ABM/P-15 Bentransplantat vs Traditionell Bentransplantat vid Vuxen Spinal Deformity Surgery

2. Beskrivning och klassificering av medicinteknisk produkt

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: "i-FACTOR Bone Graft är en ren, naturlig form av hydroxiapatit (oorganiskt benmineral eller ABM) som innehåller P-15™, en syntetisk peptid. Den tillhandahålls i kittform, bestående av ABM/P-15-partiklar som är suspenderade i en inert biokompatibel hydrogel. Hydroxiapatit är den huvudsakliga mineralkomponenten i ben. P-15 är en polypeptid med femton aminosyror, en del av typ I-kollagen som fungerar som ett biomimetiskt fästställe för benceller. Hydrogelbäraren (glycerin och karboximetylcellulosa, eller CMC) bildar matrisen som förbättrar de övergripande hanteringsegenskaperna och hjälper till att innehålla i-FACTOR Bone Graft på operationsstället. De nötkreaturshärledda ABM-partiklarna i matrisen är röntgentäta och har en storlek mellan 250 och 425 mikron. i-FACTOR Bone Graft tillhandahåller en bentransplantatersättning som ombildas till nytt ben under den naturliga läkningsprocessen." i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM är klassificerad som en CE-märkt medicinteknisk produkt av klass III.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft är en ren, naturlig form av hydroxiapatit (oorganiskt benmineral eller ABM) som innehåller P-15, en syntetisk peptid. i-FACTOR Flex FR består av ABM/P-15-partiklar som är suspenderade i en inert biokompatibel bärare och har lyofyliserats (frystorkat) för att bilda flexibla remsor. Hydroxiapatit är den huvudsakliga mineralkomponenten i ben. P-15 är en polypeptid med femton aminosyror, en del av typ I-kollagen som fungerar som ett biomimetiskt fästställe för benceller. Bäraren (karboximetylcellulosa, glycerin och renat silke) bildar matrisen som hjälper till att innehålla i-FACTOR Flex FR på operationsstället. De nötkreaturshärledda ABM-partiklarna i matrisen är röntgentäta och har en storlek mellan 250 och 425 mikron. i-FACTOR Flex FR tillhandahåller en bentransplantatersättning som ombildas till nytt ben under den naturliga läkningsprocessen." i-Factor flex FRTM är klassificerad som en CE-märkt medicinteknisk produkt i klass III.

Skäl för projektet ASD är förknippat med överdriven smärta, svår funktionsnedsättning och minskar avsevärt hälsorelaterad livskvalitet. Kirurgisk behandling anses ofta vara det enda genomförbara alternativet hos patienter med svår ASD, även om kirurgi är förknippat med vissa risker. Vid ASD-kirurgi är risken för revisionskirurgi på grund av antingen postoperativt mekaniskt fel på implantaten eller pseudartros vanlig. Även om flera förändringar av behandlingen har genomförts under det senaste decenniet, är revisionskirurgi fortfarande vanligt och nödvändigt hos upp till 30 % av patienterna som följer indexproceduren. Därför har ökad uppmärksamhet riktats mot att minska risken för pseudartros, och ABM/P-15-bentransplantat kan spela en betydande roll för att förhindra detta. Effekterna har tidigare beskrivits hos patienter som genomgår cervikal spinal diskektomi med lovande resultat. Lovande resultat har också hittats vid behandling av parodontala infrabensdefekter genom förbättrad regenerativ benkapacitet. Dessutom har ABM/P-15-bentransplantat i kombination med lokalt skördat autograft visat överlägsenhet jämfört med allogent bentransplantat i icke-instrumenterad posterolateral fusion. Användningen av ABM/P-15-bentransplantat har dock inte utvärderats hos patienter som genomgår lång instrumenterad spinalfusionskirurgi, vilket är fallet vid ASD-kirurgi. ABM/P-15 bentransplantat kommer att användas som dess CE-märkning avser.

