Костный трансплантат ABM/P-15 по сравнению с традиционным костным трансплантатом в хирургии деформации позвоночника у взрослых

2. Описание и классификация медицинского изделия

Костный трансплантат i-Factor Peptide Enhanced™: «Костной трансплантат i-FACTOR представляет собой чистую, природную форму гидроксиапатита (неорганического костного минерала или ABM), содержащую P-15™, синтетический пептид. Он представлен в виде пасты, состоящей из частиц ABM/P-15, суспендированных в инертном биосовместимом гидрогеле. Гидроксиапатит является основным минеральным компонентом кости. Р-15 представляет собой полипептид с последовательностью пятнадцати аминокислот, часть коллагена типа I, который служит биомиметическим местом прикрепления к костным клеткам. Гидрогелевый носитель (глицерин и карбоксиметилцеллюлоза, или КМЦ) образует матрицу, которая улучшает общие характеристики обработки и помогает удерживать костный трансплантат i-FACTOR в операционном поле. Частицы АВМ бычьего происхождения в матрице рентгеноконтрастны и имеют размер от 250 до 425 микрон. i-FACTOR Bone Graft представляет собой заменитель костного трансплантата, который ремоделируется в новую кость в процессе естественного заживления». Костный трансплантат i-Factor Peptide EnhancedTM классифицируется как медицинское устройство класса III с маркировкой СЕ.

i-Factor flex FRTM: «i-FACTOR Bone Graft — это чистая природная форма гидроксиапатита (неорганического костного минерала или ABM), содержащая P-15, синтетический пептид. i-FACTOR Flex FR состоит из частиц ABM/P-15, суспендированных в инертном биосовместимом носителе и подвергнутых лиофилизации (лиофилизации) с образованием гибких полосок. Гидроксиапатит является основным минеральным компонентом кости. Р-15 представляет собой полипептид с последовательностью пятнадцати аминокислот, часть коллагена типа I, который служит биомиметическим местом прикрепления к костным клеткам. Носитель (карбоксиметилцеллюлоза, глицерин и очищенный шелк) образует матрицу, которая помогает удерживать i-FACTOR Flex FR в операционном поле. Частицы АВМ бычьего происхождения в матрице рентгеноконтрастны и имеют размер от 250 до 425 микрон. i-FACTOR Flex FR представляет собой заменитель костного трансплантата, который ремоделируется в новую кость в процессе естественного заживления». i-Factor flex FRTM классифицируется как медицинское устройство класса III с маркировкой CE.

Обоснование проекта РАС ассоциируется с чрезмерной болью, тяжелой инвалидностью и значительно снижает связанное со здоровьем качество жизни. Хирургическое лечение часто считается единственным жизнеспособным вариантом у пациентов с тяжелым РАС, хотя хирургическое вмешательство связано с определенными рисками. В хирургии ДМПП распространен риск ревизионной операции из-за послеоперационного механического отказа имплантатов или ложного сустава. Хотя за последнее десятилетие в лечение было внесено несколько изменений, ревизионная хирургия по-прежнему распространена и необходима до 30% пациентов после индексной процедуры. Поэтому повышенное внимание направлено на снижение риска ложного сустава, и костный трансплантат АВМ/Р-15 может сыграть существенную роль в его предотвращении. Эффекты ранее были описаны у пациентов, перенесших дискэктомию шейного отдела позвоночника, с многообещающими результатами. Обнадеживающие результаты были также получены при лечении межкостных дефектов периодонта за счет повышения регенеративной способности кости. Кроме того, костный трансплантат ABM/P-15 в сочетании с локально собранным аутотрансплантатом продемонстрировал превосходство по сравнению с аллогенным костным трансплантатом при неинструментальном заднелатеральном спондилодезе. Однако использование костного трансплантата ABM/P-15 не оценивалось у пациентов, перенесших длительную инструментальную операцию по спондилодезу, как в случае хирургии ДМПП. Костный трансплантат ABM/P-15 будет использоваться в соответствии с его маркировкой СЕ.

