ABM/P-15 luusiirrännäinen vs. perinteinen luusiirrännäinen aikuisten selkärangan epämuodostumiskirurgiassa

2. Lääketieteellisen laitteen kuvaus ja luokitus

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: "i-FACTOR Bone Graft on puhdas, luonnollinen hydroksiapatiitin (epäorgaaninen luumineraali tai ABM) muoto, joka sisältää P-15™, synteettisen peptidin. Se toimitetaan kittinä, joka koostuu ABM/P-15-hiukkasista, jotka on suspendoitu inerttiin bioyhteensopivaan hydrogeeliin. Hydroksiapatiitti on luun tärkein mineraalikomponentti. P-15 on viidentoista aminohapposekvenssin polypeptidi, osa tyypin I kollageenia, joka toimii biomimeettisenä kiinnityskohtana luusoluille. Hydrogeelikantaja (glyseriini ja karboksimetyyliselluloosa tai CMC) muodostaa matriisin, joka parantaa yleisiä käsittelyominaisuuksia ja auttaa pitämään i-FACTOR Bone Graftin leikkauskohdassa. Nautaperäiset ABM-hiukkaset matriisissa ovat säteilyä läpäisemättömiä ja kooltaan 250-425 mikronia. i-FACTOR Bone Graft tarjoaa luusiirteen korvikkeen, joka muuttuu uudeksi luuksi luonnollisen paranemisprosessin aikana." i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM on luokiteltu CE-merkityksi luokan III lääketieteelliseksi laitteeksi.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft on puhdas, luonnollinen hydroksiapatiitin (epäorgaaninen luumineraali tai ABM) muoto, joka sisältää P-15:tä, synteettistä peptidiä. i-FACTOR Flex FR koostuu ABM/P-15-hiukkasista, jotka on suspendoitu inerttiin bioyhteensopivaan kantajaan, ja se on lyofilisoitu (pakastekuivattu) joustavien liuskojen muodostamiseksi. Hydroksiapatiitti on luun tärkein mineraalikomponentti. P-15 on viidentoista aminohapposekvenssin polypeptidi, osa tyypin I kollageenia, joka toimii biomimeettisenä kiinnityskohtana luusoluille. Kantaja (karboksimetyyliselluloosa, glyseriini ja puhdistettu silkki) muodostaa matriisin, joka auttaa säilyttämään i-FACTOR Flex FR:n leikkauskohdassa. Nautaperäiset ABM-hiukkaset matriisissa ovat säteilyä läpäisemättömiä ja kooltaan 250-425 mikronia. i-FACTOR Flex FR tarjoaa luusiirteen korvikkeen, joka muuttuu uudeksi luuksi luonnollisen paranemisprosessin aikana." i-Factor flex FRTM on luokiteltu CE-merkityksi luokan III lääketieteelliseksi laitteeksi.

Hankkeen perustelut ASD liittyy liialliseen kipuun, vakavaan vammaisuuteen ja heikentää merkittävästi terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kirurgista hoitoa pidetään usein ainoana toteuttamiskelpoisena vaihtoehtona potilailla, joilla on vaikea ASD, vaikka leikkaus liittyy tiettyihin riskeihin. ASD-leikkauksessa korjausleikkauksen riski joko implanttien leikkauksen jälkeisestä mekaanisesta vauriosta tai pseudartroosista on yleinen. Vaikka hoitoon on tehty useita muutoksia viimeisen vuosikymmenen aikana, korjausleikkaus on edelleen yleinen ja tarpeen jopa 30 %:lla potilaista indeksitoimenpiteen jälkeen. Siksi pseudartroosin riskin vähentämiseen on kiinnitetty enemmän huomiota, ja ABM/P-15-luusiirteellä voi olla merkittävä rooli sen ehkäisyssä. Vaikutuksia on aiemmin kuvattu potilailla, joille tehdään kohdunkaulan selkäytimen diskektomia lupaavin tuloksin. Lupaavia tuloksia on löydetty myös parodontaalisen infraluun vaurioiden hoidossa parantuneen luun kapasiteetin ansiosta. Lisäksi ABM/P-15 luusiirrännäinen yhdistettynä paikallisesti kerätyn autosiirteen kanssa on osoittanut ylivoimaisuutta allogeeniseen luusiirteeseen ei-instrumentoidussa posterolateraalisessa fuusiossa. ABM/P-15 luusiirteen käyttöä ei kuitenkaan ole arvioitu potilailla, joille tehdään pitkä instrumentoitu selkärangan fuusioleikkaus, kuten ASD-leikkauksessa. ABM/P-15 luusiirrettä käytetään sen CE-merkinnän mukaisesti.

