ABM/P-15 成人脊椎変形手術における骨移植 vs 従来の骨移植

2. 医療機器の説明と分類

i-Factor ペプチドで強化された骨移植片 TM: 「i-FACTOR 骨移植片は、合成ペプチドである P-15™ を含む、純粋で自然な形のヒドロキシアパタイト (無機骨ミネラルまたは ABM) です。 これは、不活性な生体適合性ヒドロゲルに懸濁された ABM/P-15 粒子で構成されるパテの形で提供されます。 ハイドロキシアパタイトは、骨の主要なミネラル成分です。 P-15 は 15 アミノ酸配列のポリペプチドであり、骨細胞の生体模倣付着部位として機能する I 型コラーゲンの一部です。 ハイドロゲル キャリア (グリセリンとカルボキシメチル セルロース、または CMC) は、全体的な取り扱い特性を改善し、手術部位に i-FACTOR 骨移植片を封じ込めるのに役立つマトリックスを形成します。 マトリックス内のウシ由来の ABM 粒子は放射線不透過性で、サイズは 250 ～ 425 ミクロンです。 i-FACTOR Bone Graft は、自然治癒過程で新しい骨に改造される代替骨移植片を提供します。」 i-Factor ペプチド強化骨移植片 TM は、CE マークのクラス III 医療機器として分類されています。

i-Factor flex FRTM: 「i-FACTOR ボーン グラフトは、合成ペプチドである P-15 を含む、純粋で自然な形態のヒドロキシアパタイト (無機骨ミネラルまたは ABM) です。 i-FACTOR Flex FR は、不活性な生体適合性担体に懸濁された ABM/P-15 粒子で構成され、凍結乾燥 (凍結乾燥) されて柔軟なストリップを形成しています。 ハイドロキシアパタイトは、骨の主要なミネラル成分です。 P-15 は 15 アミノ酸配列のポリペプチドであり、骨細胞の生体模倣付着部位として機能する I 型コラーゲンの一部です。 担体 (カルボキシメチルセルロース、グリセリン、および精製シルク) は、手術部位で i-FACTOR Flex FR を保持するのに役立つマトリックスを形成します。 マトリックス内のウシ由来の ABM 粒子は放射線不透過性で、サイズは 250 ～ 425 ミクロンです。 i-FACTOR Flex FR は、自然治癒過程で新しい骨に改造される代用骨を提供します。」 i-Factor flex FRTM は、CE マークのクラス III 医療機器として分類されています。

プロジェクトの理論的根拠 ASD は、過度の痛み、重度の障害を伴い、健康関連の生活の質を著しく低下させます。 外科的治療は、重度の ASD 患者の唯一の実行可能な選択肢と見なされることがよくありますが、手術には特定のリスクが伴います。 ASD 手術では、術後のインプラントの機械的故障または偽関節による修正手術のリスクが一般的です。 過去 10 年間に治療にいくつかの変更が加えられましたが、再手術は依然として一般的であり、インデックス手術後の患者の最大 30% で必要です。 したがって、偽関節症のリスクを減らすことに注意が向けられており、ABM/P-15 骨移植片はそれを防ぐ上でかなりの役割を果たす可能性があります。 この効果は、頸椎椎間板切除術を受けた患者で以前に報告されており、有望な結果が得られています。 有望な結果は、強化された再生骨容量​​による歯周骨下欠損症の治療にも見出されています。 さらに、局所的に採取した自家移植片と組み合わせた ABM/P-15 骨移植片は、器具を使用しない後外側固定において同種骨移植片と比較して優位性を示しています。 ABM/P-15 骨移植片の使用は、しかし、ASD 手術の場合のように、器具を使用した長時間の脊椎固定術を受けている患者では評価されていません。 ABM/P-15 骨移植片は、CE マークが意図するとおりに使用されます。