Litteratur Sedan introduktionen av iliac crest bone graft (ICBG) 1958, vilket ledde till ökad spinal fusionshastighet och sänkt hastigheten av pseudartros, har bentransplantat blivit allmänt accepterat som ett komplement till instrumenterad fusion. Autologt bentransplantat taget från höftbenskammen anses ofta vara "guldstandard" vid ryggradskirurgi på grund av dess biomekaniska egenskaper av osteokonduktivitet, osteoinduktivitet och osteogenes. Osteokonduktion är kombinationen av bentransplantatets tredimensionella struktur och förmågan till ny benbildning på just denna ställning. Dessutom är tillgängligheten av tillväxtfaktorer som stimulerar odifferentierade pluripotenta celler till benbildande celler känd som osteoinduktion. Slutligen beror osteogenetiska egenskaper i bensyntes på det kontinuerliga bidraget från vitala och etablerade osteoprogenitorceller. Autologt bentransplantat består av alla tre biomekaniska egenskaperna; utbudet av är begränsat. Dessutom har användningen av autologa bentransplantat associerats med potentiella komplikationer på givarstället, vilket tvingar kirurger att leta efter andra genomförbara alternativ såsom allogena bentransplantat eller andra alternativ såsom avmineraliserad benmatriskeramik, benmorfogenetiskt protein, autologa tillväxtfaktorer, stam cellprodukter (allogen bentransplantat cellulär matris), syntetiska peptider och bioaktiva peptider. Allogent bentransplantat beskrivs som överföringen mellan två genetiskt olika individer av samma art och är den näst mest transplanterade vävnaden som endast överträffas av blodtransfusioner. Allogent bentransplantat bär egenskaperna för full osteokonduktion, varierande osteoinduktion men saknar helt osteogena egenskaper på grund av förlust av cellulära element. Emellertid har industrialiserade allogena bentransplantat, såväl som andra icke-autologa bentransplantat, några viktiga fördelar jämfört med autologa bentransplantat, inklusive minskad operationstid, minskad blodförlust, ingen morbiditet på donatorstället och slutligen nästan obegränsade mängder. De allogena bentransplantaten (morseliserade lårbenshuvuden) från lokala benbanker har dock naturligtvis vissa kvantitetsbegränsningar; allogena bentransplantat jämfört med autologa bentransplantat är mer tillgängliga.

Användningen av bioaktiva peptider bentransplantat (ABM/P-15), såsom "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), har visat liknande effekter i PROMs och till och med överlägsenhet i form av snabbare bildning av överbryggande ben inom 12 månader, jämfört med "guldstandard" autologa bentransplantat. ABM/P-15 bentransplantat är ett sammansatt bensubstitut som består av en oorganisk bovin-deriverad hydroxiapatitmatris (ABM) kombinerad med en syntetisk 15 aminosyrors peptid (P-15). ABM/P-15-bentransplantatmatrisen bär egenskaperna ostekonduktivitet, osteoinduktivitet och efterföljande osteogenes. Den ostekonduktiva ABM fungerar som en ställning för den osteoinduktiva peptiden P-15, och fungerar som ett bindningsställe för α2-β1-integrinet (Typ I-kollagen) som initierar intra- och extracellulära signalvägar för ökad produktion av tillväxtfaktorer, benmorfogena proteiner (BMP). ) och cytokiner. Den ökade cellproliferationen och differentieringen resulterar i slutändan i osteogenes.