Литература С момента введения в 1958 году костного трансплантата из гребня подвздошной кости (ICBG), что привело к увеличению скорости спондилодеза и снижению частоты ложного сустава, костные трансплантаты получили широкое признание в качестве дополнения к инструментальному спондилодезу. Аутологичный костный трансплантат, взятый из гребня подвздошной кости, часто считается «золотым стандартом» в хирургии позвоночника из-за его биомеханических свойств остеокондуктивности, остеоиндуктивности и остеогенеза. Остеокондукция представляет собой сочетание трехмерной структуры костного трансплантата и способности к образованию новой кости на этом конкретном каркасе. Кроме того, наличие факторов роста, стимулирующих недифференцированные плюрипотентные клетки в костеобразующие клетки, известно как остеоиндукция. Наконец, остеогенетические свойства в костном синтезе зависят от постоянного вклада жизненно важных и укоренившихся клеток-предшественников остеогенеза. Однако аутологичный костный трансплантат обладает всеми тремя биомеханическими свойствами; поставка ограничена. Кроме того, использование аутологичного костного трансплантата связано с потенциальными осложнениями на донорском участке, что вынуждает хирургов искать другие жизнеспособные варианты, такие как аллогенные костные трансплантаты или другие альтернативы, такие как деминерализованная керамика костного матрикса, костный морфогенетический белок, аутологичные факторы роста, стволовые костные трансплантаты. клеточные продукты (клеточный матрикс аллогенных костных трансплантатов), синтетические пептиды и биоактивные пептиды. Аллогенный костный трансплантат описывается как пересадка между двумя генетически разными людьми одного и того же вида и является второй наиболее трансплантируемой тканью, уступая только переливанию крови. Аллогенный костный трансплантат обладает свойствами полной остеокондуктивности, в различной степени остеоиндукции, но полностью лишен остеогенных свойств из-за потери клеточных элементов. Тем не менее, промышленные аллогенные костные трансплантаты, а также другие неаутологические костные трансплантаты имеют некоторые важные преимущества по сравнению с аутологичными костными трансплантатами, включая сокращение времени операции, снижение кровопотери, отсутствие осложнений в донорской области и, наконец, почти неограниченное количество. Однако аллогенные костные трансплантаты (морселированные головки бедренных костей) из местных банков костей, естественно, имеют некоторые ограничения по количеству; аллогенные костные трансплантаты по сравнению с аутологичными костными трансплантатами более доступны.

Использование биоактивных пептидных костных трансплантатов (ABM/P-15), таких как «i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft» (Cerapedics, Inc., Вестминистер, Колорадо), продемонстрировало аналогичный эффект при PROM и даже превосходство с точки зрения более быстрого формирование мостовидной кости в течение 12 месяцев по сравнению с «золотым стандартом» аутологичных костных трансплантатов. Костный трансплантат ABM/P-15 представляет собой композитный заменитель кости, состоящий из неорганической матрицы гидроксиапатита бычьего происхождения (ABM) в сочетании с синтетическим пептидом из 15 аминокислот (P-15). Матрица костного трансплантата ABM/P-15 обладает свойствами остеокондуктивности, остеоиндуктивности и последующего остеогенеза. Остекондуктивный АВМ действует как каркас для остеоиндуктивного пептида Р-15, действуя как сайт связывания интегрина α2-β1 (коллаген типа I), инициируя внутри- и внеклеточные сигнальные пути для увеличения продукции факторов роста, костных морфогенных белков (BMP). ) и цитокины. Повышенная пролиферация и дифференцировка клеток в конечном итоге приводит к остеогенезу.