Kirjallisuus Siitä lähtien, kun suoliluun harjaluun siirrännäinen (ICBG) otettiin käyttöön vuonna 1958, mikä johti lisääntyneeseen selkärangan fuusionopeudeen ja alensi pseudartroosin määrää, luusiirteet on laajalti hyväksytty instrumentoidun fuusion lisänä. Suoliluun harjasta otettua autologista luusiirrettä pidetään usein "kultastandardina" selkärangan leikkauksissa sen biomekaanisten osteokonduktiivisuuden, osteoinduktiivisuuden ja osteogeneesin ominaisuuksien vuoksi. Osteokonduktio on yhdistelmä luusiirteen kolmiulotteista rakennetta ja kykyä muodostaa uutta luuta tälle nimenomaiselle tukirakenteelle. Lisäksi sellaisten kasvutekijöiden saatavuus, jotka stimuloivat erilaistumattomia pluripotentteja soluja luuta muodostaviksi soluiksi, tunnetaan osteoinduktiona. Lopuksi luusynteesin osteogeneettiset ominaisuudet riippuvat elintärkeiden ja vakiintuneiden osteoprogenitorisolujen jatkuvasta panoksesta. Autologinen luusiirre koostuu kuitenkin kaikista kolmesta biomekaanisesta ominaisuudesta; tarjonta on rajallinen. Lisäksi autologisen luusiirteen käyttö on yhdistetty mahdollisiin luovuttajapaikan komplikaatioihin, mikä on pakottanut kirurgit etsimään muita toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoja, kuten allogeenisia luusiirteitä tai muita vaihtoehtoja, kuten demineralisoitua luumatriksikeramiikkaa, luun morfogeneettistä proteiinia, autologisia kasvutekijöitä, varsi. solutuotteet (allogeeninen luusiirteen solumatriisi), synteettiset peptidit ja bioaktiiviset peptidit. Allogeeninen luusiirrännäinen kuvataan siirroksi kahden saman lajin geneettisesti erilaisen yksilön välillä, ja se on toiseksi eniten siirretty kudos, joka ohitetaan vain verensiirroilla. Allogeeninen luusiirre sisältää täydellisen osteokonduktion ominaisuudet, vaihtelevasti osteoinduktion, mutta siltä puuttuu kokonaan osteogeeniset ominaisuudet soluelementtien katoamisen vuoksi. Teollistetuilla allogeenisilla luusiirteillä, kuten myös muilla ei-autologisilla luusiirteillä, on kuitenkin joitakin tärkeitä etuja verrattuna autologisiin luusiirteisiin, mukaan lukien lyhentynyt leikkausaika, vähentynyt verenhukkaa, ei luovuttajapaikan sairastuvuutta ja lopuksi lähes rajattomat määrät. Paikallisista luupankeista peräisin olevat allogeeniset luusiirteet (morselized reisiluun päitä) ovat luonnollisesti kuitenkin tiettyjä määriä koskevia rajoituksia; allogeeniset luusiirteet ovat helpommin saatavilla kuin autologiset luusiirteet.

Bioaktiivisten peptidien luusiirteiden (ABM/P-15), kuten "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO) käyttö on osoittanut samanlaisia ​​vaikutuksia PROM:issa ja jopa parempia nopeutumisen suhteen. siltaluun muodostuminen 12 kuukauden sisällä verrattuna "kultastandardin" autologisiin luusiirteisiin. ABM/P-15 luusiirre on yhdistetty luunkorvike, joka koostuu epäorgaanisesta naudasta peräisin olevasta hydroksiapatiittimatriisista (ABM) yhdistettynä synteettiseen 15 aminohapon peptidiin (P-15). ABM/P-15 luusiirrematriisilla on ostejohtavuuden, osteoinduktiivisuuden ja myöhemmän osteogeneesin ominaisuudet. Osteojohtava ABM toimii telineenä osteoinduktiiviselle peptidille P-15, joka toimii sitoutumispaikkana α2-β1-integriinille (tyypin I kollageeni) ja käynnistää solunsisäiset ja ekstrasellulaariset signaalireitit kasvutekijöiden, luun morfogeenisten proteiinien (BMP) tuotannon lisäämiseksi. ) ja sytokiinit. Lisääntynyt solujen lisääntyminen ja erilaistuminen johtaa lopulta osteogeneesiin.

Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin merkitsevästi suurentuneita fuusionopeuksia käytettäessä ABM/P-15-luusiirtettä yhdessä paikallisesti kerätyn autosiirteen kanssa verrattuna allogeenisiin luusiirteisiin instrumentoimattomassa spondylolisteesissa. Kuitenkin; tämä ei johtanut yleisesti parantuneisiin PROM-arvoihin raportoidulla 2 vuoden seurantajaksolla. Systemaattisessa katsauksessa ASD-leikkausten kokonaismäärä Medicaressa USA:ssa nelinkertaistui vuosina 2000–2010 ja lisäsi lisäksi selkärangan epämuodostumia aiheuttavien leikkausten kokonaiskustannuksia 16-kertaiseksi 56 miljoonasta dollarista 958 miljoonaan dollariin 40. Yksi mahdollinen selitys voisi olla kasvava iäkäs väestö, mikä mahdollisesti johtaa lisääntyneisiin komplikaatioihin ja korjausleikkauksiin, mikä aiheuttaa suuren taloudellisen ja kliinisen taakan terveydenhuoltojärjestelmälle. Useat muut tutkimukset viittaavat myös ASD-leikkausten tiheyden ja kustannusten huomattavaan lisääntymiseen. Koska kahden kirurgisen indeksitoimenpiteen välillä on sama tehokkuus, luonnollinen valinta olisi valita halvempi toimenpide. Kustannusten läpinäkyvyys (suorat kustannukset, välilliset kustannukset) voi kuitenkin hyödyttää terveydenhuoltojärjestelmää taloudellisesti, koska potilaskustannukset pienenevät. Selkäleikkaukseen liittyvien perioperatiivisten haittatapahtumien (AE) taloudellisessa arvioinnissa 17,4 %:n AE-aste vastasi 16 % sairaalan kokonaiskustannuksista. Optimaalisesti ABM/P-15 luusiirteet voisivat vähentää komplikaatioita, korjausleikkauksia ja kokonaiskustannuksia potilasta kohti.

Autograftin, allogeenisten luusiirteiden, Bone Morphogenic Proteinin (BMP) jne. käyttöä on kuitenkin kuvattu laajasti ASD-potilailla; ABM/P-15 luusiirteen käyttöä ei ole vielä arvioitu tässä potilaspopulaatiossa huolimatta lupaavista vaikutuksista muilla kirurgisilla aloilla. Tietojemme mukaan vain viisi kliinistä artikkelia on julkaistu ABM/P-15-luusiirteen käytöstä potilailla, joilla on selkäydinsairauksia. Näistä viidestä kliinisestä tutkimuksesta yksi on vuosittainen 2 vuoden seuranta aiemmasta RCT-tutkimuksesta, kun taas toinen tutkimus on ABM/P-15-luusiirteen käyttö verrattuna allogeenisiin luusiirteisiin instrumentoimattomassa lannerangan fuusioleikkauksessa. jäljelle jää kolme tutkimusta potilailla, joille tehdään instrumentoitu selkärangan fuusioleikkaus. Yhdessä ABM/P-15 luusiirteen FDA IDE -tutkimuksessa raportoidussa tutkimuksessa (tason I näyttö) fuusionopeus oli samanlainen kuin autosiirteen yhden tason kohdunkaulan anterior discectomia ja fuusio (ACDF). Toisessa tutkimuksessa (taso III näyttö) raportoitu samanlainen fuusionopeus verrattuna autograftiin posterior lumbaal interbody fuusiossa (PLIF). Lopuksi kolmas tutkimus (tason IV näyttö) raportoi tyydyttävästä fuusionopeudesta potilailla, joille tehtiin anterior lumbaal interbody fuusio (ALIF). Lopuksi totean, että tutkimuksemme on ensimmäinen, joka tutkii ABM/P-15-luusiirteen käyttöä sekä potilailla, joille tehdään useamman kuin yhden tason instrumentoitu fuusio, että ASD-potilailla. Tämän tutkimuksen tuloksilla täydennetyt tämänhetkiset havainnot ovat erittäin arvokkaita, koska selkärangan leikkaus sisältää usein useita fuusiotasoja. Lisäksi tutkimuksemme on vain toinen taso I vuonna 2016 tehdyn FDA IDE -kokeilututkimuksen jälkeen.

ABM/P-15 luusiirteen käyttöä on lisäksi käytetty hammastautien alalla parodontaalin regeneraatiossa. Useat tutkimukset osoittivat merkittävästi parantuneen luun regeneratiivisen kapasiteetin ja tarjosivat yleisesti parempia kliinisiä tuloksia parodontaalisen infraluun vaurioiden hoidossa.

4. Päätarkoitukset

Prospektiivisessa tutkimuksessa potilaat, joille tehdään leikkaus aikuisten selkärangan epämuodostuman (ASD) vuoksi, satunnaistetaan kahteen ryhmään. Toinen ryhmä, joka saa normaalin luusiirteen, joka on sekoitus paikallisesti autologista kerättyä luuta ja murseloitua reisiluun päätä (allogeeninen), ja toinen ryhmä saa luusiirteen epäorgaanisesta naudan luumineraalista, joka on päällystetty bioaktiivisella peptidillä (ABM/P-15). Seuraavat parametrit eri ryhmissä arvioidaan:

1. Revisioleikkauksen esiintyvyys
2. Potilas raportoi tulosmittaukset (PROM) ennen leikkausta, 3 kuukauden kuluttua, 1 vuoden ja 2 vuoden seurannassa
3. Fuusion arviointi CT-skannausten perusteella 1 vuoden seurannassa

e. Perioperatiiviset haittatapahtumat f. Kustannustehokkuus

Tärkeimmät hypoteesit

1. ABM/P-15 luusiirteen käyttö on parempi kuin perinteinen hoito, jossa on sekoitus paikallisesti autologista kerättyä luuta ja morseloitua reisiluun päätä (allogeeninen) ASD:n indeksileikkauksen jälkeisten korjausleikkausten esiintyvyyden suhteen.

