Enxerto ósseo ABM/P-15 versus enxerto ósseo tradicional em cirurgia de deformidade da coluna vertebral em adultos

2. Descrição e classificação do dispositivo médico

Enxerto ósseo aprimorado com peptídeo i-Factor™: "O enxerto ósseo i-FACTOR é uma forma pura e natural de hidroxiapatita (mineral ósseo inorgânico ou ABM) contendo P-15™, um peptídeo sintético. É fornecido na forma de massa, composta por partículas ABM/P-15 suspensas em um hidrogel biocompatível inerte. A hidroxiapatita é o principal componente mineral do osso. P-15 é um polipeptídeo de quinze aminoácidos, uma porção do colágeno tipo I que serve como um sítio de ligação biomimético para as células ósseas. O transportador de hidrogel (glicerina e carboximetilcelulose, ou CMC) forma a matriz que melhora as características gerais de manuseio e ajuda a conter o enxerto ósseo i-FACTOR no local da cirurgia. As partículas ABM derivadas de bovinos dentro da matriz são radiopacas e dimensionadas entre 250 e 425 mícrons. O i-FACTOR Bone Graft fornece um substituto do enxerto ósseo que é remodelado em osso novo durante o processo de cicatrização natural." O i-Factor Peptide Enhanced Bone enxertoTM é classificado como um dispositivo médico de classe III com marcação CE.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft é uma forma pura e natural de hidroxiapatita (mineral ósseo inorgânico ou ABM) contendo P-15, um peptídeo sintético. O i-FACTOR Flex FR é composto de partículas ABM/P-15 suspensas em um transportador biocompatível inerte e foi liofilizado (liofilizado) para formar tiras flexíveis. A hidroxiapatita é o principal componente mineral do osso. P-15 é um polipeptídeo de quinze aminoácidos, uma porção do colágeno tipo I que serve como um sítio de ligação biomimético para as células ósseas. O transportador (carboximetilcelulose, glicerina e seda purificada) forma a matriz que ajuda a conter o i-FACTOR Flex FR no local da cirurgia. As partículas ABM derivadas de bovinos dentro da matriz são radiopacas e dimensionadas entre 250 e 425 mícrons. O i-FACTOR Flex FR fornece um substituto de enxerto ósseo que é remodelado em osso novo durante o processo de cicatrização natural." O i-Factor flex FRTM é classificado como um dispositivo médico de classe III com marcação CE.

Justificativa do projeto O TEA está associado a dor excessiva, incapacidade grave e reduz significativamente a qualidade de vida relacionada à saúde. O tratamento cirúrgico é frequentemente considerado a única opção viável em pacientes com TEA grave, embora a cirurgia esteja associada a certos riscos. Na cirurgia de DSA, é comum o risco de cirurgia de revisão devido a falha mecânica pós-operatória dos implantes ou pseudoartrose. Embora várias mudanças no tratamento tenham sido implementadas na última década, a cirurgia de revisão ainda é comum e necessária em até 30% dos pacientes após o procedimento inicial. Portanto, maior atenção tem sido direcionada para a redução do risco de pseudartrose, e o enxerto ósseo ABM/P-15 pode desempenhar um papel considerável na prevenção disso. Os efeitos foram descritos anteriormente em pacientes submetidos à discectomia da coluna cervical com resultados promissores. Resultados promissores também foram encontrados no tratamento de defeitos periodontais infraósseos através do aumento da capacidade regenerativa do osso. Além disso, o enxerto ósseo ABM/P-15 em combinação com o autoenxerto colhido localmente mostrou superioridade em comparação com o enxerto ósseo alogênico na fusão póstero-lateral não instrumentada. O uso de enxerto ósseo ABM/P-15, no entanto, não foi avaliado em pacientes submetidos a cirurgia de fusão espinhal instrumentada longa, como é o caso da cirurgia de DSA. O enxerto ósseo ABM/P-15 será usado de acordo com a marca CE.

