ABM/P-15 Bentransplantat vs Tradisjonell Bengraft i Voksen Spinal Deformity Surgery

2. Beskrivelse og klassifisering av medisinsk utstyr

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: "i-FACTOR Bone Graft er en ren, naturlig form for hydroksyapatitt (anorganisk benmineral eller ABM) som inneholder P-15™, et syntetisk peptid. Den leveres i kittform, bestående av ABM/P-15-partikler som er suspendert i en inert biokompatibel hydrogel. Hydroxyapatite er den viktigste mineralkomponenten i bein. P-15 er et polypeptid med femten aminosyrer, en del av Type-I kollagen som fungerer som et biomimetisk festested for benceller. Hydrogelbæreren (glyserin og karboksymetylcellulose, eller CMC) danner matrisen som forbedrer de generelle håndteringsegenskapene og hjelper til med å inneholde i-FACTOR Bone Graft på operasjonsstedet. De bovinavledede ABM-partiklene i matrisen er røntgentette og har en størrelse mellom 250 og 425 mikron. i-FACTOR Bone Graft gir en bentransplantaterstatning som omdannes til nytt bein under den naturlige helingsprosessen." i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM er klassifisert som et CE-merket klasse III medisinsk utstyr.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft er en ren, naturlig form for hydroksyapatitt (anorganisk benmineral eller ABM) som inneholder P-15, et syntetisk peptid. i-FACTOR Flex FR består av ABM/P-15-partikler som er suspendert i en inert biokompatibel bærer, og har blitt lyofylisert (frysetørket) for å danne fleksible strimler. Hydroxyapatite er den viktigste mineralkomponenten i bein. P-15 er et polypeptid med femten aminosyrer, en del av Type-I kollagen som fungerer som et biomimetisk festested for benceller. Bæreren (karboksymetylcellulose, glyserin og renset silke) danner matrisen som hjelper til med å inneholde i-FACTOR Flex FR på operasjonsstedet. De bovinavledede ABM-partiklene i matrisen er røntgentette og har en størrelse mellom 250 og 425 mikron. i-FACTOR Flex FR gir en bentransplantaterstatning som omdannes til nytt bein under den naturlige helingsprosessen." i-Factor flex FRTM er klassifisert som et CE-merket klasse III medisinsk utstyr.

Begrunnelse for prosjektet ASD er assosiert med overdreven smerte, alvorlig funksjonshemming og reduserer helserelatert livskvalitet betydelig. Kirurgisk behandling anses ofte som det eneste levedyktige alternativet hos pasienter med alvorlig ASD, selv om kirurgi er forbundet med visse risikoer. Ved ASD-kirurgi er risikoen for revisjonskirurgi på grunn av enten postoperativ mekanisk svikt av implantatene eller pseudartrose vanlig. Selv om flere endringer i behandlingen har blitt implementert det siste tiåret, er revisjonskirurgi fortsatt vanlig og nødvendig hos opptil 30 % av pasientene som følger indeksprosedyren. Derfor har økt oppmerksomhet blitt rettet mot å redusere risikoen for pseudartrose, og ABM/P-15 bentransplantat kan spille en betydelig rolle i å forhindre dette. Effektene er tidligere beskrevet hos pasienter som gjennomgår cervical spinal discektomi med lovende resultater. Det er også funnet lovende resultater i behandlingen av periodontale infrabenedefekter gjennom forbedret regenerativ beinkapasitet. Videre har ABM/P-15 bentransplantat i kombinasjon med lokalt høstet autograft vist overlegenhet sammenlignet med allogent bentransplantat i ikke-instrumentert posterolateral fusjon. Bruk av ABM/P-15 bentransplantat har imidlertid ikke blitt vurdert hos pasienter som gjennomgår lang instrumentert spinalfusjonskirurgi, noe som er tilfellet ved ASD-kirurgi. ABM/P-15 beintransplantatet vil bli brukt som CE-merket har til hensikt.

