ABM/P-15 bottransplantaat versus traditioneel bottransplantaat bij chirurgie voor spinale deformiteit bij volwassenen

2. Beschrijving en classificatie van medische hulpmiddelen

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: "i-FACTOR Bone Graft is een pure, natuurlijke vorm van hydroxyapatiet (anorganisch botmineraal of ABM) dat P-15™ bevat, een synthetisch peptide. Het wordt geleverd in stopverfvorm, bestaande uit ABM/P-15-deeltjes die zijn gesuspendeerd in een inerte biocompatibele hydrogel. Hydroxyapatiet is de belangrijkste minerale component van bot. P-15 is een polypeptide met een sequentie van vijftien aminozuren, een deel van Type-I-collageen dat dient als een biomimetische aanhechtingsplaats voor botcellen. De hydrogeldrager (glycerine en carboxymethylcellulose, of CMC) vormt de matrix die de algehele hanteringseigenschappen verbetert en helpt de i-FACTOR-bottransplantaat op de plaats van de operatie te houden. De van runderen afkomstige ABM-deeltjes in de matrix zijn radiopaak en hebben een grootte tussen 250 en 425 micron. i-FACTOR Bottransplantaat is een vervangingsmiddel voor een bottransplantaat dat tijdens het natuurlijke genezingsproces wordt omgevormd tot nieuw bot." De i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM is geclassificeerd als een CE-gemarkeerd klasse III medisch hulpmiddel.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft is een pure, natuurlijke vorm van hydroxyapatiet (anorganisch botmineraal of ABM) dat P-15 bevat, een synthetisch peptide. i-FACTOR Flex FR bestaat uit ABM/P-15-deeltjes die zijn gesuspendeerd in een inerte biocompatibele drager en is gelyofiliseerd (gevriesdroogd) om flexibele strips te vormen. Hydroxyapatiet is de belangrijkste minerale component van bot. P-15 is een polypeptide met een sequentie van vijftien aminozuren, een deel van Type-I-collageen dat dient als een biomimetische aanhechtingsplaats voor botcellen. De drager (carboxymethylcellulose, glycerine en gezuiverde zijde) vormt de matrix die helpt om i-FACTOR Flex FR op de plaats van de operatie te houden. De van runderen afkomstige ABM-deeltjes in de matrix zijn radiopaak en hebben een grootte tussen 250 en 425 micron. i-FACTOR Flex FR biedt een vervangingsmiddel voor bottransplantaten dat tijdens het natuurlijke genezingsproces wordt omgevormd tot nieuw bot." De i-Factor flex FRTM is geclassificeerd als een CE-gemarkeerd klasse III medisch hulpmiddel.

Achtergrond van het project ASS wordt in verband gebracht met overmatige pijn, ernstige invaliditeit en vermindert de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aanzienlijk. Chirurgische behandeling wordt vaak beschouwd als de enige levensvatbare optie bij patiënten met ernstige ASS, hoewel chirurgie bepaalde risico's met zich meebrengt. Bij ASS-chirurgie is het risico van revisiechirurgie als gevolg van postoperatief mechanisch falen van de implantaten of pseudartrose gebruikelijk. Hoewel er in het afgelopen decennium verschillende veranderingen in de behandeling zijn doorgevoerd, is revisiechirurgie nog steeds gebruikelijk en noodzakelijk bij tot 30% van de patiënten die de indexprocedure volgen. Daarom is er meer aandacht voor het verminderen van het risico op pseudartrose, en ABM/P-15-bottransplantaat kan een belangrijke rol spelen bij het voorkomen daarvan. De effecten zijn eerder beschreven bij patiënten die een cervicale spinale discectomie ondergingen met veelbelovende resultaten. Veelbelovende resultaten zijn ook gevonden bij de behandeling van parodontale botdefecten door verbeterde regeneratieve botcapaciteit. Bovendien is gebleken dat ABM/P-15-bottransplantaat in combinatie met lokaal geoogst autotransplantaat superieur is in vergelijking met allogeen bottransplantaat bij niet-geïnstrumenteerde posterolaterale fusie. Het gebruik van een ABM/P-15-bottransplantaat is echter niet beoordeeld bij patiënten die een langdurige spinale fusie-operatie ondergaan, wat het geval is bij ASS-chirurgie. Het ABM/P-15 bottransplantaat zal worden gebruikt zoals de CE-markering het bedoeld heeft.

