Innesto osseo ABM/P-15 vs innesto osseo tradizionale nella chirurgia della deformità spinale negli adulti

2. Descrizione e classificazione del dispositivo medico

i-Factor Peptide Enhanced Bone GraftTM: "i-FACTOR Bone Graft è una forma pura e naturale di idrossiapatite (minerale osseo inorganico o ABM) contenente P-15™, un peptide sintetico. Viene fornito sotto forma di mastice, costituito da particelle ABM/P-15 sospese in un idrogel inerte biocompatibile. L'idrossiapatite è il principale componente minerale delle ossa. P-15 è un polipeptide con sequenza di quindici amminoacidi, una porzione di collagene di tipo I che funge da sito di attacco biomimetico per le cellule ossee. Il vettore di idrogel (glicerina e carbossimetilcellulosa, o CMC) forma la matrice che migliora complessivamente le caratteristiche di manipolazione e aiuta a contenere l'innesto osseo i-FACTOR nel sito chirurgico. Le particelle di ABM di origine bovina all'interno della matrice sono radiopache e di dimensioni comprese tra 250 e 425 micron. i-FACTOR Bone Graft fornisce un sostituto dell'innesto osseo che viene rimodellato in nuovo osso durante il naturale processo di guarigione." L'i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM è classificato come dispositivo medico di classe III con marchio CE.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft è una forma pura e naturale di idrossiapatite (minerale osseo inorganico o ABM) contenente P-15, un peptide sintetico. i-FACTOR Flex FR è composto da particelle ABM/P-15 sospese in un vettore inerte biocompatibile ed è stato liofilizzato (liofilizzato) per formare strisce flessibili. L'idrossiapatite è il principale componente minerale delle ossa. P-15 è un polipeptide con sequenza di quindici amminoacidi, una porzione di collagene di tipo I che funge da sito di attacco biomimetico per le cellule ossee. Il vettore (carbossimetilcellulosa, glicerina e seta purificata) forma la matrice che aiuta a contenere i-FACTOR Flex FR nel sito chirurgico. Le particelle di ABM di origine bovina all'interno della matrice sono radiopache e di dimensioni comprese tra 250 e 425 micron. i-FACTOR Flex FR fornisce un sostituto dell'innesto osseo che viene rimodellato in nuovo osso durante il naturale processo di guarigione." i-Factor flex FRTM è classificato come dispositivo medico di classe III con marchio CE.

La logica del progetto L'ASD è associata a dolore eccessivo, grave disabilità e riduce significativamente la qualità della vita correlata alla salute. Il trattamento chirurgico è spesso considerato l'unica opzione praticabile nei pazienti con grave ASD, sebbene la chirurgia sia associata a determinati rischi. Nella chirurgia dell'ASD, è comune il rischio di un intervento chirurgico di revisione dovuto al fallimento meccanico postoperatorio degli impianti o alla pseudoartrosi. Sebbene nell'ultimo decennio siano state implementate diverse modifiche al trattamento, la chirurgia di revisione è ancora comune e necessaria fino al 30% dei pazienti che seguono la procedura indice. Pertanto, maggiore attenzione è stata rivolta alla riduzione del rischio di pseudoartrosi e l'innesto osseo ABM/P-15 può svolgere un ruolo considerevole nel prevenirlo. Gli effetti sono stati precedentemente descritti in pazienti sottoposti a discectomia spinale cervicale con risultati promettenti. Risultati promettenti sono stati riscontrati anche nel trattamento dei difetti infraossei parodontali attraverso una maggiore capacità ossea rigenerativa. Inoltre, l'innesto osseo ABM/P-15 in combinazione con l'autoinnesto prelevato localmente ha mostrato una superiorità rispetto all'innesto osseo allogenico nella fusione posterolaterale non strumentata. L'uso dell'innesto osseo ABM/P-15, tuttavia, non è stato valutato in pazienti sottoposti a chirurgia di fusione spinale con strumenti lunghi, come nel caso della chirurgia ASD. L'innesto osseo ABM/P-15 sarà utilizzato come previsto dal marchio CE.

