Injerto óseo ABM/P-15 versus injerto óseo tradicional en cirugía de deformidad espinal en adultos

2. Descripción y clasificación del dispositivo médico

Injerto óseo mejorado con péptido i-FactorTM: "El injerto óseo i-FACTOR es una forma pura y natural de hidroxiapatita (mineral óseo anorgánico o ABM) que contiene P-15™, un péptido sintético. Se presenta en forma de masilla, compuesta por partículas de ABM/P-15 suspendidas en un hidrogel biocompatible inerte. La hidroxiapatita es el principal componente mineral del hueso. P-15 es un polipéptido de secuencia de quince aminoácidos, una porción de colágeno tipo I que sirve como sitio de unión biomimético para las células óseas. El portador de hidrogel (glicerina y carboximetilcelulosa, o CMC) forma la matriz que mejora en general las características de manejo y ayuda a contener el injerto óseo i-FACTOR en el sitio quirúrgico. Las partículas de ABM de origen bovino dentro de la matriz son radiopacas y tienen un tamaño de entre 250 y 425 micrones. i-FACTOR Bone Graft proporciona un sustituto de injerto óseo que se remodela en hueso nuevo durante el proceso de curación natural". El injerto óseo mejorado con péptido i-Factor™ está clasificado como un dispositivo médico de clase III con marcado CE.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft es una forma pura y natural de hidroxiapatita (mineral óseo anorgánico o ABM) que contiene P-15, un péptido sintético. i-FACTOR Flex FR está compuesto por partículas de ABM/P-15 suspendidas en un vehículo biocompatible inerte y ha sido liofilizado (liofilizado) para formar tiras flexibles. La hidroxiapatita es el principal componente mineral del hueso. P-15 es un polipéptido de secuencia de quince aminoácidos, una porción de colágeno tipo I que sirve como sitio de unión biomimético para las células óseas. El portador (carboximetilcelulosa, glicerina y seda purificada) forma la matriz que ayuda a contener i-FACTOR Flex FR en el sitio quirúrgico. Las partículas de ABM de origen bovino dentro de la matriz son radiopacas y tienen un tamaño de entre 250 y 425 micrones. i-FACTOR Flex FR proporciona un sustituto de injerto óseo que se remodela en hueso nuevo durante el proceso de curación natural". El i-Factor flex FRTM está clasificado como dispositivo médico de clase III con marcado CE.

Justificación del proyecto El TEA se asocia con dolor excesivo, discapacidad grave y reduce significativamente la calidad de vida relacionada con la salud. El tratamiento quirúrgico a menudo se considera la única opción viable en pacientes con TEA grave, aunque la cirugía se asocia con ciertos riesgos. En la cirugía de ASD, el riesgo de cirugía de revisión debido a fallas mecánicas postoperatorias de los implantes o pseudoartrosis es común. Aunque se han implementado varios cambios en el tratamiento en la última década, la cirugía de revisión sigue siendo común y necesaria en hasta el 30 % de los pacientes que siguen el procedimiento índice. Por lo tanto, se ha prestado más atención a la reducción del riesgo de seudoartrosis, y el injerto óseo ABM/P-15 puede desempeñar un papel importante en su prevención. Los efectos se han descrito previamente en pacientes sometidos a discectomía espinal cervical con resultados prometedores. También se han encontrado resultados prometedores en el tratamiento de defectos infraóseos periodontales a través de una capacidad ósea regenerativa mejorada. Además, el injerto óseo ABM/P-15 en combinación con un autoinjerto recolectado localmente ha mostrado superioridad en comparación con el injerto óseo alogénico en la fusión posterolateral no instrumentada. Sin embargo, no se ha evaluado el uso del injerto óseo ABM/P-15 en pacientes que se someten a una cirugía de fusión espinal instrumentada larga, como es el caso de la cirugía ASD. El injerto óseo ABM/P-15 se utilizará según lo previsto por la marca CE.