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании сообщалось о значительном повышении частоты спондилодеза при использовании костного трансплантата ABM/P-15 в сочетании с локально собранным аутотрансплантатом по сравнению с аллогенными костными трансплантатами при неинструментальном спондилолистезе. Однако; это не привело к общему улучшению PROM в течение двухлетнего периода наблюдения. В систематическом обзоре общее количество операций по поводу РАС в Medicare USA увеличилось в четыре раза в период с 2000 по 2010 год, а общая стоимость операций по поводу деформации позвоночника увеличилась в 16 раз с 56 миллионов долларов до 958 миллионов долларов 40. Одним из возможных объяснений может быть рост пожилого населения, что может привести к увеличению числа осложнений и повторных операций, что ложится тяжелым финансовым и клиническим бременем на систему здравоохранения. Несколько других исследований также указывают на существенное увеличение частоты и стоимости хирургического вмешательства при РАС. Учитывая одинаковую эффективность между двумя хирургическими индексными процедурами, естественным выбором было бы выбрать менее дорогую процедуру. Однако прозрачность затрат (прямые затраты, косвенные затраты) может принести экономическую выгоду системе здравоохранения за счет снижения общей стоимости лечения пациентов. При экономической оценке периоперационных нежелательных явлений (НЯ), связанных с операциями на позвоночнике, частота НЯ составила 17,4%, что составило 16% от общих госпитальных затрат. В оптимальном случае костные трансплантаты ABM/P-15 могли бы снизить количество осложнений, повторных операций и общие затраты на одного пациента.

Однако использование аутотрансплантата, аллогенных костных трансплантатов, костного морфогенного белка (BMP) и т. д. широко описано у пациентов с РАС; использование костного трансплантата ABM/P-15 еще не оценивалось у этой популяции пациентов, несмотря на многообещающие результаты в других областях хирургии. Насколько нам известно, было опубликовано только пять клинических статей, посвященных использованию костного трансплантата ABM/P-15 у пациентов с заболеваниями позвоночника. Из этих пяти клинических исследований одно представляет собой ежегодное 2-летнее наблюдение за предыдущим РКИ, тогда как второе исследование посвящено использованию костного трансплантата ABM/P-15 по сравнению с аллогенными костными трансплантатами в неинструментальной хирургии поясничного спондилодеза. остались три исследования, проведенные у пациентов, перенесших инструментальную хирургию спондилодеза. В одном исследовании (уровень доказательности I) в исследовании FDA IDE с костным трансплантатом ABM/P-15 сообщалось о сходной частоте сращения по сравнению с аутотрансплантатом при одноуровневой передней шейной дискэктомии и спондилодезе (ACDF). В другом исследовании (уровень доказательности III) сообщалось об аналогичных показателях спондилодеза по сравнению с аутотрансплантатом при заднем поясничном межтеловом спондилодезе (PLIF). Наконец, третье исследование (уровень доказательности IV) сообщило об удовлетворительной частоте спондилодеза у пациентов, перенесших передний поясничный межтеловой спондилодез (ALIF). Таким образом, наше исследование будет первым, в котором будет изучено использование костного трансплантата ABM/P-15 как у пациентов, перенесших более одного уровня инструментального спондилодеза, так и у пациентов с РАС. Текущие результаты, дополненные результатами этого исследования, будут иметь большое значение, поскольку хирургия позвоночника часто включает несколько уровней спондилодеза. Кроме того, наше исследование будет просто вторым уровнем I после пробного исследования FDA IDE, проведенного в 2016 году.

Использование костного трансплантата ABM/P-15, кроме того, использовалось в области одонтологии для регенерации пародонта. Несколько исследований показали значительное увеличение регенеративной способности кости и обеспечили в целом лучшие клинические результаты при лечении внутрикостных дефектов пародонта.

4. Основные цели

В проспективном исследовании пациенты, перенесшие операцию по поводу деформации позвоночника у взрослых (ASD), будут рандомизированы на две группы. Одна группа получает стандартный костный трансплантат, представляющий собой смесь местной аутологичной кости и измельченной головки бедренной кости (аллогенная), а другая группа получает костный трансплантат из неорганического минерала бычьей кости, покрытого биоактивным пептидом (ABM/P-15). В группах будут оцениваться следующие параметры:

1. Частота ревизионных операций
2. Пациенты сообщали о показателях исходов (PROM) до операции, через 3 месяца, через 1 год и 2 года наблюдения.
3. Оценка сращения по данным КТ через 1 год наблюдения

е. Периоперационные нежелательные явления f. Экономическая эффективность

Основные гипотезы

1. Использование костного трансплантата ABM/P-15 превосходит традиционное лечение смесью местной аутологичной костной ткани и морселированной головки бедренной кости (аллогенной) в отношении частоты ревизионных операций после индексных операций по поводу ДМПП.