Letteratura Dall'introduzione dell'innesto osseo della cresta iliaca (ICBG) nel 1958, che ha portato a un aumento dei tassi di fusione spinale ea una riduzione del tasso di pseudoartrosi, gli innesti ossei sono stati ampiamente accettati come supplemento alla fusione strumentale. L'innesto osseo autologo prelevato dalla cresta iliaca è spesso considerato il "gold standard" nella chirurgia spinale a causa delle sue proprietà biomeccaniche di osteoconduttività, osteoinduttività e osteogenesi. L'osteoconduzione è la combinazione della struttura tridimensionale dell'innesto osseo e la capacità di formazione di nuovo osso su questa particolare impalcatura. Inoltre, la disponibilità di fattori di crescita che stimolano le cellule pluripotenti indifferenziate nelle cellule che formano l'osso è nota come osteoinduzione. Infine, le proprietà osteogenetiche nella sintesi ossea si basano sul contributo continuo di cellule osteoprogenitrici vitali e consolidate. Tuttavia, l'innesto osseo autologo è costituito da tutte e tre le proprietà biomeccaniche; la fornitura di è limitata. Inoltre, l'uso di innesto osseo autologo è stato associato a potenziali complicazioni nel sito del donatore, costringendo i chirurghi a cercare altre opzioni praticabili come innesti ossei allogenici o altre alternative come ceramica di matrice ossea demineralizzata, proteina morfogenetica ossea, fattori di crescita autologhi, staminali prodotti cellulari (matrice cellulare di innesto osseo allogenico), peptidi sintetici e peptidi bioattivi. L'innesto osseo allogenico è descritto come il trasferimento tra due individui geneticamente dissimili della stessa specie ed è il secondo tessuto più trapiantato, superato solo dalle trasfusioni di sangue. L'innesto osseo allogenico ha le proprietà di osteoconduzione completa, osteoinduzione variabile ma manca completamente di proprietà osteogeniche a causa della perdita di elementi cellulari. Tuttavia, gli innesti ossei allogenici industrializzati, così come altri innesti ossei non autologhi, presentano alcuni importanti vantaggi rispetto all'innesto osseo autologo, tra cui una riduzione del tempo operatorio, una minore perdita di sangue, nessuna morbilità del sito donatore e, infine, quantità quasi illimitate. Gli innesti ossei allogenici (teste femorali smorzate) provenienti da banche ossee locali sono tuttavia naturalmente soggetti a limitazioni di quantità; gli innesti ossei allogenici rispetto agli innesti ossei autologhi sono più accessibili.

L'uso di innesti ossei di peptidi bioattivi (ABM/P-15), come "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), ha mostrato effetti simili nei PROM e persino superiorità in termini di velocità formazione di osso a ponte entro 12 mesi, rispetto agli innesti ossei autologhi "gold standard". L'innesto osseo ABM/P-15 è un sostituto osseo composito costituito da una matrice inorganica di idrossiapatite di origine bovina (ABM) combinata con un peptide sintetico di 15 aminoacidi (P-15). La matrice dell'innesto osseo ABM/P-15 presenta le proprietà di osteoconduttività, osteoinduttività e successiva osteogenesi. L'ABM osteconduttivo funge da impalcatura per il peptide osteoinduttivo P-15, fungendo da sito di legame per l'integrina α2-β1 (collagene di tipo I) avviando percorsi di segnalazione intra ed extracellulare per una maggiore produzione di fattori di crescita, proteine ​​morfogeniche ossee (BMP ) e citochine. L'aumento della proliferazione e della differenziazione cellulare porta infine all'osteogenesi.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, sono stati segnalati tassi di fusione significativamente aumentati con l'uso di innesto osseo ABM/P-15 combinato con autoinnesto prelevato localmente rispetto agli innesti ossei allogenici nella spondilolistesi non strumentata. Tuttavia; ciò non ha comportato un miglioramento complessivo dei PROM nel periodo di follow-up di 2 anni riportato. In una revisione sistematica, il numero totale di interventi chirurgici ASD in Medicare USA è quadruplicato tra il 2000 e il 2010 e ha inoltre aumentato i costi totali degli interventi chirurgici per deformità spinale di 16 volte da $ 56 milioni a $ 958 milioni 40. Una possibile spiegazione potrebbe essere l'aumento della popolazione anziana, che potrebbe portare a un aumento delle complicanze e degli interventi chirurgici di revisione, imponendo un grave onere finanziario e clinico al sistema sanitario. Diversi altri studi suggeriscono anche il sostanziale aumento della frequenza e dei costi della chirurgia ASD. Data la stessa efficacia tra due procedure indice chirurgiche, la scelta naturale sarebbe quella di scegliere la procedura meno costosa. Tuttavia, la trasparenza dei costi (costo diretto, costo indiretto) può avvantaggiare economicamente il sistema sanitario attraverso la riduzione complessiva del costo del paziente. In una valutazione economica degli eventi avversi perioperatori (AE) associati alla chirurgia spinale, un tasso di AE del 17,4% rappresentava il 16% del costo totale in ospedale. In modo ottimale, gli innesti ossei ABM/P-15 potrebbero ridurre le complicanze, gli interventi di revisione ei costi complessivi per paziente.