I en randomiserad dubbelblind klinisk prövning rapporterades signifikant ökade fusionshastigheter med användning av ABM/P-15-bentransplantat kombinerat med lokalt skördat autotransplantat jämfört med allogena bentransplantat vid icke-instrumenterad spondylolistes. Dock; detta resulterade inte i övergripande förbättrade PROMs under den rapporterade 2-åriga uppföljningsperioden. I en systematisk översikt fyrdubblades det totala antalet ASD-operationer i Medicare USA mellan 2000 och 2010 och ökade dessutom de totala kostnaderna för operationer med ryggradsdeformitet med en 16-faldig från $56 miljoner till $958 miljoner 40. En möjlig förklaring kan vara den ökande äldre befolkningen, vilket kan leda till ökade komplikationer och revisionsoperationer, vilket innebär en stor ekonomisk och klinisk börda för hälso- och sjukvården. Flera andra studier tyder också på den betydande ökningen av frekvensen och kostnaden för ASD-kirurgi. Med tanke på samma effektivitet mellan två kirurgiska indexprocedurer skulle det naturliga valet vara att välja den billigare proceduren. Kostnadstransparens (direkt kostnad, indirekt kostnad) kan dock gynna hälso- och sjukvården ekonomiskt genom totalt sett minskade patientkostnader. I en ekonomisk utvärdering av perioperativa biverkningar (AE) associerade med ryggradskirurgi stod en AE-frekvens på 17,4 % för 16 % av den totala kostnaden på sjukhuset. Optimalt sett skulle ABM/P-15-bentransplantat kunna minska komplikationer, revisionsoperationer och totala kostnader per patient.

Användningen av autograft, allogena bentransplantat, Bone Morfogenic Protein (BMP) etc. har emellertid beskrivits utförligt hos ASD-patienter; användningen av ABM/P-15-bentransplantatet har ännu inte utvärderats i denna patientpopulation, trots lovande effekter inom andra kirurgiska områden. Såvitt vi vet har endast fem kliniska artiklar publicerats angående användningen av ABM/P-15 bentransplantat hos patienter med ryggradssjukdomar. Av dessa fem kliniska studier är en en årlig 2-års uppföljning av en tidigare RCT-studie, medan en andra studie är användningen av ABM/P-15 bentransplantat jämfört med allogena bentransplantat vid icke-instrumenterad lumbalfusionskirurgi, lämnar tre studier genomförda på patienter som genomgår instrumenterad spinal fusionskirurgi. En studie (bevis på nivå I) rapporterade i ABM/P-15 bentransplantat FDA IDE studie liknande fusionshastigheter jämfört med autograft vid enkelnivå främre cervikal diskektomi och fusion (ACDF). En annan studie (nivå III bevis) rapporterade liknande fusionshastigheter jämfört med autograft i posterior lumbal interbody fusion (PLIF). Slutligen rapporterade den tredje studien (nivå IV-bevis) tillfredsställande fusionshastigheter för patienter som genomgick främre lumbal interkroppsfusion (ALIF). Sammanfattningsvis kommer vår studie att vara den första som undersöker användningen av ABM/P-15-bentransplantat både hos patienter som genomgår mer än en nivå av instrumenterad fusion och hos ASD-patienter. De nuvarande resultaten kompletterade med resultaten av denna studie kommer att vara av betydande värde, eftersom ryggradskirurgi ofta involverar flera nivåer av fusion. Dessutom kommer vår studie bara att vara den andra nivån I bredvid FDA IDE-studien som utfördes 2016.

Användningen av ABM/P-15-bentransplantat har vidare använts inom området odontologi avseende periodontal regenerering. Flera studier visade signifikant förbättrad regenerativ benkapacitet och gav överlag bättre kliniska resultat vid behandling av parodontala infrabensdefekter.

4. Huvudsyfte

I en prospektiv studie kommer patienter som genomgår operation för Adult Spinal Deformity (ASD) att randomiseras i två grupper. En grupp som får standardbentransplantatet, som är en blandning av lokalt autologt skördat ben och ett morseliserat lårbenshuvud (allogent) och den andra gruppen kommer att få bentransplantat av oorganiskt bovint benmineral belagt med en bioaktiv peptid (ABM/P-15). Följande parametrar över grupper kommer att bedömas:

1. Förekomsten av revisionskirurgi
2. Patientrapporterade resultatmått (PROMs) preoperativt, vid 3 månader, vid 1- och 2-årsuppföljning
3. Utvärdering av fusion baserad på CT-skanningar vid 1-årsuppföljning

e. Perioperativa biverkningar f. Kostnadseffektivitet

Huvudhypoteser

1. Användningen av ABM/P-15-bentransplantat är överlägsen traditionell behandling med en blandning av lokalt autologt skördat ben och ett morseliserat lårbenshuvud (allogent) vad gäller förekomsten av revisionskirurgi efter indexkirurgi för ASD