Literatuur Sinds de introductie van iliacaal bottransplantaat (ICBG) in 1958, wat leidde tot verhoogde spinale fusiesnelheden en het verlagen van het aantal pseudarthrosis, zijn bottransplantaten algemeen aanvaard als aanvulling op geïnstrumenteerde fusie. Autoloog bottransplantaat uit de bekkenkam wordt vaak beschouwd als "gouden standaard" bij spinale chirurgie vanwege de biomechanische eigenschappen van osteoconductiviteit, osteo-inductiviteit en osteogenese. Osteogeleiding is de combinatie van de driedimensionale structuur van het bottransplantaat en het vermogen van nieuwe botvorming op dit specifieke schavot. Bovendien staat de beschikbaarheid van groeifactoren die ongedifferentieerde pluripotente cellen stimuleren tot botvormende cellen bekend als osteo-inductie. Ten slotte zijn osteogenetische eigenschappen bij botsynthese afhankelijk van de continue bijdrage van vitale en gevestigde osteoprogenitorcellen. Autoloog bottransplantaat bestaat echter uit alle drie de biomechanische eigenschappen; het aanbod van is beperkt. Bovendien is het gebruik van autoloog bottransplantaat in verband gebracht met mogelijke complicaties op de donorplaats, waardoor chirurgen gedwongen worden om naar andere levensvatbare opties te zoeken, zoals allogene bottransplantaten of andere alternatieven zoals gedemineraliseerd botmatrixkeramiek, botmorfogenetisch eiwit, autologe groeifactoren, celproducten (allogene bottransplantaat cellulaire matrix), synthetische peptiden en bioactieve peptiden. Allogeen bottransplantaat wordt beschreven als de overdracht tussen twee genetisch ongelijksoortige individuen van dezelfde soort en is het op een na meest getransplanteerde weefsel dat alleen wordt overtroffen door bloedtransfusies. Allogeen bottransplantaat heeft de eigenschappen van volledige osteoconductie, variabel osteo-inductie, maar mist volledig osteogene eigenschappen als gevolg van verlies van cellulaire elementen. Geïndustrialiseerde allogene bottransplantaten, evenals andere niet-autologe bottransplantaten, hebben echter enkele belangrijke voordelen in vergelijking met autologe bottransplantaten, waaronder een kortere operatietijd, minder bloedverlies, geen morbiditeit op de donorplaats en tot slot bijna onbeperkte hoeveelheden. De allogene bottransplantaten (gemorseliseerde heupkoppen) van lokale botbanken zijn natuurlijk met enige beperkingen qua hoeveelheden; allogene bottransplantaten in vergelijking met autologe bottransplantaten zijn toegankelijker.

Het gebruik van bottransplantaten met bioactieve peptiden (ABM/P-15), zoals "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), heeft vergelijkbare effecten aangetoond in PROM's en zelfs superioriteit in termen van snellere vorming van overbruggingsbot binnen 12 maanden, vergeleken met de "gouden standaard" autologe bottransplantaten. ABM/P-15 bottransplantaat is een samengesteld botsubstituut dat bestaat uit een anorganische van runderen afgeleide hydroxyapatietmatrix (ABM) gecombineerd met een synthetisch peptide van 15 aminozuren (P-15). De ABM/P-15 bottransplantaatmatrix draagt ​​de eigenschappen van osteogeleiding, osteo-inductie en daaropvolgende osteogenese. De osteoconductieve ABM fungeert als een steiger voor het osteo-inductieve peptide P-15 en fungeert als een bindingsplaats voor het α2-β1-integrine (type I-collageen) dat intra- en extracellulaire signaalroutes initieert voor verhoogde productie van groeifactoren, botmorfogene eiwitten (BMP ) en cytokinen. De verhoogde celproliferatie en -differentiatie resulteert uiteindelijk in osteogenese.