Literatura Desde la introducción del injerto óseo de cresta ilíaca (ICBG, por sus siglas en inglés) en 1958, que mejoró las tasas de fusión espinal y redujo la tasa de seudoartrosis, los injertos óseos han sido ampliamente aceptados como complemento de la fusión instrumentada. El injerto óseo autólogo tomado de la cresta ilíaca a menudo se considera el "estándar de oro" en la cirugía de columna debido a sus propiedades biomecánicas de osteoconductividad, osteoinductividad y osteogénesis. La osteoconducción es la combinación de la estructura tridimensional del injerto óseo y la capacidad de formación de hueso nuevo en este andamio en particular. Además, la disponibilidad de factores de crecimiento que estimulan las células pluripotentes indiferenciadas en células formadoras de hueso se conoce como osteoinducción. Por último, las propiedades osteogenéticas en la síntesis ósea se basan en la contribución continua de células osteoprogenitoras vitales y establecidas. Sin embargo, el injerto óseo autólogo consta de las tres propiedades biomecánicas; la oferta de es limitada. Además, el uso de injertos óseos autólogos se ha asociado con posibles complicaciones en el sitio donante, lo que obliga a los cirujanos a buscar otras opciones viables, como injertos óseos alogénicos u otras alternativas, como cerámica de matriz ósea desmineralizada, proteína morfogenética ósea, factores de crecimiento autólogos, vástago productos celulares (matriz celular de injerto óseo alogénico), péptidos sintéticos y péptidos bioactivos. El injerto óseo alogénico se describe como la transferencia entre dos individuos genéticamente diferentes de la misma especie y es el segundo tejido más trasplantado solo superado por las transfusiones de sangre. El injerto óseo alogénico tiene las propiedades de osteoconducción completa, osteoinducción variable, pero carece por completo de propiedades osteogénicas debido a la pérdida de elementos celulares. Sin embargo, los injertos óseos alogénicos industrializados, así como otros injertos óseos no autólogos, tienen algunas ventajas importantes en comparación con el injerto óseo autólogo, como la reducción del tiempo operatorio, la disminución de la pérdida de sangre, la ausencia de morbilidad en el sitio donante y, finalmente, cantidades casi ilimitadas. Sin embargo, los injertos óseos alogénicos (cabezas femorales fragmentadas) de los bancos óseos locales son, naturalmente, con algunas restricciones en las cantidades; los injertos óseos alogénicos en comparación con los injertos óseos autólogos son más accesibles.

El uso de injertos óseos de péptidos bioactivos (ABM/P-15), como "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), ha mostrado efectos similares en las RPM e incluso superioridad en términos de rapidez formación de hueso puente en 12 meses, en comparación con los injertos óseos autólogos "estándar de oro". El injerto óseo ABM/P-15 es un sustituto óseo compuesto que consta de una matriz de hidroxiapatita (ABM) de origen bovino anorgánica combinada con un péptido sintético de 15 aminoácidos (P-15). La matriz de injerto óseo ABM/P-15 tiene las propiedades de osteoconductividad, osteoinductividad y posterior osteogénesis. El ABM osteoconductivo actúa como un andamio para el péptido osteoinductivo P-15, actuando como un sitio de unión para la integrina α2-β1 (colágeno tipo I) que inicia vías de señalización intracelular y extracelular para aumentar la producción de factores de crecimiento, proteínas morfogénicas óseas (BMP ) y citocinas. El aumento de la proliferación y diferenciación celular finalmente da como resultado la osteogénesis.

En un ensayo clínico aleatorizado doble ciego, se informó un aumento significativo de las tasas de fusión con el uso de injerto óseo ABM/P-15 combinado con autoinjerto recolectado localmente en comparación con injertos óseos alogénicos en la espondilolistesis no instrumentada. Sin embargo; esto no resultó en una mejora general de las PROM en el período de seguimiento informado de 2 años. En una revisión sistemática, el número total de cirugías de ASD en Medicare USA se cuadruplicó entre 2000 y 2010 y, además, aumentó los costos totales de las cirugías de deformidad de la columna en 16 veces, de $56 millones a $958 millones 40. Una posible explicación podría ser el aumento de la población anciana, lo que posiblemente provoque un aumento de las complicaciones y las cirugías de revisión, lo que impone una gran carga financiera y clínica al sistema de atención de la salud. Varios otros estudios también sugieren el aumento sustancial en la frecuencia y el costo de la cirugía ASD. Dada la misma eficacia entre dos procedimientos de índice quirúrgico, la elección natural sería elegir el procedimiento menos costoso. Sin embargo, la transparencia de los costos (costos directos, costos indirectos) puede beneficiar económicamente al sistema de atención de la salud a través de un costo general reducido para el paciente. En una evaluación económica de los eventos adversos (EA) perioperatorios asociados con la cirugía de columna, una tasa de EA del 17,4 % representó el 16 % del costo hospitalario total. De manera óptima, los injertos óseos ABM/P-15 podrían reducir las complicaciones, las cirugías de revisión y los costos generales por paciente.

