Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фекальная трансплантация для искоренения колонизирующих новых супербактерий (FECES)

21 мая 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Носительство грамотрицательных бактерий с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (MDR-GNB) связано с повышенным риском инфицирования этими бактериями носителей и высоким риском диссеминации как в медицинских учреждениях, так и среди населения; основным резервуаром МЛУ-ГНБ является фекальная микробиота. Чтобы предотвратить как инфекции, так и распространение, срочно необходимы эффективные меры по деколонизации субъектов, несущих MDR-GNB. Модели на животных, отчеты о случаях и когортные исследования предполагают, что трансплантация фекальной микробиоты (FMT) может быть эффективной для деколонизации MDR-GNB.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проблема устойчивости к антибиотикам рассматривается Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как одна из основных угроз общественному здравоохранению в 21 веке. Учитывая быстрое распространение в глобальном масштабе микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью, реальные последствия распространения лекарственной устойчивости будут ощущаться во всем мире, причем развивающиеся страны и крупные развивающиеся страны будут нести основную тяжесть этой проблемы. Рутинные операции и легкие инфекции снова станут опасными для жизни, и с трудом достигнутые победы над инфекционными заболеваниями за последние пятьдесят лет окажутся под угрозой. Пребывание в больнице и расходы значительно увеличатся. Инфекции, устойчивые к лекарствам, уже растут, и цифры свидетельствуют о том, что до 50 000 жизней ежегодно теряются из-за инфекций, устойчивых к антибиотикам, только в Европе и США. Ежегодно во всем мире не менее 700 000 человек умирают от резистентности к лекарственным препаратам при бактериальных инфекциях. По оценкам, в 2050 году резистентность к антибиотикам может убивать больше, чем рак, а число смертей во всем мире достигает 10 миллионов в год, если ничего не предпринимать.

В этом контексте одной из наиболее тревожных проблем является резкое увеличение числа инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-GNB), включая β-лактамазы расширенного спектра и/или резистентные к карбапенемам энтеробактерии (ESBL-E и CRE). ) с несколькими эффективными терапевтическими вариантами, остающимися в арсенале клиницистов. Поразительно не хватает новых противомикробных препаратов, особенно против МЛУ-ГНБ, в то время как распространение этих МЛУ-ГНБ ускоряется. Особую тревогу вызывает растущая эпидемия CRE. Страны Южной Европы, такие как Италия и Греция, уже находятся на эпидемическом уровне инфекций CRE, которые связаны с гораздо более высоким уровнем смертности и более дорогими для лечения из-за отсутствия эффективных нетоксичных антибиотиков.

Даже если будут обнаружены новые агенты, опережение во времени будет значительным, поскольку в краткосрочной или среднесрочной перспективе на рынке не ожидается появления действительно новых агентов. Поэтому срочно необходимы альтернативные эффективные меры по сдерживанию резистентности и ограничению распространения МЛУ-ГНБ. Микробиота кишечника является основным резервуаром MDR-GNB. Пациенты, являющиеся носителями МЛУ-ГНБ, подвергаются более высокому риску клинической инфекции, вызванной их собственными бактериями, и распространению среди населения и в больничных условиях. За последние 10 лет число носителей МЛУ-ГНБ резко увеличилось (например, в одном отчете было обнаружено 10-кратное увеличение во Франции с 2006 по 2011 год с 0,6% до 6% субъектов в сообществе; в другом было обнаружено 12 % уровень колонизации БЛРС-Э в парижских больницах при поступлении в 2015 г.) и продолжает расти. Необходимо срочно найти эффективные стратегии деколонизации, чтобы попытаться ограничить риск заражения на индивидуальном уровне и распространение МЛУ-ГНБ на уровне населения.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), которая, как было показано, является высокоэффективной для лечения рецидивирующих инфекций Clostridium difficile (CDI), также была предложена в качестве стратегии деколонизации для пациентов с МЛУ-ГНБ: модели животных и несколько отчетов о клинических случаях предполагают что эта стратегия может быть интересна для деколонизации носителей MDR-GNB. На сегодняшний день вопрос о том, может ли FMT быть эффективным для деколонизации носителей MDR-GNB у человека, не решен. Поскольку деколонизация также может быть спонтанной, для ответа на этот вопрос необходимо провести рандомизированное контролируемое исследование.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что FMT может быть эффективным средством деколонизации пациентов, несущих MDR-GNB в кишечной микробиоте. Чтобы определить, верна ли эта гипотеза, мы проведем рандомизированное контролируемое исследование фазы III, сравнивающее ТФМ с доставкой в ​​капсулах с плацебо для деколонизации субъектов, несущих CRE или ESBL-E.

