Kostní štěp ABM/P-15 vs. tradiční kostní štěp při operaci deformace páteře u dospělých

2. Popis a klasifikace zdravotnického prostředku

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: "i-FACTOR Bone Graft je čistá, přírodní forma hydroxyapatitu (anorganický kostní minerál nebo ABM) obsahující P-15™, syntetický peptid. Je poskytován ve formě tmelu, který se skládá z částic ABM/P-15, které jsou suspendovány v inertním biokompatibilním hydrogelu. Hydroxyapatit je hlavní minerální složkou kosti. P-15 je polypeptid se sekvencí patnácti aminokyselin, část kolagenu typu I, který slouží jako biomimetické místo pro připojení kostních buněk. Hydrogelový nosič (glycerin a karboxymethylcelulóza nebo CMC) tvoří matrici, která celkově zlepšuje manipulační vlastnosti a pomáhá udržet kostní štěp i-FACTOR v místě chirurgického zákroku. Částice ABM pocházející z skotu v matrici jsou nepropustné pro záření a mají velikost mezi 250 a 425 mikrony. i-FACTOR Bone Graft poskytuje náhradu kostního štěpu, která se během přirozeného procesu hojení remodeluje na novou kost." i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM je klasifikován jako zdravotnický prostředek třídy III s označením CE.

i-Factor flex FRTM: „i-FACTOR Bone Graft je čistá, přírodní forma hydroxyapatitu (anorganický kostní minerál nebo ABM) obsahující P-15, syntetický peptid. i-FACTOR Flex FR se skládá z částic ABM/P-15, které jsou suspendovány v inertním biokompatibilním nosiči a byly lyofilizovány (lyofilizovány) za vzniku pružných proužků. Hydroxyapatit je hlavní minerální složkou kosti. P-15 je polypeptid se sekvencí patnácti aminokyselin, část kolagenu typu I, který slouží jako biomimetické místo pro připojení kostních buněk. Nosič (karboxymethylcelulóza, glycerin a čištěné hedvábí) tvoří matrici, která pomáhá obsahovat i-FACTOR Flex FR v místě chirurgického zákroku. Částice ABM pocházející z skotu v matrici jsou nepropustné pro záření a mají velikost mezi 250 a 425 mikrony. i-FACTOR Flex FR poskytuje náhradu kostního štěpu, která se během přirozeného procesu hojení remodeluje na novou kost." i-Factor flex FRTM je klasifikován jako zdravotnický prostředek třídy III s označením CE.

Zdůvodnění projektu ASD je spojeno s nadměrnou bolestí, těžkým postižením a významně snižuje kvalitu života související se zdravím. Chirurgická léčba je často považována za jedinou schůdnou možnost u pacientů s těžkou formou ASD, ačkoli operace je spojena s určitými riziky. V chirurgii ASD je běžné riziko revizní operace v důsledku buď pooperačního mechanického selhání implantátů nebo pseudoartrózy. I když v posledním desetiletí došlo k několika změnám v léčbě, revizní operace je stále běžná a nutná až u 30 % pacientů po indexové proceduře. Zvýšená pozornost byla proto zaměřena na snížení rizika pseudoartrózy a kostní štěp ABM/P-15 může hrát významnou roli v prevenci tohoto onemocnění. Účinky byly již dříve popsány u pacientů podstupujících cervikální spinální discektomii se slibnými výsledky. Slibné výsledky byly také nalezeny při léčbě parodontálních infrabony defektů prostřednictvím zvýšené regenerační kapacity kosti. Kromě toho kostní štěp ABM/P-15 v kombinaci s lokálně odebraným autoštěpem prokázal převahu ve srovnání s alogenním kostním štěpem v posterolaterální fúzi bez přístrojů. Použití kostního štěpu ABM/P-15 však nebylo hodnoceno u pacientů podstupujících dlouhou operaci spinální fúze pomocí přístrojů, což je případ operace ASD. Kostní štěp ABM/P-15 bude používán tak, jak zamýšlí jeho značka CE.

