Effecten van plantensterolen en -stanolen op leverontsteking

Achtergrond: Aangezien de prevalentie van zwaarlijvigheid epidemische proporties bereikt, neemt de prevalentie van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), waaronder niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), gelijktijdig toe en wordt dit een groot wereldwijd gezondheidsrisico. Succesvolle farmacologische interventies om NASH te behandelen of te voorkomen zijn niet beschikbaar en tot nu toe heeft alleen gewichtsverlies duidelijke voordelen, maar duurzaam gewichtsverlies is moeilijk te bereiken op de langere termijn. We hebben onlangs bij muizen aangetoond dat de consumptie van plantensterolen en stanolesters de ontwikkeling van leverontsteking remde. Bovendien hebben Javanmardi en collega's onlangs verlaagde plasmaconcentraties van Alanine Transaminase (ALT) en Aspartaat Transaminase (AST) waargenomen na dagelijkse consumptie van plantensterolen (1,6 g/d) gedurende 6 weken in een populatie van volwassen NAFLD-patiënten. In de huidige studie stellen we voor om het effect van langdurig consumeren van plantensterolen of plantenstanolesters op ALT-concentraties te evalueren bij proefpersonen die het risico lopen om NASH te ontwikkelen. Verder willen we het effect aantonen van de consumptie van plantensterolen en plantenstanolen op andere parameters die een weerspiegeling zijn van de gezondheid van de lever, zoals cathepsine-D, levervet en leverinsulinegevoeligheid.

Doelstelling: het effect beoordelen van het consumeren van plantensterolen of plantenstanolesters (3 gram/dag) gedurende 6 maanden op ALT-concentraties bij proefpersonen met verhoogde ALT-concentraties, d.w.z. die het risico lopen om NASH te ontwikkelen.

Studieopzet: Deze studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde pilotstudie met een looptijd van 2 weken, een interventieperiode van 6 maanden en een wash-outperiode van 1 maand.

Studiepopulatie: 90 proefpersonen met verhoogde ALAT-concentraties (>ULN), in de leeftijd van 18-75 jaar.

Interventie: Alle proefpersonen beginnen met een inloopperiode van twee weken waarin ze dagelijks 20 gram controlemargarine consumeren, waarna ze willekeurig worden toegewezen om dagelijks 20 gram controlemargarine of plantensterol of met plantenstanol verrijkte margarine te consumeren. een periode van 6 maanden.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De primaire uitkomstparameter in deze studie is de verandering in plasma-ALAT-concentratie.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Tijdens een screeningsbezoek worden lichaamsgewicht, lichaamslengte en bloeddruk bepaald en wordt bloed afgenomen (5,5 ml). Tijdens de inloopperiode van twee weken krijgen proefpersonen 20 g controlemargarine en tijdens de interventieperiode van 6 maanden worden ze gerandomiseerd om controle, plantensterolester of plantenstanolestermargarine te krijgen. Bij 7 gelegenheden zal nuchter bloed worden afgenomen (met een totaal van 195 ml) en bij aanvang en in week 26 zullen monsters voor VOS-analyse worden genomen, zal een FibroScan worden uitgevoerd om levervet en leverstijfheid te meten, zal de lichaamssamenstelling worden bepaald en er worden netvliesfoto's gemaakt. In een subgroep van 30 proefpersonen wordt een hyperinsulinemische-euglycemische klem in twee stappen (278 ml bloedmonster) uitgevoerd, inclusief een geventileerde kapmeting voor indirecte calorimetrie, en zal levervet en leverontsteking worden gemeten met MRS-beeldvorming bij aanvang en op het einde van de dag. interventie in week 26. Alle proefpersonen zullen worden gevraagd om twee keer een vragenlijst over de voedselfrequentie, een vragenlijst over lichaamsbeweging en een vragenlijst over de kwaliteit van leven in te vullen en gedurende het onderzoek een dagboek bij te houden. Het lichaamsgewicht en de bloeddruk zullen vijf keer worden beoordeeld.

Aderpunctie en het inbrengen van een canule kunnen ongemak en mogelijk een lokaal hematoom of blauwe plek veroorzaken. Indirecte calorimetrie kan claustrofobische reacties oproepen, maar er zijn geen fysieke risico's aan verbonden. MRS en MRI zijn moderne diagnostische hulpmiddelen die geen significante risico's met zich meebrengen (geen ioniserende straling). Alle metingen zijn in principe routine in onze Metabolic Research Unit (MRUM) en leiden naar verwachting niet tot lichamelijke bijwerkingen. De totale tijdsinvestering verdeeld over de studiedeelname is circa 7 uur of 34 uur (afhankelijk van de subgroep), exclusief reistijd. Plantensterolen en plantenstanolen verrijkte producten zijn in de handel verkrijgbaar en wij voorzien daarom geen risico's verbonden aan de consumptie van deze voedingsproducten