Tuttavia, l'uso di autoinnesti, innesti ossei allogenici, Bone Morphogenic Protein (BMP) ecc. è stato ampiamente descritto nei pazienti con ASD; l'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 non è ancora stato valutato in questa popolazione di pazienti, nonostante gli effetti promettenti in altri campi chirurgici. A nostra conoscenza, sono stati pubblicati solo cinque articoli clinici riguardanti l'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 in pazienti con patologie spinali. Di questi cinque studi clinici, uno è un follow-up annuale di 2 anni su un precedente studio RCT, mentre un secondo studio è l'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 rispetto agli innesti ossei allogenici nella chirurgia di fusione lombare non strumentata, lasciando tre studi condotti su pazienti sottoposti a chirurgia di fusione spinale strumentata. Uno studio (evidenza di livello I) ha riportato nello studio di sperimentazione FDA IDE dell'innesto osseo ABM/P-15 tassi di fusione simili rispetto all'autoinnesto nella discectomia e fusione cervicale anteriore a livello singolo (ACDF). Un altro studio (evidenza di livello III) ha riportato tassi di fusione simili rispetto all'autotrapianto nella fusione intersomatica lombare posteriore (PLIF). Infine, il terzo studio (evidenza di livello IV) ha riportato tassi di fusione soddisfacenti per i pazienti sottoposti a fusione intersomatica lombare anteriore (ALIF). In conclusione, il nostro studio sarà il primo ad esaminare l'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 sia in pazienti sottoposti a più di un livello di fusione strumentata sia in pazienti ASD. Le attuali scoperte, integrate con i risultati di questo studio, avranno un valore significativo, poiché la chirurgia spinale spesso comporta più livelli di fusione. Inoltre, il nostro studio sarà semplicemente il secondo livello I accanto allo studio sperimentale IDE della FDA condotto nel 2016.

L'utilizzo dell'innesto osseo ABM/P-15 è stato, inoltre, utilizzato nel campo dell'odontoiatria per quanto riguarda la rigenerazione parodontale. Diversi studi hanno mostrato una capacità ossea rigenerativa significativamente migliorata e hanno fornito risultati clinici complessivamente migliori nel trattamento dei difetti infraossei parodontali.

4. Finalità principali

In uno studio prospettico, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per deformità spinale dell'adulto (ASD) saranno randomizzati in due gruppi. Un gruppo riceve l'innesto osseo standard che è una miscela di osso prelevato localmente autologo e una testa femorale morsellata (allogenica) e l'altro gruppo riceverà innesto osseo di minerale osseo bovino inorganico rivestito con un peptide bioattivo (ABM/P-15). Saranno valutati i seguenti parametri tra i gruppi:

1. L'incidenza della chirurgia di revisione
2. Misure di esito riportato dal paziente (PROM) prima dell'intervento, a 3 mesi, a 1 anno e 2 anni di follow-up
3. Valutazione della fusione basata su scansioni TC al follow-up di 1 anno

e. Eventi avversi perioperatori f. Efficacia dei costi

Ipotesi principali

1. L'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 è superiore al trattamento tradizionale con una combinazione di osso prelevato localmente autologo e una testa femorale morsellata (allogenica) per quanto riguarda l'incidenza della chirurgia di revisione dopo la chirurgia dell'indice per ASD