Literatura Od zavedení iliakálního hřebenového kostního štěpu (ICBG) v roce 1958, který vedl ke zvýšení rychlosti fúze páteře a snížení výskytu pseudoartrózy, byly kostní štěpy široce přijímány jako doplněk k instrumentální fúzi. Autologní kostní štěp odebraný z hřebene kyčelního kloubu je často považován za „zlatý standard“ v chirurgii páteře díky svým biomechanickým vlastnostem osteokonduktivity, osteoinduktivity a osteogeneze. Osteokondukce je kombinací trojrozměrné struktury kostního štěpu a schopnosti tvorby nové kosti na tomto konkrétním lešení. Navíc dostupnost růstových faktorů stimulujících nediferencované pluripotentní buňky do buněk tvořících kost je známá jako osteoindukce. A konečně, osteogenetické vlastnosti při syntéze kostí spoléhají na kontinuální příspěvek vitálních a zavedených osteoprogenitorových buněk. Autologní kostní štěp se však skládá ze všech tří biomechanických vlastností; nabídka je omezená. Kromě toho bylo použití autologního kostního štěpu spojeno s potenciálními komplikacemi v místě dárce, což nutí chirurgy hledat jiné životaschopné možnosti, jako jsou alogenní kostní štěpy nebo jiné alternativy, jako je demineralizovaná keramika kostní matrice, kostní morfogenetický protein, autologní růstové faktory, kmen buněčné produkty (alogenní buněčná matrice kostního štěpu), syntetické peptidy a bioaktivní peptidy. Alogenní kostní štěp je popisován jako přenos mezi dvěma geneticky odlišnými jedinci stejného druhu a je druhou nejčastěji transplantovanou tkání, kterou překonávají pouze krevní transfuze. Alogenní kostní štěp má vlastnosti plné osteokondukce, variabilně osteoindukce, ale zcela postrádá osteogenní vlastnosti v důsledku ztráty buněčných elementů. Avšak industrializované alogenní kostní štěpy, stejně jako jiné neautologní kostní štěpy, mají některé důležité výhody ve srovnání s autologními kostními štěpy, včetně zkrácení doby operace, snížení krevních ztrát, žádné morbidity v místě dárce a konečně téměř neomezeného množství. Alogenní kostní štěpy (morselizované hlavice femuru) z místních kostních bank jsou však přirozeně s určitým omezením množství; alogenní kostní štěpy ve srovnání s autologními kostními štěpy jsou dostupnější.

Použití kostních štěpů s bioaktivními peptidy (ABM/P-15), jako je „i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft“ (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), prokázalo podobné účinky u PROM a dokonce převahu, pokud jde o rychlejší vytvoření přemosťující kosti během 12 měsíců ve srovnání s autologními kostními štěpy „zlatého standardu“. Kostní štěp ABM/P-15 je kompozitní kostní náhrada sestávající z anorganické hydroxyapatitové matrice (ABM) odvozené od skotu v kombinaci se syntetickým peptidem o 15 aminokyselinách (P-15). Matrice kostního štěpu ABM/P-15 nese vlastnosti osteokonduktivity, osteoinduktivity a následné osteogeneze. Ostekonduktivní ABM působí jako lešení pro osteoinduktivní peptid P-15, působí jako vazebné místo pro integrin α2-β1 (kolagen typu I) spouštějící intra- a extracelulární signální dráhy pro zvýšenou produkci růstových faktorů, kostních morfogenních proteinů (BMP ) a cytokiny. Zvýšená buněčná proliferace a diferenciace nakonec vede k osteogenezi.