Litteratur Siden introduksjonen av iliac crest bone graft (ICBG) i 1958 førte til økte spinalfusjonshastigheter og reduserte hastigheten på pseudarthrose, har beintransplantater blitt allment akseptert som et supplement til instrumentert fusjon. Autologt beintransplantat tatt fra hoftekammen regnes ofte som "gullstandard" i spinalkirurgi på grunn av dets biomekaniske egenskaper osteokonduktivitet, osteoinduktivitet og osteogenese. Osteokonduksjon er kombinasjonen av den tredimensjonale strukturen til beintransplantatet og evnen til ny beindannelse på dette spesielle stillaset. Dessuten er tilgjengeligheten av vekstfaktorer som stimulerer udifferensierte pluripotente celler til beindannende celler kjent som osteoinduksjon. Til slutt er osteogenetiske egenskaper i bensyntese avhengige av det kontinuerlige bidraget fra vitale og etablerte osteoprogenitorceller. Autolog beintransplantasjon består imidlertid av alle tre biomekaniske egenskaper; tilbudet av er begrenset. I tillegg har bruken av autolog beintransplantasjon blitt assosiert med potensielle komplikasjoner på donorstedet, noe som tvinger kirurger til å se etter andre levedyktige alternativer som allogene beintransplantasjoner eller andre alternativer som demineralisert benmatrisekeramikk, benmorfogenetisk protein, autologe vekstfaktorer, stamme celleprodukter (allogen beingraft cellulær matrise), syntetiske peptider og bioaktive peptider. Allogent beintransplantat beskrives som overføring mellom to genetisk forskjellige individer av samme art og er det nest mest transplanterte vevet kun overgått av blodtransfusjoner. Allogent beintransplantat bærer egenskapene til full osteokonduksjon, varierende osteoinduksjon, men mangler fullstendig osteogene egenskaper på grunn av tap av cellulære elementer. Imidlertid har industrialiserte allogene beintransplantater, så vel som andre ikke-autologe beintransplantater, noen viktige fordeler sammenlignet med autologe beintransplantater, inkludert redusert operasjonstid, redusert blodtap, ingen morbiditet på donorstedet og til slutt nesten ubegrensede mengder. De allogene beintransplantasjonene (morseliserte lårbenshoder) fra lokale benbanker har imidlertid noen begrensninger i mengden; allogene beintransplantasjoner sammenlignet med autologe beintransplantasjoner er mer tilgjengelige.

Bruken av bioaktive peptider beintransplantater (ABM/P-15), slik som "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), har vist lignende effekter i PROMs og til og med overlegenhet når det gjelder raskere dannelse av brodannende bein innen 12 måneder, sammenlignet med "gullstandard" autologe beintransplantater. ABM/P-15 beintransplantat er en sammensatt benerstatning som består av en anorganisk bovin-derivert hydroksyapatittmatrise (ABM) kombinert med et syntetisk 15 aminosyrepeptid (P-15). ABM/P-15 beingraftmatrisen har egenskapene til ostekonduktivitet, osteoinduktivitet og påfølgende osteogenese. Den ostekonduktive ABM fungerer som et stillas for det osteoinduktive peptidet P-15, og fungerer som et bindingssted for α2-β1-integrinet (Type I kollagen) som initierer intra- og ekstracellulære signalveier for økt produksjon av vekstfaktorer, benmorfogene proteiner (BMP). ) og cytokiner. Den økte celleproliferasjonen og differensieringen resulterer til slutt i osteogenese.

I en randomisert dobbeltblindet klinisk studie ble det rapportert signifikant økte fusjonshastigheter ved bruk av ABM/P-15 bentransplantat kombinert med lokalt høstet autograft sammenlignet med allogene bentransplantater i ikke-instrumentert spondylolistese. Derimot; dette resulterte ikke i generelt forbedrede PROMs i den rapporterte 2-års oppfølgingsperioden. I en systematisk gjennomgang ble det totale antallet ASD-operasjoner i Medicare USA firedoblet mellom 2000 og 2010 og økte i tillegg de totale kostnadene ved operasjoner med ryggdeformitet med en 16-dobling fra $56 millioner til $958 millioner 40. En mulig forklaring kan være den økende eldrebefolkningen, som muligens kan føre til økte komplikasjoner og revisjonsoperasjoner, som påfører helsevesenet en stor økonomisk og klinisk belastning. Flere andre studier antyder også den betydelige økningen i hyppigheten og kostnadene ved ASD-kirurgi. Gitt samme effektivitet mellom to kirurgiske indeksprosedyrer, ville det naturlige valget være å velge den rimeligere prosedyren. Imidlertid kan åpenhet om kostnader (direkte kostnader, indirekte kostnader) være økonomisk fordelaktige for helsevesenet gjennom samlet reduserte pasientkostnader. I en økonomisk evaluering av perioperative bivirkninger (AE) assosiert med spinalkirurgi, utgjorde en AE-rate på 17,4 % 16 % av de totale sykehuskostnadene. Optimalt sett kan ABM/P-15 beintransplantasjoner redusere komplikasjoner, revisjonsoperasjoner og totale kostnader per pasient.

