Effekter av plantesteroler og stanoler på leverbetennelse

Begrunnelse: Ettersom forekomsten av fedme når epidemiske proporsjoner, øker forekomsten av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), inkludert ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), samtidig og blir en stor global helsefare. Vellykkede farmakologiske intervensjoner for å behandle eller forebygge NASH er ikke tilgjengelig, og så langt har bare vekttap klare fordeler, men vedvarende vekttap er vanskelig å oppnå på lengre sikt. Vi har nylig demonstrert hos mus at forbruk av plantesterol og stanolester hemmet utviklingen av leverbetennelse. Dessuten har Javanmardi og medarbeidere nylig observert reduserte plasmakonsentrasjoner av alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) etter daglig plantesterolforbruk (1,6 g/d) i 6 uker i en populasjon av voksne NAFLD-pasienter. I den nåværende studien foreslår vi å evaluere effekten av langtidsforbruk av plantesterol eller plantestanolestere på ALT-konsentrasjoner hos personer som er i fare for å utvikle NASH. Videre ønsker vi å demonstrere effekten av plantesterol og plantestanolforbruk på andre parametere som reflekterer leverhelsen, som cathepsin-D, leverfett og leverinsulinfølsomhet.

Mål: Å vurdere effekten av å innta plantesterol eller plantestanolestere (3 gram/dag) i 6 måneder på ALAT-konsentrasjoner hos personer med forhøyede ALT-konsentrasjoner, dvs. som er i fare for å utvikle NASH.

Studiedesign: Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet pilotstudie med en kjøringsperiode på 2 uker, en intervensjonsperiode på 6 måneder og en utvaskingsperiode på 1 måned.

Studiepopulasjon: 90 forsøkspersoner med forhøyede ALAT-konsentrasjoner (>ULN), i alderen 18-75 år.

Intervensjon: Alle forsøkspersoner vil starte en innkjøringsperiode på to uker hvor de daglig inntar 20 gram kontrollmargarin, hvoretter de vil bli tilfeldig fordelt til å konsumere 20 gram kontrollmargarin eller plantesterol eller plantestanolanriket margarin på daglig basis for en periode på 6 måneder.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære utfallsparameteren i denne studien er endringen i plasma ALAT-konsentrasjon.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Under et screeningbesøk bestemmes kroppsvekt, kroppshøyde og blodtrykk og det tas en blodprøve (5,5 ml). I løpet av innkjøringsperioden på to uker vil forsøkspersonene få 20 g kontrollmargarin og i intervensjonsperioden på 6 måneder vil de bli randomisert til å motta kontroll, plantesterolester eller plantestanolestermargarin. Ved 7 anledninger vil det bli tatt en fastende blodprøve (med totalt 195 mL) og ved baseline og i uke 26 vil det bli tatt prøver for VOC-analyse, en FibroScan vil bli utført for å måle leverfett og leverstivhet, kroppssammensetning vil bestemmes og netthinnebilder vil bli tatt. I en undergruppe på 30 forsøkspersoner vil en to-trinns hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme (278 ml blodprøve) inkludert en ventilert hettemåling for indirekte kalorimetri bli utført og leverfett og leverbetennelse vil bli målt med MRS-avbildning ved baseline og ved intervensjon i uke 26. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema for matfrekvens, et spørreskjema om fysisk aktivitet og et livskvalitetsskjema to ganger og å føre dagbok gjennom hele studien og kroppsvekt og blodtrykk vil bli vurdert ved fem anledninger.

Venepunktur og innsetting av kanyle kan gi ubehag og muligens et lokalt hematom eller blåmerke. Indirekte kalorimetri kan fremkalle klaustrofobiske reaksjoner, men det er ingen fysisk risiko involvert. MRS og MR er moderne diagnostiske verktøy som ikke innebærer betydelig risiko (ingen ioniserende stråling). I prinsippet er alle målinger rutinemessige i vår metabolske forskningsenhet (MRUM) og forventes ikke å føre til fysiske bivirkninger. Total tidsinvestering fordelt på studiedeltakelsen vil være ca. 7 timer eller 34 timer (avhengig av undergruppe), eksklusiv reisetid. Plantesterol- og plantestanolanrikede produkter er kommersielt tilgjengelige, og vi ser derfor ingen risiko knyttet til inntak av disse matvarene