Sin embargo, el uso de autoinjertos, injertos óseos alogénicos, proteína morfogénica ósea (BMP), etc., se ha descrito ampliamente en pacientes con TEA; el uso del injerto óseo ABM/P-15 aún no se ha evaluado en esta población de pacientes, a pesar de los efectos prometedores en otros campos quirúrgicos. Hasta donde sabemos, solo se han publicado cinco artículos clínicos sobre el uso del injerto óseo ABM/P-15 en pacientes con afecciones de la columna. De estos cinco estudios clínicos, uno es un seguimiento anual de 2 años de un estudio ECA anterior, mientras que un segundo estudio es el uso del injerto óseo ABM/P-15 en comparación con los injertos óseos alogénicos en la cirugía de fusión lumbar no instrumentada, quedando tres estudios realizados en pacientes sometidos a cirugía de artrodesis vertebral instrumentada. Un estudio (evidencia de nivel I) informó en el estudio de ensayo FDA IDE de injerto óseo ABM/P-15 tasas de fusión similares en comparación con el autoinjerto en discectomía y fusión cervical anterior (ACDF) de un solo nivel. Otro estudio (evidencia de nivel III) informó tasas de fusión similares en comparación con el autoinjerto en la fusión intersomática lumbar posterior (PLIF). Por último, el tercer estudio (evidencia de nivel IV) informó tasas de fusión satisfactorias para pacientes que se sometieron a fusión intersomática lumbar anterior (ALIF). En conclusión, nuestro estudio será el primero en examinar el uso del injerto óseo ABM/P-15 tanto en pacientes sometidos a más de un nivel de fusión instrumentada como en pacientes con TEA. Los hallazgos actuales, complementados con los resultados de este estudio, serán de gran valor, ya que la cirugía de columna a menudo involucra múltiples niveles de fusión. Además, nuestro estudio será simplemente el segundo nivel I junto al estudio de prueba IDE de la FDA realizado en 2016.

El uso del injerto óseo ABM/P-15, además, se ha utilizado en el campo de la odontología en relación con la regeneración periodontal. Varios estudios mostraron una capacidad ósea regenerativa significativamente mejorada y, en general, proporcionaron mejores resultados clínicos en el tratamiento de los defectos infraóseos periodontales.

4. Propósitos principales

En un ensayo prospectivo, los pacientes que se someten a cirugía por deformidad espinal en adultos (ASD) se distribuirán aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibirá el injerto óseo estándar, que es una mezcla de hueso localmente recolectado autólogo y una cabeza femoral fragmentada (alogénica) y el otro grupo recibirá un injerto óseo de mineral óseo bovino anorgánico recubierto con un péptido bioactivo (ABM/P-15). Se evaluarán los siguientes parámetros en todos los grupos:

1. La incidencia de la cirugía de revisión
2. Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) antes de la operación, a los 3 meses, al año y a los 2 años de seguimiento
3. Evaluación de la fusión basada en tomografías computarizadas al año de seguimiento

mi. Eventos adversos perioperatorios f. Rentabilidad

Hipótesis principales

1. El uso del injerto óseo ABM/P-15 es superior al tratamiento tradicional con una combinación de hueso recolectado localmente autólogo y una cabeza femoral fragmentada (alogénica) con respecto a la incidencia de cirugía de revisión después de la cirugía índice para ASD