V randomizované dvojitě zaslepené klinické studii byly hlášeny významně zvýšené rychlosti fúze při použití kostního štěpu ABM/P-15 v kombinaci s lokálně odebraným autoštěpem ve srovnání s alogenními kostními štěpy u neinstrumentované spondylolistézy. Nicméně; to nevedlo k celkovému zlepšení PROM ve vykazovaném dvouletém období sledování. V systematickém přehledu se celkový počet operací ASD v Medicare USA mezi lety 2000 a 2010 čtyřnásobně zvýšil a celkové náklady na operace deformace páteře se navíc zvýšily 16krát z 56 milionů USD na 958 milionů USD40. Jedním z možných vysvětlení by mohl být zvyšující se počet starších lidí, což může vést ke zvýšeným komplikacím a revizním operacím, což představuje velkou finanční a klinickou zátěž pro systém zdravotní péče. Několik dalších studií také naznačuje podstatné zvýšení frekvence a nákladů operací ASD. Vzhledem ke stejné účinnosti mezi dvěma chirurgickými indexovými postupy by přirozenou volbou bylo vybrat si levnější postup. Transparentnost nákladů (přímé náklady, nepřímé náklady) však může být ekonomicky přínosná pro systém zdravotní péče prostřednictvím celkových snížených nákladů pro pacienty. V ekonomickém hodnocení perioperačních nežádoucích příhod (AE) spojených s operací páteře, míra AE 17,4 % představovala 16 % celkových nákladů v nemocnici. Optimálně by kostní štěpy ABM/P-15 mohly snížit komplikace, revizní operace a celkové náklady na pacienta.

Použití autoštěpů, alogenních kostních štěpů, kostního morfogenního proteinu (BMP) atd. však bylo rozsáhle popsáno u pacientů s ASD; použití kostního štěpu ABM/P-15 nebylo u této populace pacientů dosud hodnoceno, navzdory slibným účinkům v jiných chirurgických oborech. Pokud je nám známo, bylo publikováno pouze pět klinických článků týkajících se použití kostního štěpu ABM/P-15 u pacientů s onemocněním páteře. Z těchto pěti klinických studií je jedna každoroční 2leté sledování předchozí studie RCT, zatímco druhá studie je použití kostního štěpu ABM/P-15 ve srovnání s alogenními kostními štěpy při operaci bederní fúze bez přístrojů, opouštějí tři studie provedené u pacientů podstupujících instrumentovanou operaci spinální fúze. Jedna studie (důkaz úrovně I) uváděla ve studii FDA IDE studie kostního štěpu ABM/P-15 podobnou rychlost fúze ve srovnání s autoštěpem při jednoúrovňové přední cervikální diskektomii a fúzi (ACDF). Jiná studie (důkaz úrovně III) uváděla podobné rychlosti fúze ve srovnání s autoštěpem v zadní lumbální mezitělové fúzi (PLIF). Konečně třetí studie (důkaz úrovně IV) uváděla uspokojivé rychlosti fúze u pacientů, kteří podstoupili přední lumbální mezitělovou fúzi (ALIF). Závěrem lze říci, že naše studie bude první, která bude zkoumat použití kostního štěpu ABM/P-15 jak u pacientů podstupujících více než jednu úroveň instrumentované fúze, tak u pacientů s ASD. Současná zjištění doplněná o výsledky této studie budou mít významnou hodnotu, protože operace páteře často zahrnuje více úrovní fúze. Kromě toho bude naše studie pouze druhou úrovní I vedle zkušební studie FDA IDE provedené v roce 2016.

Využití kostního štěpu ABM/P-15 se dále používá v oblasti odontologie při regeneraci parodontu. Několik studií prokázalo významně zvýšenou regenerační kostní kapacitu a poskytlo celkově lepší klinické výsledky při léčbě parodontálních infrabony defektů.

4. Hlavní účely

V prospektivní studii budou pacienti podstupující operaci Adult Spinal Deformity (ASD) randomizováni do dvou skupin. Jedna skupina obdrží standardní kostní štěp, což je směs lokálně autologní odebrané kosti a morselizované hlavice femuru (alogenní) a druhá skupina obdrží kostní štěp z anorganického kostního minerálu skotu potaženého bioaktivním peptidem (ABM/P-15). Mezi skupinami budou hodnoceny následující parametry:

1. Výskyt revizních operací
2. Pacient hlásil výsledky měření (PROM) před operací, po 3 měsících, po 1 roce a 2 letech sledování
3. Hodnocení fúze na základě CT skenů při jednoročním sledování

E. Peroperační nežádoucí příhody f. Efektivita nákladů

Hlavní hypotézy

1. Použití kostního štěpu ABM/P-15 je lepší než tradiční léčba se směsí lokálně autologně odebrané kosti a morselizované hlavice femuru (alogenní), pokud jde o výskyt revizní operace po operaci indexu pro ASD