   Вторичные гипотезы

2. Исследователи ожидают не меньшей эффективности PROM в группе с костным трансплантатом ABM/P-15 по сравнению с контрольной группой.
3. Исследователи ожидают, что частота послеоперационного спондилодеза, оцененная на КТ, в группе с костным трансплантатом ABM/P-15 не уступает контрольной группе.
4. Исследователи ожидают, что послеоперационная частота бессимптомного псевдоартроза в группе с костным трансплантатом ABM/P-15 не уступает контрольной группе.
5. Исследователи ожидают, что в группе с костным трансплантатом ABM/P-15 не будет меньше побочных эффектов в периоперационном периоде, чем в контрольной группе.
6. Исследователи ожидают, что использование костного трансплантата ABM/P-15 будет экономически эффективным по сравнению с традиционным лечением в контрольной группе.

5. Материалы и методы. Дизайн исследования. Проспективное, простое слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование в четвертичном специализированном отделении позвоночника, охватывающее все виды хирургии деформаций в восточной Дании.

Методы анализа. Проспективное, простое слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое одноцентровое исследование, в котором пациенты, которым назначена плановая хирургия ДМПП, рандомизированы для получения либо костных трансплантатов ABM/P-15, либо стандартного местного аутотрансплантата в сочетании с аллогенным костным трансплантатом.

Группа A: костный трансплантат из неорганического минерала бычьей кости, покрытый биоактивным пептидом (ABM/P-15), смешанный с локально собранным костным трансплантатом. Будет размещен непосредственно на пластинке и/или между поперечными отростками, если пластинки нет. Он будет содержаться мышечным слоем.

Группа B: стандартная костная пластика, представляющая собой смесь местной костной ткани и измельченной головки бедренной кости (аллогенная). Данные пациента будут записаны в RedCap, который будет генерировать случайный общий идентификационный номер (ID).

Все пациенты будут проходить следующие обследования в указанное время:

Анкеты (30 мин): за 14 дней до операции, через 3 месяца после операции, через 1 год после операции и через 2 года после операции.

Рентгенограмма (30 мин): за 14 дней до операции, через 7 дней после операции, через 3 месяца после операции, через 1 год после операции и через 2 года после операции.

КТ (30 мин): 1 год после операции

Частота повторной операции будет определяться как ревизионная операция в связи с любым из следующего:

• Отказ имплантата (например, поломка стержня, поломка винта, смещение/оседание клетки)
• Псевдоартроз, оцененный с помощью КТ

Заднебоковой спондилодез будет определяться в соответствии с системой оценки спондилодеза Lenke (тип A-D). Тип A и тип B будут определены как имеющие слияние, тогда как тип C и тип D будут определены как неслитые.

Рентгенологические признаки ложного сустава (в соответствии с вышеизложенным) в сочетании с предъявляемыми пациентом жалобами, в том числе на боль, будут определяться как симптоматический ложный сустав, а бессимптомный ложный сустав в случаях рентгенологического ложного сустава без жалоб пациента.

Необходимость дополнительной передней опоры будет оцениваться для каждого отдельного пациента и использоваться через ALIF/PLIF. Эти пациенты будут получать костный трансплантат ABM/P-15 внутри клетки.

Рентгенографическое неслияние ALIF/PLIF определяется как одно из следующего:

• Отсутствие существенных склеротических изменений в реципиентном костном ложе
• Отсутствие видимой соединительной кости либо через кейдж, либо вокруг него, как видно на передне-задних или боковых рентгенограммах.
• Смещение тела позвонка <3 мм на боковых рентгенограммах

Миграция костного трансплантата через 3 месяца будет оцениваться на рентгенограммах. Сравнение будет сделано с ближайшими послеоперационными рентгенограммами.