   Toissijaiset hypoteesit

2. Tutkijat odottavat, että PROM:t eivät ole huonompia ABM/P-15 luusiirteen ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
3. Tutkijat odottavat, että leikkauksen jälkeiset fuusionopeudet on arvioitu TT-kuvauksissa ABM/P-15-luusiirteen ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään.
4. Tutkijat odottavat, että oireettoman pseudartroosin ilmaantuvuus leikkauksen jälkeen ei ole huonompi ABM/P-15 luusiirreryhmässä verrattuna kontrolliryhmään.
5. Tutkijat odottavat, että perioperatiiviset haittatapahtumat eivät ole huonompia ABM/P-15-luusiirteryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
6. Tutkijat odottavat ABM/P-15 luusiirteen käytön olevan kustannustehokasta verrattuna perinteiseen hoitoon kontrolliryhmässä.

5. Materiaalit ja menetelmät Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen, yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus kvaternaarisessa erikoistuneessa selkärangan yksikössä, joka kattaa kaikki epämuodostumaleikkaukset Itä-Tanskassa.

Analyysimenetelmät Prospektiivinen, yksisokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen, yhden keskuksen tutkimus, jossa potilaat, joille on suunniteltu elektiivinen ASD-leikkaus, satunnaistetaan saamaan joko ABM/P-15 luusiirteitä tai tavallista paikallisesti kerättyä autograftia yhdistettynä allogeeniseen luusiirteeseen.

Ryhmä A: luusiirrännäinen epäorgaaninen naudan luumineraali, joka on päällystetty bioaktiivisella peptidillä (ABM/P-15) sekoitettuna paikallisesti kerätyn luusiirteen kanssa. Asetetaan suoraan laminaatin päälle ja tai poikittaisprosessien väliin, jos laminaattia ei ole. Sen sisällä on lihaskerros.

Ryhmä B: standardi luusiirrännäinen, joka on sekoitus paikallisesti kerättyä luuta ja murskettua reisiluun päätä (allogeeninen). Potilastiedot tallennetaan RedCap:iin, joka luo satunnaisen yleisen tunnistenumeron (ID).

Kaikille potilaille suoritetaan seuraavat tutkimukset ilmoitettuna aikana:

Kyselyt (30 min): 14 päivää ennen leikkausta, 3 kuukautta leikkauksen jälkeen, 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 2 vuotta leikkauksen jälkeen

Röntgenkuvat (30 min): 14 päivää ennen leikkausta, 7 päivää leikkauksen jälkeen, 3 kuukautta leikkauksen jälkeen, 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 2 vuotta leikkauksen jälkeen

CT-skannaus (30 min): 1 vuosi leikkauksen jälkeen

Revisioleikkauksen esiintyvyys määritellään korjausleikkaukseksi johtuen jostakin seuraavista:

• Implantin vika (esim. sauvan murtuminen, ruuvin katkeaminen, häkin siirtyminen/vajoaminen)
• Pseudartroosi arvioitu CT-skannauksella

Posterolateraalinen fuusio määritellään Lenken fuusioluokitusjärjestelmän mukaisesti (tyyppi A-D). Tyyppi A ja tyyppi B määritellään fuusioitaviksi, kun taas tyypit C ja tyyppi D määritellään ei-fuusioiksi.

Pseudartroosin radiografiset merkit (edellä olevan mukaisesti) yhdistettynä potilaiden ilmoittamiin vaivoihin, mukaan lukien kipu, määritellään oireelliseksi pseudartroosiksi ja oireettomiksi pseudartroosiksi, jos potilaalla ei ole raportoitu vaivoja.

Lisävarusteen anteriorisen tuen tarve arvioidaan jokaisen yksittäisen potilaan kohdalla ja sitä hyödynnetään ALIF/PLIF:n kautta. Nämä potilaat saavat ABM/P-15 luusiirteen häkin sisään.

ALIF/PLIF:n radiografinen ei-fuusio määritellään yhdeksi seuraavista:

• Huomattavien skleroottisten muutosten puute vastaanottajan luukerroksessa
• Näkyvän siltaluun puuttuminen joko häkin läpi tai sitä ympäröivässä anterior-posterior- tai lateraalisessa röntgenkuvassa
• Selkärangan kehon translaatio <3 mm lateraalisissa röntgenkuvissa

Luusiirteen migraatio 3 kuukauden seurannassa arvioidaan röntgenkuvissa. Verrataan välittömästi leikkauksen jälkeisiin röntgenkuviin.