   Ipotesi secondarie

2. Gli investigatori si aspettano una non inferiorità nei PROM nel gruppo di innesto osseo ABM/P-15 rispetto al gruppo di controllo
3. I ricercatori si aspettano una non inferiorità nei tassi di fusione postoperatoria valutati sulle scansioni TC nel gruppo di innesto osseo ABM/P-15 rispetto al gruppo di controllo
4. I ricercatori si aspettano una non inferiorità nell'incidenza postoperatoria di pseudoartrosi asintomatica nel gruppo di innesto osseo ABM/P-15 rispetto al gruppo di controllo
5. I ricercatori si aspettano una non inferiorità negli eventi avversi perioperatori nel gruppo di innesto osseo ABM/P-15 rispetto al gruppo di controllo
6. I ricercatori si aspettano che l'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 sia conveniente rispetto al trattamento tradizionale nel gruppo di controllo

5. Materiali e metodi Disegno dello studio Sperimentazione clinica prospettica, in singolo cieco, randomizzata e controllata presso un'unità spinale quaternaria specializzata che copre tutti gli interventi chirurgici di deformità nella Danimarca orientale.

Metodi di analisi Uno studio clinico prospettico, in singolo cieco, randomizzato, controllato, in un unico centro in cui i pazienti in attesa di intervento chirurgico elettivo per ASD sono randomizzati per ricevere innesti ossei di ABM/P-15 o l'autotrapianto standard raccolto localmente combinato con innesto osseo allogenico.

Gruppo A: innesto osseo di minerale osseo bovino inorganico rivestito con un peptide bioattivo (ABM/P-15) miscelato con innesto osseo raccolto localmente. Verrà posizionato direttamente sulla lamina eo tra i processi trasversali se non c'è la lamina. Sarà contenuto dallo strato muscolare.

Gruppo B: innesto osseo standard che è un mix di osso prelevato localmente e una testa femorale smorzata (allogenico) I dati del paziente verranno registrati in RedCap, che genererà un numero identificativo generico (ID) casuale.

Tutti i pazienti riceveranno i seguenti esami al momento descritto:

Questionari (30 min): 14 giorni prima dell'intervento, 3 mesi dopo l'intervento, 1 anno dopo l'intervento e 2 anni dopo l'intervento

Radiografie (30 min): 14 giorni prima dell'intervento, 7 giorni dopo l'intervento, 3 mesi dopo l'intervento, 1 anno dopo l'intervento e 2 anni dopo l'intervento

TAC (30 min): 1 anno dopo l'intervento

L'incidenza dell'intervento di revisione sarà definita come intervento di revisione dovuto a uno dei seguenti fattori:

• Fallimento dell'impianto (ad es. rottura dell'asta, rottura della vite, spostamento/cedimento della gabbia)
• Pseudoartrosi valutata mediante TAC

La fusione posterolaterale sarà definita secondo il sistema di classificazione della fusione di Lenke (tipo A-D). Il tipo A e il tipo B saranno definiti come aventi fusione, mentre il tipo C e il tipo D saranno definiti come non fusion.

Segni radiografici di pseudoartrosi (secondo quanto sopra) in combinazione con disturbi riferiti dal paziente, compreso il dolore, saranno definiti come pseudoartrosi sintomatica e pseudoartrosi asintomatica nei casi di pseudoartrosi radiografica senza disturbi riferiti dal paziente.

La necessità di supporto anteriore accessorio sarà valutata per ogni singolo paziente e utilizzata tramite ALIF/PLIF. Questi pazienti riceveranno un innesto osseo ABM/P-15 all'interno della gabbia.

La mancata fusione radiografica di ALIF/PLIF sarà definita come una delle seguenti:

• Mancanza di cambiamenti sclerotici sostanziali nel letto osseo ricevente
• Mancanza di osso a ponte visibile attraverso la gabbia o attorno ad essa, come osservato nelle radiografie antero-posteriori o laterali
• Traslazione del corpo vertebrale di <3 mm nelle radiografie laterali

La migrazione dell'innesto osseo al follow-up di 3 mesi sarà valutata sulle radiografie. Verrà effettuato un confronto con le radiografie postoperatorie immediate.

Analisi statistica:

Tutte le analisi statistiche saranno eseguite dal ricercatore primario utilizzando R (R Development Core Team, 2011, Vienna).

P <0,05 sarà considerato significativo.