   Sekundära hypoteser

2. Utredarna förväntar sig non-inferiority i PROMs i ABM/P-15 bentransplantatgruppen jämfört med kontrollgruppen
3. Utredarna förväntar sig icke-underlägsenhet i de postoperativa fusionshastigheterna utvärderade på CT-skanningar i ABM/P-15-bentransplantatgruppen jämfört med kontrollgruppen
4. Utredarna förväntar sig non-inferiority i postoperativ incidens av asymtomatisk pseudartros i ABM/P-15 bentransplantatgruppen jämfört med kontrollgruppen
5. Utredarna förväntar sig non-inferiority i perioperativa biverkningar i ABM/P-15 bentransplantatgrupp jämfört med kontrollgruppen
6. Utredarna förväntar sig att användningen av ABM/P-15 bentransplantat är kostnadseffektiv jämfört med den traditionella behandlingen i kontrollgruppen

5. Material och metoder Studiedesign Prospektiv, enkelblind, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning vid en kvartär specialiserad ryggradsenhet som täcker all deformitetskirurgi i östra Danmark.

Analysmetoder En prospektiv, enkelblind, randomiserad, kontrollerad klinisk studie med ett centrum där patienter som är schemalagda för elektiv ASD-kirurgi randomiseras för att få antingen bentransplantat av ABM/P-15 eller det standardmässiga lokalt skördade autotransplantatet kombinerat med allogent bentransplantat.

Grupp A: bentransplantat av oorganiskt bovint benmineral belagt med en bioaktiv peptid (ABM/P-15) blandat med lokalt skördat bentransplantat. Kommer att placeras direkt på lamina och eller mellan tvärgående processer om ingen lamina. Det kommer att innehållas av muskellagret.

Grupp B: standardbentransplantation som är en blandning av lokalt skördat ben och ett morseliserat lårbenshuvud (allogent) Patientdata kommer att registreras i RedCap, vilket kommer att generera ett slumpmässigt generiskt identifieringsnummer (ID).

Alla patienter kommer att få följande undersökningar vid den beskrivna tiden:

Frågeformulär (30 min): 14 dagar före operation, 3 månader postop, 1 år postop och 2 år postop

Röntgen (30 min): 14 dagar före operation, 7 dagar postop, 3 månader postop, 1 år postop och 2 år postop

CT-skanning (30 min): 1 år postop

Incidensen av revisionskirurgi kommer att definieras som revisionskirurgi på grund av något av följande:

• Implantatfel (t.ex. stavbrott, skruvbrott, burförskjutning/sänkning)
• Pseudartros bedömd med CT-skanning

Posterolateral fusion kommer att definieras enligt Lenke fusionsgraderingssystem (Typ A-D). Typ A och typ B kommer att definieras som att ha fusion, medan typ C och typ D kommer att definieras som icke-fusion.

Radiografiska tecken på pseudartros (enligt ovan) i kombination med patientrapporterade besvär, inklusive smärta, kommer att definieras som symptomatisk pseudartros och asymtomatisk pseudartros i fall av röntgenpseudartros utan patientrapporterade besvär.

Behovet av tillbehör främre stöd kommer att bedömas för varje enskild patient och utnyttjas genom ALIF/PLIF. Dessa patienter kommer att få ABM/P-15 bentransplantat inuti buren.

Radiografisk icke-fusion av ALIF/PLIF kommer att definieras som något av följande:

• Brist på betydande sklerotiska förändringar i mottagarens benbädd
• Brist på synligt överbryggande ben antingen genom buren eller som omger den som observerats på främre-posteriora eller laterala röntgenbilder
• Kotkroppens translation <3 mm på laterala röntgenbilder

Bentransplantatmigrering vid 3 månaders uppföljning kommer att utvärderas på röntgenbilder. Jämförelse kommer att göras med de omedelbara postoperativa röntgenbilderna.