Bruken av autograft, allogene bentransplantater, Bone Morfogenic Protein (BMP) etc. har imidlertid blitt omfattende beskrevet hos ASD-pasienter; bruken av ABM/P-15 beintransplantat er ennå ikke vurdert i denne pasientpopulasjonen, til tross for lovende effekter på andre kirurgiske felt. Så vidt vi vet er det kun publisert fem kliniske artikler om bruk av ABM/P-15 beintransplantat hos pasienter med ryggradslidelser. Av disse fem kliniske studiene er den ene en årlig 2-års oppfølging av en tidligere RCT-studie, mens en andre studie er bruken av ABM/P-15 bentransplantat sammenlignet med allogene beintransplantasjoner i ikke-instrumentert lumbal fusjonskirurgi, etterlater tre studier utført på pasienter som gjennomgår instrumentert spinalfusjonskirurgi. En studie (nivå I-bevis) rapporterte i ABM/P-15 bengraft FDA IDE studien lignende fusjonshastigheter sammenlignet med autograft ved enkeltnivå fremre cervikal diskektomi og fusjon (ACDF). En annen studie (nivå III bevis) rapporterte lignende fusjonshastigheter sammenlignet med autograft i posterior lumbal interbody fusion (PLIF). Til slutt rapporterte den tredje studien (nivå IV-bevis) tilfredsstillende fusjonshastigheter for pasienter som gjennomgikk anterior lumbal interbody fusion (ALIF). Avslutningsvis vil vår studie være den første som undersøker bruken av ABM/P-15 beintransplantat både hos pasienter som gjennomgår mer enn ett nivå av instrumentert fusjon og hos ASD-pasienter. De nåværende funnene supplert med resultatene fra denne studien vil være av betydelig verdi, siden spinalkirurgi ofte involverer flere fusjonsnivåer. Videre vil vår studie bare være andre nivå I ved siden av FDA IDE-prøvestudien utført i 2016.

Bruken av ABM/P-15 beintransplantat har videre blitt brukt innen odontologi angående periodontal regenerering. Flere studier viste betydelig forbedret regenerativ beinkapasitet og ga generelt bedre kliniske resultater ved behandling av periodontale infrabenedefekter.

4. Hovedformål

I en prospektiv studie vil pasienter som skal opereres for voksen spinal deformitet (ASD) bli randomisert i to grupper. En gruppe som mottar standard beintransplantasjon som er en blanding av lokalt autologt høstet bein og et morselisert lårbenshode (allogent), og den andre gruppen vil motta beintransplantasjon av anorganisk bovint beinmineral belagt med et bioaktivt peptid (ABM/P-15). Følgende parametere på tvers av grupper vil bli vurdert:

1. Forekomsten av revisjonskirurgi
2. Pasientrapporterte resultatmål (PROMs) preoperativt, etter 3 måneder, ved 1-års og 2-års oppfølging
3. Evaluering av fusjon basert på CT-skanninger ved 1-års oppfølging

e. Perioperative bivirkninger f. Kostnadseffektivitet

Hovedhypoteser

1. Bruken av ABM/P-15-bentransplantat er overlegen tradisjonell behandling med en blanding av lokalt autologt innhøstet bein og et morselisert lårbenshode (allogent) angående forekomst av revisjonskirurgi etter indekskirurgi for ASD