Caratteristiche del paziente

1. I dati continui saranno confrontati utilizzando il test t di Student (dati gaussiani distribuiti) o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon (dati non gaussiani)

2. Le variabili categoriche saranno confrontate utilizzando il Chi quadrato o il test esatto di Fisher

   Procedura di randomizzazione Gruppo A: innesto osseo di minerale osseo bovino inorganico rivestito con un peptide bioattivo (ABM/P-15) Gruppo B: innesto osseo standard che è una miscela di osso prelevato localmente e una testa femorale morsellata (allogenica) La coorte sarà blocco randomizzato (10 in ogni blocco) secondo i due gruppi sopra menzionati. I pazienti saranno informati della possibilità di ricevere innesto osseo ABM/P-15 o autoinnesto standard raccolto localmente combinato con innesto osseo allogenico. Il ricercatore principale sarà responsabile della randomizzazione senza pregiudizi attraverso la randomizzazione a blocchi di dieci pazienti in ciascun blocco. L'investigatore primario realizzerà dieci buste identiche, cinque con il testo "Gruppo A" e cinque con il testo "Gruppo B". Le buste verranno rimescolate e al chirurgo verranno presentate le dieci buste e ne selezionerà una a caso. Al prossimo intervento ASD per un nuovo paziente, al chirurgo verranno presentate le restanti nove buste. Quando tutte e dieci le buste saranno state prelevate per l'operazione, ne verranno fatte dieci nuove. Questo randomizza la selezione dell'innesto osseo senza pregiudizi con una probabilità del cinquanta per cento di finire nel gruppo A o nel gruppo B.

   Il completamento pratico e l'indagine dello studio I pazienti valutati in una conferenza multidisciplinare e successivamente programmati per la chirurgia ASD saranno identificati nel sistema di cartelle cliniche elettroniche (Sundhedsplatformen). I pazienti idonei per l'inclusione alla prima visita ambulatoriale per pianificare un ulteriore intervento chirurgico finale (circa 2 settimane prima dell'intervento), saranno informati sullo studio sia in forma scritta che orale. Queste informazioni saranno fornite dall'investigatore primario e/o dal chirurgo della colonna vertebrale in una stanza chiusa e separata dopo la pianificazione dell'intervento chirurgico iniziale. Tutti i pazienti hanno diritto a un valutatore per tutte le visite ambulatoriali e anche durante le informazioni scritte e orali relative allo studio clinico. Se il paziente desidera portare un valutatore alla riunione informativa riguardante lo studio clinico, è possibile fissare un nuovo appuntamento 3-10 giorni prima della data dell'intervento. Pertanto, la partecipazione a questo studio non influirà in alcun modo sulla data dell'intervento chirurgico e sull'ulteriore trattamento. Il giorno dell'intervento, sarà ottenuto un consenso informato scritto nel caso in cui il paziente decida di partecipare a questo studio. Nessun paziente avrà meno di 48 ore per rispondere, rispettando la dichiarazione di Helsinki. Dopo che il paziente ha accettato di partecipare allo studio, il ricercatore primario randomizzerà il paziente a ricevere l'innesto osseo ABM/P-15 o lo standard dell'autotrapianto prelevato localmente combinato con l'innesto osseo allogenico secondo la sezione sopra menzionata "procedura di randomizzazione".

   Deviazioni dal trattamento standard Non ci saranno deviazioni dal trattamento standard poiché i pazienti riceveranno l'innesto osseo ABM/P-15 o lo standard simile di autotrapianto prelevato localmente combinato con innesto osseo allogenico.

   Tutti i pazienti saranno trattati con una procedura di fusione e strumentazione spinale posteriore (PSF) e supporto anteriore ogni volta che lo ritenga necessario a discrezione del chirurgo. La scelta di impianti, osteotomie, numero di livelli fusi sarà deciso prima della randomizzazione in occasione della conferenza multidisciplinare in cui viene confermata l'indicazione finale per la chirurgia.

   Analisi costo-efficacia Il costo complessivo per paziente sottoposto a intervento chirurgico ASD (incl. costi pre, peri e postoperatori) possono essere stimati utilizzando: codici diagnostici, codici procedurali incl. codici supplementari in combinazione con l'estrazione di dati da cartelle cliniche elettroniche (Sundhedsplatformen). Il costo totale viene calcolato utilizzando i tassi del gruppo correlato alla diagnosi (DRG) (questo include ad esempio: cistite, polmonite ecc.).

   Nella fase preoperatoria, gli investigatori analizzeranno principalmente il prezzo di acquisto dell'innesto osseo ABM/P-15 (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) per paziente rispetto al costo della testa femorale morsellata allogenica. Inoltre, gli investigatori noteranno se sono necessari ulteriori controlli clinici.