   Sekundární hypotézy

2. Vyšetřovatelé očekávají non-inferioritu v PROM ve skupině s kostním štěpem ABM/P-15 ve srovnání s kontrolní skupinou
3. Vyšetřovatelé očekávají non-inferioritu v pooperačních rychlostech fúze hodnocených na CT skenech ve skupině kostního štěpu ABM/P-15 ve srovnání s kontrolní skupinou
4. Vyšetřovatelé očekávají non-inferioritu v pooperačním výskytu asymptomatické pseudoartrózy ve skupině kostních štěpů ABM/P-15 ve srovnání s kontrolní skupinou.
5. Vyšetřovatelé očekávají non-inferioritu perioperačních nežádoucích příhod ve skupině kostního štěpu ABM/P-15 ve srovnání s kontrolní skupinou
6. Výzkumníci očekávají, že použití kostního štěpu ABM/P-15 bude nákladově efektivní ve srovnání s tradiční léčbou v kontrolní skupině.

5. Materiály a metody Plán studie Prospektivní, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie na kvartérní specializované jednotce páteře zahrnující všechny operace deformací ve východním Dánsku.

Metody analýzy Prospektivní, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie s jedním centrem, kde jsou pacienti plánovaní na elektivní operaci ASD randomizováni tak, aby dostali kostní štěpy ABM/P-15 nebo standardní lokálně odebraný autoštěp kombinovaný s alogenním kostním štěpem.

Skupina A: kostní štěp z anorganického kostního minerálu skotu potažený bioaktivním peptidem (ABM/P-15) smíchaný s lokálně odebraným kostním štěpem. Bude umístěn přímo na laminu a nebo mezi příčné procesy, pokud není lamina. Bude obsažen ve svalové vrstvě.

Skupina B: standardní kostní štěpování, což je směs lokálně odebrané kosti a morselizované hlavice stehenní kosti (alogenní). Údaje o pacientovi budou zaznamenány v RedCap, který vygeneruje náhodné generické identifikační číslo (ID).

Všichni pacienti absolvují v uvedeném čase následující vyšetření:

Dotazníky (30 min): 14 dní před operací, 3 měsíce po operaci, 1 rok po operaci a 2 roky po operaci

Rentgenové snímky (30 min): 14 dní před operací, 7 dní po operaci, 3 měsíce po operaci, 1 rok po operaci a 2 roky po operaci

CT sken (30 min): 1 rok po ukončení

Výskyt revizní operace bude definován jako revizní operace způsobená některou z následujících situací:

• Selhání implantátu (např. zlomení tyče, zlomení šroubu, posunutí/sedání klece)
• Pseudartróza hodnocená pomocí CT

Posterolaterální fúze bude definována podle Lenkeho systému hodnocení fúze (typ A-D). Typ A a typ B budou definovány jako fúzní, zatímco typ C a typ D budou definovány jako nesloučené.

Radiografické známky pseudoartrózy (v souladu s výše uvedeným) v kombinaci s pacientem hlášenými obtížemi, včetně bolesti, budou definovány jako symptomatická pseudoartróza a asymptomatická pseudoartróza v případech radiografické pseudoartrózy bez pacientem hlášených potíží.

Potřeba doplňkové přední podpory bude posouzena u každého jednotlivého pacienta a využita prostřednictvím ALIF/PLIF. Tito pacienti dostanou kostní štěp ABM/P-15 uvnitř klece.

Radiografická neslučitelnost ALIF/PLIF bude definována jako jedna z následujících:

• Nedostatek podstatných sklerotických změn v kostním lůžku příjemce
• Nedostatek viditelné přemosťující kosti buď skrz klec nebo kolem ní, jak bylo pozorováno na předozadních nebo bočních rentgenových snímcích
• Translace obratlového těla <3 mm na laterálních rentgenových snímcích

Migrace kostního štěpu po 3 měsících sledování bude hodnocena na rentgenových snímcích. Bude provedeno srovnání s bezprostředními pooperačními rentgenovými snímky.