   Sekundære hypoteser

2. Etterforskerne forventer non-inferiority i PROMs i ABM/P-15 beintransplantasjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen
3. Etterforskerne forventer non-inferiority i de postoperative fusjonshastighetene evaluert på CT-skanninger i ABM/P-15 beintransplantasjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen
4. Etterforskerne forventer non-inferioritet i postoperativ forekomst av asymptomatisk pseudartrose i ABM/P-15 bentransplantatgruppen sammenlignet med kontrollgruppen
5. Etterforskerne forventer ikke-underlegenhet i perioperative uønskede hendelser i ABM/P-15 bentransplantatgruppe sammenlignet med kontrollgruppen
6. Etterforskerne forventer at bruken av ABM/P-15 beintransplantat vil være kostnadseffektiv sammenlignet med tradisjonell behandling i kontrollgruppen

5. Materialer og metoder Studiedesign Prospektiv, enkeltblindet, randomisert, kontrollert klinisk studie ved en kvartær spesialisert ryggradsenhet som dekker all deformitetskirurgi i Øst-Danmark.

Analysemetoder En prospektiv, enkeltblindet, randomisert, kontrollert klinisk, enkeltsenterstudie der pasienter som er planlagt for elektiv ASD-kirurgi randomiseres til å motta enten beintransplantasjoner av ABM/P-15 eller standard lokalt høstet autograft kombinert med allogent beintransplantat.

Gruppe A: beintransplantat av anorganisk bovint beinmineral belagt med et bioaktivt peptid (ABM/P-15) blandet med lokalt høstet beintransplantat. Vil plasseres direkte på lamina og eller i mellom tverrgående prosesser hvis ingen lamina. Det vil bli inneholdt av muskellaget.

Gruppe B: standard beintransplantasjon som er en blanding av lokalt høstet bein og et morselisert lårbenshode (allogent) Pasientdata vil bli registrert i RedCap, som vil generere et tilfeldig generisk identifikasjonsnummer (ID).

Alle pasienter vil motta følgende undersøkelser til det beskrevne tidspunktet:

Spørreskjema (30 min): 14 dager før operasjon, 3 måneder postop, 1 år postop og 2 år postop

Røntgen (30 min): 14 dager før operasjon, 7 dager postop, 3 måneder postop, 1 år postop og 2 år postop

CT-skanning (30 min): 1 år postop

Forekomst av revisjonskirurgi vil bli definert som revisjonskirurgi på grunn av ett av følgende:

• Implantatsvikt (f.eks. stangbrudd, skruebrudd, burforskyvning/nedsynkning)
• Pseudartrose vurdert ved CT-skanning

Posterolateral fusjon vil bli definert i henhold til Lenke fusjonsgraderingssystem (Type A-D). Type A og type B vil bli definert som å ha fusjon, mens type C og type D vil bli definert som ikke-fusjon.

Radiografiske tegn på pseudartrose (i samsvar med ovenstående) i kombinasjon med pasientrapporterte plager, inkludert smerte, vil bli definert som symptomatisk pseudartrose, og asymptomatisk pseudartrose ved radiografisk pseudartrose uten pasientrapporterte plager.

Behovet for tilbehør fremre støtte vil bli vurdert for hver enkelt pasient, og utnyttet gjennom ALIF/PLIF. Disse pasientene vil få ABM/P-15 beintransplantasjon inne i buret.

Radiografisk ikke-fusjon av ALIF/PLIF vil bli definert som ett av følgende:

• Mangel på betydelige sklerotiske forandringer i mottakerbenssengen
• Mangel på synlig brobein enten gjennom buret eller rundt det som observert på anterior-posterior eller lateral røntgenbilder
• Vertebral kroppstranslasjon <3 mm på laterale røntgenbilder

Bentransplantatmigrasjon ved 3-måneders oppfølging vil bli evaluert på røntgenbilder. Sammenligning vil bli gjort med de umiddelbare postoperative røntgenbildene.

Statistisk analyse:

Alle statistiske analyser vil bli utført av primæretterforskeren ved hjelp av R (R Development Core Team, 2011, Wien).

P < 0,05 vil anses som signifikant.