文献 1958 年に腸骨稜骨移植片 (ICBG) が導入されて以来、脊椎固定率が向上し、偽関節症の発生率が低下して以来、骨移植片は器具を使用した固定術の補助として広く受け入れられてきました。 腸骨稜から採取した自家骨移植片は、その骨伝導性、骨誘導性、および骨形成の生体力学的特性により、脊椎手術の「ゴールド スタンダード」と見なされることがよくあります。 骨伝導は、骨移植片の三次元構造と、この特定の足場での新しい骨形成の能力の組み合わせです。 さらに、未分化の多能性細胞を骨形成細胞に刺激する成長因子の利用可能性は、骨誘導として知られています。 最後に、骨合成における骨形成特性は、重要で確立された骨前駆細胞の継続的な寄与に依存しています。 ただし、自家骨移植片は 3 つの生体力学的特性すべてで構成されています。の供給は限られています。 さらに、自家骨移植の使用は潜在的なドナー部位の合併症に関連しており、外科医は同種骨移植などの他の実行可能な選択肢や、脱塩骨基質セラミックス、骨形成タンパク質、自家成長因子、幹などの他の選択肢を探す必要があります。細胞製品（同種骨移植細胞マトリックス）、合成ペプチド、生理活性ペプチド。 同種骨移植は、同種の 2 人の遺伝的に異なる個体間の移植として説明されており、輸血に次ぐ 2 番目に多く移植された組織です。 同種骨移植片は、完全な骨伝導、可変的な骨誘導の特性を持ちますが、細胞要素の損失により骨形成特性を完全に欠いています。 ただし、工業化された同種骨移植片や他の非自家骨移植片には、自家骨移植片と比較して、手術時間の短縮、失血の減少、ドナー部位の罹患率がなく、最終的にはほぼ無制限の量など、いくつかの重要な利点があります。 ただし、地元の骨バンクからの同種骨移植片（細骨化された大腿骨頭）は、当然、数量に制限があります。自家骨移植と比較して、同種骨移植はよりアクセスしやすいです。

「i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft」(Cerapedics, Inc., Westminister, CO) などの生理活性ペプチド骨移植片 (ABM/P-15) の使用は、PROM で同様の効果を示し、さらに高速化の点で優位性を示しています。 「ゴールド スタンダード」の自家骨移植と比較して、12 か月以内に架橋骨が形成されます。 ABM/P-15 骨移植片は、合成 15 アミノ酸ペプチド (P-15) と組み合わせた無機ウシ由来ヒドロキシアパタイト マトリックス (ABM) からなる複合骨代替物です。 ABM/P-15 骨移植マトリックスは、骨伝導性、骨誘導性、およびその後の骨形成の特性を備えています。 骨伝導性 ABM は、骨誘導性ペプチド P-15 の足場として機能し、α2-β1 インテグリン (I 型コラーゲン) の結合部位として機能し、成長因子、骨形態形成タンパク質 (BMP ）およびサイトカイン。 細胞増殖と分化の増加は、最終的に骨形成をもたらします。

無作為化二重盲検臨床試験では、器具を使用しない脊椎すべり症において、ABM/P-15 骨移植片を局所的に採取した自家移植片と組み合わせて使用​​すると、同種骨移植片と比較して融合率が大幅に増加したことが報告されました。 しかし;これは、報告された 2 年間の追跡調査期間において、全体的な PROM の改善にはつながりませんでした。 システマティック レビューによると、米国のメディケアにおける ASD 手術の総数は 2000 年から 2010 年の間に 4 倍に増加し、さらに脊柱変形手術の総費用は 5,600 万ドルから 9 億 5,800 万ドルに 16 倍に増加しました 40。 考えられる説明の 1 つは、高齢者人口の増加であり、合併症や再手術の増加につながり、医療制度に大きな経済的および臨床的負担を課している可能性があります。 他のいくつかの研究でも、ASD 手術の頻度と費用が大幅に増加することが示唆されています。 2 つのサージカル インデックス プロシージャの有効性が同じであれば、より安価なプロシージャを選択するのが自然な選択です。 しかし、費用（直接費用、間接費用）の透明性は、全体的な患者費用の削減を通じて、医療システムに経済的な利益をもたらす可能性があります。 脊椎手術に関連する周術期の有害事象 (AE) の経済的評価では、17.4% の AE 率が入院費用全体の 16% を占めました。 理想的には、ABM/P-15 骨移植片は、合併症、再手術、および患者 1 人あたりの全体的なコストを削減できます。