Statistisk analys:

Alla statistiska analyser kommer att utföras av den primära utredaren med hjälp av R (R Development Core Team, 2011, Wien).

P < 0,05 kommer att anses signifikant.

Patientegenskaper

1. Kontinuerliga data kommer att jämföras med Students t-test (gaussisk distribuerad data) eller Wilcoxons summa rank test (icke-Gaussian data)

2. Kategoriska variabler kommer att jämföras med Chi-kvadrat eller Fishers exakta test

   Randomiseringsprocedur Grupp A: bentransplantat av oorganiskt bovint benmineral belagt med en bioaktiv peptid (ABM/P-15) Grupp B: standardbentransplantat som är en blandning av lokalt skördat ben och ett morseliserat lårbenshuvud (allogent) Kohorten kommer att vara block randomiserat (10 i varje block) enligt ovan nämnda två grupper. Patienterna kommer att informeras om möjligheten att få ABM/P-15 bentransplantat eller standard lokalt skördat autotransplantat kombinerat med allogent bentransplantat. Primärutredaren kommer att ansvara för randomiseringen utan partiskhet genom blockrandomisering av tio patienter i varje block. Primärutredaren kommer att göra tio identiska kuvert, fem med texten "Grupp A" och fem med texten "Grupp B". Kuverten kommer att blandas, och kirurgen kommer härefter att presenteras de tio kuverten och slumpmässigt välja ett. Vid nästa ASD-operation för en ny patient kommer kirurgen att presenteras för de återstående nio kuverten. När alla tio kuvert är plockade för operation kommer tio nya att tillverkas. Detta randomiserar urvalet av bentransplantat-bias-fritt med en 50-50 procent chans att sluta i antingen grupp A eller grupp B.

   Det praktiska genomförandet och utredningen av studien Patienter som utvärderats vid en multidisciplinär konferens och därefter planerats för ASD-operation kommer att identifieras i det elektroniska journalsystemet (Sundhedsplatformen). Patienter som är berättigade till inkludering kommer vid första poliklinisk besök för att planera ytterligare slutoperation (ca 2 veckor före operation), informeras om studien både skriftligt och muntligt. Denna information kommer att ges av primärutredaren och/eller ryggradskirurgen i ett stängt separat rum efter initial operationsplanering. Alla patienter har rätt till bedömare vid alla polikliniska besök och även under den skriftliga och muntliga informationen gällande den kliniska studien. Om patienten önskar ta med en bedömare till informationsmötet gällande den kliniska studien kan ny tid bokas 3-10 dagar före operationsdatum. Därför kommer deltagandet i denna studie inte på något sätt att påverka datumet för operationen och ytterligare behandling. På operationsdagen kommer ett skriftligt informerat samtycke att erhållas om patienten beslutar sig för att delta i denna studie. Ingen patient har mindre än 48 timmar på sig att svara, i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Efter att patienten samtyckt till att delta i studien kommer den primära utredaren att randomisera patienten till att få antingen ABM/P-15-bentransplantat eller standarden för lokalt skördad autograft kombinerat med allogent bentransplantat enligt ovanstående avsnitt "randomiseringsprocedur".

   Avvikelser från standardbehandling Det kommer inte att finnas några avvikelser från standardbehandlingen eftersom patienterna kommer att få antingen ABM/P-15-bentransplantat eller liknande standard för lokalt skördade autotransplantat kombinerat med allogent bentransplantat.

   Alla patienter kommer att behandlas med en posterior spinal instrumentering och fusion (PSF) procedur och främre stöd närhelst det anses nödvändigt enligt kirurgens gottfinnande. Val av implantat, osteotomi, antal sammansmälta nivåer kommer att beslutas innan randomisering vid den multidisciplinära konferensen där slutgiltig indikation för operation bekräftas.

   Kostnadseffektivitetsanalys Den totala kostnaden per patient som genomgår ASD-operation (inkl. pre-, peri- och postoperativa kostnader) kan uppskattas med hjälp av: diagnoskoder, procedurkoder inkl. tilläggskoder i samband med datautdrag ur elektroniska journaler (Sundhedsplatformen). Den totala kostnaden beräknas med hjälp av diagnosrelaterade grupper (DRG) taxor (detta inkluderar till exempel: cystit, lunginflammation etc.).