In een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie werden significant hogere fusiepercentages gemeld bij gebruik van ABM/P-15-bottransplantaat in combinatie met lokaal geoogst autotransplantaat in vergelijking met allogene bottransplantaten bij niet-geïnstrumenteerde spondylolisthesis. Echter; dit resulteerde niet in algehele verbeterde PROM's in de gerapporteerde follow-upperiode van 2 jaar. In een systematische review is het totale aantal ASS-operaties in Medicare USA verviervoudigd tussen 2000 en 2010 en bovendien zijn de totale kosten van operaties aan spinale misvormingen met een 16-voudig verhoogd van $ 56 miljoen naar $ 958 miljoen 40. Een mogelijke verklaring zou de toenemende vergrijzing kunnen zijn, wat mogelijk kan leiden tot meer complicaties en revisieoperaties, wat een grote financiële en klinische belasting vormt voor het gezondheidszorgsysteem. Verschillende andere onderzoeken suggereren ook de substantiële toename van de frequentie en kosten van ASS-chirurgie. Gezien dezelfde effectiviteit tussen twee chirurgische indexprocedures, zou de natuurlijke keuze zijn om de goedkopere procedure te kiezen. Transparantie van kosten (directe kosten, indirecte kosten) kan het gezondheidszorgsysteem echter economisch ten goede komen door de algehele lagere patiëntkosten. In een economische evaluatie van peri-operatieve bijwerkingen (AE) geassocieerd met spinale chirurgie, vertegenwoordigde een AE-percentage van 17,4% 16% van de totale ziekenhuiskosten. Optimaal zouden ABM/P-15-bottransplantaten complicaties, revisieoperaties en totale kosten per patiënt kunnen verminderen.

Het gebruik van autotransplantaten, allogene bottransplantaten, Bone Morphogenic Protein (BMP) enz. is echter uitgebreid beschreven bij ASS-patiënten; het gebruik van het ABM/P-15 bottransplantaat is nog niet beoordeeld in deze patiëntenpopulatie, ondanks veelbelovende effecten in andere chirurgische gebieden. Voor zover wij weten, zijn er slechts vijf klinische artikelen gepubliceerd over het gebruik van ABM/P-15-bottransplantaat bij patiënten met spinale aandoeningen. Van deze vijf klinische onderzoeken is er één een jaarlijkse follow-up van 2 jaar op een eerder RCT-onderzoek, terwijl een tweede onderzoek het gebruik van ABM/P-15-bottransplantaat in vergelijking met allogene bottransplantaten bij niet-geïnstrumenteerde lumbale fusiechirurgie betreft. waardoor er drie onderzoeken zijn uitgevoerd bij patiënten die een geïnstrumenteerde spinale fusie-operatie ondergaan. Eén studie (niveau I-bewijs) rapporteerde in de ABM/P-15 bottransplantaat FDA IDE-studiestudie vergelijkbare fusiesnelheden in vergelijking met autograft in single-level anterieure cervicale discectomie en fusie (ACDF). Een andere studie (niveau III-bewijs) rapporteerde vergelijkbare fusiesnelheden in vergelijking met autograft in posterieure lumbale interbody fusion (PLIF). Ten slotte rapporteerde de derde studie (niveau IV-bewijs) bevredigende fusiepercentages voor patiënten die anterieure lumbale interbody fusie (ALIF) ondergingen. Concluderend zal onze studie de eerste zijn die het gebruik van ABM/P-15 bottransplantaat onderzoekt, zowel bij patiënten die meer dan één niveau van geïnstrumenteerde fusie ondergaan als bij ASS-patiënten. De huidige bevindingen, aangevuld met de resultaten van deze studie, zullen van grote waarde zijn, aangezien spinale chirurgie vaak meerdere niveaus van fusie met zich meebrengt. Bovendien zal onze studie slechts het tweede niveau I zijn naast de FDA IDE-studie die in 2016 is uitgevoerd.

Het gebruik van ABM/P-15 bottransplantaat is bovendien gebruikt op het gebied van de odontologie met betrekking tot parodontale regeneratie. Verschillende onderzoeken toonden een significant verbeterde regeneratieve botcapaciteit aan en leverden over het algemeen betere klinische resultaten op bij de behandeling van parodontale infrabonedefecten.

4. Hoofddoelen

In een prospectieve studie zullen patiënten die een operatie ondergaan voor Spinal Deformity (ASS) bij volwassenen gerandomiseerd worden in twee groepen. De ene groep krijgt het standaard bottransplantaat dat een mix is ​​van lokaal autoloog geoogst bot en een gemorseliseerde dijbeenkop (allogeen) en de andere groep krijgt een bottransplantaat van anorganisch runderbotmineraal gecoat met een bioactief peptide (ABM/P-15). De volgende parameters over groepen zullen worden beoordeeld:

1. De incidentie van revisiechirurgie
2. Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's) preoperatief, na 3 maanden, na 1 jaar en 2 jaar follow-up
3. Evaluatie van fusie op basis van CT-scans na 1 jaar follow-up

e. Perioperatieve bijwerkingen f. Kosten efficiëntie

Belangrijkste hypothesen

1. Het gebruik van ABM/P-15 bottransplantaat is superieur aan traditionele behandeling met een mix van lokaal autoloog geoogst bot en een gemorseliseerde femurkop (allogeen) wat betreft de incidentie van revisiechirurgie na indexchirurgie voor ASS

