Účinky rostlinných sterolů a stanolů na zánět jater

Odůvodnění: Vzhledem k tomu, že prevalence obezity dosahuje epidemických rozměrů, zvyšuje se současně prevalence nealkoholického ztučnění jater (NAFLD), včetně nealkoholické steatohepatitidy (NASH), a stává se hlavním globálním zdravotním rizikem. Úspěšné farmakologické intervence k léčbě nebo prevenci NASH nejsou dostupné a zatím má jasné výhody pouze úbytek hmotnosti, ale dlouhodobého úbytku hmotnosti je obtížné dosáhnout z dlouhodobého hlediska. Nedávno jsme u myší prokázali, že konzumace rostlinných sterolů a esterů stanolu inhibovala rozvoj zánětu jater. Kromě toho Javanmardi a spolupracovníci nedávno pozorovali snížené plazmatické koncentrace alanintransaminázy (ALT) a aspartáttransaminázy (AST) po denní konzumaci rostlinných sterolů (1,6 g/d) po dobu 6 týdnů u populace dospělých pacientů s NAFLD. V této studii navrhujeme vyhodnotit účinek dlouhodobé konzumace rostlinných sterolů nebo esterů rostlinných stanolů na koncentrace ALT u subjektů, u kterých existuje riziko rozvoje NASH. Dále chceme prokázat vliv konzumace rostlinných sterolů a rostlinných stanolů na další parametry odrážející zdraví jater, jako je katepsin-D, jaterní tuk a citlivost jaterního inzulínu.

Cíl: Zhodnotit účinek konzumace rostlinných sterolů nebo esterů rostlinných stanolů (3 gramy/den) po dobu 6 měsíců na koncentrace ALT u subjektů se zvýšenými koncentracemi ALT, tj. u kterých existuje riziko rozvoje NASH.

Uspořádání studie: Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená pilotní studie s průběžným obdobím 2 týdnů, obdobím intervence 6 měsíců a obdobím vylučování 1 měsíc.

Populace studie: 90 subjektů se zvýšenými koncentracemi ALT (>ULN), ve věku 18-75 let.

Intervence: Všechny subjekty zahájí dvoutýdenní zaváděcí období, během kterého denně konzumují 20 gramů kontrolního margarínu, po kterém budou náhodně přiděleni ke konzumaci 20 gramů kontrolního margarínu nebo rostlinného sterolu nebo margarínu obohaceného rostlinnými stanolem na denní bázi. období 6 měsíců.

Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výstupním parametrem v této studii je změna koncentrace ALT v plazmě.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Během screeningové návštěvy se určí tělesná hmotnost, tělesná výška a krevní tlak a bude odebrán vzorek krve (5,5 ml). Během zaváděcího období dvou týdnů budou subjekty dostávat 20 g kontrolního margarínu a během intervenčního období 6 měsíců budou náhodně rozděleny do skupin, které obdrží kontrolní, rostlinný sterolester nebo rostlinný stanolesterový margarín. Při 7 příležitostech bude odebrán vzorek krve nalačno (s celkovým objemem 195 ml) a na začátku a v týdnu 26 budou odebrány vzorky pro analýzu VOC, bude proveden FibroScan pro měření tuku v játrech a ztuhlosti jater, složení těla. určí a pořídí se snímky sítnice. V podskupině 30 subjektů bude provedena dvoukroková hyperinzulinemicko-euglykemická svorka (278 ml krevního vzorku) včetně měření ventilační digestoře pro nepřímou kalorimetrii a bude měřen jaterní tuk a zánět jater pomocí MRS zobrazení na začátku a na konci dne. zásah v týdnu 26. Všechny subjekty budou požádány, aby dvakrát vyplnily dotazník o frekvenci jídla, dotazník o fyzické aktivitě a dotazník o kvalitě života a aby si během studie vedly deník a tělesná hmotnost a krevní tlak budou hodnoceny při pěti příležitostech.

Venepunkce a zavedení kanyly může způsobit nepohodlí a možná i lokální hematom nebo modřinu. Nepřímá kalorimetrie může vyvolat klaustrofobické reakce, ale nejsou s tím spojena žádná fyzikální rizika. MRS a MRI jsou moderní diagnostické nástroje, které neznamenají významná rizika (žádné ionizující záření). V zásadě jsou všechna měření v naší metabolické výzkumné jednotce (MRUM) rutinní a neočekává se, že by vedla k fyzickým vedlejším účinkům. Celková časová investice rozložená na studijní účast bude přibližně 7 hodin nebo 34 hodin (v závislosti na podskupině), s výjimkou doby cesty. Produkty obohacené rostlinnými steroly a rostlinnými stanoly jsou komerčně dostupné, a proto nepředpokládáme žádná rizika související s konzumací těchto potravinářských produktů