ABM/P-15 knogletransplantation vs traditionel knogletransplantation i voksen spinal deformitetskirurgi

2. Beskrivelse og klassificering af medicinsk udstyr

i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM: "i-FACTOR Bone Graft er en ren, naturlig form for hydroxyapatit (anorganisk knoglemineral eller ABM) indeholdende P-15™, et syntetisk peptid. Det leveres i kitform, bestående af ABM/P-15-partikler, der er suspenderet i en inert biokompatibel hydrogel. Hydroxyapatit er den vigtigste mineralkomponent i knogler. P-15 er et polypeptid med 15 aminosyrer, en del af Type-I-kollagen, der tjener som et biomimetisk bindingssted for knogleceller. Hydrogelbæreren (glycerin og carboxymethylcellulose eller CMC) danner den matrix, der forbedrer de generelle håndteringsegenskaber og hjælper med at indeholde i-FACTOR Bone Graft på operationsstedet. De bovint afledte ABM-partikler i matrixen er røntgentætte og har en størrelse på mellem 250 og 425 mikron. i-FACTOR Bone Graft giver en knogletransplantaterstatning, der omdannes til ny knogle under den naturlige helingsproces." i-Factor Peptide Enhanced Bone graftTM er klassificeret som et CE-mærket klasse III medicinsk udstyr.

i-Factor flex FRTM: "i-FACTOR Bone Graft er en ren, naturlig form for hydroxyapatit (anorganisk knoglemineral eller ABM) indeholdende P-15, et syntetisk peptid. i-FACTOR Flex FR består af ABM/P-15-partikler, der er suspenderet i en inert biokompatibel bærer, og er blevet frysetørret (frysetørret) for at danne fleksible strimler. Hydroxyapatit er den vigtigste mineralkomponent i knogler. P-15 er et polypeptid med 15 aminosyrer, en del af Type-I-kollagen, der tjener som et biomimetisk bindingssted for knogleceller. Bæreren (carboxymethylcellulose, glycerin og renset silke) danner den matrix, der hjælper med at indeholde i-FACTOR Flex FR på operationsstedet. De bovint afledte ABM-partikler i matrixen er røntgentætte og har en størrelse på mellem 250 og 425 mikron. i-FACTOR Flex FR giver en knogletransplantaterstatning, der omdannes til ny knogle under den naturlige helingsproces." i-Factor flex FRTM er klassificeret som et CE-mærket klasse III medicinsk udstyr.

Baggrund for projektet ASD er forbundet med overdreven smerte, alvorligt handicap og reducerer den sundhedsrelaterede livskvalitet væsentligt. Kirurgisk behandling betragtes ofte som den eneste levedygtige mulighed hos patienter med svær ASD, selvom kirurgi er forbundet med visse risici. Ved ASD-kirurgi er risikoen for revisionskirurgi på grund af enten postoperativt mekanisk svigt af implantaterne eller pseudarthrose almindelig. Selvom flere ændringer i behandlingen er blevet implementeret i det sidste årti, er revisionskirurgi stadig almindelig og nødvendig hos op til 30 % af patienterne, der følger indeksproceduren. Derfor er øget opmærksomhed rettet mod at reducere risikoen for pseudarthrose, og ABM/P-15 knogletransplantat kan spille en betydelig rolle i at forhindre dette. Effekterne er tidligere beskrevet hos patienter, der gennemgår cervikal spinal discektomi med lovende resultater. Lovende resultater er også blevet fundet i behandlingen af ​​periodontale infrabenedefekter gennem forbedret regenerativ knoglekapacitet. Desuden har ABM/P-15 knogletransplantat i kombination med lokalt høstet autograft vist overlegenhed sammenlignet med allogen knogletransplantation i ikke-instrumenteret posterolateral fusion. Brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat er dog ikke blevet vurderet hos patienter, der gennemgår langvarig instrumenteret spinalfusionskirurgi, hvilket er tilfældet ved ASD-kirurgi. ABM/P-15 knogletransplantatet vil blive brugt efter CE-mærket.