Pasientkarakteristikker

1. Kontinuerlige data vil bli sammenlignet ved å bruke Students t-test (gaussisk distribuert data) eller Wilcoxons sumrangeringstest (ikke-gaussisk data)

2. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet ved å bruke Chi squared eller Fishers eksakte test

   Randomiseringsprosedyre Gruppe A: beintransplantat av anorganisk bovint beinmineral belagt med et bioaktivt peptid (ABM/P-15) Gruppe B: standard beintransplantat som er en blanding av lokalt høstet bein og et morselisert lårbenshode (allogent) Kohorten vil bli blokk randomisert (10 i hver blokk) i henhold til de ovenfor nevnte to gruppene. Pasienter vil bli informert om muligheten for å få ABM/P-15 beintransplantat eller standard lokalt høstet autograft kombinert med allogent beintransplantat. Primærforsker vil være ansvarlig for randomisering uten skjevhet gjennom blokkrandomisering av ti pasienter i hver blokk. Primæretterforskeren skal lage ti identiske konvolutter, fem med teksten «Gruppe A» og fem med teksten «Gruppe B». Konvoluttene skal stokkes, og kirurgen vil heretter få presentert de ti konvoluttene og velge en tilfeldig. Ved neste ASD-operasjon for en ny pasient vil kirurgen få presentert de resterende ni konvoluttene. Når alle ti konvoluttene er plukket ut for operasjon, skal det lages ti nye. Dette randomiserer utvalget av skjevhetsfrie bentransplantasjoner med en femti-femti prosent sjanse for å ende i enten gruppe A eller gruppe B.

   Den praktiske gjennomføringen og utredningen av studien Pasienter som er evaluert på en tverrfaglig konferanse og etterpå planlagt for ASD-operasjon vil bli identifisert i det elektroniske journalsystemet (Sundhedsplatformen). Pasienter som er kvalifisert for inkludering vil ved første polikliniske besøk for å planlegge videre avsluttende operasjon (ca. 2 uker før operasjon), bli informert om studien både skriftlig og muntlig. Denne informasjonen vil bli gitt av primæretterforskeren og/eller ryggradskirurgen i et lukket separat rom etter innledende operasjonsplanlegging. Alle pasienter har rett til bedømmer ved alle polikliniske besøk og også under skriftlig og muntlig informasjon om den kliniske studien. Dersom pasienten ønsker å ta med en bedømmer til informasjonsmøtet vedrørende den kliniske studien, kan ny time avtales 3-10 dager før operasjonsdato. Derfor vil deltakelse i denne studien på ingen måte påvirke datoen for operasjonen og videre behandling. På operasjonsdagen vil et skriftlig informert samtykke innhentes dersom pasienten bestemmer seg for å delta i denne studien. Ingen pasient vil ha mindre enn 48 timer på å svare, i samsvar med Helsinki-erklæringen. Etter at pasienten godtar å delta i studien, vil primæretterforskeren randomisere pasienten til å motta enten ABM/P-15 beintransplantat eller standarden for lokalt høstet autograft kombinert med allogent beintransplantat i henhold til avsnittet "randomiseringsprosedyre" ovenfor.

   Avvik fra standardbehandling Det vil ikke være noen avvik fra standardbehandling siden pasientene vil motta enten ABM/P-15 bentransplantat eller tilsvarende standard for lokalt høstet autograft kombinert med allogent bentransplantat.

   Alle pasienter vil bli behandlet med en posterior spinal instrumentering og fusjon (PSF) prosedyre og fremre støtte når det anses nødvendig etter kirurgens skjønn. Valg av implantater, osteotomier, antall sammensmeltede nivåer vil bli bestemt før randomisering på den tverrfaglige konferansen hvor endelig indikasjon for kirurgi bekreftes.

   Kostnadseffektivitetsanalyse Den totale kostnaden per pasient som gjennomgår ASD-kirurgi (inkl. pre-, peri- og postoperative kostnader) kan estimeres ved å bruke: diagnosekoder, prosedyrekoder inkl. tilleggskoder i forbindelse med datauttak fra elektronisk journal (Sundhedsplatformen). Den totale kostnaden beregnes ved hjelp av diagnoserelaterte grupper (DRG) priser (dette inkluderer for eksempel: blærebetennelse, lungebetennelse etc.).

