A növényi szterinek és sztanolok hatása a májgyulladásra

Indoklás: Ahogy az elhízás prevalenciája járványszerű méreteket ölt, a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD), beleértve a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) előfordulását is, ezzel párhuzamosan növekszik, és jelentős globális egészségügyi kockázattá válik. A NASH kezelésére vagy megelőzésére nem állnak rendelkezésre sikeres farmakológiai beavatkozások, és eddig csak a fogyásnak vannak egyértelmű előnyei, de a tartós súlycsökkenést hosszú távon nehéz elérni. Nemrég egereken kimutattuk, hogy a növényi szterin és sztanol észter fogyasztása gátolja a májgyulladás kialakulását. Ezenkívül Javanmardi és munkatársai a közelmúltban az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) plazmakoncentrációjának csökkenését figyelték meg napi növényi szterin-fogyasztás után (1,6 g/nap) 6 hétig felnőtt NAFLD-betegek populációjában. Jelen tanulmányunkban azt javasoljuk, hogy értékeljük a növényi szterin vagy növényi sztanol-észterek hosszú távú fogyasztásának hatását az ALT-koncentrációra azoknál az alanyoknál, akiknél fennáll a NASH kialakulásának kockázata. Ezen túlmenően a növényi szterin és a növényi sztanol fogyasztásának más, a máj egészségét tükröző paraméterekre gyakorolt ​​hatását kívánjuk bemutatni, mint például a katepszin-D, a májzsír és a máj inzulinérzékenysége.

Célkitűzés: Felmérni a növényi szterin vagy növényi sztanol-észter (3 gramm/nap) 6 hónapig tartó fogyasztásának hatását az ALT-koncentrációra azoknál az alanyoknál, akiknél megemelkedett ALT-koncentráció, azaz akiknél fennáll a NASH kialakulásának kockázata.

A vizsgálat felépítése: Ez a vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak kísérleti vizsgálat, 2 hetes futtatási periódussal, 6 hónapos beavatkozási időszakkal és 1 hónapos kimosási periódussal.

Vizsgálati populáció: 90, emelkedett ALT-koncentrációjú (>ULN) alany, 18-75 év közöttiek.

Beavatkozás: Minden alany megkezd egy kéthetes bejáratási időszakot, amely során napi 20 gramm kontrollmargarint fogyaszt, majd véletlenszerűen kiosztják őket, hogy naponta 20 gramm kontrollmargarint vagy növényi szterinnel vagy növényi sztanollal dúsított margarint fogyasztanak. 6 hónapos időszak.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Ebben a vizsgálatban az elsődleges kimeneti paraméter a plazma ALT-koncentrációjának változása.

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázat jellege, mértéke, haszon és csoportkapcsolat: A szűrővizsgálat során meghatározzák a testsúlyt, a testmagasságot és a vérnyomást, valamint vérmintát (5,5 ml) vesznek. A kéthetes bejáratási időszak alatt az alanyok 20 g kontroll margarint kapnak, a 6 hónapos beavatkozási időszak alatt pedig véletlenszerűen kontroll, növényi szterin-észter vagy növényi sztanol-észter margarint kapnak. 7 alkalommal éhgyomri vérmintát vesznek (összesen 195 ml-rel), majd a kiinduláskor és a 26. héten mintákat vesznek VOC-elemzés céljából, FibroScan vizsgálatot végeznek a májzsír és a máj merevségének mérésére, valamint a testösszetétel meghatározására. meg kell határozni, és retinaképek készülnek. Egy 30 alanyból álló alcsoportban egy kétlépcsős hiperinzulinémiás-euglikémiás bilincset (278 ml vérminta) végeznek, beleértve a szellőztetett kapucnis mérést indirekt kalorimetriához, és a májzsírt és a májgyulladást MRS képalkotással mérik a kiinduláskor és a vizsgálat időpontjában. beavatkozás a 26. héten. Minden alanynak kétszer kell kitöltenie egy étkezési gyakorisági kérdőívet, egy fizikai aktivitási kérdőívet és egy életminőség-kérdőívet, és vezessen naplót a vizsgálat során, és öt alkalommal megmérjük a testsúlyt és a vérnyomást.

A vénapunkció és a kanül behelyezése kellemetlen érzést, esetleg helyi hematómát vagy zúzódást okozhat. A közvetett kalorimetria klausztrofóbiás reakciókat válthat ki, de nincs fizikai kockázat. Az MRS és az MRI modern diagnosztikai eszközök, amelyek nem járnak jelentős kockázattal (nincs ionizáló sugárzás). Elvileg minden mérés rutinszerű anyagcserekutató egységünkben (MRUM), és várhatóan nem vezet fizikai mellékhatásokhoz. A tanulmányi részvételre felosztott teljes időbefektetés körülbelül 7 vagy 34 óra (alcsoporttól függően), az utazási idő nélkül. A növényi szterollal és növényi sztanollal dúsított termékek kereskedelmi forgalomban kaphatók, ezért nem látunk előre semmilyen kockázatot ezen élelmiszerek fogyasztásával kapcsolatban.