   I den preoperativa fasen kommer utredarna huvudsakligen att analysera ABM/P-15-bentransplantatet (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) inköpspriset per patient jämfört med kostnaden för allogent morseliserat lårbenshuvud. Vidare kommer utredarna att notera om extra kliniska kontroller krävs.

   I den perioperativa fasen kommer utredarna att titta på operationstid (snitttid), tid på teater, involverad personal, användning av operationsutrustning, planeringstid, slöseri med tid etc.

   Den postoperativa fasen kommer att delas upp i kostnad vid inläggning och kostnad efter utskrivning från sjukhuset. Här kommer utredarna att analysera i synnerhet graden av revisionskirurgi och andra biverkningar under inläggningen. Dessutom kommer längden på sjukhusvistelsen, komplikationer till operation, återinläggning på sjukhus efter utskrivning, inklusive orsak till återintagning, avdelning, tid och längd för återinläggning att analyseras. Dessutom kommer utredarna att titta på den totala kostnaden för rehabiliterande vård och användning av smärtstillande medicin efter utskrivning. Alla återbetalda receptbelagda läkemedel registreras i den danska nationella hälsovårdens receptdatabas (DNHSPD). Dessa data kommer att samlas in och analyseras som en del av den totala kostnaden för rehabiliterande vård. Slutligen kommer även information om ersättning för sjukgymnastik att samlas in och analyseras.

   6. Statistiska överväganden

   Använder sig av:

   - Alfa = 5 %

   - Statistisk effekt = 80 %

   - Beräknad revisionsfrekvens i icke-interventionsgruppen: 30 %

   - Beräknad revisionsfrekvens i interventionsgruppen: 15 %

   Beräkning av urvalsstorlek resulterade i en urvalsstorlek på n = 102 i varje grupp.

   I studien har utredarna planerat att inkludera och randomisera (blockrandomisering med 10 i varje block) totalt 240 patienter. Detta kommer att säkra en hög statistisk styrka även om några av deltagarna skulle hoppa av under studien.

   7. Patienter Deltagarna i studien kommer att vara 240 patienter som har schemalagts för elektiv ASD-operation med de vanliga indikationerna för ASD vid ryggraden, Ortopedisk kirurgi, Rigshospitalet. ASD med indikation för operation kommer att definieras som varje ryggradsprocedur som kräver posterior instrumenterad fusion vid minst 5 nivåer till korsbenet.

   Patienter som har genomgått tidigare ländryggsoperationer för ett degenerativt tillstånd kommer att vara berättigade till inkludering.

   8. Risker, biverkningar och nackdelar De största riskerna med ASD-operation är infektion, blodförlust, emboli, parestesi, förlamningar eller till och med dödsfall. Baserat på tidigare studier med ABM/P-15 bentransplantat, kommer deltagande i denna studie inte att utsätta patienterna för några ytterligare risker för dessa komplikationer.

   Biverkningar och nackdelar som kan uppstå i denna kliniska prövningsstudie (godkänd enligt förordningens regler för medicintekniska produkter), kommer att rapporteras till "Läkemedelsverket".

   Röntgenbilder:

   Patienterna kommer att följa avdelningens rutin gällande långvariga röntgenbilder pre- och postoperativt efter 1 vecka, 3, 12 och 24 månader.

   Standardproceduren på vår institution är att patienter som genomgår kirurgisk behandling för ASD schemaläggs för en CT-skanning 1 år postoperativt. I den aktuella studien kommer utredarna att använda denna möjlighet och analysera de redan planerade CT-skanningarna i vår studie.