   I den preoperative fasen vil etterforskerne hovedsakelig analysere ABM/P-15 bentransplantat (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) kjøpesum per pasient sammenlignet med kostnaden for allogent morselisert lårbenshode. Videre vil etterforskerne merke seg om det er nødvendig med ekstra kliniske kontroller.

   I den perioperative fasen vil etterforskerne se på operasjonstid (snitttid), tid på teater, involvert personell, bruk av kirurgisk utstyr, planleggingstid, sløsingstid etc.

   Den postoperative fasen vil deles inn i kostnad ved innleggelse og kostnad etter utskrivning fra sykehus. Her vil etterforskerne spesielt analysere frekvensen av revisjonskirurgi og andre uønskede hendelser under innleggelsen. I tillegg vil lengde på sykehusopphold, komplikasjoner til operasjon, reinnleggelse til sykehus etter utskrivning, inkludert reinnleggelsesårsak, avdeling, tidspunkt og lengde på reinnleggelse bli analysert. Videre vil etterforskerne se på de totale kostnadene ved rehabiliteringsbehandling og bruk av smertestillende medisiner etter utskrivning. All tilbakebetalt reseptbelagt medisin er registrert i den danske National Health Service Prescription Database (DNHSPD). Disse dataene vil bli samlet inn og analysert som en del av de totale kostnadene for rehabilitering. Til slutt vil det også samles inn og analyseres informasjon om refundert fysioterapi.

   6. Statistiske betraktninger

   Ved hjelp av:

   - Alfa = 5 %

   - Statistisk styrke = 80 %

   - Estimert revisjonsrate i ikke-intervensjonsgruppen: 30 %

   - Estimert revisjonsrate i intervensjonsgruppen: 15 %

   Beregning av prøvestørrelse resulterte i en prøvestørrelse på n = 102 i hver gruppe.

   I studien har etterforskerne planlagt å inkludere og randomisere (blokk-randomisering med 10 i hver blokk) totalt 240 pasienter. Dette vil sikre høy statistisk kraft selv om noen av deltakerne skulle falle fra underveis i studien.

   7. Pasienter Deltakerne i studien vil være 240 pasienter som er planlagt for elektiv ASD-kirurgi ved bruk av vanlige indikasjoner for ASD ved ryggraden, ortopedisk kirurgisk avdeling, Rigshospitalet. ASD med indikasjon for kirurgi vil bli definert som enhver spinal prosedyre som krever posterior instrumentert fusjon ved minimum 5 nivåer til korsbenet.

   Pasienter som tidligere har gjennomgått korsryggkirurgi for en degenerativ tilstand vil være kvalifisert for inkludering.

   8. Risikoer, bivirkninger og ulemper Hovedrisikoen ved ASD-kirurgi involverer infeksjon, blodtap, emboli, parestesi, lammelser eller til og med død. Basert på tidligere studier med ABM/P-15 beintransplantat, vil deltakelse i denne studien ikke utsette pasientene for noen ekstra risiko for disse komplikasjonene.

   Bivirkninger og ulemper som kan oppstå i denne kliniske utprøvingsstudien (godkjent i henhold til regelverket for medisinsk utstyr), vil bli rapportert til "Danmarksverket".

   Røntgenbilder:

   Pasientene vil følge avdelingens rutine vedrørende langvarige røntgenbilder pre- og postoperativt etter 1 uke, 3, 12 og 24 måneder.

   Standard prosedyre ved vår institusjon er at pasienter som gjennomgår kirurgisk behandling for ASD planlegges for en CT-skanning 1 år postoperativt. I denne studien vil etterforskerne benytte denne muligheten og analysere de allerede planlagte CT-skanningene i vår studie.

   I det skriftlige samtykkeskjemaet blir pasienter spurt (ja:nei) om å få informasjon om de kliniske studieresultatene samt eventuelle konsekvenser studien kan ha for den enkelte pasient. Ved eventuelle sekundære funn på røntgenbildene vil ikke pasienter som svarte "nei" på skjemaet bli informert om disse funnene. Pasienter som svarte "ja" på skjemaet vil bli informert om eventuelle sekundære funn på røntgenbilder og forsvarlig behandling vil heretter igangsettes. Behandlingen inkluderer henvisning til riktig avdeling som er ansvarlig for å behandle det spesifikke sekundære funnet.