しかし、自家移植、同種骨移植、骨形成タンパク質（BMP）などの使用は、ASD患者で広く説明されています。 ABM/P-15 骨移植片の使用は、他の外科分野での有望な効果にもかかわらず、この患者集団ではまだ評価されていません。 私たちの知る限りでは、脊椎疾患患者への ABM/P-15 骨移植の使用に関する臨床論文は 5 つしか公開されていません。 これらの 5 つの臨床研究のうち、1 つは以前の RCT 研究の 2 年間の年次追跡調査であり、2 つ目の研究は、器具を使用しない腰椎固定手術における同種骨移植と比較した ABM/P-15 骨移植の使用です。機器を使用した脊椎固定手術を受けている患者で実施された 3 つの研究が残されています。 ABM/P-15 骨移植片 FDA IDE 試験研究で報告された 1 つの研究 (レベル I のエビデンス) では、単一レベルの前頸部椎間板切除術および固定術 (ACDF) において、自家移植片と比較して同様の固定率が報告されました。 別の研究 (レベル III の証拠) では、後腰椎椎体間固定術 (PLIF) において自家移植と比較して同様の固定率が報告されました。 最後に、3 番目の研究 (レベル IV の証拠) は、前方腰椎椎体間固定術 (ALIF) を受けた患者の十分な固定率を報告しました。 最終的に、私たちの研究は、複数のレベルの機器固定術を受けている患者と ASD 患者の両方で ABM/P-15 骨移植片の使用を調べる最初の研究になります。 脊椎手術は多くの場合、複数レベルの固定を伴うため、この研究の結果で補足された現在の調査結果は非常に価値があります。 さらに、私たちの研究は、2016 年に実施された FDA IDE 試験研究に続く 2 番目のレベル I にすぎません。

さらに、ABM/P-15 骨移植片の使用は、歯周再生に関する歯科学の分野で使用されています。 いくつかの研究では、再生骨能力が大幅に向上し、歯周骨下欠損症の治療において全体的により良い臨床結果が得られました。

4. 主な目的

前向き試験では、成人脊椎変形症（ASD）の手術を受ける患者が無作為に 2 つのグループに分けられます。 局所的に自家採取された骨と小片化された大腿骨頭（同種）の混合物である標準的な骨移植を受ける1つのグループと、生物活性ペプチド（ABM / P-15）でコーティングされた無機ウシ骨ミネラルの骨移植を受けるグループ。 グループ全体で次のパラメーターが評価されます。

1. 再手術の発生率
2. 患者は、術前、3か月、1年および2年のフォローアップ時のアウトカム測定値（PROM）を報告しました
3. 1年間のフォローアップでのCTスキャンに基づく融合の評価

e.周術期の有害事象 ｆ． 費用対効果

主な仮説

1. ABM/P-15 骨移植片の使用は、ASD のインデックス手術後の再手術の発生率に関して、局所的に自家採取した骨と細片化した大腿骨頭 (同種) を組み合わせた従来の治療よりも優れています。

   二次仮説

2. 研究者らは、対照群と比較して、ABM/P-15 骨移植群の PROM が非劣性であることを期待しています。
3. 研究者らは、対照群と比較して、ABM/P-15 骨移植群の CT スキャンで評価された術後の固定率が非劣性であると予想している
4. 研究者らは、対照群と比較して、ABM/P-15骨移植群における無症候性偽関節症の術後発生率が非劣性であると予想している
5. 研究者らは、対照群と比較してABM/P-15骨移植群の周術期の有害事象が非劣性であることを期待しています
6. 研究者は、ABM/P-15 骨移植の使用が対照群の従来の治療と比較して費用対効果が高いことを期待しています。