Statistická analýza:

Všechny statistické analýzy provede primární řešitel pomocí R (R Development Core Team, 2011, Vídeň).

P < 0,05 bude považováno za významné.

Charakteristika pacienta

1. Spojitá data budou porovnána pomocí Studentova t-testu (Gaussova distribuovaná data) nebo Wilcoxonova testu součtu (neGaussova data)

2. Kategorické proměnné budou porovnány pomocí Chi kvadrátu nebo Fisherova exaktního testu

   Postup randomizace Skupina A: kostní štěp z anorganického kostního minerálu skotu potažený bioaktivním peptidem (ABM/P-15) Skupina B: standardní kostní štěp, který je směsí lokálně odebrané kosti a morselizované hlavice femuru (alogenní) Kohorta bude blok randomizován (10 v každém bloku) podle výše uvedených dvou skupin. Pacienti budou informováni o možnosti obdržet kostní štěp ABM/P-15 nebo standardní lokálně odebraný autoštěp v kombinaci s alogenním kostním štěpem. Primární zkoušející bude odpovědný za randomizaci bez zkreslení prostřednictvím blokové randomizace deseti pacientů v každém bloku. Primární řešitel vyrobí deset stejných obálek, pět s textem „Skupina A“ a pět s textem „Skupina B“. Obálky budou zamíchány a chirurgovi bude následně předloženo deset obálek a náhodně vybrat jednu. Na další operaci ASD pro nového pacienta bude chirurgovi předloženo zbývajících devět obálek. Až bude všech deset obálek vybráno k operaci, bude vyrobeno deset nových. To randomizuje výběr kostního štěpu bez zkreslení s padesátiprocentní pravděpodobností, že skončí buď ve skupině A nebo ve skupině B.

   Praktické dokončení a vyšetření studie Pacienti vyhodnoceni na multidisciplinární konferenci a následně plánovaní na operaci ASD budou identifikováni v systému elektronických lékařských záznamů (Sundhedsplatformen). Pacienti způsobilí k zařazení budou při první ambulantní návštěvě za účelem plánování další závěrečné operace (cca 2 týdny před operací), o studii informováni písemně i ústně. Tyto informace poskytne primární zkoušející a/nebo páteřní chirurg v uzavřené oddělené místnosti po počátečním plánování operace. Všichni pacienti mají právo na hodnotitele při všech ambulantních návštěvách a také při písemných a ústních informacích o klinické studii. Pokud si pacient přeje přivést hodnotitele na informační schůzku týkající se klinické studie, může být nový termín domluven 3-10 dní před datem operace. Účast v této studii tedy žádným způsobem neovlivní datum operace a další léčbu. V den operace bude získán písemný informovaný souhlas, pokud se pacient rozhodne zúčastnit se této studie. Žádný pacient nebude mít na odpověď méně než 48 hodin, což je v souladu s Helsinskou deklarací. Poté, co pacient souhlasí s účastí ve studii, primární zkoušející randomizuje pacienta, aby dostal buď kostní štěp ABM/P-15, nebo standard lokálně odebraného autoštěpu v kombinaci s alogenním kostním štěpem podle výše uvedené části „procedura randomizace“.

   Odchylky od standardní léčby Nebudou existovat žádné odchylky od standardní léčby, protože pacienti dostanou buď kostní štěp ABM/P-15 nebo podobný standard lokálně odebraného autoštěpu v kombinaci s alogenním kostním štěpem.

   Všichni pacienti budou léčeni pomocí posteriorní spinální instrumentace a fúze (PSF) a přední podpory, kdykoli to bude podle uvážení chirurga považovat za nutné. O volbě implantátů, osteotomií, počtu srostlých úrovní se rozhodne před randomizací na multidisciplinární konferenci, kde bude potvrzena konečná indikace k operaci.

   Analýza nákladové efektivity Celkové náklady na pacienta podstupujícího operaci ASD (vč. před-, peri- a pooperační náklady) lze odhadnout pomocí: diagnostických kódů, procedurálních kódů vč. doplňkové kódy ve spojení s extrakcí dat z elektronických lékařských záznamů (Sundhedsplatformen). Celkové náklady se vypočítávají pomocí skupin souvisejících s diagnózou (DRG) (patří sem například: cystitida, zápal plic atd.).