Literatura Desde a introdução do enxerto ósseo da crista ilíaca (ICBG) em 1958, levando a maiores taxas de fusão da coluna vertebral e diminuindo a taxa de pseudoartrose, os enxertos ósseos têm sido amplamente aceitos como um complemento à fusão instrumentada. O enxerto ósseo autólogo retirado da crista ilíaca é frequentemente considerado "padrão ouro" na cirurgia da coluna devido às suas propriedades biomecânicas de osteocondutividade, osteoindutividade e osteogênese. A osteocondução é a combinação da estrutura tridimensional do enxerto ósseo e a capacidade de formação de osso novo neste andaime específico. Além disso, a disponibilidade de fatores de crescimento estimulando células pluripotentes indiferenciadas em células formadoras de osso é conhecida como osteoindução. Por fim, as propriedades osteogenéticas na síntese óssea dependem da contribuição contínua de células osteoprogenitoras vitais e estabelecidas. No entanto, o enxerto ósseo autólogo consiste em todas as três propriedades biomecânicas; o fornecimento de é limitado. Além disso, o uso de enxerto ósseo autólogo tem sido associado a potenciais complicações do sítio doador, obrigando os cirurgiões a buscar outras opções viáveis, como enxertos ósseos alogênicos ou outras alternativas, como cerâmica de matriz óssea desmineralizada, proteína morfogenética óssea, fatores de crescimento autólogos, produtos celulares (matriz celular de enxerto ósseo alogênico), peptídeos sintéticos e peptídeos bioativos. O enxerto ósseo alogênico é descrito como a transferência entre dois indivíduos geneticamente diferentes da mesma espécie e é o segundo tecido mais transplantado, superado apenas pelas transfusões de sangue. O enxerto ósseo alogênico possui as propriedades de osteocondução total, osteoindução variável, mas carece completamente de propriedades osteogênicas devido à perda de elementos celulares. No entanto, os enxertos ósseos alogênicos industrializados, bem como outros enxertos ósseos não autólogos, apresentam algumas vantagens importantes em comparação com o enxerto ósseo autólogo, incluindo diminuição do tempo operatório, diminuição da perda sanguínea, ausência de morbidade no local doador e, finalmente, quantidades quase ilimitadas. Os enxertos ósseos alogênicos (cabeças femorais picadas) de bancos de ossos locais naturalmente apresentam algumas restrições de quantidade; enxertos ósseos alogênicos em comparação com enxertos ósseos autólogos são mais acessíveis.

O uso de enxertos ósseos de peptídeos bioativos (ABM/P-15), como o "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), tem mostrado efeitos semelhantes em PROMs e até mesmo superioridade em termos de rapidez formação de ponte óssea em 12 meses, em comparação com os enxertos ósseos autólogos "padrão ouro". O enxerto ósseo ABM/P-15 é um substituto ósseo composto que consiste em uma matriz inorgânica de hidroxiapatita derivada de bovino (ABM) combinada com um peptídeo sintético de 15 aminoácidos (P-15). A matriz de enxerto ósseo ABM/P-15 possui as propriedades de ostecondutividade, osteoindutividade e subsequente osteogênese. O ABM osteocondutivo atua como um andaime para o peptídeo osteoindutor P-15, atuando como um sítio de ligação para a integrina α2-β1 (colágeno tipo I), iniciando vias de sinalização intra e extracelulares para produção aumentada de fatores de crescimento, proteínas morfogênicas ósseas (BMP ) e citocinas. O aumento da proliferação e diferenciação celular resulta, em última instância, na osteogênese.