   Hipótesis secundarias

2. Los investigadores esperan no inferioridad en las RPM en el grupo de injerto óseo ABM/P-15 en comparación con el grupo de control
3. Los investigadores esperan no inferioridad en las tasas de fusión postoperatoria evaluadas en tomografías computarizadas en el grupo de injerto óseo ABM/P-15 en comparación con el grupo de control.
4. Los investigadores esperan no inferioridad en la incidencia posoperatoria de pseudoartrosis asintomática en el grupo de injerto óseo ABM/P-15 en comparación con el grupo de control.
5. Los investigadores esperan no inferioridad en los eventos adversos perioperatorios en el grupo de injerto óseo ABM/P-15 en comparación con el grupo de control
6. Los investigadores esperan que el uso del injerto óseo ABM/P-15 sea rentable en comparación con el tratamiento tradicional en el grupo de control

5. Materiales y métodos Diseño del estudio Ensayo clínico prospectivo, simple ciego, aleatorizado y controlado en una unidad de columna especializada cuaternaria que cubre todas las cirugías de deformidad en el este de Dinamarca.

Métodos de análisis Estudio prospectivo, simple ciego, aleatorizado, controlado, clínico, de un solo centro en el que los pacientes programados para cirugía electiva de ASD se aleatorizan para recibir injertos óseos de ABM/P-15 o el autoinjerto local estándar combinado con injerto óseo alogénico.

Grupo A: injerto óseo de mineral óseo bovino inorgánico recubierto con un péptido bioactivo (ABM/P-15) mezclado con injerto óseo recolectado localmente. Se colocará directamente sobre la lámina y/o entre procesos transversales si no hay lámina. Será contenido por la capa muscular.

Grupo B: injerto óseo estándar que es una combinación de hueso recolectado localmente y una cabeza femoral fragmentada (alogénica) Los datos del paciente se registrarán en RedCap, que generará un número de identificación (ID) genérico aleatorio.

Todos los pacientes recibirán los siguientes exámenes en el momento descrito:

Cuestionarios (30 min): 14 días antes de la cirugía, 3 meses postoperatorio, 1 año postoperatorio y 2 años postoperatorio

Radiografías (30 min): 14 días antes de la cirugía, 7 días posoperatorios, 3 meses posoperatorios, 1 año posoperatorios y 2 años posoperatorios

Tomografía computarizada (30 min): 1 año después de la operación

La incidencia de cirugía de revisión se definirá como cirugía de revisión debido a cualquiera de los siguientes:

• Fracaso del implante (por ejemplo, rotura de varilla, rotura de tornillo, desplazamiento/hundimiento de la caja)
• Pseudoartrosis evaluada por tomografía computarizada

La fusión posterolateral se definirá de acuerdo con el sistema de clasificación de fusión de Lenke (Tipo A-D). El tipo A y el tipo B se definirán como que tienen fusión, mientras que el tipo C y el tipo D se definirán como sin fusión.

Los signos radiográficos de pseudoartrosis (de acuerdo con lo anterior) en combinación con las quejas informadas por el paciente, incluido el dolor, se definirán como pseudoartrosis sintomática y pseudoartrosis asintomática en los casos de pseudoartrosis radiográfica sin quejas informadas por el paciente.

La necesidad de soporte anterior accesorio se evaluará para cada paciente individual y se utilizará a través de ALIF/PLIF. Estos pacientes recibirán injerto óseo ABM/P-15 dentro de la caja.

La no fusión radiográfica de ALIF/PLIF se definirá como una de las siguientes:

• Ausencia de cambios escleróticos sustanciales en el lecho óseo del receptor
• Falta de hueso puente visible ya sea a través de la caja o alrededor de ella como se observa en radiografías anteroposteriores o laterales
• Traslación del cuerpo vertebral de <3 mm en radiografías laterales

La migración del injerto óseo a los 3 meses de seguimiento se evaluará mediante radiografías. Se hará una comparación con las radiografías posoperatorias inmediatas.

Análisis estadístico:

Todos los análisis estadísticos serán realizados por el investigador principal utilizando R (R Development Core Team, 2011, Viena).

P < 0,05 se considerará significativo.

