Efeitos dos esteróis e estanóis vegetais na inflamação do fígado

Justificativa: Como a prevalência da obesidade está atingindo proporções epidêmicas, a prevalência da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), incluindo a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), aumenta concomitantemente e se torna um grande risco global à saúde. Intervenções farmacológicas bem-sucedidas para tratar ou prevenir NASH não estão disponíveis e até agora apenas a perda de peso tem benefícios claros, mas a perda de peso sustentada é difícil de alcançar a longo prazo. Recentemente, demonstramos em camundongos que o consumo de esteróis e estanois vegetais inibiu o desenvolvimento de inflamação hepática. Além disso, Javanmardi e colaboradores observaram recentemente concentrações plasmáticas reduzidas de Alanina Transaminase (ALT) e Aspartato Transaminase (AST) após o consumo diário de fitoesteróis (1,6 g/dia) por 6 semanas em uma população de pacientes adultos com DHGNA. No estudo atual, propomos avaliar o efeito do consumo prolongado de esteróis vegetais ou ésteres de estanol vegetais nas concentrações de ALT em indivíduos com risco de desenvolver NASH. Além disso, queremos demonstrar o efeito do consumo de esteróis e estanois vegetais em outros parâmetros que refletem a saúde do fígado, como catepsina-D, gordura hepática e sensibilidade à insulina hepática.

Objetivo: Avaliar o efeito do consumo de esteróis vegetais ou ésteres vegetais de estanol (3 gramas/dia) por 6 meses nas concentrações de ALT em indivíduos com concentrações elevadas de ALT, ou seja, que correm o risco de desenvolver NASH.

Desenho do estudo: Este estudo é um estudo piloto randomizado, controlado por placebo, duplo-cego com um período de execução de 2 semanas, um período de intervenção de 6 meses e um período de wash-out de 1 mês.

População do estudo: 90 indivíduos com concentrações elevadas de ALT (>ULN), com idade entre 18 e 75 anos.

Intervenção: Todos os indivíduos iniciarão um período inicial de duas semanas durante o qual consumirão diariamente 20 gramas de margarina de controle, após o que serão alocados aleatoriamente para consumir 20 gramas de margarina de controle ou esterol vegetal ou margarina enriquecida com estanol vegetal diariamente para um período de 6 meses.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O parâmetro de resultado primário neste estudo é a alteração na concentração plasmática de ALT.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: Durante uma visita de triagem, peso corporal, altura corporal e pressão arterial são determinados e uma amostra de sangue (5,5 mL) será coletada. Durante o período inicial de duas semanas, os indivíduos receberão 20g de margarina controle e durante o período de intervenção de 6 meses eles serão randomizados para receber controle, éster de esterol vegetal ou margarina éster de estanol vegetal. Em 7 ocasiões, uma amostra de sangue em jejum será coletada (com um total de 195 mL) e na linha de base e na semana 26, serão coletadas amostras para análise de VOCs, um FibroScan será realizado para medir a gordura e a rigidez do fígado, a composição corporal será ser determinado e as imagens da retina serão tiradas. Em um subgrupo de 30 indivíduos, será realizado um clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico de duas etapas (amostra de sangue de 278 mL), incluindo uma medição de capuz ventilado para calorimetria indireta, e a gordura hepática e a inflamação hepática serão medidas com imagem MRS na linha de base e no final de intervenção na semana 26. Todos os indivíduos serão solicitados a preencher um questionário de frequência alimentar, um questionário de atividade física e um questionário de qualidade de vida duas vezes e manter um diário durante todo o estudo e o peso corporal e a pressão arterial serão avaliados em cinco ocasiões.

A punção venosa e a inserção de uma cânula podem causar desconforto e possivelmente um hematoma ou contusão local. A calorimetria indireta pode evocar reações claustrofóbicas, mas não há riscos físicos envolvidos. MRS e MRI são ferramentas de diagnóstico modernas que não implicam riscos significativos (sem radiação ionizante). Em princípio, todas as medições são rotineiras em nossa unidade de pesquisa metabólica (MRUM) e não se espera que levem a efeitos colaterais físicos. O tempo total de investimento distribuído durante a participação no estudo será de aproximadamente 7 horas ou 34 horas (dependendo do subgrupo), excluindo o tempo de deslocamento. Produtos enriquecidos com esteróis e estanois vegetais estão disponíveis comercialmente e, portanto, não prevemos nenhum risco relacionado ao consumo desses produtos alimentícios