Em um ensaio clínico duplo-cego randomizado, taxas de fusão significativamente aumentadas com o uso de enxerto ósseo ABM/P-15 combinado com autoenxerto colhido localmente em comparação com enxertos ósseos alogênicos em espondilolistese não instrumentada foram relatadas. No entanto; isso não resultou em PROMs melhoradas em geral no período de acompanhamento de 2 anos relatado. Em uma revisão sistemática, o número total de cirurgias de ASD no Medicare USA aumentou quatro vezes entre 2000 e 2010 e aumentou adicionalmente os custos totais das cirurgias de deformidades da coluna vertebral em 16 vezes, de US$ 56 milhões para US$ 958 milhões 40. Uma possível explicação seria o aumento da população idosa, possivelmente levando ao aumento de complicações e cirurgias de revisão, impondo um grande ônus financeiro e clínico ao sistema de saúde. Vários outros estudos também sugerem o aumento substancial na frequência e custo da cirurgia de TEA. Dada a mesma eficácia entre dois procedimentos cirúrgicos iniciais, a escolha natural seria escolher o procedimento mais barato. No entanto, a transparência dos custos (custo direto, custo indireto) pode beneficiar economicamente o sistema de saúde por meio da redução geral do custo do paciente. Em uma avaliação econômica de eventos adversos (EA) perioperatórios associados à cirurgia da coluna vertebral, uma taxa de EA de 17,4% foi responsável por 16% do custo hospitalar total. Idealmente, os enxertos ósseos ABM/P-15 poderiam reduzir complicações, cirurgias de revisão e custos gerais por paciente.

No entanto, o uso de autoenxerto, enxertos ósseos alogênicos, proteína morfogênica óssea (BMP) etc. foi extensivamente descrito em pacientes com TEA; o uso do enxerto ósseo ABM/P-15 ainda não foi avaliado nessa população de pacientes, apesar dos efeitos promissores em outras áreas cirúrgicas. Até onde sabemos, apenas cinco artigos clínicos foram publicados sobre o uso do enxerto ósseo ABM/P-15 em pacientes com problemas de coluna. Desses cinco estudos clínicos, um é um acompanhamento anual de 2 anos em um estudo RCT anterior, enquanto um segundo estudo é o uso de enxerto ósseo ABM/P-15 em comparação com enxertos ósseos alogênicos em cirurgia de fusão lombar não instrumentada, deixando três estudos realizados em pacientes submetidos a cirurgia de fusão espinhal instrumentada. Um estudo (evidência de nível I) relatou no estudo de teste IDE da FDA de enxerto ósseo ABM/P-15 taxas de fusão semelhantes em comparação com autoenxerto em discectomia cervical anterior de nível único e fusão (ACDF). Outro estudo (evidência de nível III) relatou taxas de fusão semelhantes em comparação com o autoenxerto na fusão intersomática lombar posterior (PLIF). Por fim, o terceiro estudo (evidência de nível IV) relatou taxas de fusão satisfatórias para pacientes submetidos à artrodese intersomática lombar anterior (ALIF). Conclusivamente, nosso estudo será o primeiro a examinar o uso de enxerto ósseo ABM/P-15 tanto em pacientes submetidos a mais de um nível de fusão instrumentada quanto em pacientes com TEA. As descobertas atuais complementadas com os resultados deste estudo serão de valor significativo, uma vez que a cirurgia da coluna geralmente envolve vários níveis de fusão. Além disso, nosso estudo será apenas o segundo nível I ao lado do estudo de teste FDA IDE realizado em 2016.

O uso de enxerto ósseo ABM/P-15 tem, além disso, sido utilizado no campo da odontologia em relação à regeneração periodontal. Vários estudos mostraram capacidade regenerativa óssea significativamente melhorada e forneceram resultados clínicos globais melhores no tratamento de defeitos periodontais infraósseos.

4. Objetivos principais

Em um estudo prospectivo, os pacientes submetidos à cirurgia para deformidade da coluna vertebral do adulto (ASD) serão randomizados em dois grupos. Um grupo receberá o enxerto ósseo padrão que é uma mistura de osso colhido localmente autólogo e uma cabeça femoral fragmentada (alogênica) e o outro grupo receberá enxerto ósseo de mineral ósseo bovino inorgânico revestido com um peptídeo bioativo (ABM/P-15). Os seguintes parâmetros entre os grupos serão avaliados:

1. A incidência de cirurgia de revisão
2. O paciente relatou medidas de resultado (PROMs) no pré-operatório, em 3 meses, em 1 ano e 2 anos de acompanhamento
3. Avaliação da fusão com base em tomografias computadorizadas em 1 ano de acompanhamento

e. Eventos adversos perioperatórios f. Custo-benefício

Principais hipóteses

1. O uso de enxerto ósseo ABM/P-15 é superior ao tratamento tradicional com uma mistura de osso colhido localmente autólogo e uma cabeça femoral fragmentada (alogênica) em relação à incidência de cirurgia de revisão após cirurgia índice para ASD

   hipóteses secundárias

2. Os investigadores esperam não inferioridade em PROMs no grupo de enxerto ósseo ABM/P-15 em comparação com o grupo controle
3. Os investigadores esperam não inferioridade nas taxas de fusão pós-operatória avaliadas em tomografias computadorizadas no grupo de enxerto ósseo ABM/P-15 em comparação com o grupo controle
4. Os investigadores esperam não inferioridade na incidência pós-operatória de pseudartrose assintomática no grupo de enxerto ósseo ABM/P-15 em comparação com o grupo controle
5. Os investigadores esperam não inferioridade em eventos adversos perioperatórios no grupo de enxerto ósseo ABM/P-15 em comparação com o grupo controle
6. Os pesquisadores esperam que o uso do enxerto ósseo ABM/P-15 seja econômico em comparação com o tratamento tradicional no grupo controle

5. Materiais e métodos Desenho do estudo Ensaio clínico prospectivo, simples-cego, randomizado e controlado em uma unidade quaternária especializada em coluna, cobrindo todas as cirurgias de deformidades no leste da Dinamarca.

Métodos de análise Um estudo prospectivo, simples-cego, randomizado, clínico controlado, de centro único, onde pacientes agendados para cirurgia eletiva de ASD são randomizados para receber enxertos ósseos de ABM/P-15 ou o autoenxerto padrão colhido localmente combinado com enxerto ósseo alogênico.

Grupo A: enxerto ósseo de mineral ósseo bovino inorgânico revestido com peptídeo bioativo (ABM/P-15) misturado com enxerto ósseo colhido localmente. Será colocado diretamente na lâmina e/ou entre os processos transversos se não houver lâmina. Será contido pela camada muscular.

Grupo B: enxerto ósseo padrão que é uma mistura de osso colhido localmente e uma cabeça femoral fragmentada (alogênica) Os dados do paciente serão registrados no RedCap, que gerará um número identificador genérico aleatório (ID).

Todos os pacientes receberão os seguintes exames no horário descrito:

Questionários (30 min): 14 dias antes da cirurgia, 3 meses pós-operatório, 1 ano pós-operatório e 2 anos pós-operatório

Radiografias (30 min): 14 dias antes da cirurgia, 7 dias pós-operatório, 3 meses pós-operatório, 1 ano pós-operatório e 2 anos pós-operatório

Tomografia computadorizada (30 min): 1 ano pós-operatório

A incidência de cirurgia de revisão será definida como cirurgia de revisão devido a qualquer um dos seguintes:

• Falha do implante (por exemplo, quebra da haste, quebra do parafuso, deslocamento/subsidência da gaiola)
• Pseudartrose avaliada por tomografia computadorizada

A fusão posterolateral será definida de acordo com o sistema de graduação de fusão de Lenke (Tipo A-D). O tipo A e o tipo B serão definidos como tendo fusão, enquanto o tipo C e o tipo D serão definidos como não fusionados.

Sinais radiográficos de pseudartrose (de acordo com o acima) em combinações com queixas relatadas pelo paciente, incluindo dor, serão definidos como pseudartrose sintomática e pseudartrose assintomática em casos de pseudartrose radiográfica sem queixas relatadas pelo paciente.

A necessidade de suporte anterior acessório será avaliada para cada paciente individualmente e utilizada por meio de ALIF/PLIF. Esses pacientes receberão enxerto ósseo ABM/P-15 dentro da jaula.

A não fusão radiográfica de ALIF/PLIF será definida como uma das seguintes:

• Ausência de alterações escleróticas substanciais no leito ósseo receptor
• Falta de ponte óssea visível através da caixa ou ao seu redor, conforme observado nas radiografias ântero-posteriores ou laterais
• Translação do corpo vertebral <3 mm em radiografias laterais

A migração do enxerto ósseo aos 3 meses de acompanhamento será avaliada em radiografias. A comparação será feita com as radiografias pós-operatórias imediatas.