5. 材料と方法 研究デザイン デンマーク東部のすべての奇形手術をカバーする第 4 期専門の脊椎ユニットでの前向き、単盲検、無作為化、対照臨床試験。

分析方法 待機的 ASD 手術が予定されている患者が、ABM/P-15 の骨移植片または同種骨移植片と組み合わせた標準的な局所採取自家移植片のいずれかを受けるように無作為に割り付けられる、前向き、無作為化、無作為化、対照臨床、単一施設研究。

グループ A: 生物活性ペプチド (ABM/P-15) でコーティングされた無機ウシ骨ミネラルの骨移植片と、局所的に採取された骨移植片との混合物。 薄片に直接配置されるか、または薄片がない場合は横突起の間に配置されます。 それは筋肉層に含まれます。

グループ B: 局所的に採取された骨と細片化された大腿骨頭 (同種) の混合である標準的な骨移植 患者データは RedCap に記録され、ランダムな一般識別番号 (ID) が生成されます。

すべての患者は、記載された時間に次の検査を受けます。

アンケート (30 分): 手術の 14 日前、術後 3 か月、術後 1 年、術後 2 年

X 線 (30 分): 手術の 14 日前、術後 7 日、術後 3 か月、術後 1 年、術後 2 年

CTスキャン（30分）：術後1年

再手術の発生率は、次のいずれかによる再手術として定義されます。

• インプラントの失敗 (例: ロッドの破損、スクリューの破損、ケージの変位/沈下)
• CTスキャンによる偽関節症の評価

後外側固定は、Lenke 固定グレーディング システム (タイプ A ～ D) に従って定義されます。 タイプ A とタイプ B は融合があると定義され、タイプ C とタイプ D は非融合と定義されます。

レントゲン撮影による偽関節症の徴候 (上記による) と、患者から報告された疼痛を含む苦情との組み合わせは、症候性偽関節症と定義され、患者からの苦情が報告されていないレントゲン撮影による偽関節症の場合は無症候性偽関節症と定義されます。

付属品の前部サポートの必要性は、個々の患者ごとに評価され、ALIF/PLIF を通じて利用されます。 これらの患者は、ケージ内で ABM/P-15 骨移植を受けます。

ALIF/PLIF の X 線非融合は、次のいずれかとして定義されます。

• レシピエントの骨床に実質的な硬化性変化がない
• 前後または側面のX線写真で観察されるように、ケージを通して、またはケージを取り囲む目に見える架橋骨の欠如
• 側面の X 線写真で 3 mm 未満の椎体の移動

3か月のフォローアップでの骨移植片の移動は、X線写真で評価されます。 手術直後のレントゲン写真と比較します。

統計分析：

すべての統計分析は、R (R Development Core Team、2011 年、ウィーン) を使用して主任研究者によって実行されます。

P < 0.05 は有意と見なされます。

患者の特徴

1. 連続データは、スチューデントの t 検定 (ガウス分布データ) またはウィルコクソンのランク和検定 (非ガウス データ) を使用して比較されます。

2. カテゴリ変数は、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます

   無作為化手順 グループ A: 生物活性ペプチド (ABM/P-15) でコーティングされた無機ウシ骨ミネラルの骨移植片 グループ B: 局所的に採取された骨と細片化された大腿骨頭 (同種) の混合である標準的な骨移植片上記の2つのグループに従ってランダム化されたブロック（各ブロックに10個）。 患者は、ABM/P-15 骨移植または同種骨移植と組み合わせた標準的な局所採取自家移植を受ける可能性について通知されます。 主治医は、各ブロックで 10 人の患者のブロック無作為化による偏りのない無作為化を担当します。 主任研究員は、「グループ A」というテキストが 5 つ、「グループ B」というテキストが 5 つ、計 10 個の同一の封筒を作成します。 封筒はシャッフルされ、外科医は 10 枚の封筒を提示され、ランダムに 1 つを選択します。 新しい患者の次の ASD 手術で、外科医は残りの 9 通の封筒を提示されます。 10 枚の封筒すべてが手術用に選ばれると、10 枚の新しい封筒が作成されます。 これにより、50-50% の確率でグループ A またはグループ B のいずれかで終了するバイアスのない骨移植片の選択がランダム化されます。