Litteratur Siden introduktionen af ​​iliac crest knogletransplantat (ICBG) i 1958, hvilket førte til øget spinal fusionshastighed og sænkning af hastigheden af ​​pseudarthrose, er knogletransplantationer blevet bredt accepteret som et supplement til instrumenteret fusion. Autologt knogletransplantat taget fra hoftekammen betragtes ofte som "guldstandard" i spinalkirurgi på grund af dets biomekaniske egenskaber af osteokonduktivitet, osteoinduktivitet og osteogenese. Osteokonduktion er kombinationen af ​​den tredimensionelle struktur af knogletransplantatet og evnen til ny knogledannelse på dette særlige stillads. Desuden er tilgængeligheden af ​​vækstfaktorer, der stimulerer udifferentierede pluripotente celler til knogledannende celler, kendt som osteoinduktion. Endelig er osteogenetiske egenskaber i knoglesyntese afhængige af det kontinuerlige bidrag fra vitale og etablerede osteoprogenitorceller. Autologt knogletransplantat består dog af alle tre biomekaniske egenskaber; udbuddet af er begrænset. Derudover er brugen af ​​autolog knogletransplantation blevet forbundet med potentielle komplikationer på donorstedet, hvilket tvinger kirurger til at lede efter andre levedygtige muligheder såsom allogene knogletransplantater eller andre alternativer såsom demineraliseret knoglematrix keramik, knoglemorfogenetisk protein, autologe vækstfaktorer, stilk celleprodukter (allogen knogletransplantat cellulær matrix), syntetiske peptider og bioaktive peptider. Allogen knogletransplantation beskrives som overførslen mellem to genetisk forskellige individer af samme art og er det næstmest transplanterede væv kun overgået af blodtransfusioner. Allogent knogletransplantat bærer egenskaberne af fuld osteokonduktion, varierende osteoinduktion, men mangler fuldstændigt osteogene egenskaber på grund af tab af cellulære elementer. Imidlertid har industrialiserede allogene knogletransplantater, såvel som andre ikke-autologe knogletransplantater, nogle vigtige fordele sammenlignet med autologe knogletransplantater, herunder nedsat operationstid, nedsat blodtab, ingen morbiditet på donorstedet og endelig næsten ubegrænsede mængder. De allogene knogletransplantater (morseliserede lårbenshoveder) fra lokale knoglebanker er dog naturligvis med nogle mængdebegrænsninger; allogene knogletransplantater sammenlignet med autologe knogletransplantater er mere tilgængelige.

Brugen af ​​bioaktive peptider knogletransplantater (ABM/P-15), såsom "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), har vist lignende effekter i PROM'er og endda overlegenhed i form af hurtigere dannelse af brodannende knogle inden for 12 måneder sammenlignet med "guldstandard" autologe knogletransplantater. ABM/P-15 knogletransplantat er en sammensat knogleerstatning, der består af en uorganisk bovint-afledt hydroxyapatitmatrix (ABM) kombineret med et syntetisk 15 aminosyre peptid (P-15). ABM/P-15 knogletransplantatmatrixen bærer egenskaberne ostekonduktivitet, osteoinduktivitet og efterfølgende osteogenese. Det ostekonduktive ABM fungerer som et stillads for det osteoinduktive peptid P-15, der fungerer som et bindingssted for α2-β1-integrinet (Type I-kollagen), der initierer intra- og ekstracellulære signalveje for øget produktion af vækstfaktorer, knoglemorfogene proteiner (BMP). ) og cytokiner. Den øgede celleproliferation og -differentiering resulterer i sidste ende i osteogenese.

I et randomiseret dobbeltblindet klinisk forsøg blev der rapporteret signifikant øgede fusionshastigheder ved brug af ABM/P-15 knogletransplantat kombineret med lokalt høstet autograft sammenlignet med allogene knogletransplantater i ikke-instrumenteret spondylolistese. Imidlertid; dette resulterede ikke i generelt forbedrede PROM'er i den rapporterede 2-årige opfølgningsperiode. I en systematisk gennemgang blev det samlede antal ASD-operationer i Medicare USA firedoblet mellem 2000 og 2010 og øgede desuden de samlede omkostninger ved rygmarvsdeformitetsoperationer med en 16-dobling fra $56 millioner til $958 millioner 40. En mulig forklaring kunne være den stigende ældre befolkning, hvilket muligvis fører til øgede komplikationer og revisionsoperationer, hvilket pålægger sundhedsvæsenet en stor økonomisk og klinisk byrde. Adskillige andre undersøgelser tyder også på den betydelige stigning i hyppigheden og omkostningerne ved ASD-kirurgi. Givet den samme effektivitet mellem to kirurgiske indeksprocedurer, ville det naturlige valg være at vælge den billigere procedure. Gennemsigtighed i omkostningerne (direkte omkostninger, indirekte omkostninger) kan dog økonomisk gavne sundhedssystemet gennem samlet reducerede patientomkostninger. I en økonomisk evaluering af perioperative uønskede hændelser (AE) i forbindelse med spinalkirurgi udgjorde en AE-rate på 17,4 % 16 % af de samlede omkostninger på hospitalet. Optimalt set kunne ABM/P-15 knogletransplantater reducere komplikationer, revisionsoperationer og de samlede omkostninger pr. patient.