   I det skriftliga samtyckesformuläret tillfrågas patienter (ja:nej) om att få information om de kliniska studieresultaten samt eventuella konsekvenser studien kan få för den enskilda patienten. Vid eventuella sekundära fynd på röntgenbilderna kommer patienter som svarat "nej" på formuläret inte att informeras om dessa fynd. Patienter som svarat "ja" på formuläret kommer att informeras om eventuella sekundära fynd på röntgenbilder och korrekt behandling kommer härefter att inledas. Behandlingen inkluderar remiss till rätt avdelning som ansvarar för att behandla det specifika sekundära fyndet.

   10. Information via elektroniska journaler (Sundhedsplatformen)

   Insamlade variabler:

   ● Namn

   ● CPR-nummer

   ● Adress och telefonnummer

   • Födelsedatum
   • Sex
   • Diagnos
   • Livsstilsfaktorer som alkoholkonsumtion, koffeinintag, rökvanor, vikt, längd och träning
   • Samsjukligheter och ASA-poäng, inklusive medicinska behandlingar (inklusive, men inte begränsat till, högt blodtryck, hyperkolesterolemi, diabetes mellitus/HbA1C, dialysberoende, kronisk venös insufficiens, njursjukdom i slutstadiet, leversjukdom, kronisk hjärtsvikt, osteoporos, ostemalaci, Pagets sjukdom, spridda cancersjukdomar, allvarliga psykiatriska sjukdomar)

   All ovan nämnda information som samlas in via elektroniska journaler kommer att användas innan patientens samtycke och är väsentlig för den kliniska studien när det gäller rekrytering av patienter. Denna information kommer härefter att vidarebefordras till primärutredaren.

   All nedan nämnda information som samlas in via elektroniska journaler kommer att användas efter patientens samtycke. Denna information är väsentlig för den kliniska studien för att korrekt analysera skillnader mellan patienter och därigenom dra slutsatsen på dessa fynd skillnaderna mellan ABM/P-15-bentransplantatet jämfört med det traditionella bentransplantatet vid kirurgi för vuxna spinal deformitet. Denna information är särskilt relevant vid ryggradskirurgi vid utvärdering av skillnader i behandling av bentransplantat. Vidare, för att analysera korrelationer mellan de två grupperna, anser utredarna att nedanstående information är väsentlig för att göra korrelationsanalysen.

   ● Tidigare kirurgiska ingrepp i ryggraden (datum, typ och implantat)

   ● Kirurgiska parametrar, inklusive blodförlust, operationstid, vätskeersättningsterapi, operationsnivåer, implantattyper.

   ● Komplikationer till operation

   • Biverkningar under inläggningen
   • Återinläggning på sjukhus efter utskrivning, inklusive återintagningsanledning, avdelning, tidpunkt och längd på återinläggning
   • Dödlighet
   • Tidigare lämnade in patientrapporterade utfallsmått
   • Längden på sjukhusvistelsen

   Från telefonsamtal eller poliklinikbesök samlas följande information in:

   • Ockupation
   • Nuvarande användning av smärtstillande medicin
   • Rehabiliterande vård (utgifter)

   Alla röntgenbilder kommer att analyseras vilket är standardproceduren för alla patienter som genomgår ASD-operation på vårt institut.

   Efter skriftligt medgivande från patienten kommer primärutredaren och ryggraden, avdelningen för ortopedisk kirurgi 6011C, Rigshospitalet, att få direkt tillgång till patientens elektroniska journaler för att samla in ovan nämnda variabler som en del av denna kliniska prövningsstudie.

   11. Känsliga patientuppgifter Alla känsliga patientuppgifter som samlas in i detta projekt är skyddade enligt "Allmän dataskyddsförordning" och "Dataskyddslagen". All data kommer att anonymiseras.

   Ingen personligt identifierbar information kommer att delas med Cerapedics. Endast en samlad anonymiserad datapool med alla patienter inkluderade skulle potentiellt kunna delas och kommer under inga omständigheter att omfatta delning av patientdata på individnivå. Kort sagt, ingen patient kommer att kunna identifieras.