Análise estatística:

Todas as análises estatísticas serão realizadas pelo investigador principal usando R (R Development Core Team, 2011, Viena).

P < 0,05 será considerado significativo.

Características do paciente

1. Os dados contínuos serão comparados usando o teste t de Student (dados distribuídos gaussianos) ou o teste de classificação de soma de Wilcoxon (dados não gaussianos)

2. As variáveis ​​categóricas serão comparadas usando o teste qui-quadrado ou exato de Fisher

   Procedimento de randomização Grupo A: enxerto ósseo de mineral ósseo bovino inorgânico revestido com um peptídeo bioativo (ABM/P-15) Grupo B: enxerto ósseo padrão que é uma mistura de osso colhido localmente e uma cabeça femoral fragmentada (alogênica) A coorte será blocos randomizados (10 em cada bloco) de acordo com os dois grupos mencionados acima. Os pacientes serão informados sobre a possibilidade de receber enxerto ósseo ABM/P-15 ou autoenxerto padrão colhido localmente combinado com enxerto ósseo alogênico. O investigador principal será responsável pela randomização sem viés por meio da randomização em bloco de dez pacientes em cada bloco. O investigador principal fará dez envelopes idênticos, cinco com o texto "Grupo A" e cinco com o texto "Grupo B". Os envelopes serão embaralhados, e o cirurgião a seguir apresentará os dez envelopes e selecionará aleatoriamente um. Na próxima cirurgia de ASD para um novo paciente, o cirurgião receberá os nove envelopes restantes. Quando todos os dez envelopes tiverem sido recolhidos para a cirurgia, serão feitos dez novos envelopes. Isso randomiza a seleção do enxerto ósseo sem viés com uma chance de cinquenta e cinquenta por cento de terminar no grupo A ou no grupo B.

   Conclusão prática e investigação do estudo Os pacientes avaliados em conferência multidisciplinar e posteriormente agendados para cirurgia de DEA serão identificados no sistema de prontuário eletrônico (Sundhedsplatformen). Os pacientes elegíveis para inclusão serão informados sobre o estudo na primeira consulta ambulatorial para planejar a cirurgia final (aproximadamente 2 semanas antes da cirurgia), tanto por escrito quanto oralmente. Esta informação será fornecida pelo investigador principal e/ou pelo cirurgião de coluna em uma sala separada e fechada após o planejamento inicial da cirurgia. Todos os pacientes têm direito a um assessor em todas as consultas ambulatoriais e também durante as informações escritas e orais relativas ao estudo clínico. Se o paciente desejar trazer um avaliador para a reunião de informação sobre o estudo clínico, uma nova consulta pode ser feita de 3 a 10 dias antes da data da cirurgia. Portanto, a participação neste estudo não afetará de forma alguma a data da cirurgia e tratamento posterior. No dia da cirurgia, um consentimento informado por escrito será obtido caso o paciente decida participar deste estudo. Nenhum paciente terá menos de 48 horas para responder, obedecida a declaração de Helsinque. Depois que o paciente concordar em participar do estudo, o investigador principal irá randomizar o paciente para receber enxerto ósseo ABM/P-15 ou o padrão de autoenxerto colhido localmente combinado com enxerto ósseo alogênico de acordo com a seção mencionada acima "procedimento de randomização".

   Desvios do tratamento padrão Não haverá desvios do tratamento padrão, pois os pacientes receberão enxerto ósseo ABM/P-15 ou o padrão semelhante de autoenxerto colhido localmente combinado com enxerto ósseo alogênico.

   Todos os pacientes serão tratados com um procedimento de instrumentação e fusão espinhal posterior (PSF) e suporte anterior sempre que necessário, a critério do cirurgião. A escolha de implantes, osteotomias e número de níveis fundidos serão decididos antes da randomização na conferência multidisciplinar onde a indicação final para cirurgia é confirmada.