   Secundaire hypothesen

2. De onderzoekers verwachten non-inferioriteit in PROM's in de ABM/P-15 bottransplantaatgroep in vergelijking met de controlegroep
3. De onderzoekers verwachten non-inferioriteit in de postoperatieve fusiepercentages geëvalueerd op CT-scans in de ABM/P-15 bottransplantaatgroep in vergelijking met de controlegroep
4. De onderzoekers verwachten non-inferioriteit in de postoperatieve incidentie van asymptomatische pseudartrose in de ABM/P-15-bottransplantaatgroep in vergelijking met de controlegroep
5. De onderzoekers verwachten non-inferioriteit in peri-operatieve bijwerkingen in de ABM/P-15 bottransplantaatgroep in vergelijking met de controlegroep
6. De onderzoekers verwachten dat het gebruik van ABM/P-15 bottransplantaat kostenefficiënt is in vergelijking met de traditionele behandeling in de controlegroep

5. Materialen en methoden Onderzoeksopzet Prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in een quaternaire gespecialiseerde wervelkolomeenheid die alle misvormingschirurgie in Oost-Denemarken omvat.

Analysemethoden Een prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in één centrum waarbij patiënten die gepland staan ​​voor electieve ASS-chirurgie gerandomiseerd worden toegewezen aan bottransplantaten van ABM/P-15 of de standaard lokaal geoogste autotransplantaat gecombineerd met allogene bottransplantaat.

Groep A: bottransplantaat van anorganisch runderbotmineraal gecoat met een bioactief peptide (ABM/P-15) gemengd met lokaal geoogst bottransplantaat. Wordt direct op de lamina geplaatst en of tussen dwarsuitsteeksels als er geen lamina is. Het wordt ingesloten door de spierlaag.

Groep B: standaard bottransplantatie, een mix van lokaal geoogst bot en een gemorseliseerde heupkop (allogeen). Patiëntgegevens worden geregistreerd in RedCap, dat een willekeurig generiek identificatienummer (ID) genereert.

Alle patiënten ondergaan de volgende onderzoeken op het beschreven tijdstip:

Vragenlijsten (30 min): 14 dagen voorafgaand aan de operatie, 3 maanden postop, 1 jaar postop en 2 jaar postop

Röntgenfoto's (30 min): 14 dagen voorafgaand aan de operatie, 7 dagen postop, 3 maanden postop, 1 jaar postop en 2 jaar postop

CT-scan (30 min): 1 jaar postop

De incidentie van revisiechirurgie wordt gedefinieerd als revisiechirurgie vanwege een van de volgende:

• Implantaatfalen (bijv. staafbreuk, schroefbreuk, kooiverplaatsing/verzakking)
• Pseudarthrosis beoordeeld door CT-scan

Posterolaterale fusie zal worden gedefinieerd volgens het Lenke-fusiebeoordelingssysteem (type A-D). Type A en type B worden gedefinieerd als hebbende fusie, terwijl type C en type D worden gedefinieerd als niet-fusie.

Radiografische tekenen van pseudartrose (in overeenstemming met het bovenstaande) in combinatie met door de patiënt gerapporteerde klachten, waaronder pijn, worden gedefinieerd als symptomatische pseudarthrosis, en asymptomatische pseudoartrose in gevallen van radiografische pseudoartrose zonder door de patiënt gerapporteerde klachten.

De behoefte aan aanvullende anterieure ondersteuning wordt voor elke individuele patiënt beoordeeld en gebruikt via ALIF/PLIF. Deze patiënten krijgen ABM/P-15 bottransplantaat in de kooi.

Radiografische non-fusie van ALIF/PLIF wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• Gebrek aan substantiële sclerotische veranderingen in het ontvangende botbed
• Gebrek aan zichtbaar overbruggingsbot, hetzij door de kooi of eromheen, zoals waargenomen op anterieur-posterieure of laterale röntgenfoto's
• Translatie van het wervellichaam van <3 mm op laterale röntgenfoto's

Bottransplantaatmigratie na 3 maanden follow-up zal worden beoordeeld op röntgenfoto's. Er zal een vergelijking worden gemaakt met de onmiddellijke postoperatieve röntgenfoto's.

Statistische analyse:

Alle statistische analyses worden uitgevoerd door de hoofdonderzoeker met behulp van R (R Development Core Team, 2011, Wenen).

P < 0,05 wordt als significant beschouwd.