   10. Informasjon via elektronisk journal (Sundhedsplatformen)

   Variabler samlet inn:

   ● Navn

   ● HLR-nummer

   ● Adresse og telefonnummer

   • Bursdag
   • Kjønn
   • Diagnose
   • Livsstilsfaktorer som alkoholforbruk, koffeininntak, røykevaner, vekt, høyde og trening
   • Komorbiditeter og en ASA-score, inkludert medisinske behandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon, hyperkolesterolemi, diabetes mellitus/HbA1C, dialyseavhengighet, kronisk venøs insuffisiens, sluttstadium nyresykdom, leversykdom, kongestiv hjertesvikt, osteoporose, ostemalasi, Pagets sykdom, spredte kreftsykdommer, alvorlige psykiatriske sykdommer)

   All ovennevnte informasjon samlet inn via elektroniske journaler vil bli brukt før pasientens samtykke og er avgjørende for den kliniske studien når det gjelder rekruttering av pasienter. Denne informasjonen vil heretter bli gitt videre til primæretterforskeren.

   All nedenfor nevnte informasjon samlet inn via elektronisk journal vil bli brukt etter pasientens samtykke. Denne informasjonen er essensiell for den kliniske studien for å kunne analysere forskjeller mellom pasienter på riktig måte, og derved konkludere på disse funnene forskjellene mellom ABM/P-15-bentransplantatet versus det tradisjonelle beintransplantatet i voksen spinaldeformitetskirurgi. Denne informasjonen er spesielt relevant ved ryggradskirurgi ved evaluering av forskjeller i bentransplantatbehandling. Videre, for å analysere korrelasjoner mellom de to gruppene, mener etterforskerne at informasjonen nedenfor er essensiell for å kunne gjøre korrelasjonsanalysen.

   ● Tidligere kirurgiske prosedyrer av ryggraden (dato, type og implantater)

   ● Kirurgiske parametere, inkludert blodtap, operasjonstid, væskeerstatningsterapi, operasjonsnivåer, implantattyper.

   ● Komplikasjoner til kirurgi

   • Uønskede hendelser under innleggelse
   • Gjeninnleggelse til sykehus etter utskrivning, inkludert reinnleggelsesårsak, avdeling, tidspunkt og lengde på reinnleggelsen
   • Dødelighet
   • Tidligere innlevert pasientrapporterte utfallsmål
   • Lengde på sykehusopphold

   Fra telefonsamtaler eller poliklinikkbesøk samles følgende informasjon inn:

   • Okkupasjon
   • Nåværende bruk av smertestillende medisiner
   • Rehabiliterende omsorg (utgifter)

   Alle røntgenbilder vil bli analysert som er standardprosedyren for alle pasienter som gjennomgår ASD-operasjon ved vårt institutt.

   Etter skriftlig samtykke fra pasienten vil primærutforsker og ryggraden, Ortopedisk kirurgisk avdeling 6011C, Rigshospitalet, få direkte tilgang til pasientens elektroniske journal for å samle inn ovennevnte variabler som en del av denne kliniske studien.

   11. Sensitive pasientdata Alle sensitive pasientdata som samles inn i dette prosjektet er beskyttet under "Generell databeskyttelsesforordning" og "databeskyttelsesloven". Alle data vil bli anonymisert.

   Ingen personlig identifiserbar informasjon vil bli delt med Cerapedics. Kun en samlet anonymisert datapool med alle pasienter inkludert kan potensielt deles og vil ikke under noen omstendigheter inkludere deling av pasientdata på individnivå. Kort sagt, ingen pasient vil være identifiserbar.