Tilastollinen analyysi:

Kaikki tilastolliset analyysit suorittaa ensisijainen tutkija käyttäen R:tä (R Development Core Team, 2011, Wien).

P < 0,05 katsotaan merkitseväksi.

Potilaan ominaisuudet

1. Jatkuvaa dataa verrataan Studentin t-testillä (Gaussin hajautettu data) tai Wilcoxonin summa rank -testillä (ei-Gaussin data)

2. Kategorisia muuttujia verrataan käyttämällä Chi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä

   Satunnaistusmenettely Ryhmä A: bioaktiivisella peptidillä päällystetty epäorgaanisen naudan luumineraalin luusiirrännäinen (ABM/P-15) Ryhmä B: standardi luusiirrännäinen, joka on sekoitus paikallisesti kerättyä luuta ja murskettua reisiluun päätä (allogeeninen) Kohortti lohko satunnaistettu (10 kussakin lohkossa) edellä mainittujen kahden ryhmän mukaisesti. Potilaille kerrotaan mahdollisuudesta saada ABM/P-15 luusiirre tai tavallinen paikallisesti poimittu autosiirre yhdistettynä allogeeniseen luusiirteeseen. Ensisijainen tutkija on vastuussa satunnaistamisesta ilman harhaa satunnaisttamalla kymmenen potilasta kussakin lohkossa. Ensisijainen tutkija tekee kymmenen identtistä kirjekuorta, joista viidessä on teksti "Ryhmä A" ja viidessä tekstillä "Ryhmä B". Kirjekuoret sekoitetaan, ja tämän jälkeen kirurgille esitetään kymmenen kirjekuorta ja hän valitsee yhden satunnaisesti. Seuraavassa uuden potilaan ASD-leikkauksessa kirurgille esitetään loput yhdeksän kirjekuorta. Kun kaikki kymmenen kirjekuorta on poimittu leikkaukseen, tehdään kymmenen uutta. Tämä satunnaistaa valinnan luusiirrepoikkeamattomaksi 50-50 prosentin todennäköisyydellä, että se päätyy joko ryhmään A tai ryhmään B.

   Tutkimuksen käytännön suorittaminen ja tutkiminen Monitieteisessä konferenssissa arvioidut ja sen jälkeen ASD-leikkaukseen varatut potilaat tunnistetaan sähköisessä potilaskertomusjärjestelmässä (Sundhedsplatformen). Tutkimukseen osallistuville potilaille tiedotetaan tutkimuksesta ensimmäisellä avohoitokäynnillä jatkoleikkauksen suunnittelua varten (n. 2 viikkoa ennen leikkausta) sekä kirjallisesti että suullisesti. Ensisijainen tutkija ja/tai selkäkirurgi antaa nämä tiedot suljetussa erillisessä huoneessa alustavan leikkauksen suunnittelun jälkeen. Kaikilla potilailla on oikeus arvioijaan kaikille poliklinikkakäynneille sekä kliinistä tutkimusta koskevien kirjallisten ja suullisten tietojen aikana. Jos potilas haluaa tuoda arvioijan mukaan kliinistä tutkimusta koskevaan tiedotustilaisuuteen, uuden ajan voi varata 3-10 päivää ennen leikkauspäivää. Siksi tähän tutkimukseen osallistuminen ei vaikuta millään tavalla leikkauksen päivämäärään ja jatkohoitoon. Leikkauspäivänä hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus, jos potilas päättää osallistua tähän tutkimukseen. Helsingin julistuksen mukaan yhdelläkään potilaalla ei ole alle 48 tuntia aikaa vastata. Kun potilas on suostunut osallistumaan tutkimukseen, ensisijainen tutkija satunnaisoi potilaan saamaan joko ABM/P-15-luusiirteen tai paikallisesti kerätyn autosiirteen standardia yhdistettynä allogeeniseen luusiirteeseen edellä mainitun kohdan "satunnaistamismenettely" mukaisesti.

   Poikkeamat standardihoidosta Vakiohoidosta ei tule poikkeamia, koska potilaat saavat joko ABM/P-15-luusiirteen tai vastaavan standardin paikallisesti poimittua autosiirrettä yhdistettynä allogeeniseen luusiirteeseen.

   Kaikkia potilaita hoidetaan posteriorisella selkärangan instrumentointi- ja fuusiotoimenpiteellä (PSF) ja anteriorisella tuella aina, kun se katsotaan tarpeelliseksi kirurgin harkinnan mukaan. Implanttien valinta, osteotomiat, fuusioitujen tasojen lukumäärä päätetään ennen satunnaistamista monialaisessa konferenssissa, jossa varmistetaan lopullinen indikaatio leikkaukseen.