   研究の実際の完了と調査 学際的な会議で評価され、その後ASD手術が予定されている患者は、電子医療記録システム（Sundhedsplatformen）で識別されます。 含める資格のある患者は、さらなる最終手術を計画するための最初の外来受診時（手術の約2週間前）、書面および口頭の両方で研究について通知されます。 この情報は、最初の手術計画の後、閉鎖された別の部屋で主治医および/または脊椎外科医によって提供されます。 すべての患者は、すべての外来患者の訪問、および臨床研究に関する書面および口頭での情報提供中に評価者を求める権利を有します。 患者が臨床研究に関する説明会に評価者を連れてくることを希望する場合は、手術日の 3 ～ 10 日前に新しい予約を行うことができます。 したがって、この研究への参加は、手術の日付とその後の治療に影響を与えるものではありません。 手術当日、患者がこの研究に参加することを決定した場合、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 ヘルシンキ宣言に従い、48 時間以内に回答する患者はいません。 患者が研究への参加に同意した後、主治医は患者を無作為に割り付け、ABM/P-15 骨移植片または同種骨移植片と組み合わせた標準的な局所採取自家移植片のいずれかを、上記のセクション「無作為化手順」に従って移植します。

   標準治療からの逸脱 患者は ABM/P-15 骨移植または同種骨移植と組み合わせた局所採取自家移植の同様の標準のいずれかを受けるため、標準治療からの逸脱はありません。

   すべての患者は、外科医の裁量で必要と思われる場合はいつでも、後部脊椎器具および固定（PSF）手順および前部サポートで治療されます。 インプラントの選択、骨切り術、融合レベルの数は、手術の最終的な適応が確認される学際的な会議で無作為化される前に決定されます。

   費用対効果分析 ASD 手術を受ける患者 1 人あたりの全体的な費用 (費用を含む)。 術前、周術期、および術後の費用）は、以下を使用して推定できます：診断コード、手続きコードを含む。 電子カルテからのデータ抽出に関連する補足コード (Sundhedsplatformen)。 総費用は、診断関連群 (DRG) 率 (膀胱炎、肺炎などを含む) を使用して計算されます。

   術前段階では、研究者は主に ABM/P-15 骨移植片 (i-FACTOR ペプチド強化骨移植片、Cerapedics) の購入価格を、同種のモールセル化大腿骨頭のコストと比較して分析します。 さらに、調査員は、追加の臨床管理が必要かどうかを確認します。

   周術期では、研究者は手術時間（切開時間）、劇場での時間、関係者、手術器具の使用、計画時間、無駄な時間などを調べます。

   術後の費用は、入院中の費用と退院後の費用に分けられます。 ここでは、研究者は、特に、入院中の再手術やその他の有害事象の発生率を分析します。 さらに、入院期間、手術の合併症、退院後の再入院、再入院の理由、部門、時間、および再入院の長さが分析されます。 さらに、調査官は退院後のリハビリ治療と鎮痛剤の使用の総費用を調べます。 払い戻されたすべての処方薬は、デンマーク国民保健サービス処方データベース (DNHSPD) に記録されます。 これらのデータは、リハビリテーション ケアの総費用の一部として収集および分析されます。 最後に、償還された理学療法に関する情報も収集および分析されます。

   6. 統計上の考慮事項

   使用:

   - アルファ = 5%

   - 統計的検出力 = 80%

   - 非介入群の推定修正率: 30%

   - 介入群の推定修正率: 15%

   サンプル サイズの計算により、各グループのサンプル サイズは n = 102 になりました。

   この研究では、研究者は合計240人の患者を含めて無作為化（各ブロックに10人のブロック無作為化）することを計画しました. これにより、参加者の一部が調査中に脱落した場合でも、高い統計的検出力が確保されます。