Karakteristieken van de patiënt

1. Continue gegevens worden vergeleken met Student's t-test (Gaussiaanse gedistribueerde gegevens) of Wilcoxon's sum rank test (niet-Gaussiaanse gegevens)

2. Categorische variabelen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's exact test

   Randomisatieprocedure Groep A: bottransplantaat van anorganisch runderbotmineraal gecoat met een bioactief peptide (ABM/P-15) Groep B: standaard bottransplantaat dat een mix is ​​van lokaal geoogst bot en een gemorseliseerde heupkop (allogeen) Het cohort wordt blok gerandomiseerd (10 in elk blok) volgens de bovengenoemde twee groepen. Patiënten zullen worden geïnformeerd over de mogelijkheid om een ​​ABM/P-15-bottransplantaat of een standaard lokaal geoogst autotransplantaat in combinatie met een allogeen bottransplantaat te krijgen. De hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor de randomisatie zonder vooringenomenheid door middel van blokrandomisatie van tien patiënten in elk blok. De hoofdonderzoeker maakt tien identieke enveloppen, vijf met de tekst "Groep A" en vijf met de tekst "Groep B". De enveloppen worden geschud en de chirurg krijgt hierna de tien enveloppen aangeboden en kiest er willekeurig één uit. Bij de volgende ASS-operatie voor een nieuwe patiënt krijgt de chirurg de resterende negen enveloppen. Als alle tien de enveloppen zijn uitgezocht voor de operatie, worden er tien nieuwe gemaakt. Dit maakt de selectie van bottransplantaten willekeurig, met een kans van vijftig procent om in groep A of groep B te eindigen.

   De praktische afronding en het onderzoek van de studie Patiënten die op een multidisciplinaire conferentie zijn beoordeeld en daarna zijn ingepland voor een ASS-operatie, worden geïdentificeerd in het elektronische medische dossiersysteem (Sundhedsplatformen). Patiënten die in aanmerking komen voor opname zullen bij het eerste poliklinische bezoek om verdere definitieve chirurgie te plannen (ongeveer 2 weken voorafgaand aan de operatie), zowel schriftelijk als mondeling over het onderzoek worden geïnformeerd. Deze informatie wordt gegeven door de hoofdonderzoeker en/of de wervelkolomchirurg in een afgesloten aparte ruimte na de initiële operatieplanning. Alle patiënten hebben recht op een beoordelaar bij alle poliklinische bezoeken en ook tijdens de schriftelijke en mondelinge informatie over de klinische studie. Indien de patiënt een beoordelaar wenst mee te nemen naar de informatiebijeenkomst over de klinische studie, kan 3-10 dagen voor de operatiedatum een ​​nieuwe afspraak worden gemaakt. Daarom heeft deelname aan deze studie op geen enkele manier invloed op de datum van de operatie en verdere behandeling. Op de dag van de operatie zal een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen als de patiënt besluit deel te nemen aan dit onderzoek. Geen enkele patiënt heeft minder dan 48 uur om te antwoorden, in overeenstemming met de Helsinki-verklaring. Nadat de patiënt heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek, zal de hoofdonderzoeker de patiënt randomiseren voor het ontvangen van ofwel ABM/P-15 bottransplantaat of de standaard van lokaal geoogst autotransplantaat gecombineerd met allogeen bottransplantaat volgens de hierboven vermelde sectie "randomisatieprocedure".

   Afwijkingen van de standaardbehandeling Er zullen geen afwijkingen zijn van de standaardbehandeling, aangezien patiënten ofwel ABM/P-15-bottransplantaat krijgen ofwel een vergelijkbare standaard van lokaal geoogst autotransplantaat in combinatie met allogeen bottransplantaat.

   Alle patiënten zullen worden behandeld met een posterieure spinale instrumentatie en fusie (PSF)-procedure en anterieure ondersteuning wanneer dit naar goeddunken van de chirurg nodig wordt geacht. De keuze van implantaten, osteotomieën en het aantal gefuseerde niveaus zal worden bepaald voorafgaand aan randomisatie op de multidisciplinaire conferentie waar de definitieve indicatie voor chirurgie wordt bevestigd.

   Kosteneffectiviteitsanalyse De totale kosten per patiënt die een ASS-operatie ondergaat (incl. pre-, peri- en postoperatieve kosten) kunnen worden geschat met behulp van: diagnosecodes, procedurecodes incl. aanvullende codes in combinatie met gegevensextractie uit elektronische medische dossiers (Sundhedsplatformen). De totale kost wordt berekend aan de hand van diagnosegerelateerde groepstarieven (DRG-tarieven) (dit omvat bijvoorbeeld: cystitis, longontsteking, enz.).