   14. Rekrytering av patienter och informerat samtycke Primärutredaren/eller kirurgen kommer preoperativt att informera potentiella ASD-patienter om denna vetenskapliga studie angående användningen av ABM/P-15 bentransplantat kontra lokalt skördat autotransplantat kombinerat med allogent bentransplantat vid första polikliniska besöket för att planera ytterligare sista operation (ca 2 veckor före operation). All information om den vetenskapliga studien kommer att ges i ett slutet separat ostört rum. Patienten har rätt till en bedömare vid samtalet. Om patienten önskar ta med en bedömare till informationsmötet gällande den kliniska studien kan ny tid bokas 3-10 dagar före operationsdatum. Därför kommer deltagandet i denna studie inte på något sätt att påverka datumet för operationen och ytterligare behandling. Patienterna kommer att bli grundligt informerade om den här kliniska prövningen, överlämnade "Medverkansinformation", "Innan de deltar" och "Deltagares rättigheter i ett vetenskapligt forskningsprojekt" och alla frågor angående studien kommer att besvaras efter bästa förmåga hos ryggradskirurger. Vidare kommer patienterna att informeras om att inga deltagare kommer att behöva fatta ett slutgiltigt beslut vid denna tidpunkt och att avbrytande av deltagande i studien inte kommer att påverka behandlingen pre-, peri- eller postoperativt. Inga deltagare kommer att ha mindre än 48 timmar på sig att svara, i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Men om patienten samtycker till att delta i denna studie genom att underteckna ett skriftligt samtycke, kommer primärutredaren att informera kirurgen om huruvida ABM/P-15 bentransplantat eller standard lokalt skördad autograft och allogent bentransplantat ska användas på operationsdagen som beskriven. Det är utredarnas primära ansvar och skyldighet att se till att ovan nämnda kriterier uppfylls.

   Kopior av information och informerat samtycke kommer att ges till försökspersonerna i denna rättegång.

   15. Publicering av resultat

   Alla resultat, inklusive positiva, negativa eller ofullständiga resultat kommer att publiceras i peer-reviewed vetenskapliga tidskrifter. Publicering kommer att ske enligt följande:

   1 års uppföljningsstudie av delresultaten 2 års uppföljningsstudie av slutresultaten

   16. Etiska överväganden Utredarna förväntar sig inte att patienter som deltar i studien kommer att uppleva några speciella biverkningar eller komplikationer som är direkt relaterade till den specifika användningen av ABM/P-15-bentransplantat.

   Patienter i båda grupperna kommer att få den nödvändiga mängden bentransplantat som utvärderas av kirurgen. Syftet med att ge ABM/P-15 bentransplantat är att ge bättre kliniska resultat genom snabbare fusion och högre fusionshastigheter, färre komplikationer, inga ytterligare operationer och förbättrade totala PROMs postoperativt. Det har inte gjorts några grundläggande förändringar i den övergripande operationen med denna nya bentransplantattyp. Dessutom kommer en kostnadseffektivitetsanalys av ABM/P-15-bentransplantat att utföras och kan optimera resurserna i hälso- och sjukvården. Denna analys kommer inte att ha någon inverkan på behandlingen av patienter i denna studie.

   Studien kommer inte att påbörjas förrän godkännande från den vetenskapsetiska kommittén i Region Hovedstaden och danska dataskyddsmyndigheten har erhållits, och den kommer att registreras på clinicaltrials.gov. Alla patienter kommer att få både muntlig och skriftlig information innan informerat samtycke till deltagande erhålls.

   Den betydande nyttan med denna studie är att samla ny kunskap om ytterligare optimering av kliniska resultat postoperativt från ASD-operationer. Kunskapen från vår studie kommer att gynna samhället i stort och optimera resursutnyttjandet, vad gäller bästa behandling för framtida patienter.

   Vid allvarliga negativa preliminära resultat kommer data att analyseras och om denna behandling visar sig orsaka betydande kritiska problem jämfört med andra bentransplantat (p<0,05), kommer studien att avslutas. Denna preliminära analys kommer att utföras efter inkludering av 5 % av patienterna för att validera effekten av behandling och biverkningar. Studien är alltså utformad för att minimera onödiga risker för patienterna.

   17. Information om ersättning Deltagarna omfattas av Dansk Patientersättning.