Auswirkungen von Pflanzensterinen und -stanolen auf Leberentzündungen

Begründung: Da die Prävalenz von Fettleibigkeit epidemische Ausmaße erreicht, steigt gleichzeitig die Prävalenz der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), einschließlich der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), und wird zu einem großen globalen Gesundheitsrisiko. Erfolgreiche pharmakologische Interventionen zur Behandlung oder Vorbeugung von NASH sind nicht verfügbar und bisher hat nur eine Gewichtsabnahme eindeutige Vorteile, eine nachhaltige Gewichtsabnahme ist jedoch auf längere Sicht schwer zu erreichen. Wir haben kürzlich an Mäusen gezeigt, dass der Verzehr von Pflanzensterinen und Stanolester die Entwicklung einer Leberentzündung hemmt. Darüber hinaus beobachteten Javanmardi und Mitarbeiter kürzlich verringerte Plasmakonzentrationen von Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) nach täglichem Pflanzensterinkonsum (1,6 g/Tag) über 6 Wochen bei einer Population erwachsener NAFLD-Patienten. In der aktuellen Studie schlagen wir vor, die Wirkung des langfristigen Verzehrs von Pflanzensterinen oder Pflanzenstanolestern auf die ALT-Konzentrationen bei Probanden zu bewerten, bei denen das Risiko besteht, dass sie NASH entwickeln. Darüber hinaus wollen wir die Wirkung des Konsums von Pflanzensterinen und Pflanzenstanolen auf andere Parameter zeigen, die die Lebergesundheit widerspiegeln, wie etwa Cathepsin-D, Leberfett und Leberinsulinsensitivität.

Ziel: Beurteilung der Wirkung des Verzehrs von Pflanzensterinen oder Pflanzenstanolestern (3 Gramm/Tag) über einen Zeitraum von 6 Monaten auf die ALT-Konzentrationen bei Personen mit erhöhten ALT-Konzentrationen, d. h. bei denen das Risiko besteht, dass sie NASH entwickeln.

Studiendesign: Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie mit einer Laufzeit von 2 Wochen, einem Interventionszeitraum von 6 Monaten und einem Auswaschzeitraum von 1 Monat.

Studienpopulation: 90 Probanden mit erhöhten ALT-Konzentrationen (>ULN) im Alter von 18–75 Jahren.

Intervention: Alle Probanden beginnen eine Einlaufphase von zwei Wochen, in der sie täglich 20 Gramm Kontrollmargarine konsumieren. Danach werden sie nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um täglich 20 Gramm Kontrollmargarine oder mit Pflanzensterin oder Pflanzenstanol angereicherte Margarine zu konsumieren einen Zeitraum von 6 Monaten.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der primäre Ergebnisparameter dieser Studie ist die Veränderung der Plasma-ALT-Konzentration.

Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Bei einem Screening-Besuch werden Körpergewicht, Körpergröße und Blutdruck bestimmt und eine Blutprobe (5,5 ml) entnommen. Während der Einlaufphase von zwei Wochen erhalten die Probanden 20 g Kontrollmargarine und während der Interventionszeit von 6 Monaten werden sie randomisiert und erhalten Kontrollmargarine mit Pflanzensterinester oder Pflanzenstanolester. Bei 7 Gelegenheiten wird eine Nüchternblutprobe entnommen (mit insgesamt 195 ml) und zu Studienbeginn und in Woche 26 werden Proben für die VOC-Analyse entnommen, ein FibroScan wird durchgeführt, um Leberfett und Lebersteifheit sowie die Körperzusammensetzung zu messen ermittelt und es werden Netzhautbilder angefertigt. In einer Untergruppe von 30 Probanden wird eine zweistufige hyperinsulinämisch-euglykämische Klemme (278 ml Blutprobe) einschließlich einer Messung unter der belüfteten Haube zur indirekten Kalorimetrie durchgeführt und Leberfett und Leberentzündungen werden mit MRS-Bildgebung zu Studienbeginn und am Ende der Studie gemessen Intervention in Woche 26. Alle Probanden werden gebeten, zweimal einen Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln, einen Fragebogen zur körperlichen Aktivität und einen Fragebogen zur Lebensqualität auszufüllen und während der gesamten Studie ein Tagebuch zu führen. Körpergewicht und Blutdruck werden fünfmal beurteilt.

Eine Venenpunktion und das Einführen einer Kanüle können zu Beschwerden und möglicherweise zu einem lokalen Hämatom oder Bluterguss führen. Die indirekte Kalorimetrie kann klaustrophobische Reaktionen hervorrufen, es bestehen jedoch keine körperlichen Risiken. MRS und MRT sind moderne Diagnoseverfahren, die keine nennenswerten Risiken bergen (keine ionisierende Strahlung). Grundsätzlich sind alle Messungen in unserer Stoffwechselforschungseinheit (MRUM) Routine und es ist nicht zu erwarten, dass sie zu körperlichen Nebenwirkungen führen. Der gesamte Zeitaufwand, der sich über die Studienteilnahme verteilt, beträgt etwa 7 Stunden oder 34 Stunden (je nach Untergruppe), ohne Reisezeit. Mit Pflanzensterinen und Pflanzenstanolen angereicherte Produkte sind im Handel erhältlich und wir sehen daher keine Risiken im Zusammenhang mit dem Verzehr dieser Lebensmittel