Wpływ steroli i stanoli roślinnych na zapalenie wątroby

Uzasadnienie: Ponieważ częstość występowania otyłości osiąga rozmiary epidemii, częstość występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), w tym niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), jednocześnie wzrasta i staje się głównym globalnym zagrożeniem dla zdrowia. Skuteczne interwencje farmakologiczne w leczeniu lub zapobieganiu NASH nie są dostępne i jak dotąd tylko utrata masy ciała przynosi wyraźne korzyści, ale trwała utrata masy ciała jest trudna do osiągnięcia w dłuższej perspektywie. Niedawno wykazaliśmy na myszach, że spożywanie steroli roślinnych i estrów stanoli hamowało rozwój zapalenia wątroby. Co więcej, Javanmardi i współpracownicy zaobserwowali ostatnio obniżone stężenia transaminazy alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) w osoczu po codziennym spożyciu steroli roślinnych (1,6 g/d) przez 6 tygodni w populacji dorosłych pacjentów z NAFLD. W obecnym badaniu proponujemy ocenę wpływu długotrwałego spożywania steroli roślinnych lub estrów stanoli roślinnych na stężenia ALT u osób, u których występuje ryzyko rozwoju NASH. Ponadto chcemy wykazać wpływ spożycia steroli roślinnych i stanoli roślinnych na inne parametry odzwierciedlające zdrowie wątroby, takie jak katepsyna-D, tłuszcz wątrobowy i wrażliwość wątroby na insulinę.

Cel: Ocena wpływu spożywania steroli roślinnych lub estrów stanoli roślinnych (3 gramy dziennie) przez 6 miesięcy na stężenie ALT u osób z podwyższonym stężeniem ALT, tj. u których występuje ryzyko rozwoju NASH.

Projekt badania: To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem pilotażowym z podwójnie ślepą próbą, z okresem uruchomienia wynoszącym 2 tygodnie, okresem interwencji trwającym 6 miesięcy i okresem wypłukiwania wynoszącym 1 miesiąc.

Populacja badana: 90 osób z podwyższonym stężeniem AlAT (>GGN), w wieku 18-75 lat.

Interwencja: Wszyscy badani rozpoczną dwutygodniowy okres docierania, podczas którego będą codziennie spożywać 20 gramów margaryny kontrolnej, po czym zostaną losowo przydzieleni do codziennego spożycia 20 gramów margaryny kontrolnej lub steroli roślinnych lub margaryny wzbogaconej stanolem roślinnym w celu okres 6 miesięcy.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem końcowym w tym badaniu jest zmiana stężenia ALT w osoczu.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i pokrewieństwo grupowe: Podczas wizyty przesiewowej określana jest masa ciała, wzrost i ciśnienie krwi oraz pobierana jest próbka krwi (5,5 ml). Podczas dwutygodniowego okresu wstępnego badani otrzymają 20 g margaryny kontrolnej, a podczas 6-miesięcznego okresu interwencyjnego zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej, estru sterolu roślinnego lub margaryny estru stanolu roślinnego. W 7 przypadkach zostanie pobrana próbka krwi na czczo (w sumie 195 ml), a na początku badania oraz w 26 tygodniu zostaną pobrane próbki do analizy LZO, zostanie wykonane badanie FibroScan w celu zmierzenia zawartości tłuszczu w wątrobie i sztywności wątroby, zbadany zostanie skład ciała zostaną określone i zostaną wykonane zdjęcia siatkówki. W podgrupie 30 pacjentów zostanie przeprowadzona dwuetapowa klamra hiperinsulinemiczno-euglikemiczna (próbka krwi 278 ml) obejmująca pomiar przy pomocy wentylowanego kaptura do kalorymetrii pośredniej oraz pomiar zawartości tłuszczu w wątrobie i stanu zapalnego wątroby za pomocą obrazowania MRS na początku badania i na początku badania. interwencja w 26 tyg. Wszyscy badani zostaną poproszeni o dwukrotne wypełnienie kwestionariusza częstotliwości spożywania pokarmów, kwestionariusz aktywności fizycznej i kwestionariusz jakości życia oraz prowadzenie dzienniczka przez cały okres badania, a masa ciała i ciśnienie krwi zostaną ocenione pięć razy.

Nakłucie żyły i wprowadzenie kaniuli może powodować dyskomfort i ewentualnie miejscowy krwiak lub siniak. Kalorymetria pośrednia może wywołać reakcje klaustrofobiczne, ale nie wiąże się z żadnym ryzykiem fizycznym. MRS i MRI to nowoczesne narzędzia diagnostyczne, które nie niosą ze sobą istotnego ryzyka (brak promieniowania jonizującego). W zasadzie wszystkie pomiary są rutynowe w naszej jednostce badań metabolicznych (MRUM) i nie oczekuje się, że doprowadzą do fizycznych skutków ubocznych. Całkowity czas inwestycji rozłożony na udział w badaniu wyniesie około 7 godzin lub 34 godziny (w zależności od podgrupy), z wyłączeniem czasu podróży. Produkty wzbogacone sterolami roślinnymi i stanolami roślinnymi są dostępne w handlu i dlatego nie przewidujemy żadnego ryzyka związanego ze spożyciem tych produktów spożywczych