   Análise de custo-efetividade O custo total por paciente submetido à cirurgia de ASD (incl. custos pré, peri e pós-operatórios) podem ser estimados, usando: códigos de diagnóstico, códigos de procedimentos incl. códigos suplementares em conjunto com a extração de dados de registros médicos eletrônicos (Sundhedsplatformen). O custo total é calculado usando as taxas do grupo relacionado ao diagnóstico (DRG) (isso inclui, por exemplo: cistite, pneumonia etc.).

   Na fase pré-operatória, os investigadores analisarão principalmente o preço de compra do enxerto ósseo ABM/P-15 (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) por paciente em comparação com o custo da cabeça femoral fragmentada alogênica. Além disso, os investigadores observarão se controles clínicos extras são necessários.

   Na fase perioperatória, os investigadores analisarão o tempo de cirurgia (tempo de incisão), tempo no centro cirúrgico, pessoal envolvido, uso de equipamentos cirúrgicos, tempo de planejamento, tempo gasto, etc.

   A fase pós-operatória será dividida em custo na admissão e custo após a alta hospitalar. Aqui, os investigadores irão analisar, em particular, a taxa de cirurgia de revisão e outros eventos adversos durante a admissão. Além disso, serão analisados ​​o tempo de internação, as complicações da cirurgia, a reinternação após a alta, incluindo o motivo da readmissão, o departamento, o tempo e a duração da readmissão. Além disso, os investigadores analisarão o custo total dos cuidados de reabilitação e uso de analgésicos após a alta. Todos os medicamentos prescritos reembolsados ​​são registrados no banco de dados de prescrições do serviço nacional de saúde dinamarquês (DNHSPD). Esses dados serão coletados e analisados ​​como parte do custo total dos cuidados de reabilitação. Finalmente, informações sobre fisioterapia reembolsada também serão coletadas e analisadas.

   6. Considerações estatísticas

   Usando:

   - Alfa = 5%

   - Poder estatístico = 80%

   - Taxa de revisão estimada no grupo sem intervenção: 30%

   - Taxa de revisão estimada no grupo de intervenção: 15%

   O cálculo do tamanho da amostra resultou em um tamanho de amostra de n = 102 em cada grupo.

   No estudo, os investigadores planejaram incluir e randomizar (randomização em bloco com 10 em cada bloco) um total de 240 pacientes. Isso garantirá um alto poder estatístico, mesmo que alguns dos participantes desistam durante o estudo.

   7. Pacientes Os participantes do estudo serão 240 pacientes que foram agendados para cirurgia eletiva de DSA usando as indicações usuais para DSA na Unidade de Coluna, Departamento de Cirurgia Ortopédica, Rigshospitalet. DSA com indicação para cirurgia será definido como qualquer procedimento espinhal que exija fusão instrumentada posterior em um mínimo de 5 níveis até o sacro.

   Os pacientes que se submeteram a uma cirurgia anterior da coluna lombar para uma condição degenerativa serão elegíveis para inclusão.

   8. Riscos, efeitos colaterais e desvantagens Os principais riscos da cirurgia de DSA envolvem infecção, perda de sangue, embolia, parestesia, paralisia ou até mesmo a morte. Com base em estudos anteriores com enxerto ósseo ABM/P-15, a participação no presente estudo não exporá os pacientes a nenhum risco adicional dessas complicações.

   Os efeitos colaterais e desvantagens que podem ocorrer neste estudo de ensaio clínico (aprovado de acordo com as regras de regulamentação de dispositivos médicos), serão relatados à "Agência Dinamarquesa de Medicamentos".

   Radiografias:

   Os pacientes seguirão a rotina do departamento em relação às radiografias de longa data pré e pós-operatórias após 1 semana, 3, 12 e 24 meses.

   O procedimento padrão em nossa instituição é que os pacientes submetidos a tratamento cirúrgico para TEA sejam agendados para uma tomografia computadorizada 1 ano após a cirurgia. No presente estudo, os investigadores aproveitarão esta oportunidade e analisarão as tomografias computadorizadas já planejadas em nosso estudo.