   V předoperační fázi budou vyšetřovatelé analyzovat především nákupní cenu kostního štěpu ABM/P-15 (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) na pacienta ve srovnání s cenou alogenní morselizované hlavice femuru. Kromě toho si zkoušející všimnou, zda jsou nutné další klinické kontroly.

   V perioperační fázi se vyšetřovatelé zaměří na dobu operace (dobu incize), dobu na sále, personál, použití chirurgického vybavení, plánovací čas, ztrátu času atd.

   Pooperační fáze bude rozdělena na náklady při příjmu a náklady po propuštění z nemocnice. Zde budou vyšetřovatelé analyzovat zejména četnost revizních operací a dalších nežádoucích příhod při přijetí. Dále bude analyzována délka hospitalizace, komplikace chirurgického zákroku, readmise do nemocnice po propuštění, včetně důvodu readmise, oddělení, doba a délka readmise. Kromě toho se vyšetřovatelé zaměří na celkové náklady na rehabilitační péči a užívání léků proti bolesti po propuštění. Všechny hrazené léky na předpis jsou zaznamenány v The Danish National Health Service Prescription Database (DNHSPD). Tato data budou shromažďována a analyzována jako součást celkových nákladů na rehabilitační péči. Nakonec budou také shromážděny a analyzovány informace týkající se hrazené fyzioterapie.

   6. Statistické úvahy

   Použitím:

   - Alfa = 5 %

   - Statistická síla = 80 %

   - Odhadovaná míra revizí v neintervenční skupině: 30 %

   - Odhadovaná míra revizí v intervenční skupině: 15 %

   Výpočet velikosti vzorku vedl k velikosti vzorku n = 102 v každé skupině.

   Do studie výzkumníci plánovali zahrnout a randomizovat (bloková randomizace s 10 v každém bloku) celkem 240 pacientů. To zajistí vysokou statistickou sílu i v případě, že by někteří z účastníků studie během studie odstoupili.

   7. Pacienti Účastníky studie bude 240 pacientů, u kterých byla naplánována elektivní operace ASD za použití obvyklých indikací pro ASD na Páteřní jednotce, Oddělení ortopedické chirurgie, Rigshospitalet. ASD s indikací k operaci bude definován jako jakýkoli spinální výkon vyžadující zadní instrumentovanou fúzi v minimálně 5 úrovních od křížové kosti.

   Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci bederní páteře pro degenerativní stav, budou způsobilí k zařazení.

   8. Rizika, vedlejší účinky a nevýhody Mezi hlavní rizika operace ASD patří infekce, krevní ztráta, embolie, parestézie, ochrnutí nebo dokonce smrt. Na základě předchozích studií s kostním štěpem ABM/P-15 účast v této studii nevystaví pacienty žádným dalším rizikům těchto komplikací.

   Nežádoucí účinky a nevýhody, které se mohou vyskytnout v této klinické studii (schválené v souladu s pravidly regulace zdravotnických prostředků), budou hlášeny „Dánské lékové agentuře“.

   Rentgenové snímky:

   Pacienti budou dodržovat rutinu oddělení týkající se dlouhodobých rentgenových snímků před a po operaci po 1 týdnu, 3, 12 a 24 měsících.

   Standardním postupem na našem pracovišti je, že u pacientů podstupujících chirurgickou léčbu PAS je plánováno CT vyšetření 1 rok po operaci. V této studii vyšetřovatelé využijí této příležitosti a analyzují již plánovaná CT vyšetření v naší studii.

   Ve formuláři písemného souhlasu jsou pacienti požádáni (ano:ne) ohledně obdržení informací o výsledcích klinické studie a také o jakýchkoli důsledcích, které by studie mohla mít pro jednotlivého pacienta. V případě jakýchkoli sekundárních nálezů na rentgenových snímcích nebudou pacienti, kteří na formuláři odpověděli „ne“, o těchto nálezech informováni. Pacienti, kteří ve formuláři odpověděli „ano“, budou informováni o všech sekundárních nálezech na rentgenových snímcích a následně bude zahájena správná léčba. Léčba zahrnuje odeslání na příslušné oddělení odpovědné za léčbu konkrétního sekundárního nálezu.