   In de preoperatieve fase zullen de onderzoekers voornamelijk de aankoopprijs van ABM/P-15 bottransplantaat (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) per patiënt analyseren in vergelijking met de kosten van een allogene gemorseliseerde heupkop. Verder zullen de onderzoekers noteren of er extra klinische controles nodig zijn.

   In de perioperatieve fase zullen de onderzoekers kijken naar operatietijd (incisietijd), tijd in de operatiekamer, betrokken personeel, gebruik van chirurgische apparatuur, planningstijd, afvaltijd etc.

   De postoperatieve fase wordt onderverdeeld in kosten tijdens opname en kosten na ontslag uit het ziekenhuis. Hier zullen de onderzoekers met name het aantal revisiechirurgie en andere bijwerkingen tijdens de opname analyseren. Bovendien worden de duur van het ziekenhuisverblijf, complicaties bij een operatie, heropname in het ziekenhuis na ontslag, inclusief reden voor heropname, afdeling, tijd en duur van heropname geanalyseerd. Bovendien kijken de onderzoekers naar de totale kosten van revalidatiezorg en het gebruik van pijnmedicatie na ontslag. Alle terugbetaalde geneesmiddelen op recept worden geregistreerd in de Deense National Health Service Prescription Database (DNHSPD). Deze gegevens zullen worden verzameld en geanalyseerd als onderdeel van de totale kosten van revalidatiezorg. Ten slotte zal ook informatie over terugbetaalde fysiotherapie worden verzameld en geanalyseerd.

   6. Statistische overwegingen

   Gebruik makend van:

   - Alfa = 5%

   - Statistisch vermogen = 80%

   - Geschat revisiepercentage in de niet-interventiegroep: 30%

   - Geschat revisiepercentage in de interventiegroep: 15%

   De berekening van de steekproefomvang resulteerde in een steekproefomvang van n = 102 in elke groep.

   In de studie zijn de onderzoekers van plan om in totaal 240 patiënten op te nemen en te randomiseren (blok-randomisatie met 10 in elk blok). Dit zorgt voor een hoge statistische power, zelfs als sommige deelnemers tijdens het onderzoek zouden afhaken.

   7. Patiënten De deelnemers aan de studie zijn 240 patiënten die zijn ingepland voor een electieve ASS-operatie met de gebruikelijke indicaties voor ASS bij de Spine Unit, Afdeling Orthopedische Chirurgie, Rigshospitalet. ASS met indicatie voor chirurgie wordt gedefinieerd als elke spinale procedure die posterieure instrumentele fusie vereist op minimaal 5 niveaus van het heiligbeen.

   Patiënten die eerder een lumbale wervelkolomoperatie hebben ondergaan voor een degeneratieve aandoening, komen in aanmerking voor opname.

   8. Risico's, bijwerkingen en nadelen De belangrijkste risico's van ASS-chirurgie zijn infectie, bloedverlies, embolie, paresthesie, verlammingen of zelfs de dood. Op basis van eerdere studies met ABM/P-15 bottransplantaat, zal deelname aan de huidige studie de patiënten niet blootstellen aan extra risico's op deze complicaties.

   Bijwerkingen en nadelen die kunnen optreden in deze klinische proefstudie (goedgekeurd in overeenstemming met de reguleringsregels van medische hulpmiddelen), zullen worden gerapporteerd aan het "Danish Medicines Agency".

   Röntgenfoto's:

   Patiënten volgen de routine van de afdeling met betrekking tot langdurige röntgenfoto's pre- en postoperatief na 1 week, 3, 12 en 24 maanden.

   De standaardprocedure in onze instelling is dat patiënten die een chirurgische behandeling voor ASS ondergaan een jaar na de operatie een CT-scan krijgen. In de huidige studie zullen de onderzoekers van deze gelegenheid gebruik maken en de reeds geplande CT-scans in onze studie analyseren.

   In het schriftelijke toestemmingsformulier wordt patiënten gevraagd (ja:nee) met betrekking tot het ontvangen van informatie over de resultaten van de klinische studie en de mogelijke gevolgen van de studie voor de individuele patiënt. In het geval van nevenbevindingen op de röntgenfoto's, worden patiënten die "nee" hebben geantwoord op het formulier niet geïnformeerd over deze bevindingen. Patiënten die "ja" op het formulier hebben geantwoord, zullen worden geïnformeerd over eventuele nevenbevindingen op röntgenfoto's en hierna zal de juiste behandeling worden gestart. De behandeling omvat verwijzing naar de juiste afdeling die verantwoordelijk is voor de behandeling van de specifieke nevenbevinding.