Anvendelsen af ​​autograft, allogene knogletransplantater, knoglemorfogent protein (BMP) osv. er imidlertid blevet omfattende beskrevet hos ASD-patienter; brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantatet er endnu ikke blevet vurderet i denne patientpopulation på trods af lovende effekter på andre kirurgiske områder. Så vidt vi ved, er der kun publiceret fem kliniske artikler om brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat hos patienter med rygsygdomme. Af disse fem kliniske studier er det ene en årlig 2-årig opfølgning på et tidligere RCT-studie, hvorimod et andet studie er brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat sammenlignet med allogene knogletransplantater i ikke-instrumenteret lændefusionskirurgi, efterlader tre undersøgelser udført på patienter, der gennemgår instrumenteret spinal fusionskirurgi. En undersøgelse (niveau I-bevis) rapporterede i ABM/P-15-knogletransplantat-FDA IDE-forsøgsundersøgelsen, der ligner fusionshastigheder sammenlignet med autograft ved enkelt-niveau anterior cervikal discektomi og fusion (ACDF). En anden undersøgelse (niveau III bevis) rapporterede lignende fusionshastigheder sammenlignet med autograft i posterior lumbal interbody fusion (PLIF). Endelig rapporterede den tredje undersøgelse (niveau IV bevis) tilfredsstillende fusionshastigheder for patienter, der gennemgik anterior lumbal interbody fusion (ALIF). Afslutningsvis vil vores undersøgelse være den første til at undersøge brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat både hos patienter, der gennemgår mere end ét niveau af instrumenteret fusion, og hos ASD-patienter. De nuværende resultater suppleret med resultaterne af denne undersøgelse vil være af betydelig værdi, da spinalkirurgi ofte involverer flere niveauer af fusion. Desuden vil vores undersøgelse blot være det andet niveau I ved siden af ​​FDA IDE-undersøgelsen udført i 2016.

Anvendelsen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat har endvidere været anvendt inden for odontologien vedrørende parodontal regenerering. Adskillige undersøgelser viste signifikant forbedret regenerativ knoglekapacitet og gav generelt bedre kliniske resultater i behandlingen af ​​periodontale infrabenedefekter.

4. Hovedformål

I et prospektivt forsøg vil patienter, der skal opereres for voksen spinal deformitet (ASD), blive randomiseret i to grupper. En gruppe, der modtager standardknogletransplantatet, som er en blanding af lokalt autolog høstet knogle og et morseliseret lårbenshoved (allogen), og den anden gruppe vil modtage et knogletransplantat af anorganisk bovint knoglemineral coatet med et bioaktivt peptid (ABM/P-15). Følgende parametre på tværs af grupper vil blive vurderet:

1. Forekomsten af ​​revisionskirurgi
2. Patient rapporterede udfaldsmål (PROM'er) præoperativt, efter 3 måneder, ved 1-års og 2-års opfølgning
3. Evaluering af fusion baseret på CT-scanninger ved 1-års opfølgning

e. Perioperative bivirkninger f. Omkostningseffektivitet

Hovedhypoteser

1. Anvendelsen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat er overlegen i forhold til traditionel behandling med en blanding af lokalt autolog høstet knogle og et morseliseret lårbenshoved (allogent) med hensyn til forekomsten af ​​revisionskirurgi efter indekskirurgi for ASD

   Sekundære hypoteser

2. Efterforskerne forventer non-inferioritet i PROM'er i ABM/P-15 knogletransplantatgruppen sammenlignet med kontrolgruppen
3. Efterforskerne forventer non-inferioritet i de postoperative fusionshastigheder evalueret på CT-scanninger i ABM/P-15 knogletransplantatgruppen sammenlignet med kontrolgruppen
4. Efterforskerne forventer non-inferioritet i postoperativ forekomst af asymptomatisk pseudarthrose i ABM/P-15 knogletransplantatgruppen sammenlignet med kontrolgruppen
5. Forskerne forventer non-inferioritet i perioperative uønskede hændelser i ABM/P-15 knogletransplantatgruppen sammenlignet med kontrolgruppen
6. Efterforskerne forventer, at brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat er omkostningseffektiv sammenlignet med den traditionelle behandling i kontrolgruppen

5. Materialer og metoder Studiedesign Prospektivt, enkeltblindet, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg på en kvaternær specialiseret rygsøjlenhed, der dækker al deformitetskirurgi i Østdanmark.

