Влияние растительных стеролов и станолов на воспаление печени

Обоснование: поскольку распространенность ожирения достигает масштабов эпидемии, распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), включая неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), одновременно увеличивается и становится серьезной глобальной угрозой для здоровья. Успешных фармакологических вмешательств для лечения или профилактики НАСГ нет, и до сих пор только потеря веса дает явные преимущества, но трудно достичь устойчивого снижения веса в долгосрочной перспективе. Недавно мы продемонстрировали на мышах, что потребление растительных стеролов и эфиров станола ингибирует развитие воспаления печени. Более того, Джаванмарди и его коллеги недавно наблюдали снижение концентрации аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме после ежедневного потребления растительных стеролов (1,6 г/день) в течение 6 недель у взрослых пациентов с НАЖБП. В текущем исследовании мы предлагаем оценить влияние длительного употребления растительных стеролов или эфиров растительных станолов на концентрацию АЛТ у субъектов с риском развития НАСГ. Кроме того, мы хотим продемонстрировать влияние потребления растительных стеролов и растительных станолов на другие параметры, отражающие здоровье печени, такие как катепсин-D, жир в печени и чувствительность печени к инсулину.

Цель: оценить влияние потребления растительных стеролов или эфиров растительных станолов (3 г/день) в течение 6 месяцев на концентрацию АЛТ у субъектов с повышенными концентрациями АЛТ, то есть у лиц с риском развития НАСГ.

Дизайн исследования: Это исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование с периодом проведения 2 недели, периодом вмешательства 6 месяцев и периодом вымывания 1 месяц.

Исследуемая группа: 90 человек с повышенными концентрациями АЛТ (>ВГН) в возрасте 18–75 лет.

Вмешательство: Все субъекты начинают вводной период продолжительностью две недели, в течение которых они ежедневно потребляют 20 граммов контрольного маргарина, после чего они будут случайным образом распределены для ежедневного потребления 20 граммов контрольного маргарина или маргарина, обогащенного растительными стеролами, или маргарина, обогащенного растительными станолами, в течение период 6 месяцев.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основным параметром исхода в этом исследовании является изменение концентрации АЛТ в плазме.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: во время скринингового визита определяют массу тела, рост и артериальное давление, а также берут образец крови (5,5 мл). В течение двухнедельного подготовительного периода субъекты будут получать 20 г контрольного маргарина, а в течение 6-месячного периода вмешательства они будут рандомизированы для получения контрольного маргарина, маргарина на основе эфира растительного стерола или эфира растительного станола. В 7 случаях будет взят образец крови натощак (всего 195 мл), а на исходном уровне и на 26-й неделе будут взяты образцы для анализа ЛОС, будет выполнено FibroScan для измерения жира в печени и жесткости печени, состав тела будет определить и сделать снимки сетчатки. В подгруппе из 30 субъектов будет проведен двухэтапный гиперинсулинемически-эугликемический клэмп (образец крови 278 мл), включая измерение в вентилируемом колпаке для непрямой калориметрии, а жир в печени и воспаление печени будут измерены с помощью МРС-визуализации в начале исследования и в конце исследования. вмешательство на 26 неделе. Всем субъектам будет предложено заполнить анкету частоты приема пищи, анкету физической активности и анкету качества жизни два раза, а также вести дневник на протяжении всего исследования, а массу тела и артериальное давление будут оценивать пять раз.

Венепункция и введение канюли могут вызвать дискомфорт и, возможно, местную гематому или синяк. Непрямая калориметрия может вызвать клаустрофобные реакции, но при этом не возникает никаких физических рисков. МРС и МРТ являются современными средствами диагностики, не предполагающими значительных рисков (отсутствие ионизирующего излучения). В принципе, все измерения являются рутинными в нашем отделе метаболических исследований (MRUM) и, как ожидается, не приведут к физическим побочным эффектам. Общее время, потраченное на участие в исследовании, составит примерно 7 или 34 часа (в зависимости от подгруппы), исключая время в пути. Продукты, обогащенные растительными стеролами и растительными станолами, имеются в продаже, поэтому мы не предвидим каких-либо рисков, связанных с потреблением этих пищевых продуктов.