   10. Informace prostřednictvím elektronických lékařských záznamů (Sundhedsplatformen)

   Shromážděné proměnné:

   ● Jméno

   ● Číslo CPR

   ● Adresa a telefonní číslo

   • Datum narození
   • Sex
   • Diagnóza
   • Faktory životního stylu, jako je konzumace alkoholu, příjem kofeinu, kouření, váha, výška a cvičení
   • Komorbidity a skóre ASA, včetně léčebných postupů (včetně, ale bez omezení, hypertenze, hypercholesterolémie, diabetes mellitus/HbA1C, závislosti na dialýze, chronické žilní nedostatečnosti, konečného stádia onemocnění ledvin, poruchy jater, městnavého srdečního selhání, osteoporózy, ostemalacie, Pagetova choroba, rozšířená rakovinová onemocnění, závažná psychiatrická onemocnění)

   Všechny výše uvedené informace shromážděné prostřednictvím elektronických lékařských záznamů budou použity před souhlasem pacienta a jsou nezbytné pro klinickou studii z hlediska náboru pacientů. Tyto informace budou dále předány primárnímu vyšetřovateli.

   Všechny níže uvedené informace shromážděné prostřednictvím elektronických zdravotních záznamů budou použity po souhlasu pacienta. Tyto informace jsou nezbytné pro klinickou studii, aby bylo možné správně analyzovat rozdíly mezi pacienty, a tak na základě těchto zjištění vyvodit závěry o rozdílech mezi kostním štěpem ABM/P-15 oproti tradičnímu kostnímu štěpu při operaci deformace páteře u dospělých. Tyto informace jsou důležité zejména v chirurgii páteře při hodnocení rozdílů v léčbě kostním štěpem. Dále, aby bylo možné analyzovat korelace mezi těmito dvěma skupinami, vyšetřovatelé se domnívají, že níže uvedené informace jsou nezbytné pro provedení analýzy korelací.

   ● Předchozí chirurgické zákroky na páteři (datum, typ a implantáty)

   ● Chirurgické parametry, včetně ztráty krve, doby operace, terapie náhrady tekutin, úrovně operace, typů implantátů.

   ● Komplikace chirurgického zákroku

   • Nežádoucí události při příjmu
   • Opětovné přijetí do nemocnice po propuštění, včetně důvodu opětovného přijetí, oddělení, doby a délky opětovného přijetí
   • Úmrtnost
   • Dříve podávaná měření výsledků hlášená pacientem
   • Délka pobytu v nemocnici

   Z telefonických rozhovorů nebo návštěv v ambulanci se shromažďují následující informace:

   • obsazení
   • Současné užívání léků proti bolesti
   • Rehabilitační péče (výdaje)

   Všechny rentgenové snímky budou analyzovány, což je standardní postup u všech pacientů podstupujících operaci ASD v našem ústavu.

   Po písemném souhlasu pacienta získá primární zkoušející a Páteřní jednotka, Oddělení ortopedické chirurgie 6011C, Rigshospitalet, přímý přístup k elektronickým zdravotním záznamům pacienta za účelem sběru výše uvedených proměnných v rámci této klinické studie.

   11. Citlivá data pacientů Všechna citlivá data pacientů shromážděná v tomto projektu jsou chráněna podle „Obecného nařízení o ochraně osobních údajů“ a „Zákona o ochraně osobních údajů“. Všechna data budou anonymizována.

   Se společností Cerapedics nebudou sdíleny žádné osobně identifikovatelné informace. Potenciálně by mohl být sdílen pouze shromážděný soubor anonymizovaných dat se všemi pacienty a za žádných okolností nebude zahrnovat sdílení údajů o pacientech na individuální úrovni. Zkrátka žádný pacient nebude identifikovatelný.