   No formulário de consentimento por escrito, os pacientes são questionados (sim: não) sobre o recebimento de informações sobre os resultados do estudo clínico, bem como sobre quaisquer consequências que o estudo possa ter para o paciente individual. Em caso de achados secundários nas radiografias, os pacientes que responderam "não" no formulário não serão informados sobre esses achados. Os pacientes que responderam "sim" no formulário serão informados sobre quaisquer achados secundários nas radiografias e o tratamento adequado será iniciado a partir de então. O tratamento inclui o encaminhamento ao departamento responsável pelo tratamento do achado secundário específico.

   10. Informações por meio de registros médicos eletrônicos (Sundhedsplatformen)

   Variáveis ​​coletadas:

   ● Nome

   ● Número de CPR

   ● Endereço e número de telefone

   • Data de nascimento
   • Sexo
   • Diagnóstico
   • Fatores de estilo de vida, como consumo de álcool, ingestão de cafeína, tabagismo, peso, altura e exercícios
   • Comorbidades e pontuação ASA, incluindo tratamentos médicos (incluindo, entre outros, hipertensão, hipercolesterolemia, diabetes mellitus/HbA1C, dependência de diálise, insuficiência venosa crônica, doença renal terminal, doença hepática, insuficiência cardíaca congestiva, osteoporose, ostemalacia, doença de Paget, doenças oncológicas disseminadas, doenças psiquiátricas graves)

   Todas as informações acima mencionadas coletadas por meio de registros médicos eletrônicos serão usadas antes do consentimento do paciente e são essenciais para o estudo clínico em termos de recrutamento de pacientes. Essas informações serão posteriormente repassadas ao investigador principal.

   Todas as informações abaixo mencionadas coletadas por meio de registros médicos eletrônicos serão usadas após o consentimento do paciente. Esta informação é essencial para o estudo clínico, a fim de analisar adequadamente as diferenças entre os pacientes e, assim, concluir sobre esses achados as diferenças entre o enxerto ósseo ABM/P-15 versus o enxerto ósseo tradicional na cirurgia de Deformidade da Coluna Vertebral em Adultos. Esta informação é particularmente relevante na cirurgia da coluna vertebral ao avaliar as diferenças no tratamento do enxerto ósseo. Além disso, para analisar as correlações entre os dois grupos, os investigadores acreditam que as informações abaixo mencionadas são essenciais para fazer a análise das correlações.

   ● Procedimentos cirúrgicos anteriores da coluna (data, tipo e implantes)

   ● Parâmetros cirúrgicos, incluindo perda de sangue, tempo de cirurgia, terapia de reposição de fluidos, níveis de cirurgia, tipos de implantes.

   ● Complicações da cirurgia

   • Eventos adversos durante a internação
   • Readmissão ao hospital após a alta, incluindo motivo da readmissão, departamento, tempo e duração da readmissão
   • Mortalidade
   • Medidas de resultado relatadas pelo paciente arquivadas anteriormente
   • Tempo de internação

   A partir de conversas telefónicas ou consultas ambulatoriais são recolhidas as seguintes informações:

   • Ocupação
   • Uso atual de medicação para dor
   • Cuidados de reabilitação (despesas)

   Todas as radiografias serão analisadas, que é o procedimento padrão para todos os pacientes submetidos à cirurgia de ASD em nosso instituto.

   Após o consentimento por escrito do paciente, o investigador principal e a unidade de coluna, Departamento de Cirurgia Ortopédica 6011C, Rigshospitalet, terão acesso direto aos registros médicos eletrônicos do paciente para coletar as variáveis ​​mencionadas acima como parte deste estudo de ensaio clínico.

   11. Dados confidenciais de pacientes Todos os dados confidenciais de pacientes coletados neste projeto são protegidos pelo "Regulamento Geral de Proteção de Dados" e "A Lei de Proteção de Dados". Todos os dados serão anonimizados.

   Nenhuma informação de identificação pessoal será compartilhada com a Cerapedics. Apenas um conjunto de dados anônimos coletados com todos os pacientes incluídos poderia ser compartilhado e, em nenhuma circunstância, incluirá o compartilhamento de dados do paciente em nível individual. Em suma, nenhum paciente será identificável.

