Kasvisterolien ja stanolien vaikutukset maksatulehdukseen

Perustelut: Kun liikalihavuuden esiintyvyys on saavuttamassa epidemian mittasuhteita, alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) esiintyvyys, mukaan lukien alkoholiton steatohepatiitti (NASH), lisääntyy samanaikaisesti ja siitä tulee merkittävä globaali terveysriski. Menestyksekkäitä farmakologisia toimenpiteitä NASH:n hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi ei ole saatavilla, ja toistaiseksi vain painonpudotuksessa on selkeitä etuja, mutta jatkuvaa painonpudotusta on vaikea saavuttaa pidemmällä aikavälillä. Osoitimme äskettäin hiirillä, että kasvisterolien ja stanoliestereiden kulutus esti maksatulehduksen kehittymistä. Lisäksi Javanmardi ja työtoverit havaitsivat äskettäin alaniinitransaminaasin (ALT) ja aspartaattitransaminaasin (AST) plasmapitoisuuksien alentuneen päivittäisen kasvisterolin kulutuksen (1,6 g/d) jälkeen 6 viikon ajan aikuisten NAFLD-potilaiden populaatiossa. Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että arvioidaan kasvisterolien tai kasvistanoliestereiden pitkäaikaisen kulutuksen vaikutusta ALT-pitoisuuksiin potilailla, joilla on riski saada NASH. Lisäksi haluamme osoittaa kasvisterolin ja kasvistanolin kulutuksen vaikutusta muihin maksan terveyttä heijastaviin parametreihin, kuten katepsiini-D:hen, maksan rasvaan ja maksan insuliiniherkkyyteen.

Tavoite: Arvioida kasvisterolien tai kasvistanoliestereiden (3 grammaa/päivä) kulutuksen vaikutusta ALT-pitoisuuksiin 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on kohonnut ALT-pitoisuus, eli joilla on riski saada NASH.

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu pilottitutkimus, jonka ajojakso on 2 viikkoa, interventiojakso 6 kuukautta ja poistumisjakso 1 kuukausi.

Tutkimuspopulaatio: 90 henkilöä, joilla oli kohonnut ALAT-pitoisuus (> ULN), iältään 18-75 vuotta.

Interventio: Kaikki koehenkilöt aloittavat kahden viikon sisäänajojakson, jonka aikana he kuluttavat päivittäin 20 grammaa kontrollimargariinia, minkä jälkeen heidät jaetaan satunnaisesti nauttimaan 20 grammaa kontrollimargariinia tai kasvisterolia tai kasvistanolirikastettua margariinia päivittäin. 6 kuukauden ajanjakso.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tämän tutkimuksen ensisijainen tulosparametri on plasman ALAT-pitoisuuden muutos.

Osallistumiseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus, hyöty- ja ryhmäsidonnaisuus: Seulontakäynnin aikana määritetään paino, pituus ja verenpaine sekä otetaan verinäyte (5,5 ml). Kahden viikon sisäänajojakson aikana koehenkilöt saavat 20 g kontrollimargariinia ja 6 kuukauden interventiojakson aikana heidät satunnaistetaan saamaan kontrollimargariinia, kasvisteroliesteriä tai kasvistanoliesterimargariinia. 7 kertaa otetaan paastoverinäyte (yhteensä 195 ml) ja lähtötilanteessa ja viikolla 26 otetaan näytteet VOC-analyysiä varten, suoritetaan FibroScan maksan rasvan ja maksan jäykkyyden mittaamiseksi, kehon koostumus määritetään ja verkkokalvokuvat otetaan. 30 koehenkilön alaryhmässä tehdään kaksivaiheinen hyperinsulineemis-euglykeeminen puristin (278 ml verinäyte), joka sisältää ventiloidun hupun mittauksen epäsuoraa kalorimetriaa varten, ja maksan rasva- ja maksatulehdus mitataan MRS-kuvauksella lähtötilanteessa ja ajankohtana. interventio viikolla 26. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään täyttämään ruokatiheyskysely, fyysinen aktiivisuuskysely ja elämänlaatukysely kaksi kertaa sekä pitämään päiväkirjaa koko tutkimuksen ajan, ja painoa ja verenpainetta mitataan viiteen kertaan.

Suonenpunktio ja kanyylin asettaminen voivat aiheuttaa epämukavuutta ja mahdollisesti paikallisen hematooman tai mustelman. Epäsuora kalorimetria saattaa aiheuttaa klaustrofobisia reaktioita, mutta siihen ei liity fyysisiä riskejä. MRS ja MRI ovat nykyaikaisia ​​diagnostisia välineitä, joihin ei liity merkittäviä riskejä (ei ionisoivaa säteilyä). Periaatteessa kaikki mittaukset ovat rutiinia aineenvaihdunnan tutkimusyksikössämme (MRUM), eikä niiden odoteta johtavan fyysisiin sivuvaikutuksiin. Kokonaisaikainvestointi jaettuna tutkimukseen osallistumiselle on noin 7 tuntia tai 34 tuntia (alaryhmästä riippuen), matka-aika pois lukien. Kasvisteroleilla ja kasvistanolilla rikastettuja tuotteita on kaupallisesti saatavilla, joten emme ennakoi riskejä näiden elintarvikkeiden kulutukseen liittyen.