   Kustannustehokkuusanalyysi Kokonaiskustannukset potilasta kohti ASD-leikkauksessa (sis. pre-, peri- ja postoperatiiviset kustannukset) voidaan arvioida käyttämällä: diagnoosikoodeja, toimenpidekoodeja sis. lisäkoodit yhdessä tietojen poimimisen sähköisistä potilaskertomuksista (Sundhedsplatformen). Kokonaiskustannukset lasketaan diagnoosiin liittyvien ryhmien (DRG) hintoja käyttäen (näihin kuuluvat esimerkiksi kystiitti, keuhkokuume jne.).

   Preoperatiivisessa vaiheessa tutkijat analysoivat pääasiassa ABM/P-15 luusiirteen (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) ostohintaa potilasta kohden verrattuna allogeenisen murseloidun reisiluun pään hintaan. Lisäksi tutkijat panevat merkille, tarvitaanko ylimääräisiä kliinisiä kontrolleja.

   Perioperatiivisessa vaiheessa tutkijat tarkastelevat leikkausaikaa (leikkausaikaa), teatterissa käytettyä aikaa, mukana olevaa henkilökuntaa, leikkausvälineiden käyttöä, suunnitteluaikaa, hukka-aikaa jne.

   Leikkauksen jälkeinen vaihe jaetaan kuluihin pääsyn aikana ja kustannuksiin sairaalasta kotiutumisen jälkeen. Täällä tutkijat analysoivat erityisesti korjausleikkausten määrää ja muita haitallisia tapahtumia vastaanoton aikana. Lisäksi analysoidaan sairaalahoidon kesto, leikkauksen komplikaatiot, kotiutuksen jälkeinen takaisinotto sairaalaan, mukaan lukien takaisinoton syy, osasto, takaisinoton aika ja pituus. Lisäksi tutkijat tarkastelevat kotiutuksen jälkeisen kuntouttavan hoidon ja kipulääkkeiden käytön kokonaiskustannuksia. Kaikki korvattavat reseptilääkkeet on tallennettu Tanskan kansallisen terveyspalvelun reseptitietokantaan (DNHSPD). Nämä tiedot kerätään ja analysoidaan osana kuntouttavan hoidon kokonaiskustannuksia. Lopuksi kerätään ja analysoidaan tietoa myös korvattavasta fysioterapiasta.

   6. Tilastolliset näkökohdat

   Käyttää:

   - Alfa = 5 %

   - Tilastollinen teho = 80 %

   - Arvioitu tarkistusprosentti ei-interventioryhmässä: 30 %

   - Arvioitu tarkistusprosentti interventioryhmässä: 15 %

   Otoskoon laskeminen johti otoskoon n = 102 kussakin ryhmässä.

   Tutkimuksessa tutkijat ovat suunnitelleet ottavan mukaan ja satunnaistavan (lohkosatunnaistaminen 10 kussakin lohkossa) yhteensä 240 potilasta. Tämä varmistaa korkean tilastollisen tehon, vaikka osa osallistujista keskeytyy tutkimuksen aikana.

   7. Potilaat Tutkimukseen osallistuu 240 potilasta, joille on varattu elektiivinen ASD-leikkaus tavanomaisin ASD-indikaatioin Rigshospitaletin ortopedisen kirurgian laitoksen selkärangan yksikössä. Leikkausaiheinen ASD määritellään mille tahansa selkärangan toimenpiteeksi, joka vaatii posteriorisen instrumentoidun fuusion vähintään 5 tasolla ristiluuhun.

   Potilaat, joille on tehty lannerangan rappeuttavan sairauden vuoksi aiemmin leikattu, voidaan ottaa mukaan.

   8. Riskit, sivuvaikutukset ja haitat ASD-leikkauksen pääriskejä ovat infektio, verenhukka, embolia, parestesia, halvaantuminen tai jopa kuolema. Aiempien ABM/P-15-luusiirteillä tehtyjen tutkimusten perusteella tähän tutkimukseen osallistuminen ei altista potilaita näiden komplikaatioiden lisäriskeille.

   Sivuvaikutukset ja haitat, joita saattaa esiintyä tässä kliinisen kokeen tutkimuksessa (hyväksytty lääkinnällisiä laitteita koskevien määräysten mukaisesti), ilmoitetaan "Danish Medicines Agencylle".

   Röntgenkuvat:

   Potilaat seuraavat osaston rutiinia pitkäkestoisten röntgenkuvausten suhteen ennen ja postoperatiivisesti 1 viikon, 3, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.

   Laitosemme vakiomenettely on, että ASD:n kirurgista hoitoa saaville potilaille suunnitellaan TT-skannaus vuoden kuluttua leikkauksesta. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät tätä mahdollisuutta ja analysoivat tutkimuksessamme jo suunniteltuja TT-skannauksia.

