Virkninger af plantesteroler og stanoler på leverbetændelse

Begrundelse: Da forekomsten af ​​fedme er ved at nå epidemiske proportioner, stiger forekomsten af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), herunder ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), samtidig og bliver en stor global sundhedsfare. Succesfulde farmakologiske indgreb til behandling eller forebyggelse af NASH er ikke tilgængelige, og indtil videre har kun vægttab klare fordele, men vedvarende vægttab er vanskeligt at opnå på længere sigt. Vi har for nylig påvist i mus, at forbrug af plantesterol og stanolester hæmmede udviklingen af ​​leverbetændelse. Desuden observerede Javanmardi og kolleger for nylig reducerede plasmakoncentrationer af alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) efter dagligt plantesterolforbrug (1,6 g/d) i 6 uger i en population af voksne NAFLD-patienter. I den aktuelle undersøgelse foreslår vi at evaluere effekten af ​​langtidsforbrugende plantesterol eller plantestanolestere på ALT-koncentrationer hos personer, der er i risiko for at udvikle NASH. Desuden ønsker vi at demonstrere effekten af ​​plantesterol og plantestanolforbrug på andre parametre, der afspejler leversundhed, såsom cathepsin-D, leverfedt og leverinsulinfølsomhed.

Formål: At vurdere effekten af ​​at indtage plantesterol eller plantestanolestere (3 gram/dag) i 6 måneder på ALT-koncentrationer hos personer med forhøjede ALT-koncentrationer, dvs. som er i risiko for at udvikle NASH.

Studiedesign: Dette studie er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet pilotstudie med en kørselsperiode på 2 uger, en interventionsperiode på 6 måneder og en udvaskningsperiode på 1 måned.

Undersøgelsespopulation: 90 forsøgspersoner med forhøjede ALAT-koncentrationer (>ULN), i alderen 18-75 år.

Intervention: Alle forsøgspersoner vil starte en indkøringsperiode på to uger, hvor de dagligt indtager 20 gram kontrolmargarine, hvorefter de vil blive tilfældigt fordelt til at indtage 20 gram kontrolmargarine eller plantesterol eller plantestanol beriget margarine på daglig basis for en periode på 6 måneder.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Den primære resultatparameter i denne undersøgelse er ændringen i plasma-ALAT-koncentration.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Under et screeningsbesøg bestemmes kropsvægt, kropshøjde og blodtryk, og der udtages en blodprøve (5,5 ml). I løbet af indkøringsperioden på to uger vil forsøgspersonerne modtage 20 g kontrolmargarine og i interventionsperioden på 6 måneder vil de blive randomiseret til at modtage kontrol, plantesterolester eller plantestanolestermargarine. Ved 7 lejligheder vil der blive udtaget en fastende blodprøve (med i alt 195 mL) og ved baseline og i uge 26 vil der blive taget prøver til VOCs analyse, en FibroScan vil blive udført for at måle leverfedt og leverstivhed, kropssammensætning vil bestemmes og nethindebilleder vil blive taget. I en undergruppe på 30 forsøgspersoner vil en to-trins hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme (278 ml blodprøve) inklusive en ventileret hættemåling til indirekte kalorimetri blive udført, og leverfedt og leverbetændelse vil blive målt med MRS-billeddannelse ved baseline og ved intervention i uge 26. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema med madfrekvens, et spørgeskema til fysisk aktivitet og et livskvalitetsspørgeskema to gange og at føre dagbog under hele undersøgelsen, og kropsvægt og blodtryk vil blive vurderet ved fem lejligheder.

Venepunktur og indsættelse af en kanyle kan forårsage ubehag og muligvis et lokalt hæmatom eller blå mærker. Indirekte kalorimetri kan fremkalde klaustrofobiske reaktioner, men der er ingen fysiske risici involveret. MRS og MR er moderne diagnostiske værktøjer, der ikke indebærer væsentlige risici (ingen ioniserende stråling). I princippet er alle målinger rutinemæssige i vores stofskifteforskningsenhed (MRUM) og forventes ikke at føre til fysiske bivirkninger. Samlet tidsinvestering fordelt på studiedeltagelsen vil være cirka 7 timer eller 34 timer (afhængigt af undergruppen), eksklusiv rejsetid. Plantesterol- og plantestanolberigede produkter er kommercielt tilgængelige, og vi forudser derfor ingen risici forbundet med indtagelsen af ​​disse fødevarer