   14. Recrutamento de pacientes e consentimento informado O investigador principal/ou cirurgião informará, no pré-operatório, potenciais pacientes com TEA sobre este estudo científico sobre o uso de enxerto ósseo ABM/P-15 versus enxerto autógeno colhido localmente combinado com enxerto ósseo alogênico na primeira consulta ambulatorial para planejar nova cirurgia final (aprox. 2 semanas antes da cirurgia). Todas as informações relativas ao estudo científico serão dadas em uma sala separada e fechada e imperturbável. O paciente tem direito a um assessor na conversa. Se o paciente desejar trazer um avaliador para a reunião de informação sobre o estudo clínico, uma nova consulta pode ser feita de 3 a 10 dias antes da data da cirurgia. Portanto, a participação neste estudo não afetará de forma alguma a data da cirurgia e tratamento posterior. Os pacientes serão completamente informados sobre este ensaio clínico, receberão as folhas "Informações sobre a participação", "Antes de participar" e "Direitos dos participantes em um projeto de pesquisa científica" e todas as perguntas sobre o estudo serão respondidas com o melhor das habilidades dos cirurgiões de coluna. Além disso, os pacientes serão informados de que nenhum participante terá que tomar uma decisão final neste momento e que o cancelamento da participação no estudo não influenciará o tratamento pré, peri ou pós-operatório. Nenhum participante terá menos de 48 horas para responder, respeitada a declaração de Helsinque. No entanto, se o paciente concordar em participar deste estudo assinando um consentimento por escrito, o investigador principal informará ao cirurgião se deve usar o enxerto ósseo ABM/P-15 ou o autoenxerto padrão colhido localmente e o enxerto ósseo alogênico no dia da cirurgia como descrito. É responsabilidade e dever do investigador principal certificar-se de que os critérios acima mencionados sejam atendidos.

   Cópias de informações e consentimento informado serão dadas aos participantes deste estudo.

   15. Publicação dos resultados

   Todos os resultados, incluindo resultados positivos, negativos ou inconclusivos, serão publicados em revistas científicas revisadas por pares. As publicações serão feitas da seguinte forma:

   Estudo de acompanhamento de 1 ano dos resultados intermediários Estudo de acompanhamento de 2 anos dos resultados finais

   16. Considerações éticas Os investigadores não esperam que os pacientes participantes do estudo sofram quaisquer efeitos colaterais especiais ou complicações diretamente relacionadas ao uso específico do enxerto ósseo ABM/P-15.

   Os pacientes de ambos os grupos receberão a quantidade necessária de enxerto ósseo avaliada pelo cirurgião. O objetivo do enxerto ósseo ABM/P-15 é fornecer melhores resultados clínicos por meio de fusão mais rápida e taxas de fusão mais altas, menos complicações, sem cirurgias adicionais e PROMs gerais melhorados no pós-operatório. Não foi realizada nenhuma mudança fundamental na cirurgia geral com este novo tipo de enxerto ósseo. Além disso, uma análise de custo-efetividade do enxerto ósseo ABM/P-15 será realizada e poderá otimizar recursos no sistema de saúde. Esta análise não terá impacto no tratamento dos pacientes deste estudo.

   O estudo não será iniciado até que seja obtida a aprovação do Comitê de Ética Científica da Região da Capital da Dinamarca e da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados, e será registrado em clinictrials.gov. Todos os pacientes receberão informações orais e escritas antes de obter o consentimento informado para participar.

   A utilidade significativa do presente estudo é reunir novos conhecimentos sobre a otimização do resultado clínico no pós-operatório de cirurgias de DSA. O conhecimento de nosso estudo beneficiará a sociedade em geral e otimizará a utilização de recursos, em termos de melhor tratamento para futuros pacientes.

   Em caso de resultados preliminares adversos graves, os dados serão analisados ​​e se este tratamento causar problemas críticos significativos em comparação com outros enxertos ósseos (p<0,05), o estudo será encerrado. Esta análise preliminar será realizada após a inclusão de 5% dos pacientes para validar o efeito do tratamento e eventos adversos. O estudo é, portanto, concebido para minimizar o risco desnecessário para os pacientes.

   17. Informações sobre compensação Os participantes são cobertos pela Associação Dinamarquesa de Compensação de Pacientes.