Статистический анализ:

Все статистические анализы будут выполняться основным исследователем с использованием R (R Development Core Team, 2011, Вена).

P <0,05 будет считаться значимым.

Характеристики пациента

1. Непрерывные данные будут сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента (данные с распределением по Гауссу) или критерия суммы рангов Уилкоксона (данные без Гаусса).

2. Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.

   Процедура рандомизации Группа A: костный трансплантат из неорганического минерала бычьей кости, покрытый биоактивным пептидом (ABM/P-15) Группа B: стандартный костный трансплантат, представляющий собой смесь местной кости и измельченной головки бедренной кости (аллогенная) рандомизированный блок (по 10 в каждом блоке) в соответствии с двумя упомянутыми выше группами. Пациенты будут проинформированы о возможности получения костного трансплантата ABM/P-15 или стандартного местного аутотрансплантата в сочетании с аллогенным костным трансплантатом. Главный исследователь будет нести ответственность за беспристрастную рандомизацию посредством блочной рандомизации десяти пациентов в каждом блоке. Главный исследователь сделает десять одинаковых конвертов, пять с текстом «Группа А» и пять с текстом «Группа Б». Конверты будут перетасованы, после чего хирургу будут представлены десять конвертов, и он случайным образом выберет один. При следующей операции ДМПП у нового пациента хирургу будут представлены оставшиеся девять конвертов. Когда все десять конвертов будут отобраны для операции, будет изготовлено десять новых. Это рандомизирует выбор костного трансплантата без предвзятости с 50-50-процентной вероятностью попадания либо в группу A, либо в группу B.

   Практическое завершение и исследование исследования. Пациенты, оцененные на междисциплинарной конференции и впоследствии запланированные на операцию по поводу ДМПП, будут идентифицированы в системе электронных медицинских карт (Sundhedsplatformen). Пациенты, имеющие право на включение, будут при первом амбулаторном посещении планировать дальнейшую окончательную операцию (примерно за 2 недели до операции), будут проинформированы об исследовании как в письменной, так и в устной форме. Эта информация будет предоставлена ​​главным исследователем и/или спинальным хирургом в закрытой отдельной комнате после первоначального планирования операции. Все пациенты имеют право на оценщика при всех амбулаторных посещениях, а также во время письменной и устной информации о клиническом исследовании. Если пациент желает пригласить оценщика на информационное совещание, касающееся клинического исследования, новое назначение может быть назначено за 3-10 дней до даты операции. Поэтому участие в этом исследовании никоим образом не повлияет на дату операции и дальнейшего лечения. В день операции будет получено письменное информированное согласие, если пациент решит участвовать в этом исследовании. Ни у одного пациента не будет менее 48 часов для ответа в соответствии с Хельсинкской декларацией. После того, как пациент согласится участвовать в исследовании, главный исследователь рандомизирует пациента для получения либо костного трансплантата ABM/P-15, либо стандартного местного аутотрансплантата в сочетании с аллогенным костным трансплантатом в соответствии с упомянутым выше разделом «процедура рандомизации».

   Отклонения от стандартного лечения Отклонений от стандартного лечения не будет, поскольку пациенты будут получать либо костный трансплантат ABM/P-15, либо аналогичный стандарт местного аутотрансплантата в сочетании с аллогенным костным трансплантатом.

   Все пациенты будут лечиться с помощью задней спинальной аппаратуры и процедуры спондилодеза (PSF) и передней поддержки, когда это будет сочтено необходимым по усмотрению хирурга. Выбор имплантатов, остеотомий, количества сросшихся уровней будет решаться до рандомизации на междисциплинарной конференции, где будут подтверждены окончательные показания к операции.

