Effekter av växtsteroler och stanoler på leverinflammation

Motivering: Eftersom förekomsten av fetma når epidemiska proportioner ökar förekomsten av alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD), inklusive alkoholfri steatohepatit (NASH), samtidigt och blir en stor global hälsorisk. Framgångsrika farmakologiska interventioner för att behandla eller förebygga NASH är inte tillgängliga och än så länge har bara viktminskning tydliga fördelar, men ihållande viktminskning är svår att uppnå på längre sikt. Vi visade nyligen på möss att konsumtion av växtsterol och stanolester hämmade utvecklingen av leverinflammation. Dessutom observerade Javanmardi och medarbetare nyligen minskade plasmakoncentrationer av alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) efter daglig konsumtion av växtsterol (1,6 g/d) under 6 veckor i en population av vuxna NAFLD-patienter. I den aktuella studien föreslår vi att utvärdera effekten av långtidskonsumtion av växtsterol eller växtstanolestrar på ALT-koncentrationer hos personer som löper risk att utveckla NASH. Vidare vill vi demonstrera effekten av konsumtion av växtsterol och växtstanol på andra parametrar som speglar leverns hälsa, såsom cathepsin-D, leverfett och leverinsulinkänslighet.

Syfte: Att bedöma effekten av att inta växtsterol eller växtstanolestrar (3 gram/dag) under 6 månader på ALAT-koncentrationer hos personer med förhöjda ALT-koncentrationer, dvs som löper risk att utveckla NASH.

Studiedesign: Denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind pilotstudie med en körningsperiod på 2 veckor, en interventionsperiod på 6 månader och en uttvättningsperiod på 1 månad.

Studiepopulation: 90 försökspersoner med förhöjda ALAT-koncentrationer (>ULN), i åldern 18-75 år.

Intervention: Alla försökspersoner kommer att påbörja en inkörningsperiod på två veckor under vilken de dagligen konsumerar 20 gram kontrollmargarin, varefter de kommer att slumpmässigt fördelas för att konsumera 20 gram kontrollmargarin eller växtsterol eller växtstanolberikat margarin på en daglig basis för en period på 6 månader.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära utfallsparametern i denna studie är förändringen i plasma ALAT-koncentration.

Belastningens art och omfattning och risker förknippade med delaktighet, nytta och gruppanknytning: Under ett screeningbesök bestäms kroppsvikt, kroppslängd och blodtryck och ett blodprov (5,5 ml) tas. Under inkörningsperioden på två veckor kommer försökspersonerna att få 20 g kontrollmargarin och under interventionsperioden på 6 månader kommer de att randomiseras till kontroll, växtsterolester eller växtstanolestermargarin. Vid 7 tillfällen kommer ett fastande blodprov att tas (med totalt 195 mL) och vid baslinjen och i vecka 26 tas prover för VOC-analys, en FibroScan kommer att göras för att mäta leverfett och leverstelhet, kroppssammansättning kommer att göras. bestäms och retinalbilder kommer att tas. I en undergrupp på 30 försökspersoner kommer en tvåstegs hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma (278 ml blodprov) inklusive en ventilerad huvmätning för indirekt kalorimetri att utföras och leverfett och leverinflammation kommer att mätas med MRS-avbildning vid baslinjen och vid insats vecka 26. Alla försökspersoner kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär för matfrekvens, ett frågeformulär om fysisk aktivitet och ett frågeformulär om livskvalitet två gånger och att föra dagbok under hela studien och kroppsvikt och blodtryck kommer att bedömas vid fem tillfällen.

Venpunktion och införande av en kanyl kan orsaka obehag och eventuellt ett lokalt hematom eller blåmärken. Indirekt kalorimetri kan framkalla klaustrofobiska reaktioner, men det finns inga fysiska risker. MRS och MRT är moderna diagnostiska verktyg som inte innebär betydande risker (ingen joniserande strålning). Alla mätningar är i princip rutinmässiga i vår metabola forskningsenhet (MRUM) och förväntas inte leda till fysiska biverkningar. Den totala tidsinvesteringen fördelad över studiedeltagandet kommer att vara cirka 7 timmar eller 34 timmar (beroende på undergrupp), exklusive restid. Växtsterol- och växtstanolberikade produkter är kommersiellt tillgängliga och vi förutser därför inga risker relaterade till konsumtionen av dessa livsmedelsprodukter