   10. Informatie via elektronische medische dossiers (Sundhedsplatformen)

   Variabelen verzameld:

   ● Naam

   ● CPR-nummer

   ● Adres en telefoonnummer

   • Geboortedatum
   • Seks
   • Diagnose
   • Leefstijlfactoren zoals alcoholgebruik, inname van cafeïne, rookgewoonten, gewicht, lengte en lichaamsbeweging
   • Comorbiditeiten en een ASA-score, waaronder medische behandelingen (waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, hypercholesterolemie, diabetes mellitus/HbA1C, dialyseafhankelijkheid, chronische veneuze insufficiëntie, terminale nierziekte, leveraandoening, congestief hartfalen, osteoporose, ostemalacia, ziekte van Paget, uitgezaaide kankerziekten, ernstige psychiatrische aandoeningen)

   Alle bovengenoemde informatie die via elektronische medische dossiers wordt verzameld, zal worden gebruikt voordat de patiënt toestemming geeft en is essentieel voor de klinische studie wat betreft de werving van patiënten. Deze informatie wordt hierna doorgegeven aan de hoofdonderzoeker.

   Alle onderstaande informatie die is verzameld via elektronische medische dossiers zal worden gebruikt na toestemming van de patiënt. Deze informatie is essentieel voor de klinische studie om de verschillen tussen patiënten goed te kunnen analyseren en om op basis van deze bevindingen de verschillen tussen het ABM/P-15-bottransplantaat en het traditionele bottransplantaat bij chirurgie voor spinale deformiteit bij volwassenen vast te stellen. Deze informatie is met name van belang bij wervelkolomchirurgie bij het evalueren van verschillen in bottransplantaatbehandeling. Bovendien zijn de onderzoekers van mening dat de onderstaande informatie essentieel is om de correlatieanalyse te kunnen maken om de correlaties tussen de twee groepen te analyseren.

   ● Eerdere chirurgische procedures van de wervelkolom (datum, type en implantaten)

   ● Chirurgische parameters, waaronder bloedverlies, operatietijd, vloeistofvervangende therapie, operatieniveaus, implantaattypes.

   ● Complicaties bij een operatie

   • Bijwerkingen tijdens opname
   • Heropname in het ziekenhuis na ontslag, inclusief reden van heropname, afdeling, tijdstip en duur van heropname
   • Sterfte
   • Eerder ingediende door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
   • Duur van het ziekenhuisverblijf

   Uit telefoongesprekken of polikliniekbezoeken worden de volgende gegevens verzameld:

   • Bezigheid
   • Huidig ​​gebruik van pijnmedicatie
   • Revalidatiezorg (uitgaven)

   Alle röntgenfoto's worden geanalyseerd, wat de standaardprocedure is voor alle patiënten die een ASS-operatie ondergaan in ons instituut.

   Na schriftelijke toestemming van de patiënt krijgen de hoofdonderzoeker en de Spine-eenheid, Afdeling Orthopedische Chirurgie 6011C, Rigshospitalet, directe toegang tot de elektronische medische dossiers van de patiënt om de bovengenoemde variabelen te verzamelen als onderdeel van deze klinische proefstudie.

   11. Gevoelige patiëntgegevens Alle gevoelige patiëntgegevens die in dit project worden verzameld, vallen onder de "Algemene Verordening Gegevensbescherming" en "De Wet Bescherming Persoonsgegevens". Alle gegevens worden geanonimiseerd.

   Er wordt geen persoonlijk identificeerbare informatie gedeeld met Cerapedics. Alleen een verzamelde geanonimiseerde datapool met daarin alle patiënten kan potentieel worden gedeeld en omvat in geen geval het delen van patiëntgegevens op individueel niveau. Kortom, geen enkele patiënt zal identificeerbaar zijn.