   Kirjallisessa suostumuslomakkeessa potilailta kysytään (kyllä:ei) tiedon saamisesta kliinisen tutkimuksen tuloksista sekä mahdollisista seurauksista, joita tutkimuksella voi olla yksittäiselle potilaalle. Jos röntgenkuvissa havaitaan toissijaisia ​​löydöksiä, lomakkeelle "ei" vastanneille potilaille ei ilmoiteta näistä löydöksistä. Potilaille, jotka vastasivat lomakkeella "kyllä", tiedotetaan mahdollisista toissijaisista röntgenkuvien löydöksistä ja asianmukainen hoito aloitetaan tämän jälkeen. Hoito sisältää lähetteen oikealle osastolle, joka on vastuussa tietyn toissijaisen löydön hoidosta.

   10. Tiedot sähköisten sairauskertomusten kautta (Sundhedsplatformen)

   Kerätyt muuttujat:

   ● Nimi

   ● CPR-numero

   ● Osoite ja puhelinnumero

   • Syntymäpäivä
   • Seksiä
   • Diagnoosi
   • Elämäntyylitekijät, kuten alkoholin kulutus, kofeiinin saanti, tupakointitottumukset, paino, pituus ja liikunta
   • Liitännäissairaudet ja ASA-pisteet, mukaan lukien lääkehoidot (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, diabetes mellitus/HbA1C, dialyysiriippuvuus, krooninen laskimoiden vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus, maksahäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, osteoporoosi, ostemalacia, Pagetin tauti, leviävät syöpätaudit, vakavat psykiatriset sairaudet)

   Kaikki edellä mainitut sähköisten potilaskertomusten kautta kerätyt tiedot käytetään ennen potilaan suostumusta ja ovat välttämättömiä kliinisen tutkimuksen kannalta potilaiden rekrytoinnin kannalta. Nämä tiedot välitetään tämän jälkeen ensisijaiselle tutkijalle.

   Kaikki alla mainitut sähköisten sairauskertomusten kautta kerätyt tiedot käytetään potilaan suostumuksen jälkeen. Nämä tiedot ovat välttämättömiä kliiniselle tutkimukselle, jotta voidaan analysoida kunnolla potilaiden välisiä eroja ja siten tehdä johtopäätös ABM/P-15 luusiirteen ja perinteisen luusiirteen välillä aikuisten selkärangan epämuodostuman leikkauksessa. Nämä tiedot ovat erityisen tärkeitä selkärangan leikkauksissa arvioitaessa eroja luusiirteen hoidossa. Lisäksi kahden ryhmän välisten korrelaatioiden analysoimiseksi tutkijat uskovat, että alla mainitut tiedot ovat välttämättömiä korrelaatioanalyysin tekemiseksi.

   ● Aiemmat selkärangan kirurgiset toimenpiteet (päivämäärä, tyyppi ja implantit)

   ● Kirurgiset parametrit, mukaan lukien verenhukka, leikkausaika, nestekorvaushoito, leikkaustasot, implanttityypit.

   ● Leikkauksen komplikaatiot

   • Haitalliset tapahtumat sisäänpääsyn aikana
   • Takaisinotto sairaalaan kotiutuksen jälkeen, mukaan lukien takaisinoton syy, osasto, takaisinoton aika ja pituus
   • Kuolleisuus
   • Aiemmin rekisteröidyt potilaan ilmoittamat tulosmittaukset
   • Sairaalahoidon pituus

   Puhelinkeskusteluista tai poliklinikalla käynneistä kerätään seuraavat tiedot:

   • Ammatti
   • Nykyinen kipulääkkeiden käyttö
   • Kuntouttava hoito (kulut)

   Kaikki röntgenkuvat analysoidaan, mikä on vakiomenettely kaikille potilaille, joille tehdään ASD-leikkaus instituutissamme.

   Potilaan kirjallisen suostumuksen jälkeen ensisijainen tutkija ja selkärangan yksikkö, Ortopedisen kirurgian osasto 6011C, Rigshospitalet, saavat suoran pääsyn potilaan sähköisiin potilastietoihin kerätäkseen yllä mainitut muuttujat osana tätä kliinistä tutkimusta.

   11. Arkaluonteiset potilastiedot Kaikki tässä projektissa kerätyt arkaluonteiset potilastiedot on suojattu "Yleisen tietosuoja-asetuksen" ja "Tietosuojalain" nojalla. Kaikki tiedot anonymisoidaan.

   Cerapedicsille ei jaeta henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja. Vain koottu anonymisoitu tietokanta, jossa kaikki potilaat ovat mukana, voidaan mahdollisesti jakaa, eikä se missään olosuhteissa sisällä potilastietojen jakamista yksilötasolla. Lyhyesti sanottuna kukaan potilas ei ole tunnistettavissa.