   Nella fase perioperatoria gli investigatori esamineranno il tempo dell'intervento chirurgico (tempo di incisione), il tempo in sala operatoria, il personale coinvolto, l'uso delle attrezzature chirurgiche, il tempo di pianificazione, il tempo perso ecc.

   La fase postoperatoria sarà suddivisa in costo durante il ricovero e costo dopo la dimissione dall'ospedale. Qui, gli investigatori analizzeranno, in particolare, il tasso di chirurgia di revisione e altri eventi avversi durante il ricovero. Inoltre, verranno analizzati la durata della degenza ospedaliera, le complicanze dell'intervento chirurgico, la riammissione in ospedale dopo la dimissione, incluso il motivo della riammissione, il reparto, il tempo e la durata della riammissione. Inoltre, gli investigatori esamineranno il costo totale delle cure riabilitative e l'uso di antidolorifici dopo la dimissione. Tutti i medicinali soggetti a prescrizione rimborsati sono registrati nel database delle prescrizioni del servizio sanitario nazionale danese (DNHSPD). Questi dati saranno raccolti e analizzati come parte del costo totale delle cure riabilitative. Infine, verranno raccolte e analizzate anche le informazioni relative alla fisioterapia rimborsata.

   6. Considerazioni statistiche

   Usando:

   - Alfa = 5%

   - Potenza statistica = 80%

   - Tasso di revisione stimato nel gruppo di non intervento: 30%

   - Tasso di revisione stimato nel gruppo di intervento: 15%

   Il calcolo della dimensione del campione ha portato a una dimensione del campione di n = 102 in ciascun gruppo.

   Nello studio i ricercatori hanno pianificato di includere e randomizzare (randomizzazione a blocchi con 10 in ciascun blocco) un totale di 240 pazienti. Ciò assicurerà un elevato potere statistico anche se alcuni dei partecipanti dovessero abbandonare durante lo studio.

   7. Pazienti I partecipanti allo studio saranno 240 pazienti che sono stati programmati per la chirurgia elettiva dell'ASD utilizzando le solite indicazioni per l'ASD presso l'Unità della colonna vertebrale, Dipartimento di chirurgia ortopedica, Rigshospitalet. L'ASD con indicazione alla chirurgia sarà definita come qualsiasi procedura spinale che richieda la fusione strumentale posteriore a un minimo di 5 livelli dall'osso sacro.

   I pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico alla colonna lombare per una condizione degenerativa saranno idonei per l'inclusione.

   8. Rischi, effetti collaterali e svantaggi I principali rischi della chirurgia ASD comportano infezioni, perdita di sangue, embolie, parestesie, paralisi o persino la morte. Sulla base di studi precedenti con innesto osseo ABM/P-15, la partecipazione al presente studio non esporrà i pazienti ad alcun rischio aggiuntivo di queste complicanze.

   Gli effetti collaterali e gli svantaggi che possono verificarsi in questo studio di sperimentazione clinica (approvato in conformità alle norme di regolamentazione dei dispositivi medici), saranno segnalati alla "Danish Medicines Agency".

   Radiografie:

   I pazienti seguiranno la routine del dipartimento per quanto riguarda le radiografie di lunga data prima e dopo l'intervento dopo 1 settimana, 3, 12 e 24 mesi.

   La procedura standard presso il nostro istituto è che i pazienti sottoposti a trattamento chirurgico per ASD sono programmati per una TAC 1 anno dopo l'intervento. Nel presente studio, gli investigatori utilizzeranno questa opportunità e analizzeranno le scansioni TC già pianificate nel nostro studio.

   Nel modulo di consenso scritto viene chiesto ai pazienti (sì:no) di ricevere informazioni sui risultati dello studio clinico e sulle eventuali conseguenze che lo studio potrebbe avere per il singolo paziente. In caso di risultati secondari sulle radiografie, i pazienti che hanno risposto "no" al modulo non saranno informati di questi risultati. I pazienti che hanno risposto "sì" sul modulo saranno informati di eventuali risultati secondari sulle radiografie e successivamente verrà avviato un trattamento adeguato. Il trattamento include il rinvio al dipartimento competente responsabile del trattamento dello specifico reperto secondario.

