肝臓炎症に対する植物ステロールとスタノールの影響

理論的根拠：肥満の有病率が流行の規模に達するにつれて、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を含む非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の有病率も同時に増加し、世界的な重大な健康被害となっています。 NASHを治療または予防するための成功した薬理学的介入は利用できず、これまでのところ明らかな利点があるのは体重減少のみですが、長期的に持続的な体重減少を達成することは困難です。 私たちは最近、植物ステロールとスタノールエステルの摂取が肝臓の炎症の発症を抑制することをマウスで実証しました。 さらに、Javanmardiらは最近、成人NAFLD患者集団において6週間毎日植物ステロールを摂取（1.6g/日）した後、アラニントランスアミナーゼ（ALT）とアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）の血漿中濃度が低下することを観察した。 現在の研究では、NASH を発症するリスクがある被験者の ALT 濃度に対する植物ステロールまたは植物スタノールエステルの長期摂取の影響を評価することを提案します。 さらに、植物ステロールと植物スタノールの摂取が、カテプシン D、肝脂肪、肝インスリン感受性など、肝臓の健康を反映する他のパラメーターに及ぼす影響を実証したいと考えています。

目的: ALT 濃度が上昇している被験者、つまり NASH を発症するリスクがある被験者の、植物ステロールまたは植物スタノール エステル (3 グラム/日) を 6 か月間摂取した場合の ALT 濃度への影響を評価すること。

研究デザイン: この研究は、ラン期間 2 週間、介入期間 6 か月、ウォッシュアウト期間 1 か月の無作為化プラセボ対照二重盲検パイロット研究です。

研究対象集団:ALT濃度が上昇した(>ULN)18〜75歳の被験者90名。

介入: すべての被験者は、毎日 20 グラムの対照マーガリンを摂取する 2 週間の慣らし運転期間を開始します。その後、被験者は、毎日 20 グラムの対照マーガリン、植物ステロール、または植物スタノール強化マーガリンを摂取するようにランダムに割り当てられます。 6ヶ月の期間。

主な研究パラメータ/エンドポイント: この研究の主要な結果パラメータは、血漿 ALT 濃度の変化です。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: スクリーニング訪問中に、体重、身長、血圧が測定され、血液サンプル (5.5 mL) が採取されます。 2週間の導入期間中、被験者は20gの対照マーガリンを受け取り、6か月の介入期間中、被験者は無作為に対照、植物ステロールエステルまたは植物スタノールエステルマーガリンを摂取します。 7回の空腹時血液サンプルが採取され（合計195mL）、ベースライン時と26週目にVOC分析用のサンプルが採取され、肝臓脂肪と肝臓の硬さを測定するためにフィブロスキャンが実行され、体組成が測定されます。を決定し、網膜画像を撮影します。 30人の被験者からなるサブグループにおいて、間接熱量測定のための換気フード測定を含む2段階の高インスリン血症・正常血糖クランプ（278mLの血液サンプル）が実施され、肝脂肪と肝炎症がベースライン時と開始時のMRS画像で測定されます。 26週目に介入。 すべての被験者は、食事頻度アンケート、身体活動アンケート、生活の質アンケートに 2 回記入し、研究全体を通して日記をつけるよう求められ、体重と血圧は 5 回評価されます。

静脈穿刺やカニューレの挿入は不快感を引き起こし、場合によっては局所的な血腫や打撲傷を引き起こす可能性があります。 間接熱量測定は閉所恐怖症の反応を引き起こす可能性がありますが、物理的なリスクは伴いません。 MRS と MRI は、重大なリスクを示唆しない最新の診断ツールです (電離放射線はありません)。 原則として、すべての測定は当社の代謝研究ユニット (MRUM) で日常的に行われており、身体的な副作用を引き起こすことは想定されていません。 研究参加全体にわたる総投資時間は、移動時間を除き、約 7 時間または 34 時間 (サブグループによって異なります) となります。 植物ステロールおよび植物スタノールを強化した製品は市販されているため、これらの食品の摂取に関連するリスクは予期していません。