   Анализ экономической эффективности Общие затраты на одного пациента, перенесшего операцию по поводу ДМПП (вкл. пред-, пери- и послеоперационные затраты) можно оценить, используя: диагностические коды, процедурные коды, в т.ч. дополнительные коды в сочетании с извлечением данных из электронных медицинских карт (Sundhedsplatformen). Общая стоимость рассчитывается с использованием расценок группы, связанной с диагнозом (DRG) (включая, например, цистит, пневмонию и т. д.).

   На предоперационном этапе исследователи будут в основном анализировать закупочную цену костного трансплантата ABM/P-15 (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) на одного пациента по сравнению со стоимостью аллогенной морселированной головки бедренной кости. Кроме того, исследователи отметят, требуются ли дополнительные клинические средства контроля.

   На периоперационном этапе исследователи будут учитывать время операции (время разреза), время в операционной, вовлеченный персонал, использование хирургического оборудования, время планирования, потери времени и т. д.

   Послеоперационный этап будет разделен на стоимость при поступлении и стоимость после выписки из больницы. Здесь исследователи проанализируют, в частности, частоту ревизионных операций и других нежелательных явлений во время госпитализации. Кроме того, будут проанализированы продолжительность пребывания в больнице, осложнения после операции, повторная госпитализация после выписки, включая причину повторной госпитализации, отделение, время и продолжительность повторной госпитализации. Кроме того, следователи рассмотрят общую стоимость реабилитационного ухода и использования обезболивающих после выписки. Все отпускаемые по рецепту лекарства, стоимость которых возмещается, регистрируются в базе данных рецептов Национальной службы здравоохранения Дании (DNHSPD). Эти данные будут собираться и анализироваться как часть общей стоимости реабилитационной помощи. Наконец, будет также собрана и проанализирована информация о компенсируемой физиотерапии.

   6. Статистические соображения

   С использованием:

   - Альфа = 5%

   - Статистическая мощность = 80%

   - Расчетная частота пересмотра в группе без вмешательства: 30%

   - Расчетная частота пересмотра в группе вмешательства: 15%

   Расчет размера выборки привел к размеру выборки n = 102 в каждой группе.

   В исследование исследователи запланировали включить и рандомизировать (блочная рандомизация по 10 в каждом блоке) в общей сложности 240 пациентов. Это обеспечит высокую статистическую мощность, даже если некоторые участники выбывают из исследования во время исследования.

   7. Пациенты. Участниками исследования будут 240 пациентов, которым запланирована плановая операция по поводу ДМПП по обычным показаниям для ДМПП в отделении позвоночника отделения ортопедической хирургии Ригшоспиталет. ДМПП с показанием к хирургическому вмешательству будет определяться как любая операция на позвоночнике, требующая заднего инструментального спондилодеза как минимум на 5 уровнях до крестца.

   Пациенты, перенесшие ранее операцию на поясничном отделе позвоночника по поводу дегенеративного состояния, будут иметь право на включение.

   8. Риски, побочные эффекты и недостатки Основные риски хирургического вмешательства при ДМПП связаны с инфекцией, кровопотерей, эмболией, парестезиями, параличами или даже смертью. Основываясь на предыдущих исследованиях костного трансплантата ABM/P-15, участие в настоящем исследовании не подвергает пациентов какому-либо дополнительному риску этих осложнений.

   Побочные эффекты и недостатки, которые могут возникнуть в этом клиническом испытании (утвержденном в соответствии с правилами регулирования медицинских устройств), будут сообщены «Датскому агентству по лекарственным средствам».

   Рентгенограммы:

   Пациенты будут следовать установленным в отделении рутинным рентгенограммам до и после операции через 1 неделю, 3, 12 и 24 месяца.

   Стандартная процедура в нашем учреждении заключается в том, что пациентам, перенесшим хирургическое лечение РАС, назначают компьютерную томографию через 1 год после операции. В настоящем исследовании исследователи воспользуются этой возможностью и проанализируют уже запланированные компьютерные томографии в нашем исследовании.