   14. Rekruttering av pasienter og informert samtykke Primæretterforskeren/eller kirurgen vil preoperativt informere potensielle ASD-pasienter om denne vitenskapelige studien angående bruk av ABM/P-15 bentransplantat versus lokalt høstet autograft kombinert med allogent bentransplantat ved første polikliniske besøk for å planlegge videre siste operasjon (ca. 2 uker før operasjon). All informasjon om den vitenskapelige studien vil bli gitt i et lukket eget uforstyrret rom. Pasienten har rett til bedømmer ved samtalen. Dersom pasienten ønsker å ta med en bedømmer til informasjonsmøtet vedrørende den kliniske studien, kan ny time avtales 3-10 dager før operasjonsdato. Derfor vil deltakelse i denne studien på ingen måte påvirke datoen for operasjonen og videre behandling. Pasienter vil bli grundig informert om denne kliniske studien, utlevert arkene "Deltakelsesinformasjon", "Før deltakelse" og "Deltakers rettigheter i et vitenskapelig forskningsprosjekt", og alle spørsmål angående studien vil bli besvart etter beste evne til ryggradskirurger. Videre vil pasienter bli informert om at ingen deltakere vil måtte ta en endelig beslutning på dette tidspunktet og at kansellering av deltakelse i studien ikke vil påvirke behandlingen pre-, peri- eller postoperativt. Ingen deltakere vil ha mindre enn 48 timer på å svare, i samsvar med Helsinki-erklæringen. Imidlertid, hvis pasienten samtykker i å delta i denne studien ved å signere et skriftlig samtykke, vil primæretterforskeren informere kirurgen om hvorvidt ABM/P-15 beintransplantat eller standard lokalt høstet autograft og allogen beintransplantat skal brukes på operasjonsdagen som beskrevet. Det er hovedetterforskerens ansvar og plikt å sørge for at de ovennevnte kriteriene er oppfylt.

   Kopier av informasjon og informert samtykke vil bli gitt til forsøkspersoner i denne rettssaken.

   15. Publisering av resultater

   Alle resultater, inkludert positive, negative eller inkonklusive resultater vil bli publisert i fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter. Publikasjoner vil skje som følger:

   1 års oppfølgingsstudie av delresultatene 2 års oppfølgingsstudie av de endelige resultatene

   16. Etiske betraktninger Etterforskerne forventer ikke at pasienter som deltar i studien vil oppleve noen spesielle bivirkninger eller komplikasjoner direkte relatert til den spesifikke bruken av ABM/P-15 bentransplantat.

   Pasienter i begge grupper vil motta den nødvendige mengden bentransplantasjon vurdert av kirurgen. Hensikten med å gi ABM/P-15 beingraft er å gi bedre kliniske resultater gjennom raskere fusjon og høyere fusjonshastigheter, færre komplikasjoner, ingen ekstra operasjoner og forbedrede generelle PROMs postoperativt. Det har ikke blitt utført noen grunnleggende endringer i den generelle operasjonen med denne nye beintransplantasjonstypen. I tillegg vil en kostnadseffektivitetsanalyse av ABM/P-15 beintransplantasjon bli utført og kan optimalisere ressursene i helsevesenet. Denne analysen vil ikke ha noen innvirkning på behandlingen av pasienter i denne studien.

   Studien vil ikke startes før godkjenning fra den vitenskapelige etiske komité i Region Hovedstaden og det danske datatilsynet er innhentet, og den vil bli registrert på clinicaltrials.gov. Alle pasienter vil motta både muntlig og skriftlig informasjon før informert samtykke til deltakelse innhentes.

   Den betydelige nytten av denne studien er å samle ny kunnskap om ytterligere optimalisering av klinisk resultat postoperativt fra ASD-operasjoner. Kunnskap fra vår studie vil komme samfunnet generelt til gode og optimalisere ressursutnyttelsen, med tanke på beste behandling for fremtidige pasienter.

   Ved alvorlige uønskede foreløpige resultater vil data bli analysert og dersom denne behandlingen viser seg å forårsake betydelige kritiske problemer sammenlignet med andre bentransplantater (p<0,05), vil studien avsluttes. Denne foreløpige analysen vil bli utført etter inkludering av 5 % av pasientene for å validere effekten av behandling og bivirkninger. Studien er dermed utformet for å minimere unødvendig risiko for pasientene.

   17. Informasjon om erstatning Deltakerne er dekket av Dansk Patienterstatning.