Analysemetoder Et prospektivt, enkeltblindet, randomiseret, kontrolleret klinisk enkeltcenterstudie, hvor patienter, der er planlagt til elektiv ASD-kirurgi, randomiseres til at modtage enten knogletransplantater af ABM/P-15 eller det standard lokalt høstede autotransplantat kombineret med allogent knogletransplantat.

Gruppe A: knogletransplantat af anorganisk bovint knoglemineral overtrukket med et bioaktivt peptid (ABM/P-15) blandet med lokalt høstet knogletransplantat. Placeres direkte på laminaen og eller mellem tværgående processer, hvis der ikke er lamina. Det vil blive indeholdt af muskellaget.

Gruppe B: standard knogletransplantation, som er en blanding af lokalt høstet knogle og et morseliseret lårbenshoved (allogent) Patientdata vil blive registreret i RedCap, som vil generere et tilfældigt generisk identifikationsnummer (ID).

Alle patienter vil modtage følgende undersøgelser på det beskrevne tidspunkt:

Spørgeskemaer (30 min): 14 dage før operation, 3 måneder postop, 1 år postop og 2 år postop

Røntgen (30 min): 14 dage før operation, 7 dage postop, 3 måneder postop, 1 år postop og 2 år postop

CT-scanning (30 min): 1 år postop

Hyppigheden af ​​revisionskirurgi vil blive defineret som revisionskirurgi på grund af et af følgende:

• Implantatfejl (f.eks. stangbrud, skruebrud, burforskydning/sænkning)
• Pseudarthrose vurderet ved CT-scanning

Posterolateral fusion vil blive defineret i henhold til Lenke fusionsgraderingssystemet (Type A-D). Type A og type B vil blive defineret som havende fusion, hvorimod type C og type D vil blive defineret som ikke-fusion.

Radiografiske tegn på pseudarthrose (i overensstemmelse med ovenstående) i kombination med patientrapporterede klager, herunder smerte, vil blive defineret som symptomatisk pseudarthrose og asymptomatisk pseudartrose i tilfælde af radiografisk pseudartrose uden patientrapporterede klager.

Behovet for ekstra anterior støtte vil blive vurderet for hver enkelt patient og udnyttet gennem ALIF/PLIF. Disse patienter vil modtage ABM/P-15 knogletransplantat inde i buret.

Radiografisk ikke-fusion af ALIF/PLIF vil blive defineret som en af ​​følgende:

• Mangel på væsentlige sklerotiske ændringer i modtagerens knogleleje
• Mangel på synlig broknogle enten gennem buret eller omkring det som observeret på anterior-posterior eller lateral røntgenbilleder
• Vertebral kropstranslation på <3 mm på laterale røntgenbilleder

Knogletransplantatmigrering ved 3-måneders opfølgning vil blive evalueret på røntgenbilleder. Der vil blive foretaget sammenligning med de umiddelbare postoperative røntgenbilleder.

Statistisk analyse:

Alle statistiske analyser vil blive udført af den primære investigator ved hjælp af R (R Development Core Team, 2011, Wien).

P < 0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Patientkarakteristika

1. Kontinuerlige data vil blive sammenlignet ved hjælp af Student's t-test (gaussisk distribuerede data) eller Wilcoxons sum rank test (ikke-gaussiske data)

2. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi squared eller Fishers eksakte test

   Randomiseringsprocedure Gruppe A: knogletransplantat af anorganisk bovint knoglemineral belagt med et bioaktivt peptid (ABM/P-15) Gruppe B: standard knogletransplantat, som er en blanding af lokalt høstet knogle og et morseliseret lårbenshoved (allogent) Kohorten vil blive blok randomiseret (10 i hver blok) i henhold til de ovennævnte to grupper. Patienterne vil blive informeret om muligheden for at modtage ABM/P-15 knogletransplantat eller standard lokalt høstet autograft kombineret med allogen knogletransplantation. Den primære investigator vil være ansvarlig for randomiseringen uden bias gennem blokrandomisering af ti patienter i hver blok. Den primære efterforsker vil lave ti identiske konvolutter, fem med teksten "Gruppe A" og fem med teksten "Gruppe B". Kuverterne vil blive blandet, og kirurgen vil herefter få præsenteret de ti kuverter og tilfældigt udvælge en. Ved den næste ASD-operation for en ny patient vil kirurgen blive præsenteret for de resterende ni kuverter. Når alle ti kuverter er plukket til operation, bliver der lavet ti nye. Dette randomiserer valget af knogletransplantat-bias-fri med en halvtreds-halvtreds procent chance for at ende i enten gruppe A eller gruppe B.