   В форме письменного согласия пациентов спрашивают (да: нет) о получении информации о результатах клинического исследования, а также о любых последствиях, которые исследование может иметь для конкретного пациента. В случае каких-либо вторичных данных на рентгенограммах пациенты, ответившие «нет» в форме, не будут проинформированы об этих результатах. Пациенты, ответившие «да» в форме, будут проинформированы о любых вторичных результатах рентгенографии, после чего будет начато надлежащее лечение. Лечение включает направление в соответствующее отделение, ответственное за лечение конкретного вторичного признака.

   10. Информация через электронные медицинские карты (Sundhedsplatformen)

   Собраны переменные:

   ● Имя

   ● CPR-номер

   ● Адрес и номер телефона

   • Дата рождения
   • Секс
   • Диагноз
   • Факторы образа жизни, такие как потребление алкоголя, потребление кофеина, курение, вес, рост и физические упражнения.
   • Сопутствующие заболевания и балл ASA, включая медикаментозное лечение (включая, помимо прочего, гипертонию, гиперхолестеринемию, сахарный диабет/HbA1C, зависимость от диализа, хроническую венозную недостаточность, терминальную стадию почечной недостаточности, заболевания печени, застойную сердечную недостаточность, остеопороз, остеомаляцию, болезнь Педжета, диссеминированные онкологические заболевания, тяжелые психические заболевания)

   Вся вышеупомянутая информация, собранная с помощью электронных медицинских карт, будет использоваться до согласия пациента и необходима для клинического исследования с точки зрения набора пациентов. В дальнейшем эта информация будет передана главному следователю.

   Вся нижеупомянутая информация, собранная с помощью электронных медицинских карт, будет использоваться после согласия пациента. Эта информация необходима для клинического исследования, чтобы правильно проанализировать различия между пациентами и, таким образом, сделать вывод о различиях между костным трансплантатом ABM/P-15 и традиционным костным трансплантатом в хирургии деформации позвоночника у взрослых. Эта информация особенно актуальна в хирургии позвоночника при оценке различий в лечении костных трансплантатов. Кроме того, исследователи считают, что для анализа корреляций между двумя группами приведенная ниже информация необходима для проведения анализа корреляций.

   ● Предыдущие хирургические операции на позвоночнике (дата, тип и имплантаты)

   ● Хирургические параметры, включая кровопотерю, время операции, инфузионную терапию, уровни операции, типы имплантатов.

   ● Осложнения после операции

   • Побочные явления во время приема
   • Повторная госпитализация после выписки, включая причину повторной госпитализации, отделение, время и продолжительность повторной госпитализации
   • Смертность
   • Ранее поданные показатели результатов, о которых сообщают пациенты
   • Продолжительность пребывания в больнице

   Из телефонных разговоров или посещений поликлиники собирается следующая информация:

   • Занятие
   • Текущее использование обезболивающих
   • Реабилитационная помощь (расходы)

   Все рентгенограммы будут проанализированы, что является стандартной процедурой для всех пациентов, перенесших операцию на ДМПП в нашем институте.

   После письменного согласия пациента главный исследователь и отделение позвоночника отделения ортопедической хирургии 6011C Ригшоспиталет получат прямой доступ к электронным медицинским записям пациента для сбора вышеупомянутых переменных в рамках этого клинического исследования.

   11. Конфиденциальные данные пациентов Все конфиденциальные данные пациентов, собранные в рамках этого проекта, защищены «Общими положениями о защите данных» и «Законом о защите данных». Все данные будут обезличены.

   Никакая личная информация не будет передана Cerapedics. Только собранный анонимный пул данных, включающий всех пациентов, потенциально может быть передан совместно и ни при каких обстоятельствах не будет включать обмен данными пациентов на индивидуальном уровне. Короче говоря, ни один пациент не будет идентифицирован.