   14. Werving van patiënten en geïnformeerde toestemming De hoofdonderzoeker/of chirurg zal potentiële ASS-patiënten preoperatief informeren over deze wetenschappelijke studie met betrekking tot het gebruik van ABM/P-15-bottransplantaat versus lokaal geoogst autotransplantaat in combinatie met allogeen bottransplantaat bij het eerste geplande poliklinische bezoek verdere definitieve operatie (ca. 2 weken voor de operatie). Alle informatie met betrekking tot het wetenschappelijk onderzoek wordt gegeven in een afgesloten aparte ongestoorde ruimte. De patiënt heeft recht op een beoordelaar bij het gesprek. Indien de patiënt een beoordelaar wenst mee te nemen naar de informatiebijeenkomst over de klinische studie, kan 3-10 dagen voor de operatiedatum een ​​nieuwe afspraak worden gemaakt. Daarom heeft deelname aan deze studie op geen enkele manier invloed op de datum van de operatie en verdere behandeling. Patiënten zullen grondig worden geïnformeerd over deze klinische studie, de fiches "Deelname-informatie", "Voor deelname" en "Deelnemersrechten aan een wetenschappelijk onderzoeksproject" overhandigd worden en alle vragen met betrekking tot de studie zullen naar beste vermogen van de wervelkolomchirurg worden beantwoord. Bovendien zullen patiënten worden geïnformeerd dat er geen deelnemers op dit moment een definitieve beslissing hoeven te nemen en dat annulering van deelname aan het onderzoek geen invloed heeft op de behandeling pre-, peri- of postoperatief. Geen enkele deelnemer heeft minder dan 48 uur om te antwoorden, in overeenstemming met de Helsinki-verklaring. Als de patiënt er echter mee instemt om aan dit onderzoek deel te nemen door een schriftelijke toestemming te ondertekenen, zal de hoofdonderzoeker de chirurg informeren over het gebruik van ABM/P-15-bottransplantaat of het standaard lokaal geoogste autotransplantaat en allogeen bottransplantaat op de dag van de operatie. zoals beschreven. Het is de primaire verantwoordelijkheid en plicht van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat aan de bovengenoemde criteria wordt voldaan.

   Kopieën van informatie en geïnformeerde toestemming zullen worden gegeven aan proefpersonen in dit onderzoek.

   15. Publicatie van resultaten

   Alle resultaten, inclusief positieve, negatieve of onduidelijke resultaten, zullen worden gepubliceerd in door vakgenoten beoordeelde wetenschappelijke tijdschriften. Publicaties zullen als volgt plaatsvinden:

   1 jaar vervolgonderzoek van de tussenresultaten 2 jaar vervolgonderzoek van de eindresultaten

   16. Ethische overwegingen De onderzoekers verwachten niet dat patiënten die deelnemen aan de studie speciale bijwerkingen of complicaties zullen ervaren die rechtstreeks verband houden met het specifieke gebruik van ABM/P-15 bottransplantaat.

   Patiënten in beide groepen krijgen de benodigde hoeveelheid bottransplantaat, beoordeeld door de chirurg. Het doel van het geven van ABM/P-15-bottransplantaat is om betere klinische resultaten te bieden door snellere fusie en hogere fusiesnelheden, minder complicaties, geen extra operaties en verbeterde algehele PROM's postoperatief. Er zijn geen fundamentele veranderingen aangebracht in de totale operatie met dit nieuwe type bottransplantaat. Bovendien zal een kosteneffectiviteitsanalyse van ABM/P-15-bottransplantaat worden uitgevoerd en kan de middelen in het gezondheidszorgsysteem worden geoptimaliseerd. Deze analyse zal geen invloed hebben op de behandeling van patiënten in deze studie.

   Het onderzoek zal niet worden gestart voordat de goedkeuring is verkregen van het Wetenschappelijk Ethisch Comité van het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken en het Deense bureau voor gegevensbescherming, en het zal worden geregistreerd op clinicaltrials.gov. Alle patiënten zullen zowel mondelinge als schriftelijke informatie ontvangen voordat geïnformeerde toestemming voor deelname wordt verkregen.

   Het grote nut van de huidige studie is om nieuwe kennis te verzamelen over verdere optimalisatie van het klinische resultaat postoperatief van ASS-operaties. Kennis uit onze studie zal de samenleving in het algemeen ten goede komen en het gebruik van middelen optimaliseren, in termen van de beste behandeling voor toekomstige patiënten.

   In het geval van ernstige ongunstige voorlopige resultaten, zullen de gegevens worden geanalyseerd en als wordt vastgesteld dat deze behandeling significante kritieke problemen veroorzaakt in vergelijking met andere bottransplantaten (p<0,05), wordt de studie beëindigd. Deze voorlopige analyse zal worden uitgevoerd nadat 5% van de patiënten is opgenomen om het effect van de behandeling en bijwerkingen te valideren. De studie is dus ontworpen om onnodige risico's voor de patiënten te minimaliseren.

   17. Informatie over vergoedingen De deelnemers vallen onder de Deense Vereniging voor Patiëntencompensatie.