Ликвидация носительства должна принести непосредственную пользу отдельному пациенту, предотвращая инфицирование этими резистентными микроорганизмами и ограничивая меры предосторожности в отношении изоляции, что влияет на качество ухода за ними, возможности перевода в другие медицинские учреждения (например, реабилитационные центры) и их психологическое здоровье. Кроме того, устранение носительства МЛУ-ГНБ должно принести пользу сообществу за счет снижения риска межиндивидуальной передачи, особенно в медицинских учреждениях. Для этого вмешательства мы будем использовать замороженные капсулы, а не назогастральное вливание или колоноскопию, поскольку они ограничивают побочные эффекты, облегчают скрининг доноров, позволяют проводить амбулаторное лечение и адаптированы для лечения больших групп населения. Благодаря вышеупомянутым причинам капсулы становятся стандартом лечения ТФМ. В контексте серьезной угрозы, которую несет устойчивость грамотрицательных грамотрицательных микроорганизмов к антибиотикам как с индивидуальной, так и с коллективной точки зрения; это очень важный вопрос.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

214

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Victoire De Lastours, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 1 40 87 52 27
  • Электронная почта: victoire.de-lastours@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Harry Sokol, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 1 49 28 24 73
  • Электронная почта: harry.sokol@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Clichy, Франция
        • Еще не набирают
        • Beaujon Hospital
        • Контакт:
          • Victoire DE LASTOURS
        • Контакт:
          • Agnès LEFORT
      • Créteil, Франция
        • Еще не набирают
        • Henri Mondor Hospital
        • Контакт:
          • Raphael LEPEULE
      • Garche, Франция
        • Еще не набирают
        • Raymond Poincaré Hospital
        • Контакт:
          • Benjamin DAVIDO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Еще не набирают
        • Bicetre Hospital
        • Контакт:
          • Lelia ESCAUT
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Lariboisiere Hospital
        • Контакт:
          • Anne Lise MUNIER
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Bichat Hospital
        • Контакт:
          • Xavier Duval
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Saint Antoine Hospital
        • Контакт:
          • Laure SURGERS
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Bichat Hospital
        • Контакт:
          • Solen KERNEIS
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Контакт:
          • Alexandre BLEIBTREU
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Saint Louis Hospital
        • Контакт:
          • Matthieu LAFAURIE
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Tenon Hospital
        • Контакт:
          • Ruxandra CALIN

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 105 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения для пациентов:

  • ≥ 18 лет и < 105 лет
  • Стационарные или амбулаторные пациенты с клиническими или наблюдаемыми изолятами с β-лактамазами, продуцирующими энтеробактерии расширенного спектра (ESBL-E), и/или резистентными к карбапенемам энтеробактериями (CRE)
  • Способен принимать пероральные капсулы (по 25 в день два дня подряд) без дисфагии и нарушений глотания.

Критерии включения здоровых добровольцев-доноров:

  • Здоровые субъекты ≥ 18 лет и < 50 лет
  • Индекс массы тела < 30 кг/м^2
  • Регулярная дефекация определяется как минимум 1 стул каждые 2 дня и максимум 3 раза в день.

Критерий исключения:

Критерии исключения для пациентов:

  • Антибиотикотерапия в день включения, за исключением долгосрочной антибиотикопрофилактики (не менее 3 месяцев в году)
  • Больные госпитализированы в отделение интенсивной терапии
  • Беременность или кормление грудью во время исследования
  • Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью [например, оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные продукты, пластыри для кожи, имплантированные или инъекционные продукты) или механические продукты, такие как внутриматочные спирали или барьеры методы (презервативы)] во избежание беременности на протяжении всего исследования
  • Пациент под опекой
  • Участие в другом интервенционном исследовании или исследовании с минимальным риском
  • Непринадлежность к системе социального обеспечения (за исключением AME)
  • Отсутствие письменного информированного согласия на участие в исследовании

Критерии исключения здоровых добровольцев-доноров:

  • Любая история или текущее проктологическое заболевание или любое острое состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред добровольцу и/или поставить под угрозу или ограничить оценку протокола или анализа данных (подробности см. в протоколе)
  • Объект правовой защиты
  • Участие в любом другом интервенционном исследовании
  • Непринадлежность к системе социального обеспечения (за исключением AME)
  • Отсутствие письменного информированного согласия на участие в исследовании

