Efectos de los esteroles y estanoles vegetales sobre la inflamación del hígado

Justificación: A medida que la prevalencia de la obesidad está alcanzando proporciones epidémicas, la prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), aumenta de manera concomitante y se convierte en un importante peligro para la salud mundial. No se dispone de intervenciones farmacológicas exitosas para tratar o prevenir la EHNA y, hasta el momento, solo la pérdida de peso tiene beneficios claros, pero es difícil lograr una pérdida de peso sostenida a largo plazo. Recientemente demostramos en ratones que el consumo de ésteres de esteroles y estanoles vegetales inhibía el desarrollo de la inflamación del hígado. Además, Javanmardi y colaboradores observaron recientemente concentraciones plasmáticas reducidas de alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) después del consumo diario de esteroles vegetales (1,6 g/d) durante 6 semanas en una población de pacientes adultos con NAFLD. En el estudio actual, proponemos evaluar el efecto del consumo a largo plazo de esteroles vegetales o ésteres de estanoles vegetales en las concentraciones de ALT en sujetos que están en riesgo de desarrollar EHNA. Además, queremos demostrar el efecto del consumo de esteroles y estanoles vegetales en otros parámetros que reflejan la salud del hígado, como la catepsina-D, la grasa hepática y la sensibilidad a la insulina del hígado.

Objetivo: Evaluar el efecto del consumo de esteroles vegetales o ésteres de estanoles vegetales (3 gramos/día) durante 6 meses sobre las concentraciones de ALT en sujetos con concentraciones elevadas de ALT, es decir, que están en riesgo de desarrollar EHNA.

Diseño del estudio: Este estudio es un estudio piloto aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego con un período de ejecución de 2 semanas, un período de intervención de 6 meses y un período de lavado de 1 mes.

Población de estudio: 90 sujetos con concentraciones elevadas de ALT (> LSN), de 18 a 75 años.

Intervención: Todos los sujetos comenzarán un período de preinclusión de dos semanas durante las cuales consumirán diariamente 20 gramos de margarina de control, después de lo cual serán asignados aleatoriamente para consumir 20 gramos de margarina de control o margarina enriquecida con esteroles vegetales o estanoles vegetales diariamente para un periodo de 6 meses.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El principal parámetro de resultado de este estudio es el cambio en la concentración plasmática de ALT.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Durante una visita de selección, se determina el peso corporal, la altura corporal y la presión arterial y se extrae una muestra de sangre (5,5 ml). Durante el período de preinclusión de dos semanas, los sujetos recibirán 20 g de margarina de control y durante el período de intervención de 6 meses serán asignados al azar para recibir margarina de control, éster de esterol vegetal o éster de estanol vegetal. En 7 ocasiones se tomará muestra de sangre en ayunas (con un total de 195 mL) y al inicio y en la semana 26 se tomarán muestras para análisis de VOCs, se realizará FibroScan para medir grasa hepática y rigidez hepática, se determinará composición corporal se determinará y se tomarán imágenes de la retina. En un subgrupo de 30 sujetos, se realizará un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico de dos pasos (muestra de sangre de 278 ml) que incluye una medición de campana ventilada para calorimetría indirecta y se medirá la grasa hepática y la inflamación del hígado con imágenes MRS al inicio y al final. intervención en la semana 26. A todos los sujetos se les pedirá que completen un cuestionario de frecuencia de alimentos, un cuestionario de actividad física y un cuestionario de calidad de vida dos veces y que lleven un diario durante todo el estudio y se evaluará el peso corporal y la presión arterial en cinco ocasiones.

La venopunción y la inserción de una cánula pueden causar molestias y posiblemente un hematoma o hematoma local. La calorimetría indirecta puede provocar reacciones claustrofóbicas, pero no implica riesgos físicos. MRS y MRI son modernas herramientas de diagnóstico que no implican riesgos significativos (sin radiación ionizante). En principio, todas las mediciones son de rutina en nuestra unidad de investigación metabólica (MRUM) y no se espera que produzcan efectos secundarios físicos. La inversión de tiempo total repartida entre la participación en el estudio será de aproximadamente 7 horas o 34 horas (dependiendo del subgrupo), excluyendo el tiempo de viaje. Los productos enriquecidos con esteroles vegetales y estanoles vegetales están disponibles comercialmente y, por lo tanto, no prevemos ningún riesgo relacionado con el consumo de estos productos alimenticios.