Características del paciente

1. Los datos continuos se compararán mediante la prueba t de Student (datos distribuidos gaussianos) o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon (datos no gaussianos)

2. Las variables categóricas se compararán mediante Chi cuadrado o la prueba exacta de Fisher

   Procedimiento de aleatorización Grupo A: injerto óseo de mineral óseo bovino inorgánico recubierto con un péptido bioactivo (ABM/P-15) Grupo B: injerto óseo estándar que es una mezcla de hueso recolectado localmente y una cabeza femoral fragmentada (alogénica) La cohorte será bloques aleatorizados (10 en cada bloque) según los dos grupos mencionados anteriormente. Se informará a los pacientes sobre la posibilidad de recibir un injerto óseo ABM/P-15 o un autoinjerto extraído localmente estándar combinado con un injerto óseo alogénico. El investigador principal será responsable de la aleatorización sin sesgos mediante la aleatorización por bloques de diez pacientes en cada bloque. El investigador principal hará diez sobres idénticos, cinco con el texto "Grupo A" y cinco con el texto "Grupo B". Los sobres se mezclarán y, a continuación, se le presentarán al cirujano los diez sobres y seleccionará uno al azar. En la próxima cirugía de ASD para un nuevo paciente, se le presentarán al cirujano los nueve sobres restantes. Cuando se hayan seleccionado los diez sobres para la cirugía, se harán diez nuevos. Esto aleatoriza la selección del injerto óseo sin sesgos con un cincuenta por ciento de posibilidades de terminar en el grupo A o en el grupo B.

   La finalización práctica y la investigación del estudio Los pacientes evaluados en una conferencia multidisciplinaria y luego programados para cirugía ASD se identificarán en el sistema de registros médicos electrónicos (Sundhedsplatformen). Los pacientes elegibles para la inclusión serán informados sobre el estudio en la primera visita ambulatoria para planificar una cirugía final adicional (aproximadamente 2 semanas antes de la cirugía), tanto por escrito como oralmente. Esta información la proporcionará el investigador principal y/o el cirujano de columna en una habitación separada y cerrada después de la planificación inicial de la cirugía. Todos los pacientes tienen derecho a un asesor en todas las visitas ambulatorias y también durante la información escrita y oral sobre el estudio clínico. Si el paciente desea traer un asesor a la reunión de información sobre el estudio clínico, se puede hacer una nueva cita de 3 a 10 días antes de la fecha de la cirugía. Por lo tanto, participar en este estudio no afectará de ninguna manera la fecha de la cirugía y el tratamiento posterior. El día de la cirugía, se obtendrá un consentimiento informado por escrito si el paciente decide participar en este estudio. Ningún paciente tendrá menos de 48 horas para contestar, cumplió con la declaración de Helsinki. Después de que el paciente acepta participar en el estudio, el investigador principal aleatorizará al paciente para recibir injerto óseo ABM/P-15 o el estándar de autoinjerto recolectado localmente combinado con injerto óseo alogénico de acuerdo con la sección anterior "procedimiento de aleatorización".

   Desviaciones del tratamiento estándar No habrá desviaciones del tratamiento estándar ya que los pacientes recibirán injerto óseo ABM/P-15 o el estándar similar de autoinjerto obtenido localmente combinado con injerto óseo alogénico.

   Todos los pacientes serán tratados con un procedimiento de fusión e instrumentación espinal posterior (PSF) y soporte anterior cuando se considere necesario a discreción del cirujano. La elección de implantes, osteotomías, número de niveles fusionados se decidirá antes de la aleatorización en la conferencia multidisciplinaria donde se confirma la indicación final para la cirugía.

   Análisis de costo-efectividad El costo total por paciente sometido a cirugía ASD (incl. costos pre, peri y postoperatorios) se pueden estimar, utilizando: códigos de diagnóstico, códigos de procedimiento incl. códigos complementarios junto con la extracción de datos de registros médicos electrónicos (Sundhedsplatformen). El costo total se calcula utilizando las tasas del grupo relacionado con el diagnóstico (GRD) (esto incluye, por ejemplo: cistitis, neumonía, etc.).

