheitseinrichtungen (z. B. Rehabilitationszentren) und seine psychische Gesundheit auswirkt. Darüber hinaus sollte die Eliminierung der MDR-GNB-Beförderung der Gemeinschaft zugute kommen, indem das Risiko einer interindividuellen Übertragung insbesondere im Gesundheitswesen verringert wird. Für diesen Eingriff werden wir gefrorene Kapseln anstelle von Nasen-Magen-Infusionen oder Darmspiegelungen verwenden, da sie unerwünschte Ereignisse begrenzen, das Spender-Screening erleichtern, eine ambulante Behandlung ermöglichen und für die Behandlung großer Bevölkerungsgruppen geeignet sind. Aus den oben genannten Gründen werden Kapseln zum Behandlungsstandard für FMT. Im Zusammenhang mit der großen Bedrohung, die Antibiotikaresistenz bei Gram-Negativen mit sich bringt, sowohl aus individueller als auch aus kollektiver Sicht; das ist eine sehr wichtige Frage.