Критерии рандомизации:

  • Колонизированы устойчивыми к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) при включении в посев кала и/или колонизированы энтеробактериями, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра (ESBL-E), при включении в посев кала
  • Наличие инфекции ESBL-E в течение предыдущих 12 месяцев (только для участников без колоний CRE).
  • Совместимый продукт TMF доступен на основе профиля CMV/EBV.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо FMT
Носитель FMT (раствор физиологического раствора (NaCl 0,9%)) с 80% глицерином (хранение в тех же условиях, что и при подготовке экспериментальной группы FMT), вводимый в том же объеме и в тот же момент времени, что и экспериментальная группа.
Биологический: Капсулы плацебо
Капсулы FMT «плацебо» будут выполняться с окончательным раствором для разведения, т.е. 80% раствором глицерина, используемым в качестве криопротектора. Этот раствор будет иметь двойную капсулу, как и капсулы FMT.
Экспериментальный: Фекальная трансплантация микробиоты (FMT)
Пересплантация фекальной микробиоты (FMT), приготовленная из стула здоровых доноров, разбавленных в 80% глицерине, используемом в качестве бактериального криопротектора, блендеризации, просеянного и центрифугированного (4 ° C, 4000 Tr/Min, 20 мин) и изготовленных в капсулах (n = 50 капсов, соответствующих приблизительно 50 -граммовым значениям;
Биологический: Капсулы для трансплантации фекальной микробиоты (FMT)
Фекалии доноров будут последовательно разбавлены 80% глицерином, используемым в качестве бактериального криопротектора, блендером, просеяны и центрифугированы (4°C, 4000 об/мин, 20 мин). Осадок ресуспендируют и вручную пипеткой переносят в капсулы размера 0 (650 мкл), которые закрывают, а затем вторично запечатывают в капсулы размера 00 (капсулы из гипромеллозы, крышки DR от Capsugel®, MA). Каждая капсула содержит 1 г ± 0,1 г фекальной взвеси, что соответствует от 0,5 до 0,8 г нативного стула. Капсулы хранятся в замороженном виде при температуре -80°C до 24 месяцев до использования. Стабильность биоразнообразия и жизнеспособность замороженной микробиоты регулярно проверяли для обеспечения эффективности трансплантации (персональные данные).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите, эффективна ли ТФМ с замороженными капсулами для деколонизации MDR-GNB.
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
Доля субъектов, не являющихся носителями MDR-GNB (ни ESBL-E, ни CRE) на 30-й день (±10 дней) после рандомизации, как определено культуральными методами
30 дней после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилактика инфекций
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Возникновение клинической инфекции ESBL-E или CRE между рандомизацией и 90-м днем
90 дней после рандомизации
Профилактика инфекций
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Количество дней применения системных антибиотиков между рандомизацией и 90-м днем
90 дней после рандомизации
Профилактика инфекций
Временное ограничение: до 2 лет после рандомизации
Количество дней изоляции во время пребывания в больнице
до 2 лет после рандомизации
Профилактика инфекций
Временное ограничение: до 2 лет после рандомизации
Продолжительность пребывания в больнице
до 2 лет после рандомизации
Безопасность и переносимость FMT
Временное ограничение: 2 года после рандомизации
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
2 года после рандомизации
Микробиология
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Доля субъектов, не являющихся носителями MDR-GNB (ни ESBL-E, ни CRE) на 90-й день после рандомизации
90 дней после рандомизации
Микробиология
Временное ограничение: Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Относительное количество резистентных штаммов по отношению к общему количеству Enterobacteriaceae (выраженное в виде отношения)
Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Микробиология
Временное ограничение: Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Концентрация (выраженная в колониеобразующих единицах на грамм фекалий) резистентных штаммов
Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Микробиология
Временное ограничение: Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Характеристики штаммов ESBL-E/CPE (видовая идентификация, механизмы резистентности)
Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Микробиология
Временное ограничение: Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации
Анализ микробиома 16S, анализ с точки зрения разнообразия и присутствия операционных таксономических единиц (OTU) (относительно исходного уровня)
Исходный уровень (включение), 30 и 90 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Victoire De Lastours, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP180587
  • 2019-004402-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Энтеробактериальные инфекции

Клинические исследования Капсулы для трансплантации фекальной микробиоты (FMT)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться