ABM/P-15-Knochentransplantat vs. herkömmliches Knochentransplantat in der Wirbelsäulendeformitätschirurgie bei Erwachsenen

2. Beschreibung und Klassifizierung des Medizinprodukts

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: „i-FACTOR Bone Graft ist eine reine, natürliche Form von Hydroxylapatit (anorganisches Knochenmineral oder ABM), das P-15™, ein synthetisches Peptid, enthält. Es wird in Kittform bereitgestellt und besteht aus ABM/P-15-Partikeln, die in einem inerten biokompatiblen Hydrogel suspendiert sind. Hydroxylapatit ist der wichtigste mineralische Bestandteil des Knochens. P-15 ist ein Polypeptid mit fünfzehn Aminosäuresequenzen, ein Teil von Typ-I-Kollagen, das als biomimetische Anheftungsstelle für Knochenzellen dient. Der Hydrogel-Träger (Glycerin und Carboxymethylcellulose oder CMC) bildet die Matrix, die die Handhabungseigenschaften insgesamt verbessert und hilft, das i-FACTOR Bone Graft an der Operationsstelle zu halten. Die vom Rind stammenden ABM-Partikel in der Matrix sind röntgendicht und haben eine Größe zwischen 250 und 425 Mikron. i-FACTOR Bone Graft ist ein Knochentransplantatersatz, der während des natürlichen Heilungsprozesses zu neuem Knochen umgebaut wird." Das i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM ist als Medizinprodukt der Klasse III mit CE-Kennzeichnung klassifiziert.

i-Factor flex FRTM: „i-FACTOR Bone Graft ist eine reine, natürliche Form von Hydroxyapatit (anorganisches Knochenmineral oder ABM), das P-15, ein synthetisches Peptid, enthält. i-FACTOR Flex FR besteht aus ABM/P-15-Partikeln, die in einem inerten biokompatiblen Träger suspendiert sind und lyophylisiert (gefriergetrocknet) wurden, um flexible Streifen zu bilden. Hydroxylapatit ist der wichtigste mineralische Bestandteil des Knochens. P-15 ist ein Polypeptid mit fünfzehn Aminosäuresequenzen, ein Teil von Typ-I-Kollagen, das als biomimetische Anheftungsstelle für Knochenzellen dient. Der Träger (Carboxymethylcellulose, Glycerin und gereinigte Seide) bildet die Matrix, die dazu beiträgt, i-FACTOR Flex FR an der Operationsstelle einzuschließen. Die vom Rind stammenden ABM-Partikel in der Matrix sind röntgendicht und haben eine Größe zwischen 250 und 425 Mikron. i-FACTOR Flex FR bietet ein Knochenersatzmaterial, das während des natürlichen Heilungsprozesses zu neuem Knochen umgebaut wird." Der i-Factor flex FRTM ist als Medizinprodukt der Klasse III mit CE-Kennzeichnung klassifiziert.

Begründung für das Projekt ASD ist mit übermäßigen Schmerzen, schwerer Behinderung und erheblicher Verringerung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbunden. Eine chirurgische Behandlung wird oft als die einzig praktikable Option bei Patienten mit schwerer ASS angesehen, obwohl eine Operation mit gewissen Risiken verbunden ist. Bei ASD-Operationen besteht häufig das Risiko einer Revisionsoperation aufgrund eines postoperativen mechanischen Versagens der Implantate oder einer Pseudarthrose. Obwohl in den letzten zehn Jahren mehrere Behandlungsänderungen vorgenommen wurden, ist eine Revisionsoperation nach dem Indexverfahren immer noch üblich und bei bis zu 30 % der Patienten erforderlich. Daher wurde erhöhte Aufmerksamkeit darauf gerichtet, das Risiko einer Pseudarthrose zu verringern, und ABM/P-15-Knochentransplantat kann eine beträchtliche Rolle dabei spielen, dies zu verhindern. Die Wirkungen wurden zuvor bei Patienten beschrieben, die sich einer Halswirbelsäulen-Diskektomie unterzogen, mit vielversprechenden Ergebnissen. Vielversprechende Ergebnisse wurden auch bei der Behandlung parodontaler infraossärer Defekte durch verbesserte regenerative Knochenkapazität gefunden. Darüber hinaus hat sich das ABM/P-15-Knochentransplantat in Kombination mit lokal entnommenem Autotransplantat im Vergleich zum allogenen Knochentransplantat bei der nicht instrumentierten posterolateralen Fusion als überlegen erwiesen. Die Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat wurde jedoch nicht bei Patienten untersucht, die sich einer langinstrumentierten Wirbelsäulenversteifungsoperation unterziehen, was bei ASD-Operationen der Fall ist. Das Knochentransplantat ABM/P-15 wird entsprechend seiner CE-Kennzeichnung verwendet.

Literatur Seit der Einführung des Beckenkamm-Knochentransplantats (ICBG) im Jahr 1958, das zu erhöhten Wirbelsäulenfusionsraten führte und die Pseudarthroserate senkte, sind Knochentransplantate weithin als Ergänzung zur instrumentierten Fusion akzeptiert. Autologes Knochentransplantat aus dem Beckenkamm wird aufgrund seiner biomechanischen Eigenschaften der Osteokonduktivität, Osteoinduktivität und Osteogenese oft als „Goldstandard“ in der Wirbelsäulenchirurgie angesehen. Osteokonduktion ist die Kombination aus der dreidimensionalen Struktur des Knochentransplantats und der Fähigkeit zur Knochenneubildung auf diesem speziellen Gerüst. Darüber hinaus ist die Verfügbarkeit von Wachstumsfaktoren, die undifferenzierte pluripotente Zellen zu knochenbildenden Zellen stimulieren, als Osteoinduktion bekannt. Schließlich beruhen osteogenetische Eigenschaften bei der Knochensynthese auf dem kontinuierlichen Beitrag vitaler und etablierter Osteoprogenitorzellen. Autologes Knochentransplantat weist jedoch alle drei biomechanischen Eigenschaften auf; das Angebot ist begrenzt. Darüber hinaus wurde die Verwendung von autologem Knochentransplantat mit potenziellen Komplikationen an der Spenderstelle in Verbindung gebracht, was Chirurgen dazu zwingt, nach anderen praktikablen Optionen wie allogenen Knochentransplantaten oder anderen Alternativen wie demineralisierter Knochenmatrixkeramik, knochenmorphogenetischem Protein, autologen Wachstumsfaktoren und Schaft zu suchen Zellprodukte (allogene Knochentransplantat-Zellmatrix), synthetische Peptide und bioaktive Peptide. Allogenes Knochentransplantat wird als Übertragung zwischen zwei genetisch unterschiedlichen Individuen derselben Art beschrieben und ist das am zweithäufigsten transplantierte Gewebe, das nur von Bluttransfusionen übertroffen wird. Allogenes Knochentransplantat trägt die Eigenschaften einer vollständigen Osteokonduktion, variabel Osteoinduktion, aber aufgrund des Verlusts von zellulären Elementen fehlen vollständig osteogene Eigenschaften. Industrielle allogene Knochentransplantate sowie andere nicht-autologe Knochentransplantate haben jedoch einige wichtige Vorteile im Vergleich zu autologen Knochentransplantaten, einschließlich verkürzter Operationszeit, verringertem Blutverlust, keiner Morbidität an der Entnahmestelle und schließlich fast unbegrenzten Mengen. Die allogenen Knochentransplantate (morselisierte Femurköpfe) aus lokalen Knochenbanken sind natürlich mit gewissen Mengenbeschränkungen; Allogene Knochentransplantate sind im Vergleich zu autologen Knochentransplantaten besser zugänglich.

Die Verwendung von Knochentransplantaten mit bioaktiven Peptiden (ABM/P-15), wie „i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft“ (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), hat ähnliche Wirkungen in PROMs und sogar Überlegenheit in Bezug auf schneller gezeigt Bildung von Brückenknochen innerhalb von 12 Monaten im Vergleich zum "Goldstandard" autologer Knochentransplantate. ABM/P-15-Knochentransplantat ist ein zusammengesetzter Knochenersatz, der aus einer anorganischen, vom Rind stammenden Hydroxyapatit-Matrix (ABM) in Kombination mit einem synthetischen 15-Aminosäuren-Peptid (P-15) besteht. Die ABM/P-15-Knochentransplantatmatrix trägt die Eigenschaften von Osteokonduktivität, Osteoinduktivität und anschließender Osteogenese. Das osteokonduktive ABM fungiert als Gerüst für das osteoinduktive Peptid P-15, das als Bindungsstelle für das α2-β1-Integrin (Kollagen Typ I) fungiert und intra- und extrazelluläre Signalwege für eine erhöhte Produktion von Wachstumsfaktoren, knochenmorphogenen Proteinen (BMP ) und Zytokine. Die erhöhte Zellproliferation und -differenzierung führt schließlich zur Osteogenese.

In einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie wurden signifikant erhöhte Fusionsraten bei der Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat in Kombination mit lokal entnommenem Autotransplantat im Vergleich zu allogenen Knochentransplantaten bei nicht-instrumentierter Spondylolisthese berichtet. Jedoch; dies führte nicht zu insgesamt verbesserten PROMs in der berichteten Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren. In einer systematischen Überprüfung hat sich die Gesamtzahl der ASD-Operationen bei Medicare USA zwischen 2000 und 2010 vervierfacht und zusätzlich die Gesamtkosten für Wirbelsäulendeformitätsoperationen um das 16-fache von 56 Millionen US-Dollar auf 958 Millionen US-Dollar erhöht 40. Eine mögliche Erklärung könnte die zunehmende Überalterung der Bevölkerung sein, die möglicherweise zu vermehrten Komplikationen und Revisionseingriffen führt und dem Gesundheitssystem eine große finanzielle und klinische Belastung aufbürdet. Mehrere andere Studien deuten auch auf die erhebliche Zunahme der Häufigkeit und der Kosten von ASS-Operationen hin. Angesichts der gleichen Wirksamkeit zwischen zwei chirurgischen Indexverfahren wäre die natürliche Wahl, das kostengünstigere Verfahren zu wählen. Die Kostentransparenz (direkte Kosten, indirekte Kosten) kann dem Gesundheitssystem jedoch durch insgesamt reduzierte Patientenkosten wirtschaftlich zugute kommen. In einer wirtschaftlichen Bewertung der perioperativen unerwünschten Ereignisse (AE) im Zusammenhang mit Wirbelsäulenoperationen machte eine AE-Rate von 17,4 % 16 % der gesamten Krankenhauskosten aus. Optimalerweise könnten ABM/P-15-Knochentransplantate Komplikationen, Revisionseingriffe und Gesamtkosten pro Patient reduzieren.

Die Verwendung von Autotransplantaten, allogenen Knochentransplantaten, knochenmorphogenem Protein (BMP) usw. wurde jedoch ausführlich bei ASD-Patienten beschrieben; Die Verwendung des ABM/P-15-Knochentransplantats wurde bei dieser Patientenpopulation trotz vielversprechender Wirkungen in anderen chirurgischen Bereichen noch nicht untersucht. Unseres Wissens wurden nur fünf klinische Artikel zur Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantaten bei Patienten mit Wirbelsäulenerkrankungen veröffentlicht. Von diesen fünf klinischen Studien ist eine eine jährliche 2-Jahres-Follow-up-Studie zu einer früheren RCT-Studie, während eine zweite Studie die Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantaten im Vergleich zu allogenen Knochentransplantaten in nicht instrumentierten lumbalen Fusionsoperationen betrifft. Es bleiben drei Studien, die an Patienten durchgeführt wurden, die sich einer instrumentierten Wirbelsäulenfusionsoperation unterziehen. Eine Studie (Evidenzgrad I) berichtete in der FDA-IDE-Studie zum ABM/P-15-Knochentransplantat über ähnliche Fusionsraten im Vergleich zu Autotransplantaten bei anteriorer zervikaler Diskektomie und Fusion (ACDF) auf einem Niveau. Eine andere Studie (Evidenzgrad III) berichtete ähnliche Fusionsraten im Vergleich zu Autotransplantaten bei der posterioren lumbalen interkorporellen Fusion (PLIF). Schließlich berichtete die dritte Studie (Evidenzgrad IV) zufriedenstellende Fusionsraten bei Patienten, die sich einer anterioren lumbalen interkorporellen Fusion (ALIF) unterzogen. Zusammenfassend wird unsere Studie die erste sein, die die Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantaten sowohl bei Patienten untersucht, die sich mehr als einer Stufe einer instrumentierten Fusion unterziehen, als auch bei ASD-Patienten. Die aktuellen Erkenntnisse, ergänzt durch die Ergebnisse dieser Studie, werden von erheblichem Wert sein, da Wirbelsäulenoperationen häufig mehrere Fusionsebenen umfassen. Darüber hinaus wird unsere Studie nur die zweite Stufe I neben der 2016 durchgeführten IDE-Studie der FDA sein.

Die Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat wurde außerdem auf dem Gebiet der Odontologie zur periodontalen Regeneration verwendet. Mehrere Studien zeigten eine signifikant verbesserte regenerative Knochenkapazität und lieferten insgesamt bessere klinische Ergebnisse bei der Behandlung parodontaler Knochendefekte.

4. Hauptzwecke

In einer prospektiven Studie werden Patienten, die sich einer Operation wegen erwachsener Wirbelsäulendeformität (ASD) unterziehen, in zwei Gruppen randomisiert. Eine Gruppe erhält das Standard-Knochentransplantat, das eine Mischung aus lokal autolog gewonnenem Knochen und einem zerstückelten Femurkopf (allogen) ist, und die andere Gruppe erhält ein Knochentransplantat aus anorganischem Rinderknochenmineral, das mit einem bioaktiven Peptid (ABM/P-15) beschichtet ist. Folgende Parameter werden gruppenübergreifend bewertet:

1. Die Inzidenz von Revisionsoperationen
2. Patient Reported Outcome Measures (PROMs) präoperativ, nach 3 Monaten, nach 1 Jahr und 2 Jahren Follow-up
3. Bewertung der Fusion basierend auf CT-Scans bei 1-Jahres-Follow-up

e. Perioperative unerwünschte Ereignisse f. Kosteneffektivität

Haupthypothesen

1. Die Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat ist der traditionellen Behandlung mit einer Mischung aus lokal autolog gewonnenem Knochen und einem stückigen Femurkopf (allogen) hinsichtlich der Inzidenz von Revisionsoperationen nach einer Indexoperation für ASD überlegen

   Sekundäre Hypothesen

2. Die Forscher erwarten eine Nicht-Unterlegenheit der PROMs in der ABM/P-15-Knochentransplantatgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
3. Die Forscher erwarten Nicht-Unterlegenheit bei den postoperativen Fusionsraten, die auf CT-Scans in der ABM/P-15-Knochentransplantatgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe bewertet wurden
4. Die Forscher erwarten eine Nichtunterlegenheit in der postoperativen Inzidenz von asymptomatischer Pseudarthrose in der ABM/P-15-Knochentransplantatgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
5. Die Prüfärzte erwarten eine Nichtunterlegenheit bei perioperativen unerwünschten Ereignissen in der ABM/P-15-Knochentransplantatgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
6. Die Forscher erwarten, dass die Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat im Vergleich zur herkömmlichen Behandlung in der Kontrollgruppe kosteneffizient ist

5. Materialien und Methoden Studiendesign Prospektive, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte klinische Studie an einer quartären spezialisierten Wirbelsäulenabteilung, die alle Deformitätsoperationen in Ostdänemark abdeckt.

Analysemethoden Eine prospektive, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte klinische, monozentrische Studie, in der Patienten, die für eine elektive ASD-Operation vorgesehen sind, randomisiert entweder Knochentransplantate von ABM/P-15 oder das standardmäßige lokal entnommene Autotransplantat in Kombination mit allogenem Knochentransplantat erhalten.

Gruppe A: Knochentransplantat aus anorganischem Rinderknochenmineral, beschichtet mit einem bioaktiven Peptid (ABM/P-15), gemischt mit lokal entnommenem Knochentransplantat. Wird direkt auf der Lamina und/oder zwischen den Querfortsätzen platziert, falls keine Lamina vorhanden ist. Es wird von der Muskelschicht eingeschlossen.

Gruppe B: Standard-Knochentransplantation, bei der es sich um eine Mischung aus lokal entnommenem Knochen und einem zerstückelten Femurkopf (allogen) handelt. Die Patientendaten werden in RedCap aufgezeichnet, wodurch eine zufällige generische Identifikationsnummer (ID) generiert wird.

Alle Patienten erhalten zum beschriebenen Zeitpunkt folgende Untersuchungen:

Fragebögen (30 min): 14 Tage vor der Operation, 3 Monate postoperativ, 1 Jahr postoperativ und 2 Jahre postoperativ

Röntgenaufnahmen (30 min): 14 Tage vor der Operation, 7 Tage postoperativ, 3 Monate postoperativ, 1 Jahr postoperativ und 2 Jahre postoperativ

CT-Scan (30 min): 1 Jahr postop

Das Auftreten einer Revisionsoperation wird als Revisionsoperation aufgrund eines der folgenden Gründe definiert:

• Implantatversagen (z. B. Stabbruch, Schraubenbruch, Verschiebung/Einsinken des Käfigs)
• Pseudarthrose, beurteilt durch CT-Scan

Die posterolaterale Fusion wird nach dem Lenke-Fusionseinstufungssystem (Typ A-D) definiert. Typ A und Typ B werden als Fusion definiert, während Typ C und Typ D als Nicht-Fusion definiert werden.

Röntgenologische Anzeichen einer Pseudarthrose (in Übereinstimmung mit dem oben Gesagten) in Kombination mit vom Patienten berichteten Beschwerden, einschließlich Schmerzen, werden als symptomatische Pseudarthrose und asymptomatische Pseudarthrose in Fällen von radiologischer Pseudarthrose ohne vom Patienten berichtete Beschwerden definiert.

Die Notwendigkeit einer zusätzlichen Frontzahnstütze wird für jeden einzelnen Patienten beurteilt und über ALIF/PLIF verwendet. Diese Patienten erhalten ein ABM/P-15-Knochentransplantat innerhalb des Käfigs.

Die radiologische Nichtfusion von ALIF/PLIF wird wie folgt definiert:

• Fehlen wesentlicher sklerotischer Veränderungen im Knochenbett des Empfängers
• Mangel an sichtbarem Überbrückungsknochen entweder durch den Cage oder um ihn herum, wie auf anterior-posterioren oder seitlichen Röntgenaufnahmen beobachtet
• Verschiebung der Wirbelkörper von <3 mm auf seitlichen Röntgenaufnahmen

Die Migration des Knochentransplantats nach 3 Monaten wird anhand von Röntgenaufnahmen bewertet. Es wird ein Vergleich mit den unmittelbar postoperativen Röntgenaufnahmen angestellt.

Statistische Analyse:

Alle statistischen Analysen werden vom Hauptforscher unter Verwendung von R (R Development Core Team, 2011, Wien) durchgeführt.

P < 0,05 wird als signifikant betrachtet.

Patienteneigenschaften

1. Kontinuierliche Daten werden mit dem Student-t-Test (Gaußsche verteilte Daten) oder dem Wilcoxon-Summen-Rang-Test (nicht-Gaußsche Daten) verglichen.

2. Kategoriale Variablen werden mit dem Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Test verglichen

   Randomisierungsverfahren Gruppe A: Knochentransplantat aus anorganischem Rinderknochenmineral, beschichtet mit einem bioaktiven Peptid (ABM/P-15). Block randomisiert (10 in jedem Block) entsprechend den oben erwähnten zwei Gruppen. Die Patienten werden über die Möglichkeit informiert, ein ABM/P-15-Knochentransplantat oder ein lokal entnommenes Standard-Autotransplantat in Kombination mit einem allogenen Knochentransplantat zu erhalten. Der primäre Prüfarzt ist für die Randomisierung ohne Bias durch Block-Randomisierung von zehn Patienten in jedem Block verantwortlich. Der Hauptermittler fertigt zehn identische Umschläge an, fünf mit dem Text „Gruppe A“ und fünf mit dem Text „Gruppe B“. Die Umschläge werden gemischt, und dem Chirurgen werden danach die zehn Umschläge präsentiert und er wählt zufällig einen aus. Bei der nächsten ASD-Operation für einen neuen Patienten werden dem Chirurgen die verbleibenden neun Umschläge präsentiert. Wenn alle zehn Umschläge für die Operation entnommen wurden, werden zehn neue hergestellt. Dies randomisiert die Auswahl des Knochentransplantats vorurteilsfrei mit einer Wahrscheinlichkeit von fünfzig Prozent, entweder in Gruppe A oder Gruppe B zu landen.

   Der praktische Abschluss und die Untersuchung der Studie Patienten, die auf einer multidisziplinären Konferenz bewertet und anschließend für eine ASS-Operation vorgesehen sind, werden im elektronischen Krankenaktensystem (Sundhedsplatformen) identifiziert. Patienten, die für die Aufnahme in Frage kommen, werden beim ersten ambulanten Besuch zur Planung der weiteren endgültigen Operation (ca. 2 Wochen vor der Operation) sowohl schriftlich als auch mündlich über die Studie informiert. Diese Informationen werden vom Hauptuntersuchungsarzt und/oder dem Wirbelsäulenchirurgen nach der anfänglichen Operationsplanung in einem geschlossenen separaten Raum gegeben. Alle Patienten haben das Recht auf einen Gutachter bei allen ambulanten Besuchen und auch während der schriftlichen und mündlichen Information über die klinische Studie. Wenn der Patient einen Gutachter zum Informationsgespräch bezüglich der klinischen Studie mitbringen möchte, kann 3-10 Tage vor dem OP-Termin ein neuer Termin vereinbart werden. Daher hat die Teilnahme an dieser Studie keinerlei Einfluss auf das Datum der Operation und die weitere Behandlung. Am Tag der Operation wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, falls sich der Patient für die Teilnahme an dieser Studie entscheidet. Gemäß der Deklaration von Helsinki hat kein Patient weniger als 48 Stunden Zeit, um zu antworten. Nachdem der Patient der Teilnahme an der Studie zugestimmt hat, wird der primäre Prüfarzt den Patienten randomisieren, um entweder ein ABM/P-15-Knochentransplantat oder den Standard eines lokal entnommenen Autotransplantats in Kombination mit einem allogenen Knochentransplantat gemäß dem oben erwähnten Abschnitt „Randomisierungsverfahren“ zu erhalten.

   Abweichungen von der Standardbehandlung Es gibt keine Abweichungen von der Standardbehandlung, da die Patienten entweder ein ABM/P-15-Knochentransplantat oder den ähnlichen Standard eines lokal entnommenen Autotransplantats in Kombination mit einem allogenen Knochentransplantat erhalten.

   Alle Patienten werden mit einem posterioren Wirbelsäuleninstrumentierungs- und -fusionsverfahren (PSF) und anteriorer Unterstützung behandelt, wann immer dies nach Ermessen des Chirurgen für notwendig erachtet wird. Die Wahl der Implantate, Osteotomien und Anzahl der fusionierten Ebenen wird vor der Randomisierung auf der multidisziplinären Konferenz entschieden, auf der die endgültige Indikation für eine Operation bestätigt wird.

   Kosten-Nutzen-Analyse Die Gesamtkosten pro Patient einer ASS-Operation (inkl. prä-, peri- und postoperative Kosten) können abgeschätzt werden anhand von: Diagnosecodes, Verfahrenscodes inkl. Zusatzcodes in Verbindung mit Datenextraktion aus elektronischen Patientenakten (Sundhedsplatformen). Die Gesamtkosten errechnen sich aus diagnosebezogenen Gruppen (DRG)-Sätzen (hierzu gehören zB: Blasenentzündung, Lungenentzündung etc.).

   In der präoperativen Phase werden die Prüfärzte hauptsächlich den Kaufpreis des ABM/P-15-Knochentransplantats (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) pro Patient im Vergleich zu den Kosten eines allogenen morselisierten Femurkopfes analysieren. Darüber hinaus werden die Prüfärzte feststellen, ob zusätzliche klinische Kontrollen erforderlich sind.

   In der perioperativen Phase prüfen die Untersucher die Operationszeit (Schnittzeit), die Zeit im Operationssaal, das beteiligte Personal, die Verwendung von Operationsgeräten, die Planungszeit, die Abfallzeit usw.

   Die postoperative Phase wird in Kosten bei Aufnahme und Kosten nach Entlassung aus dem Krankenhaus unterteilt. Dabei analysieren die Untersucher insbesondere die Rate an Revisionseingriffen und anderen unerwünschten Ereignissen während der Aufnahme. Zusätzlich werden Dauer des Krankenhausaufenthalts, Operationskomplikationen, Wiederaufnahme ins Krankenhaus nach der Entlassung, einschließlich Wiederaufnahmegrund, Abteilung, Zeitpunkt und Dauer der Wiederaufnahme analysiert. Darüber hinaus werden die Ermittler die Gesamtkosten der rehabilitativen Versorgung und des Einsatzes von Schmerzmitteln nach der Entlassung untersuchen. Alle erstattungsfähigen verschreibungspflichtigen Medikamente werden in der Verschreibungsdatenbank des dänischen Nationalen Gesundheitsdienstes (DNHSPD) erfasst. Diese Daten werden als Teil der Gesamtkosten der rehabilitativen Versorgung gesammelt und analysiert. Schließlich werden auch Informationen zur erstatteten Physiotherapie gesammelt und analysiert.

   6. Statistische Überlegungen

   Verwendung:

   -Alpha = 5%

   - Statistische Aussagekraft = 80 %

   - Geschätzte Revisionsrate in der Nicht-Interventionsgruppe: 30 %

   - Geschätzte Revisionsrate in der Interventionsgruppe: 15 %

   Die Berechnung der Stichprobengröße ergab eine Stichprobengröße von n = 102 in jeder Gruppe.

   In die Studie haben die Prüfärzte geplant, insgesamt 240 Patienten einzuschließen und zu randomisieren (Block-Randomisierung mit 10 in jedem Block). Dies sichert eine hohe statistische Power, selbst wenn einige der Teilnehmer während der Studie ausfallen sollten.

   7. Patienten Die Teilnehmer der Studie werden 240 Patienten sein, die für eine elektive ASD-Operation unter Verwendung der üblichen Indikationen für ASD an der Spine Unit, Abteilung für orthopädische Chirurgie, Rigshospitalet, geplant wurden. ASD mit Operationsindikation wird als jeder Wirbelsäuleneingriff definiert, der eine posteriore instrumentierte Fusion auf mindestens 5 Ebenen zum Kreuzbein erfordert.

   Patienten, die sich einer früheren Operation an der Lendenwirbelsäule wegen einer degenerativen Erkrankung unterzogen haben, kommen für die Aufnahme in Frage.

   8. Risiken, Nebenwirkungen und Nachteile Zu den Hauptrisiken einer ASD-Operation gehören Infektionen, Blutverlust, Embolie, Parästhesien, Lähmungen oder sogar der Tod. Basierend auf früheren Studien mit ABM/P-15-Knochentransplantat werden die Patienten durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie keinem zusätzlichen Risiko dieser Komplikationen ausgesetzt.

   Nebenwirkungen und Nachteile, die in dieser klinischen Studie auftreten können (zugelassen gemäß den Verordnungsbestimmungen für Medizinprodukte), werden der "Danish Medicines Agency" gemeldet.

   Röntgenaufnahmen:

   Die Patienten folgen der Routine der Abteilung in Bezug auf Langzeit-Röntgenaufnahmen prä- und postoperativ nach 1 Woche, 3, 12 und 24 Monaten.

   Das Standardverfahren an unserer Einrichtung ist, dass Patienten, die sich einer chirurgischen Behandlung von ASS unterziehen, 1 Jahr postoperativ für eine CT-Untersuchung eingeplant werden. In der vorliegenden Studie werden die Prüfärzte diese Gelegenheit nutzen und die bereits geplanten CT-Scans in unserer Studie analysieren.

   In der schriftlichen Einwilligungserklärung werden die Patienten gefragt (ja:nein), ob sie Informationen über die Ergebnisse der klinischen Studie erhalten und welche Konsequenzen die Studie für den einzelnen Patienten haben könnte. Im Falle von Nebenbefunden auf den Röntgenbildern werden Patienten, die auf dem Formular mit „Nein“ geantwortet haben, nicht über diese Befunde informiert. Patienten, die auf dem Formular mit „Ja“ geantwortet haben, werden über alle sekundären Röntgenbefunde informiert und anschließend wird eine angemessene Behandlung eingeleitet. Die Behandlung umfasst die Überweisung an die für die Behandlung des spezifischen Nebenbefunds zuständige Fachabteilung.

   10. Informationen über elektronische Patientenakten (Sundhedsplattformen)

   Gesammelte Variablen:

   ● Name

   ● CPR-Nummer

   ● Adresse und Telefonnummer

   • Geburtsdatum
   • Sex
   • Diagnose
   • Lebensstilfaktoren wie Alkoholkonsum, Koffeinkonsum, Rauchgewohnheiten, Gewicht, Größe und Bewegung
   • Komorbiditäten und ein ASA-Score, einschließlich medizinischer Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Diabetes mellitus/HbA1C, Dialyseabhängigkeit, chronisch venöse Insuffizienz, Nierenerkrankung im Endstadium, Lebererkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Osteoporose, Osteomalazie, Morbus Paget, disseminierte Krebserkrankungen, schwere psychiatrische Erkrankungen)

   Alle oben genannten Informationen, die über elektronische Krankenakten gesammelt werden, werden vor der Zustimmung des Patienten verwendet und sind für die klinische Studie im Hinblick auf die Rekrutierung von Patienten von wesentlicher Bedeutung. Diese Informationen werden anschließend an den primären Ermittler weitergegeben.

   Alle unten genannten Informationen, die über elektronische Krankenakten gesammelt werden, werden nach Zustimmung des Patienten verwendet. Diese Informationen sind für die klinische Studie von wesentlicher Bedeutung, um die Unterschiede zwischen den Patienten richtig zu analysieren und somit auf diesen Ergebnissen die Unterschiede zwischen dem ABM/P-15-Knochentransplantat und dem herkömmlichen Knochentransplantat in der Wirbelsäulendeformitätschirurgie bei Erwachsenen zu schließen. Diese Informationen sind insbesondere in der Wirbelsäulenchirurgie von Bedeutung, wenn es darum geht, Unterschiede in der Behandlung mit Knochentransplantaten zu bewerten. Darüber hinaus glauben die Ermittler, dass die unten genannten Informationen für die Analyse der Korrelationen zwischen den beiden Gruppen wesentlich sind, um die Korrelationsanalyse durchzuführen.

   ● Frühere chirurgische Eingriffe an der Wirbelsäule (Datum, Art und Implantate)

   ● Chirurgische Parameter, einschließlich Blutverlust, Operationszeit, Flüssigkeitsersatztherapie, Ausmaß der Operation, Implantattypen.

   ● Komplikationen bei der Operation

   • Nebenwirkungen während der Aufnahme
   • Wiederaufnahme ins Krankenhaus nach Entlassung mit Wiederaufnahmegrund, Abteilung, Zeitpunkt und Dauer der Wiederaufnahme
   • Mortalität
   • Zuvor eingereichte patientenberichtete Ergebnismessungen
   • Dauer des Krankenhausaufenthalts

   Aus Telefongesprächen oder ambulanten Klinikbesuchen werden folgende Informationen erhoben:

   • Beruf
   • Aktuelle Einnahme von Schmerzmitteln
   • Rehabilitationspflege (Ausgaben)

   Alle Röntgenbilder werden analysiert, was das Standardverfahren für alle Patienten ist, die sich in unserem Institut einer ASD-Operation unterziehen.

   Nach schriftlicher Zustimmung des Patienten erhalten der Hauptprüfarzt und die Wirbelsäulenabteilung, Abteilung für orthopädische Chirurgie 6011C, Rigshospitalet, direkten Zugriff auf die elektronischen Krankenakten des Patienten, um die oben genannten Variablen als Teil dieser klinischen Studie zu erfassen.

   11. Sensible Patientendaten Alle sensiblen Patientendaten, die in diesem Projekt gesammelt werden, sind durch die „Datenschutz-Grundverordnung“ und das „Datenschutzgesetz“ geschützt. Alle Daten werden anonymisiert.

   Es werden keine personenbezogenen Daten an Cerapedics weitergegeben. Nur ein gesammelter anonymisierter Datenpool mit allen eingeschlossenen Patienten könnte möglicherweise geteilt werden und beinhaltet unter keinen Umständen die Weitergabe von Patientendaten auf individueller Ebene. Kurz gesagt, kein Patient ist identifizierbar.

   14. Rekrutierung von Patienten und Einverständniserklärung Der primäre Prüfarzt/oder Chirurg informiert potenzielle ASD-Patienten präoperativ über diese wissenschaftliche Studie bezüglich der Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat im Vergleich zu lokal entnommenem Autotransplantat in Kombination mit allogenem Knochentransplantat beim ersten ambulanten Besuch nach Plan weitere Abschlussoperation (ca. 2 Wochen vor OP). Alle Informationen bezüglich der wissenschaftlichen Arbeit werden in einem abgeschlossenen separaten ungestörten Raum gegeben. Der Patient hat das Recht auf einen Beisitzer beim Gespräch. Wenn der Patient einen Gutachter zum Informationsgespräch bezüglich der klinischen Studie mitbringen möchte, kann 3-10 Tage vor dem OP-Termin ein neuer Termin vereinbart werden. Daher hat die Teilnahme an dieser Studie keinerlei Einfluss auf das Datum der Operation und die weitere Behandlung. Die Patienten werden umfassend über diese klinische Studie informiert, die Blätter „Informationen zur Teilnahme“, „Vor der Teilnahme“ und „Rechte der Teilnehmer an einem wissenschaftlichen Forschungsprojekt“ ausgehändigt und alle Fragen zur Studie werden nach bestem Wissen und Gewissen der Wirbelsäulenchirurgen beantwortet. Darüber hinaus werden die Patienten darüber informiert, dass zu diesem Zeitpunkt keine Teilnehmer eine endgültige Entscheidung treffen müssen und dass die Absage der Studienteilnahme keinen Einfluss auf die prä-, peri- oder postoperative Behandlung hat. Kein Teilnehmer hat weniger als 48 Stunden Zeit, um zu antworten, gemäß der Deklaration von Helsinki. Wenn der Patient jedoch der Teilnahme an dieser Studie durch Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligung zustimmt, informiert der primäre Prüfarzt den Chirurgen darüber, ob am Tag der Operation ein ABM/P-15-Knochentransplantat oder das standardmäßige lokal entnommene autologe und allogene Knochentransplantat verwendet werden soll wie beschrieben. Es liegt in der Verantwortung und Pflicht des primären Ermittlers sicherzustellen, dass die oben genannten Kriterien erfüllt werden.

   Den Probanden in dieser Studie werden Kopien der Informationen und der Einverständniserklärung ausgehändigt.

   15. Veröffentlichung der Ergebnisse

   Alle Ergebnisse, einschließlich positiver, negativer oder nicht schlüssiger Ergebnisse, werden in von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht. Die Veröffentlichungen erfolgen wie folgt:

   1 Jahr Folgestudie der Zwischenergebnisse 2 Jahre Folgestudie der Endergebnisse

   16. Ethische Erwägungen Die Prüfärzte erwarten nicht, dass bei Patienten, die an der Studie teilnehmen, irgendwelche besonderen Nebenwirkungen oder Komplikationen auftreten, die direkt mit der spezifischen Verwendung von ABM/P-15-Knochentransplantat zusammenhängen.

   Patienten in beiden Gruppen erhalten die benötigte Menge an Knochentransplantat, die vom Chirurgen bewertet wird. Der Zweck der Verabreichung von ABM/P-15-Knochentransplantaten besteht darin, bessere klinische Ergebnisse durch schnellere Fusion und höhere Fusionsraten, weniger Komplikationen, keine zusätzlichen Operationen und verbesserte postoperative Gesamt-PROMs zu erzielen. Es wurden keine grundlegenden Änderungen in der gesamten Operation mit diesem neuen Knochentransplantattyp durchgeführt. Darüber hinaus wird eine Kosten-Nutzen-Analyse des ABM/P-15-Knochentransplantats durchgeführt und könnte die Ressourcen im Gesundheitssystem optimieren. Diese Analyse hat keinen Einfluss auf die Behandlung der Patienten in dieser Studie.

   Die Studie wird nicht begonnen, bis die Genehmigung des Wissenschaftlichen Ethikausschusses der Hauptstadtregion Dänemarks und der dänischen Datenschutzbehörde eingeholt wurde, und sie wird unter clinicaltrials.gov registriert. Alle Patienten erhalten sowohl mündliche als auch schriftliche Informationen, bevor eine Einverständniserklärung zur Teilnahme eingeholt wird.

   Der wesentliche Nutzen der vorliegenden Studie besteht darin, neue Erkenntnisse zur weiteren Optimierung des klinischen Ergebnisses postoperativ von ASD-Operationen zu sammeln. Die Erkenntnisse aus unserer Studie werden der Gesellschaft im Allgemeinen zugute kommen und die Nutzung von Ressourcen im Hinblick auf die beste Behandlung für zukünftige Patienten optimieren.

   Im Falle schwerwiegender negativer vorläufiger Ergebnisse werden die Daten analysiert, und wenn festgestellt wird, dass diese Behandlung im Vergleich zu anderen Knochentransplantaten signifikante kritische Probleme verursacht (p < 0,05), wird die Studie beendet. Diese vorläufige Analyse wird nach Einschluss von 5 % der Patienten durchgeführt, um die Wirkung der Behandlung und der Nebenwirkungen zu validieren. Die Studie ist daher darauf ausgelegt, unnötige Risiken für die Patienten zu minimieren.

   17. Informationen zur Entschädigung Die Teilnehmer sind von der dänischen Krankenkasse versichert.