   14. Набор пациентов и информированное согласие Основной исследователь/или хирург перед операцией информирует потенциальных пациентов с РАС об этом научном исследовании, касающемся использования костного трансплантата ABM/P-15 по сравнению с местным аутотрансплантатом в сочетании с аллогенным костным трансплантатом при первом амбулаторном посещении для планирования дальнейшая окончательная операция (примерно за 2 недели до операции). Вся информация, касающаяся научного исследования, будет предоставлена ​​в закрытом отдельном ненарушенном помещении. Пациент имеет право на присутствие оценщика при беседе. Если пациент желает пригласить оценщика на информационное совещание, касающееся клинического исследования, новое назначение может быть назначено за 3-10 дней до даты операции. Поэтому участие в этом исследовании никоим образом не повлияет на дату операции и дальнейшего лечения. Пациенты будут подробно проинформированы об этом клиническом исследовании, им будут вручены листы «Информация об участии», «Перед участием» и «Права участников в научно-исследовательском проекте», а на все вопросы, касающиеся исследования, будут даны ответы в меру возможностей спинальных хирургов. Кроме того, пациенты будут проинформированы о том, что ни одному из участников не придется принимать окончательное решение в это время и что отмена участия в исследовании не повлияет на лечение до, во время или после операции. Ни у одного из участников не будет менее 48 часов для ответа в соответствии с Хельсинкской декларацией. Однако, если пациент соглашается участвовать в этом исследовании, подписав письменное согласие, первичный исследователь информирует хирурга о том, следует ли использовать костный трансплантат ABM/P-15 или стандартный местный аутотрансплантат и аллогенный костный трансплантат в день операции. как описано. Основная ответственность и обязанность следователей заключается в том, чтобы убедиться, что вышеуказанные критерии соблюдены.

   Копии информации и информированное согласие будут предоставлены субъектам в этом испытании.

   15. Публикация результатов

   Все результаты, включая положительные, отрицательные или неубедительные результаты, будут опубликованы в рецензируемых научных журналах. Публикации будут проходить следующим образом:

   1-летнее последующее исследование промежуточных результатов 2-летнее последующее исследование окончательных результатов

   16. Этические соображения Исследователи не ожидают, что пациенты, участвующие в исследовании, будут испытывать какие-либо особые побочные эффекты или осложнения, непосредственно связанные со специфическим использованием костного трансплантата АВМ/Р-15.

   Пациенты в обеих группах получат необходимое количество костного трансплантата, оцениваемое хирургом. Цель введения костного трансплантата ABM/P-15 состоит в том, чтобы обеспечить лучшие клинические результаты за счет более быстрого сращения и более высокой скорости сращения, меньшего количества осложнений, отсутствия дополнительных операций и улучшения общего PROM после операции. Принципиальных изменений в общей хирургии с использованием этого нового типа костного трансплантата не произошло. Кроме того, будет проведен анализ экономической эффективности костного трансплантата ABM/P-15, что может оптимизировать ресурсы системы здравоохранения. Этот анализ не повлияет на лечение пациентов в этом исследовании.

   Исследование не будет начато до тех пор, пока не будет получено одобрение Комитета по научной этике столичного региона Дании и Датского агентства по защите данных, и оно будет зарегистрировано на сайте Clinictrials.gov. Все пациенты получат как устную, так и письменную информацию до того, как будет получено информированное согласие на участие.

   Значительная полезность настоящего исследования заключается в получении новых знаний о дальнейшей оптимизации клинических результатов после операций на ДМПП. Знания из нашего исследования принесут пользу обществу в целом и оптимизируют использование ресурсов с точки зрения наилучшего лечения будущих пациентов.

   В случае серьезных неблагоприятных предварительных результатов данные будут проанализированы, и если будет установлено, что это лечение вызывает значительные критические проблемы по сравнению с другими костными трансплантатами (p<0,05), исследование будет завершено. Этот предварительный анализ будет выполнен после включения 5% пациентов, чтобы подтвердить эффект лечения и побочные эффекты. Таким образом, исследование разработано таким образом, чтобы свести к минимуму ненужный риск для пациентов.

   17. Информация о компенсации. Участники застрахованы Датской ассоциацией компенсации пациентов.