Effetti degli steroli vegetali e degli stanoli sull'infiammazione del fegato

Razionale: poiché la prevalenza dell'obesità sta raggiungendo proporzioni epidemiche, la prevalenza della steatosi epatica non alcolica (NAFLD), inclusa la steatoepatite non alcolica (NASH), aumenta in concomitanza e diventa un grave rischio per la salute globale. Non sono disponibili interventi farmacologici di successo per trattare o prevenire la NASH e finora solo la perdita di peso ha chiari benefici, ma è difficile ottenere una perdita di peso sostenuta a lungo termine. Recentemente abbiamo dimostrato nei topi che il consumo di steroli vegetali e stanoli inibisce lo sviluppo dell'infiammazione del fegato. Inoltre, Javanmardi e collaboratori hanno recentemente osservato concentrazioni plasmatiche ridotte di alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) dopo il consumo giornaliero di steroli vegetali (1,6 g/giorno) per 6 settimane in una popolazione di pazienti adulti affetti da NAFLD. Nel presente studio, proponiamo di valutare l'effetto del consumo a lungo termine di steroli vegetali o esteri di stanoli vegetali sulle concentrazioni di ALT in soggetti a rischio di sviluppare NASH. Inoltre, vogliamo dimostrare l'effetto del consumo di steroli e stanoli vegetali su altri parametri che riflettono la salute del fegato, come la catepsina-D, il grasso del fegato e la sensibilità all'insulina del fegato.

Obiettivo: valutare l'effetto del consumo di steroli vegetali o esteri di stanoli vegetali (3 grammi/giorno) per 6 mesi sulle concentrazioni di ALT in soggetti con elevate concentrazioni di ALT, cioè che sono a rischio di sviluppare la NASH.

Disegno dello studio: questo studio è uno studio pilota randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco con un periodo di esecuzione di 2 settimane, un periodo di intervento di 6 mesi e un periodo di wash-out di 1 mese.

Popolazione in studio: 90 soggetti con concentrazioni elevate di ALT (>ULN), di età compresa tra 18 e 75 anni.

Intervento: tutti i soggetti inizieranno un periodo di rodaggio di due settimane durante il quale consumano quotidianamente 20 grammi di margarina di controllo, dopodiché verranno assegnati in modo casuale a consumare quotidianamente 20 grammi di margarina di controllo o steroli vegetali o margarina arricchita con stanoli vegetali per un periodo di 6 mesi.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro di esito primario in questo studio è la variazione della concentrazione plasmatica di ALT.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: durante una visita di screening, vengono determinati il ​​peso corporeo, l'altezza corporea e la pressione sanguigna e verrà prelevato un campione di sangue (5,5 ml). Durante il periodo di run-in di due settimane, i soggetti riceveranno 20 g di margarina di controllo e durante il periodo di intervento di 6 mesi saranno randomizzati a ricevere il controllo, estere di steroli vegetali o margarina di estere di stanoli vegetali. In 7 occasioni verrà prelevato un campione di sangue a digiuno (con un totale di 195 mL) e al basale e nella settimana 26, verranno prelevati campioni per l'analisi dei COV, verrà eseguito un FibroScan per misurare il grasso del fegato e la rigidità del fegato, la composizione corporea verrà essere determinato e verranno prese le immagini della retina. In un sottogruppo di 30 soggetti, verrà eseguito un clamp iperinsulinemico-euglicemico in due fasi (278 mL di campione di sangue) che include una misurazione della cappa ventilata per la calorimetria indiretta e il grasso epatico e l'infiammazione epatica saranno misurati con imaging MRS al basale e al di intervento nella settimana 26. A tutti i soggetti verrà chiesto di compilare un questionario sulla frequenza alimentare, un questionario sull'attività fisica e un questionario sulla qualità della vita due volte e di tenere un diario durante lo studio e il peso corporeo e la pressione sanguigna saranno valutati in cinque occasioni.

La venipuntura e l'inserimento di una cannula possono causare disagio e possibilmente un ematoma locale o un livido. La calorimetria indiretta potrebbe evocare reazioni claustrofobiche, ma non comporta rischi fisici. MRS e MRI sono strumenti diagnostici moderni che non comportano rischi significativi (nessuna radiazione ionizzante). In linea di principio, tutte le misurazioni sono di routine nella nostra unità di ricerca metabolica (MRUM) e non dovrebbero portare a effetti collaterali fisici. L'investimento di tempo totale distribuito sulla partecipazione allo studio sarà di circa 7 ore o 34 ore (a seconda del sottogruppo), escluso il tempo di viaggio. I prodotti arricchiti con steroli vegetali e stanoli vegetali sono disponibili in commercio e pertanto non prevediamo alcun rischio legato al consumo di questi prodotti alimentari