   14. Potilaiden rekrytointi ja tietoinen suostumus Ensisijainen tutkija/tai kirurgi tiedottaa ennen leikkausta mahdollisille ASD-potilaille tästä tieteellisestä tutkimuksesta, joka koskee ABM/P-15-luusiirteen käyttöä paikallisesti kerättyyn autosiirteeseen yhdistettynä allogeeniseen luusiirteeseen ensimmäisellä suunnitellun avohoidon käynnillä seuraava viimeinen leikkaus (noin 2 viikkoa ennen leikkausta). Kaikki tieteellistä tutkimusta koskevat tiedot annetaan suljetussa erillisessä häiriöttömässä huoneessa. Potilaalla on oikeus keskusteluun arvioijaan. Jos potilas haluaa tuoda arvioijan mukaan kliinistä tutkimusta koskevaan tiedotustilaisuuteen, uuden ajan voi varata 3-10 päivää ennen leikkauspäivää. Siksi tähän tutkimukseen osallistuminen ei vaikuta millään tavalla leikkauksen päivämäärään ja jatkohoitoon. Potilaille tiedotetaan perusteellisesti tästä kliinisestä tutkimuksesta, heille jaetaan "Osallistumistiedot", "Ennen osallistumista" ja "Osallistujien oikeudet tieteelliseen tutkimusprojektiin" ja kaikkiin tutkimukseen liittyviin kysymyksiin vastataan selkäkirurgien parhaiden kykyjen mukaan. Lisäksi potilaille ilmoitetaan, että kenenkään osallistujan ei tarvitse tehdä lopullista päätöstä tällä hetkellä ja että tutkimukseen osallistumisen peruuttaminen ei vaikuta hoitoon ennen, peri- tai postoperatiivisesti. Yhdelläkään osallistujalla ei ole alle 48 tuntia aikaa vastata Helsingin julistuksen mukaisesti. Jos potilas kuitenkin suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen allekirjoittamalla kirjallisen suostumuksen, ensisijainen tutkija ilmoittaa kirurgille, käytetäänkö ABM/P-15 luusiirrettä vai tavallista paikallisesti kerättyä autosiirrettä ja allogeenista luusiirrettä leikkauspäivänä. kuten kuvattu. Ensisijainen tutkijan vastuu ja velvollisuus on varmistaa, että edellä mainitut kriteerit täyttyvät.

   Tämän kokeen koehenkilöille annetaan kopiot tiedoista ja tietoinen suostumus.

   15. Tulosten julkaiseminen

   Kaikki tulokset, mukaan lukien positiiviset, negatiiviset tai epäselvät tulokset, julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa. Julkaisut tehdään seuraavasti:

   1 vuoden seurantatutkimus välituloksista 2 vuoden seurantatutkimus lopputuloksista

   16. Eettiset näkökohdat Tutkijat eivät odota, että tutkimukseen osallistuvat potilaat kokevat erityisiä sivuvaikutuksia tai komplikaatioita, jotka liittyvät suoraan ABM/P-15-luusiirteen käyttöön.

   Molempien ryhmien potilaat saavat tarvittavan määrän luusiirrettä, jonka kirurgi arvioi. ABM/P-15-luusiirteen antamisen tarkoituksena on tarjota parempia kliinisiä tuloksia nopeamman fuusioinnin ja suuremman fuusionopeuden, vähemmän komplikaatioiden, ilman lisäleikkauksia ja parempien yleisten PROM-arvojen ansiosta leikkauksen jälkeen. Tällä uudella luusiirrännäistyypillä ei ole tehty mitään perustavanlaatuisia muutoksia koko leikkauksessa. Lisäksi suoritetaan ABM/P-15-luusiirteen kustannustehokkuusanalyysi, joka saattaa optimoida terveydenhuoltojärjestelmän resursseja. Tällä analyysillä ei ole vaikutusta potilaiden hoitoon tässä tutkimuksessa.

   Tutkimusta ei aloiteta ennen kuin Tanskan pääkaupunkialueen tieteellisen eettisen komitean ja Tanskan tietosuojaviraston hyväksyntä on saatu, ja se rekisteröidään osoitteessa klinikan.gov. Kaikki potilaat saavat sekä suullisia että kirjallisia tietoja ennen kuin he saavat tietoisen suostumuksen osallistumiseen.

   Tämän tutkimuksen merkittävä hyödyllisyys on kerätä uutta tietoa kliinisen tuloksen jatkooptimoinnista leikkauksen jälkeen ASD-leikkauksista. Tutkimuksestamme saatava tieto hyödyttää yhteiskuntaa yleisesti ja optimoi resurssien käytön tulevien potilaiden parhaan hoidon kannalta.

   Vakavien haitallisten alustavien tulosten sattuessa tiedot analysoidaan ja jos tämän hoidon havaitaan aiheuttavan merkittäviä kriittisiä ongelmia muihin luusiirteisiin verrattuna (p<0,05), tutkimus lopetetaan. Tämä alustava analyysi tehdään sen jälkeen, kun 5 % potilaista on otettu mukaan hoidon vaikutuksen ja haittatapahtumien validoimiseksi. Tutkimus on siis suunniteltu minimoimaan potilaille aiheutuva tarpeeton riski.

   17. Korvauksia koskevat tiedot Osallistujat kuuluvat Danish Patient Compensation Associationin piiriin.