   14. Nábor pacientů a informovaný souhlas Primární zkoušející/nebo chirurg bude předoperačně informovat potenciální pacienty s ASD o této vědecké studii týkající se použití kostního štěpu ABM/P-15 oproti lokálně odebranému autoštěpu v kombinaci s alogenním kostním štěpem při první ambulantní návštěvě za účelem plánování další závěrečná operace (cca 2 týdny před operací). Veškeré informace týkající se vědecké studie budou podávány v uzavřené samostatné nerušené místnosti. Pacient má právo na hodnotitele při rozhovoru. Pokud si pacient přeje přivést hodnotitele na informační schůzku týkající se klinické studie, může být nový termín domluven 3-10 dní před datem operace. Účast v této studii tedy žádným způsobem neovlivní datum operace a další léčbu. Pacienti budou důkladně informováni o této klinické studii, budou jim předány listy „Informace o účasti“, „Před účastí“ a „Práva účastníků ve vědeckém výzkumném projektu“ a všechny otázky týkající se studie budou zodpovězeny nejlepšími schopnostmi páteřních chirurgů. Dále budou pacienti informováni, že v tuto chvíli nebudou muset žádní účastníci učinit konečné rozhodnutí a že zrušení účasti ve studii neovlivní předoperační, peri- nebo pooperační léčbu. Žádný z účastníků nebude mít méně než 48 hodin na odpověď, v souladu s Helsinskou deklarací. Pokud však pacient souhlasí s účastí v této studii podepsáním písemného souhlasu, bude primární zkoušející informovat chirurga o tom, zda použít kostní štěp ABM/P-15 nebo standardní lokálně odebraný autoštěp a alogenní kostní štěp v den operace. jak je popsáno. Je primární odpovědností a povinností vyšetřovatelů zajistit, aby byla splněna výše uvedená kritéria.

   Subjektům v této studii budou poskytnuty kopie informací a informovaný souhlas.

   15. Publikování výsledků

   Všechny výsledky, včetně pozitivních, negativních nebo neprůkazných výsledků, budou publikovány v recenzovaných vědeckých časopisech. Publikace budou probíhat následovně:

   1 rok navazující studie průběžných výsledků 2 roky navazující studie konečných výsledků

   16. Etická hlediska Výzkumníci neočekávají, že by se u pacientů účastnících se studie vyskytly nějaké zvláštní vedlejší účinky nebo komplikace přímo související se specifickým použitím kostního štěpu ABM/P-15.

   Pacienti v obou skupinách obdrží potřebné množství kostního štěpu, které vyhodnotí chirurg. Účelem podání kostního štěpu ABM/P-15 je poskytnout lepší klinické výsledky prostřednictvím rychlejší fúze a vyšších rychlostí fúze, méně komplikací, žádné další operace a zlepšení celkových PROM po operaci. U tohoto nového typu kostního štěpu nebyly provedeny žádné zásadní změny v celkové operaci. Kromě toho bude provedena analýza nákladové efektivity kostního štěpu ABM/P-15, která by mohla optimalizovat zdroje v systému zdravotní péče. Tato analýza nebude mít žádný dopad na léčbu pacientů v této studii.

   Studie nebude zahájena, dokud nebude získán souhlas Vědecké etické komise regionu hlavního města Dánska a Dánské agentury pro ochranu údajů, a bude zaregistrována na webu Clinictrials.gov. Před získáním informovaného souhlasu s účastí obdrží všichni pacienti ústní i písemné informace.

   Významným přínosem této studie je shromáždit nové poznatky týkající se další optimalizace klinického výsledku pooperačně z operací ASD. Poznatky z naší studie budou přínosem pro společnost obecně a optimalizují využití zdrojů, pokud jde o nejlepší léčbu pro budoucí pacienty.

   V případě závažných nepříznivých předběžných výsledků budou data analyzována a pokud se zjistí, že tato léčba způsobuje významné kritické problémy ve srovnání s jinými kostními štěpy (p<0,05), studie bude ukončena. Tato předběžná analýza bude provedena po zařazení 5 % pacientů za účelem ověření účinku léčby a nežádoucích účinků. Studie je tedy navržena tak, aby minimalizovala zbytečné riziko pro pacienty.

   17. Informace týkající se odškodnění Účastníci jsou kryti Dánskou asociací pro odškodnění pacientů.