Effets des stérols et des stanols végétaux sur l'inflammation du foie

Justification : Alors que la prévalence de l'obésité atteint des proportions épidémiques, la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), y compris la stéatohépatite non alcoolique (NASH), augmente de manière concomitante et devient un risque majeur pour la santé mondiale. Des interventions pharmacologiques efficaces pour traiter ou prévenir la NASH ne sont pas disponibles et jusqu'à présent, seule la perte de poids a des avantages évidents, mais une perte de poids soutenue est difficile à atteindre à plus long terme. Nous avons récemment démontré chez la souris que la consommation de stérols végétaux et d'esters de stanol inhibait le développement de l'inflammation du foie. De plus, Javanmardi et ses collaborateurs ont récemment observé des concentrations plasmatiques réduites d'alanine transaminase (ALT) et d'aspartate transaminase (AST) après une consommation quotidienne de stérols végétaux (1,6 g/j) pendant 6 semaines dans une population de patients adultes atteints de NAFLD. Dans la présente étude, nous proposons d'évaluer l'effet de la consommation à long terme de stérols végétaux ou d'esters de stanols végétaux sur les concentrations d'ALT chez des sujets à risque de développer la NASH. De plus, nous voulons démontrer l'effet de la consommation de stérols et de stanols végétaux sur d'autres paramètres reflétant la santé du foie, tels que la cathepsine-D, la graisse hépatique et la sensibilité hépatique à l'insuline.

Objectif : Évaluer l'effet de la consommation d'esters de stérols végétaux ou de stanols végétaux (3 grammes/jour) pendant 6 mois sur les concentrations d'ALT chez des sujets présentant des concentrations élevées d'ALT, c'est-à-dire à risque de développer une NASH.

Conception de l'étude : Cette étude est une étude pilote randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle avec une période d'exécution de 2 semaines, une période d'intervention de 6 mois et une période de sevrage de 1 mois.

Population étudiée : 90 sujets présentant des concentrations élevées d'ALT (> LSN), âgés de 18 à 75 ans.

Intervention : Tous les sujets commenceront une période de rodage de deux semaines au cours de laquelle ils consommeront quotidiennement 20 grammes de margarine témoin, après quoi ils seront répartis au hasard pour consommer quotidiennement 20 grammes de margarine témoin ou de margarine enrichie en stérols végétaux ou en stanols végétaux pendant une période de 6 mois.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le paramètre de résultat principal de cette étude est la modification de la concentration plasmatique d'ALT.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Au cours d'une visite de dépistage, le poids corporel, la taille corporelle et la tension artérielle sont déterminés et un échantillon de sang (5,5 ml) sera prélevé. Pendant la période de rodage de deux semaines, les sujets recevront 20 g de margarine témoin et pendant la période d'intervention de 6 mois, ils seront randomisés pour recevoir la margarine témoin, ester de stérol végétal ou ester de stanol végétal. À 7 reprises, un échantillon de sang à jeun sera prélevé (avec un total de 195 ml) et au départ et à la semaine 26, des échantillons pour l'analyse des COV seront prélevés, un FibroScan sera effectué pour mesurer la graisse et la rigidité du foie, la composition corporelle sera être déterminée et des images rétiniennes seront prises. Dans un sous-groupe de 30 sujets, un clamp hyperinsulinémique-euglycémique en deux étapes (échantillon de sang de 278 ml) comprenant une mesure de hotte ventilée pour la calorimétrie indirecte sera effectué et la graisse hépatique et l'inflammation du foie seront mesurées avec l'imagerie MRS au départ et à la fin de intervention en semaine 26. Tous les sujets seront invités à remplir deux fois un questionnaire de fréquence alimentaire, un questionnaire d'activité physique et un questionnaire de qualité de vie et de tenir un journal tout au long de l'étude et le poids corporel et la pression artérielle seront évalués à cinq reprises.

La ponction veineuse et l'insertion d'une canule peuvent provoquer une gêne et éventuellement un hématome local ou une ecchymose. La calorimétrie indirecte peut évoquer des réactions claustrophobes, mais il n'y a pas de risques physiques impliqués. L'IRM et l'IRM sont des outils de diagnostic modernes qui n'impliquent pas de risques importants (pas de rayonnement ionisant). En principe, toutes les mesures sont de routine dans notre unité de recherche métabolique (MRUM) et ne devraient pas entraîner d'effets secondaires physiques. L'investissement en temps total réparti sur la participation à l'étude sera d'environ 7 heures ou 34 heures (selon le sous-groupe), hors temps de déplacement. Les produits enrichis en stérols et stanols végétaux sont disponibles dans le commerce et nous ne prévoyons donc aucun risque lié à la consommation de ces produits alimentaires