   7. 患者 研究の参加者は、Rigshospitalet の整形外科の脊椎ユニットで ASD の通常の適応症を使用して待機的 ASD 手術が予定されている 240 人の患者になります。 手術の適応がある ASD は、仙骨まで最低 5 レベルの後方器具固定を必要とする脊椎手術として定義されます。

   変性状態のために以前に腰椎手術を受けた患者は、含める資格があります。

   8. リスク、副作用、および欠点 ASD 手術の主なリスクには、感染、失血、塞栓症、感覚異常、麻痺、さらには死が含まれます。 ABM/P-15 骨移植片を用いた以前の研究に基づいて、本研究への参加は患者をこれらの合併症のリスクにさらすことはありません。

   この臨床試験研究（医療機器の規制規則に従って承認されたもの）で発生する可能性のある副作用および不利益は、「デンマーク医薬品庁」に報告されます。

   レントゲン写真:

   患者は、1週間、3、12、および24か月後に、術前および術後の長時間のレントゲン写真に関する部門のルーチンに従います。

   私たちの機関での標準的な手順は、ASD の外科的治療を受けている患者が術後 1 年 CT スキャンの予定です。 本研究では、研究者はこの機会を利用して、私たちの研究ですでに計画されている CT スキャンを分析します。

   書面による同意書では、患者は、臨床研究の結果に関する情報を受け取ること、および研究が個々の患者に与える可能性のある結果について尋ねられます (はい:いいえ)。 X線写真で二次的な所見があった場合、フォームで「いいえ」と答えた患者には、これらの所見について通知されません。 フォームで「はい」と答えた患者には、X線写真で二次的な所見があれば通知され、その後適切な治療が開始されます。 治療には、特定の二次所見の治療を担当する適切な部門への紹介が含まれます。

   10. 電子カルテ (Sundhedsplatformen) による情報

   収集された変数:

   ●お名前

   ●CPR番号

   ●住所と電話番号

   • 生年月日
   • セックス
   • 診断
   • アルコール消費量、カフェイン摂取量、喫煙習慣、体重、身長、運動などのライフスタイル要因
   • -医学的治療を含む合併症およびASAスコア（高血圧、高コレステロール血症、真性糖尿病/ HbA1C、透析依存、慢性静脈不全、末期腎疾患、肝障害、うっ血性心不全、骨粗鬆症、骨軟化症、パジェット病、播種性がん疾患、重篤な精神疾患）

   電子医療記録を介して収集された上記のすべての情報は、患者の同意前に使用され、患者の募集に関して臨床研究に不可欠です。 この情報は、今後、主任研究者に渡されます。

   電子カルテを介して収集された以下のすべての情報は、患者の同意後に使用されます。 この情報は、患者間の違いを適切に分析し、それによって成人脊椎変形手術における ABM/P-15 骨移植片と従来の骨移植片との違いをこれらの所見に基づいて結論付けるために、臨床研究に不可欠です。 この情報は、骨移植治療の違いを評価する際に特に脊椎手術に関連しています。 さらに、2 つのグループ間の相関を分析するために、研究者は、相関分析を行うために以下の情報が不可欠であると考えています。

   ● 脊椎の以前の外科的処置 (日付、タイプ、およびインプラント)

   ● 出血量、手術時間、補液療法、手術のレベル、インプラントの種類などの手術パラメータ。

   ●手術の合併症

   • 入院中の有害事象
   • 再入院の理由、部門、時間、再入院の長さを含む、退院後の病院への再入院
   • 死亡
   • 以前に提出された患者報告アウトカム指標
   • 入院期間

   電話での会話または外来診療所の訪問から、次の情報が収集されます。

   • 職業
   • 鎮痛剤の現在の使用
   • リハビリテーションケア（費用）

   すべてのレントゲン写真は分析されます。これは、当院でASD手術を受けるすべての患者にとって標準的な手順です。

   患者からの書面による同意の後、主治医と脊椎ユニット、整形外科 6011C 部門、Rigshospitalet は、この臨床試験研究の一環として上記の変数を収集するために、患者の電子カルテに直接アクセスできるようになります。