   10. Informazioni tramite cartelle cliniche elettroniche (Sundhedsplatformen)

   Variabili raccolte:

   ● Nome

   ● Numero CPR

   ● Indirizzo e numero di telefono

   • Data di nascita
   • Sesso
   • Diagnosi
   • Fattori legati allo stile di vita come il consumo di alcol, l'assunzione di caffeina, l'abitudine al fumo, il peso, l'altezza e l'esercizio fisico
   • Comorbidità e punteggio ASA, inclusi trattamenti medici (inclusi, ma non limitati a, ipertensione, ipercolesterolemia, diabete mellito/HbA1C, dipendenza dalla dialisi, insufficienza venosa cronica, malattia renale allo stadio terminale, disturbi del fegato, insufficienza cardiaca congestizia, osteoporosi, osteomalacia, malattia di Paget, malattie tumorali disseminate, gravi malattie psichiatriche)

   Tutte le suddette informazioni raccolte tramite cartelle cliniche elettroniche saranno utilizzate prima del consenso del paziente e sono essenziali per lo studio clinico in termini di reclutamento dei pazienti. Queste informazioni saranno successivamente trasmesse al ricercatore principale.

   Tutte le informazioni di seguito menzionate raccolte tramite cartelle cliniche elettroniche verranno utilizzate dopo il consenso del paziente. Queste informazioni sono essenziali per lo studio clinico al fine di analizzare correttamente le differenze tra i pazienti e, quindi, concludere su questi risultati le differenze tra l'innesto osseo ABM/P-15 rispetto all'innesto osseo tradizionale nella chirurgia della deformità spinale dell'adulto. Questa informazione è particolarmente rilevante nella chirurgia della colonna vertebrale quando si valutano le differenze nel trattamento dell'innesto osseo. Inoltre, al fine di analizzare le correlazioni tra i due gruppi, gli investigatori ritengono che le informazioni sotto riportate siano essenziali per effettuare l'analisi delle correlazioni.

   ● Precedenti interventi chirurgici della colonna vertebrale (data, tipo e impianti)

   ● Parametri chirurgici, tra cui perdita di sangue, tempo dell'intervento, terapia di sostituzione dei fluidi, livelli di intervento chirurgico, tipi di impianti.

   ● Complicazioni alla chirurgia

   • Eventi avversi durante il ricovero
   • Riammissione in ospedale dopo la dimissione, compresi il motivo della riammissione, il reparto, il tempo e la durata della riammissione
   • Mortalità
   • Misure di esito riferite dal paziente precedentemente archiviate
   • Durata della degenza ospedaliera

   Dalle conversazioni telefoniche o dalle visite ambulatoriali vengono raccolte le seguenti informazioni:

   • Occupazione
   • Uso attuale di antidolorifici
   • Cure riabilitative (spese)

   Verranno analizzate tutte le radiografie che è la procedura standard per tutti i pazienti sottoposti a chirurgia ASD presso il nostro istituto.

   Dopo il consenso scritto del paziente, lo sperimentatore primario e l'unità Spine, Dipartimento di chirurgia ortopedica 6011C, Rigshospitalet, avranno accesso diretto alle cartelle cliniche elettroniche del paziente al fine di raccogliere le suddette variabili come parte di questo studio di sperimentazione clinica.

   11. Dati sensibili dei pazienti Tutti i dati sensibili dei pazienti raccolti in questo progetto sono protetti ai sensi del "Regolamento generale sulla protezione dei dati" e della "Legge sulla protezione dei dati". Tutti i dati saranno resi anonimi.

   Nessuna informazione di identificazione personale verrà condivisa con Cerapedics. Solo un pool di dati anonimizzati raccolti con tutti i pazienti inclusi potrebbe potenzialmente essere condiviso e in nessun caso includerà la condivisione dei dati dei pazienti a livello individuale. Insomma, nessun paziente sarà identificabile.