   En la fase preoperatoria, los investigadores analizarán principalmente el precio de compra por paciente del injerto óseo ABM/P-15 (injerto óseo mejorado con péptido i-FACTOR, Cerapedics) en comparación con el costo de la cabeza femoral morselizada alogénica. Además, los investigadores observarán si se requieren controles clínicos adicionales.

   En la fase perioperatoria, los investigadores observarán el tiempo de cirugía (tiempo de incisión), el tiempo en el quirófano, el personal involucrado, el uso del equipo quirúrgico, el tiempo de planificación, el tiempo perdido, etc.

   La fase postoperatoria se dividirá en costo durante la admisión y costo después del alta hospitalaria. Aquí, los investigadores analizarán, en particular, la tasa de cirugía de revisión y otros eventos adversos durante el ingreso. Además, se analizará la duración de la estancia hospitalaria, las complicaciones de la cirugía, el reingreso al hospital tras el alta, incluido el motivo del reingreso, el departamento, el tiempo y la duración del reingreso. Además, los investigadores observarán el costo total de la atención de rehabilitación y el uso de analgésicos después del alta. Todos los medicamentos recetados reembolsados ​​se registran en la base de datos de recetas médicas del Servicio Nacional de Salud de Dinamarca (DNHSPD). Estos datos se recopilarán y analizarán como parte del costo total de la atención de rehabilitación. Finalmente, también se recopilará y analizará la información relativa a la fisioterapia reembolsada.

   6. Consideraciones estadísticas

   Usando:

   - Alfa = 5%

   - Poder estadístico = 80%

   - Tasa de revisión estimada en el grupo de no intervención: 30%

   - Tasa de revisión estimada en el grupo de intervención: 15%

   El cálculo del tamaño de la muestra resultó en un tamaño de muestra de n = 102 en cada grupo.

   En el estudio, los investigadores han planeado incluir y aleatorizar (aleatorización por bloques con 10 en cada bloque) un total de 240 pacientes. Esto asegurará un alto poder estadístico incluso si algunos de los participantes abandonaran el estudio.

   7. Pacientes Los participantes del estudio serán 240 pacientes que hayan sido programados para cirugía electiva de TEA utilizando las indicaciones habituales para TEA en la Unidad de Columna Vertebral, Departamento de Cirugía Ortopédica, Rigshospitalet. ASD con indicación de cirugía se definirá como cualquier procedimiento espinal que requiera fusión instrumentada posterior en un mínimo de 5 niveles hasta el sacro.

   Los pacientes que se hayan sometido previamente a una cirugía de la columna lumbar por una afección degenerativa serán elegibles para su inclusión.

   8. Riesgos, efectos secundarios y desventajas Los principales riesgos de la cirugía ASD implican infección, pérdida de sangre, embolia, parestesia, parálisis o incluso la muerte. Según estudios previos con injerto óseo ABM/P-15, la participación en el presente estudio no expondrá a los pacientes a ningún riesgo adicional de estas complicaciones.

   Los efectos secundarios y las desventajas que puedan ocurrir en este estudio de ensayo clínico (aprobado de acuerdo con las normas de regulación de dispositivos médicos) se informarán a la "Agencia Danesa de Medicamentos".

   Radiografías:

   Los pacientes seguirán la rutina del departamento con respecto a las radiografías de larga duración antes y después de la operación después de 1 semana, 3, 12 y 24 meses.

   El procedimiento estándar en nuestra institución es que a los pacientes que se someten a un tratamiento quirúrgico por TEA se les programa una tomografía computarizada 1 año después de la operación. En el presente estudio, los investigadores aprovecharán esta oportunidad y analizarán las tomografías computarizadas ya planificadas en nuestro estudio.

   En el formulario de consentimiento por escrito, se pregunta a los pacientes (sí:no) si desean recibir información sobre los resultados del estudio clínico, así como sobre las consecuencias que el estudio podría tener para el paciente individual. En caso de hallazgos secundarios en las radiografías, los pacientes que respondieron "no" en el formulario no serán informados sobre estos hallazgos. Los pacientes que respondieron "sí" en el formulario serán informados acerca de cualquier hallazgo secundario en las radiografías y, en lo sucesivo, se iniciará el tratamiento adecuado. El tratamiento incluye la derivación al departamento adecuado responsable del tratamiento del hallazgo secundario específico.