   11. 機密性の高い患者データ このプロジェクトで収集されたすべての機密性の高い患者データは、「一般データ保護規則」および「データ保護法」の下で保護されています。 すべてのデータは匿名化されます。

   個人を特定できる情報がCerapedicsと共有されることはありません。 すべての患者が含まれる収集された匿名化されたデータ プールのみが共有される可能性があり、個人レベルでの患者データの共有は決して含まれません。 つまり、患者を特定することはできません。

   14. 患者の募集とインフォームド コンセント 主治医/外科医は、最初の外来受診時に、ABM/P-15 骨移植片と同種骨移植片を組み合わせた局所採取自家移植片の使用に関するこの科学的研究について潜在的な ASD 患者に手術前に通知します。さらに最終手術（手術の約2週間前）。 科学研究に関するすべての情報は、遮るもののない閉鎖された別の部屋で提供されます。 患者は、会話の際に査定者に相談する権利があります。 患者が臨床研究に関する説明会に評価者を連れてくることを希望する場合は、手術日の 3 ～ 10 日前に新しい予約を行うことができます。 したがって、この研究への参加は、手術の日付とその後の治療に影響を与えるものではありません。 患者はこの臨床試験について十分に知らされ、「参加情報」、「参加前」、および「科学研究プロジェクトにおける参加者の権利」シートが手渡され、研究に関するすべての質問は、脊椎外科医の能力を最大限に発揮して回答されます。 さらに、この時点で参加者が最終決定を下す必要はなく、研究への参加をキャンセルしても術前、術中、術後の治療に影響しないことを患者に通知します。 ヘルシンキ宣言に従い、48 時間以内に回答する参加者はいません。 ただし、患者が書面による同意書に署名することによりこの研究への参加に同意した場合、主治医は手術当日に、ABM/P-15 骨移植片または標準的な局所採取自家移植片および同種骨移植片のどちらを使用するかについて外科医に通知します。説明したとおりです。 上記の基準が満たされていることを確認することは、主な研究者の責任と義務です。

   この試験では、情報のコピーとインフォームド コンセントが被験者に提供されます。

   15. 結果の公表

   肯定的、否定的、または決定的でない結果を含むすべての結果は、査読済みの科学雑誌に掲載されます。 発行は次のように行われます。

   中間結果の1年間の追跡調査 最終結果の2年間の追跡調査

   16. 倫理的考慮事項 研究者は、研究に参加している患者が、ABM/P-15 骨移植片の特定の使用に直接関連する特別な副作用や合併症を経験するとは考えていません。

   両方のグループの患者は、外科医によって評価された必要な量の骨移植を受けます。 ABM/P-15 骨移植の目的は、融合の高速化と融合率の向上、合併症の減少、追加手術の不要化、術後の全体的な PROM の改善を通じて、より良い臨床結果を提供することです。 この新しいタイプの骨移植では、手術全体に根本的な変更は行われていません。 さらに、ABM/P-15 骨移植の費用対効果分析が実施され、医療システムのリソースを最適化する可能性があります。 この分析は、この研究における患者の治療に影響を与えません。

   この研究は、デンマーク首都圏の科学倫理委員会とデンマークのデータ保護機関から承認が得られるまで開始されず、clinicaltrials.gov に登録されます。 すべての患者は、参加へのインフォームドコンセントが得られる前に、口頭および書面の両方の情報を受け取ります。

   本研究の重要な有用性は、ASD手術から術後の臨床結果のさらなる最適化に関する新しい知識を収集することです。 私たちの研究からの知識は、将来の患者のための最良の治療という点で、社会全体に利益をもたらし、リソースの利用を最適化します。

   重大な有害な予備結果の場合、データが分析され、この治療が他の骨移植片と比較して重大な重大な問題を引き起こすことが判明した場合 (p<0.05)、研究は終了します。 この予備分析は、治療効果と有害事象を検証するために、患者の 5% を含めた後に実行されます。 したがって、この研究は、患者への不必要なリスクを最小限に抑えるように設計されています。

   17. 補償に関する情報 参加者は、デンマーク患者補償協会によって補償されます。