   14. Reclutamento dei pazienti e consenso informato Lo sperimentatore primario/o il chirurgo informerà preoperatoriamente i potenziali pazienti con ASD su questo studio scientifico riguardante l'uso dell'innesto osseo ABM/P-15 rispetto all'autoinnesto prelevato localmente combinato con l'innesto osseo allogenico alla prima visita ambulatoriale per pianificare ulteriore intervento chirurgico finale (ca. 2 settimane prima dell'intervento). Tutte le informazioni riguardanti lo studio scientifico saranno fornite in una stanza chiusa e separata indisturbata. Il paziente ha diritto ad un valutatore al colloquio. Se il paziente desidera portare un valutatore alla riunione informativa riguardante lo studio clinico, è possibile fissare un nuovo appuntamento 3-10 giorni prima della data dell'intervento. Pertanto, la partecipazione a questo studio non influirà in alcun modo sulla data dell'intervento chirurgico e sull'ulteriore trattamento. I pazienti saranno informati in modo completo su questa sperimentazione clinica, verranno consegnate le schede "Informazioni sulla partecipazione", "Prima di partecipare" e "Diritti dei partecipanti a un progetto di ricerca scientifica" e tutte le domande relative allo studio riceveranno risposta al meglio delle capacità dei chirurghi della colonna vertebrale. Inoltre, i pazienti saranno informati che nessun partecipante dovrà prendere una decisione definitiva in questo momento e che l'annullamento della partecipazione allo studio non influenzerà il trattamento pre, peri o postoperatorio. Nessun partecipante avrà meno di 48 ore per rispondere, rispettando la dichiarazione di Helsinki. Tuttavia, se il paziente accetta di partecipare a questo studio firmando un consenso scritto, il ricercatore primario informerà il chirurgo se utilizzare l'innesto osseo ABM/P-15 o l'autotrapianto standard prelevato localmente e l'innesto osseo allogenico il giorno dell'intervento come descritto. È responsabilità e dovere degli investigatori primari assicurarsi che i criteri sopra menzionati siano soddisfatti.

   Copie delle informazioni e del consenso informato saranno fornite ai soggetti in questo studio.

   15. Pubblicazione dei risultati

   Tutti i risultati, compresi i risultati positivi, negativi o inconcludenti, saranno pubblicati su riviste scientifiche sottoposte a revisione paritaria. Le pubblicazioni saranno effettuate come segue:

   Studio di follow-up di 1 anno sui risultati provvisori Studio di follow-up di 2 anni sui risultati finali

   16. Considerazioni etiche I ricercatori non si aspettano che i pazienti che partecipano allo studio sperimenteranno effetti collaterali speciali o complicanze direttamente correlate all'uso specifico dell'innesto osseo ABM/P-15.

   I pazienti di entrambi i gruppi riceveranno la quantità necessaria di innesto osseo valutata dal chirurgo. Lo scopo di fornire l'innesto osseo ABM/P-15 è quello di fornire risultati clinici migliori attraverso una fusione più rapida e tassi di fusione più elevati, meno complicanze, nessun intervento chirurgico aggiuntivo e migliori PROM postoperatorie complessive. Con questo nuovo tipo di innesto osseo non è stato eseguito alcun cambiamento fondamentale nell'intervento chirurgico complessivo. Inoltre, verrà eseguita un'analisi costo-efficacia dell'innesto osseo ABM/P-15 che potrebbe ottimizzare le risorse nel sistema sanitario. Questa analisi non avrà alcun impatto sul trattamento dei pazienti in questo studio.

   Lo studio non sarà avviato fino a quando non sarà stata ottenuta l'approvazione del Comitato etico scientifico della regione della capitale della Danimarca e dell'Agenzia danese per la protezione dei dati e sarà registrato su clinicaltrials.gov. Tutti i pazienti riceveranno informazioni sia orali che scritte prima che venga ottenuto il consenso informato alla partecipazione.

   L'utilità significativa del presente studio è raccogliere nuove conoscenze sull'ulteriore ottimizzazione dei risultati clinici postoperatori da interventi chirurgici ASD. La conoscenza del nostro studio andrà a beneficio della società in generale e ottimizzerà l'utilizzo delle risorse, in termini di miglior trattamento per i futuri pazienti.

   In caso di gravi risultati preliminari avversi, i dati saranno analizzati e se questo trattamento risulta causare criticità significative rispetto ad altri innesti ossei (p<0,05), lo studio sarà terminato. Questa analisi preliminare verrà eseguita dopo l'inclusione del 5% dei pazienti al fine di convalidare l'effetto del trattamento e gli eventi avversi. Lo studio è quindi progettato per ridurre al minimo i rischi inutili per i pazienti.

   17. Informazioni relative al risarcimento I partecipanti sono coperti dalla Danish Patient Compensation Association.