   10. Información a través de registros médicos electrónicos (Sundhedsplatformen)

   Variables recogidas:

   ● Nombre

   ● número de CPR

   ● Dirección y número de teléfono

   • Fecha de nacimiento
   • Sexo
   • Diagnóstico
   • Factores del estilo de vida como el consumo de alcohol, la ingesta de cafeína, los hábitos de fumar, el peso, la altura y el ejercicio.
   • Comorbilidades y una puntuación ASA, incluidos los tratamientos médicos (incluidos, entre otros, hipertensión, hipercolesterolemia, diabetes mellitus/HbA1C, dependencia de diálisis, insuficiencia venosa crónica, enfermedad renal en etapa terminal, trastorno hepático, insuficiencia cardíaca congestiva, osteoporosis, ostemalacia, enfermedad de Paget, enfermedades cancerosas diseminadas, enfermedades psiquiátricas graves)

   Toda la información mencionada anteriormente recopilada a través de registros médicos electrónicos se utilizará antes del consentimiento del paciente y es esencial para el estudio clínico en términos de reclutamiento de pacientes. En adelante, esta información se transmitirá al investigador principal.

   Toda la información mencionada a continuación recopilada a través de registros médicos electrónicos se utilizará después del consentimiento del paciente. Esta información es esencial para el estudio clínico con el fin de analizar adecuadamente las diferencias entre los pacientes y, por lo tanto, concluir sobre estos hallazgos las diferencias entre el injerto óseo ABM/P-15 versus el injerto óseo tradicional en la cirugía de deformidad espinal en adultos. Esta información es particularmente relevante en la cirugía de columna cuando se evalúan las diferencias en el tratamiento del injerto óseo. Además, para analizar las correlaciones entre los dos grupos, los investigadores creen que la información mencionada a continuación es esencial para realizar el análisis de correlaciones.

   ● Procedimientos quirúrgicos previos de la columna (fecha, tipo e implantes)

   ● Parámetros quirúrgicos, incluida la pérdida de sangre, el tiempo de cirugía, la terapia de reemplazo de líquidos, los niveles de cirugía, los tipos de implantes.

   ● Complicaciones de la cirugía

   • Eventos adversos durante el ingreso
   • Reingreso al hospital después del alta, incluido el motivo del reingreso, el departamento, el tiempo y la duración del reingreso
   • Mortalidad
   • Medidas de resultado informadas por el paciente previamente archivadas
   • Duración de la estancia hospitalaria

   A partir de conversaciones telefónicas o visitas a clínicas ambulatorias se recopila la siguiente información:

   • Ocupación
   • Uso actual de analgésicos
   • Atención de rehabilitación (gastos)

   Se analizarán todas las radiografías, que es el procedimiento estándar para todos los pacientes que se someten a cirugía ASD en nuestro instituto.

   Después del consentimiento por escrito del paciente, el investigador principal y la unidad de columna vertebral, Departamento de Cirugía Ortopédica 6011C, Rigshospitalet, obtendrán acceso directo a los registros médicos electrónicos del paciente para recopilar las variables mencionadas anteriormente como parte de este estudio de ensayo clínico.

   11. Datos confidenciales de pacientes Todos los datos confidenciales de pacientes recopilados en este proyecto están protegidos por el "Reglamento general de protección de datos" y la "Ley de protección de datos". Todos los datos serán anonimizados.

   No se compartirá ninguna información de identificación personal con Cerapedics. Solo se podría compartir potencialmente un grupo de datos anónimos recopilados con todos los pacientes incluidos y en ninguna circunstancia incluirá el intercambio de datos de pacientes a nivel individual. En resumen, ningún paciente será identificable.

   14. Reclutamiento de pacientes y consentimiento informado El investigador principal o el cirujano informarán antes de la operación a los posibles pacientes con TEA sobre este estudio científico con respecto al uso de injerto óseo ABM/P-15 versus autoinjerto obtenido localmente combinado con injerto óseo alogénico en la primera visita ambulatoria para planificar cirugía final adicional (aprox. 2 semanas antes de la cirugía). Toda la información relacionada con el estudio científico se brindará en una sala cerrada, separada e inalterada. El paciente tiene derecho a un asesor en la conversación. Si el paciente desea traer un asesor a la reunión de información sobre el estudio clínico, se puede hacer una nueva cita de 3 a 10 días antes de la fecha de la cirugía. Por lo tanto, participar en este estudio no afectará de ninguna manera la fecha de la cirugía y el tratamiento posterior. Los pacientes serán completamente informados sobre este ensayo clínico, se les entregarán las hojas de "Información de participación", "Antes de participar" y "Derechos de los participantes en un proyecto de investigación científica" y todas las preguntas relacionadas con el estudio serán respondidas lo mejor que puedan los cirujanos de columna. Además, se informará a los pacientes que ningún participante tendrá que tomar una decisión final en este momento y que la cancelación de la participación en el estudio no influirá en el tratamiento pre, peri o posoperatorio. Ningún participante tendrá menos de 48 horas para responder, cumplió con la declaración de Helsinki. Sin embargo, si el paciente acepta participar en este estudio mediante la firma de un consentimiento por escrito, el investigador principal informará al cirujano si debe usar el injerto óseo ABM/P-15 o el injerto óseo alogénico y el autoinjerto recolectado localmente estándar el día de la cirugía. como se describe. Es responsabilidad y deber de los investigadores principales asegurarse de que se cumplan los criterios mencionados anteriormente.

   Se entregarán copias de la información y el consentimiento informado a los sujetos de este ensayo.

   15. Publicación de resultados

   Todos los resultados, incluidos los resultados positivos, negativos o no concluyentes, se publicarán en revistas científicas revisadas por pares. Las publicaciones se realizarán de la siguiente manera:

   Estudio de seguimiento de 1 año de los resultados intermedios Estudio de seguimiento de 2 años de los resultados finales

   16. Consideraciones éticas Los investigadores no esperan que los pacientes que participan en el estudio experimenten efectos secundarios especiales o complicaciones directamente relacionadas con el uso específico del injerto óseo ABM/P-15.

   Los pacientes de ambos grupos recibirán la cantidad necesaria de injerto óseo evaluado por el cirujano. El propósito de administrar el injerto óseo ABM/P-15 es brindar mejores resultados clínicos a través de una fusión más rápida y tasas de fusión más altas, menos complicaciones, sin cirugías adicionales y mejores RPM generales después de la operación. No se han realizado cambios fundamentales en la cirugía general con este nuevo tipo de injerto óseo. Además, se realizará un análisis de costo-efectividad del injerto óseo ABM/P-15 y podría optimizar los recursos en el sistema de atención médica. Este análisis no tendrá impacto en el tratamiento de los pacientes en este estudio.

   El estudio no se iniciará hasta que se haya obtenido la aprobación del Comité Ético Científico de la Región Capital de Dinamarca y la Agencia Danesa de Protección de Datos, y se registrará enclinicaltrials.gov. Todos los pacientes recibirán información oral y escrita antes de obtener el consentimiento informado para participar.

   La utilidad significativa del presente estudio es recopilar nuevos conocimientos sobre una mayor optimización del resultado clínico posoperatorio de las cirugías de TEA. El conocimiento de nuestro estudio beneficiará a la sociedad en general y optimizará la utilización de los recursos, en términos del mejor tratamiento para futuros pacientes.

   En caso de resultados preliminares adversos graves, se analizarán los datos y, si se determina que este tratamiento causa problemas críticos significativos en comparación con otros injertos óseos (p<0,05), el estudio finalizará. Este análisis preliminar se realizará después de la inclusión del 5% de los pacientes para validar el efecto del tratamiento y los eventos adversos. Por lo tanto, el estudio está diseñado para minimizar el riesgo innecesario para los pacientes.

   17. Información sobre compensación Los participantes están cubiertos por la Asociación Danesa de Compensación de Pacientes.