   Den praktiske afslutning og udredning af undersøgelsen Patienter evalueret på en tværfaglig konference og efterfølgende planlagt til ASD-operation vil blive identificeret i det elektroniske journalsystem (Sundhedsplatformen). Patienter, der er berettiget til inklusion, vil ved første ambulante besøg for at planlægge yderligere afsluttende operation (ca. 2 uger før operation), blive informeret om undersøgelsen både skriftligt og mundtligt. Denne information vil blive givet af den primære investigator og/eller rygsøjlekirurgen i et lukket separat rum efter indledende operationsplanlægning. Alle patienter har ret til en bedømmer ved alle ambulante besøg og også under den skriftlige og mundtlige information vedrørende den kliniske undersøgelse. Hvis patienten ønsker at medbringe en bedømmer til informationsmødet vedrørende det kliniske studie, kan der bestilles en ny tid 3-10 dage før operationsdatoen. Derfor vil deltagelse i denne undersøgelse på ingen måde påvirke datoen for operationen og den videre behandling. På operationsdagen vil der blive indhentet et skriftligt informeret samtykke, hvis patienten beslutter sig for at deltage i denne undersøgelse. Ingen patient vil have mindre end 48 timer til at svare, i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Efter at patienten har accepteret at deltage i undersøgelsen vil den primære investigator randomisere patienten til at modtage enten ABM/P-15 knogletransplantat eller standarden for lokalt høstet autograft kombineret med allogen knogletransplantation i henhold til ovennævnte afsnit "randomiseringsprocedure".

   Afvigelser fra standardbehandling Der vil ikke være nogen afvigelser fra standardbehandling, da patienter vil modtage enten ABM/P-15 knogletransplantat eller tilsvarende standard for lokalt høstet autograft kombineret med allogen knogletransplantation.

   Alle patienter vil blive behandlet med en posterior spinal instrumentering og fusion (PSF) procedure og anterior støtte, når det skønnes nødvendigt efter kirurgens skøn. Valg af implantater, osteotomier, antal fusionerede niveauer vil blive besluttet forud for randomisering på den tværfaglige konference, hvor endelig indikation for operation bekræftes.

   Omkostningseffektivitetsanalyse Den samlede pris pr. patient, der gennemgår ASD-operation (inkl. præ-, peri- og postoperative omkostninger) kan estimeres ved hjælp af: diagnosekoder, procedurekoder inkl. supplerende koder i forbindelse med dataudtræk fra elektroniske journaler (Sundhedsplatformen). De samlede omkostninger er beregnet ved hjælp af diagnose-relaterede gruppe (DRG) rater (disse inkluderer f.eks.: blærebetændelse, lungebetændelse osv.).

   I den præoperative fase vil efterforskerne hovedsageligt analysere ABM/P-15 knogletransplantatet (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) købspris pr. patient sammenlignet med prisen på allogent morseliseret lårbenshoved. Endvidere vil efterforskerne notere, om der er behov for ekstra kliniske kontroller.

   I den perioperative fase vil efterforskerne se på operationstid (incisionstid), tid i teatret, involveret personale, brug af operationsudstyr, planlægningstid, spildtid mv.

   Den postoperative fase vil blive opdelt i omkostninger ved indlæggelse og omkostninger efter udskrivelse fra hospitalet. Her vil efterforskerne især analysere frekvensen af ​​revisionskirurgi og andre uønskede hændelser under indlæggelsen. Derudover vil længden af ​​hospitalsophold, komplikationer til operation, genindlæggelse på hospitalet efter udskrivelse, herunder genindlæggelsesårsag, afdeling, tidspunkt og længde af genindlæggelse blive analyseret. Desuden vil efterforskerne se på de samlede omkostninger ved rehabiliterende pleje og brug af smertestillende medicin efter udskrivelse. Al tilbagebetalt receptpligtig medicin registreres i Sundhedsstyrelsens Receptdatabase (DNHSPD). Disse data vil blive indsamlet og analyseret som en del af de samlede omkostninger til rehabiliterende pleje. Endelig vil der også blive indsamlet og analyseret information vedrørende refunderet fysioterapi.

   6. Statistiske overvejelser

   Ved brug af:

   - Alfa = 5 %

   - Statistisk styrke = 80%

   - Estimeret revisionsrate i ikke-interventionsgruppen: 30 %

   - Estimeret revisionsrate i interventionsgruppen: 15 %

   Prøvestørrelsesberegning resulterede i en stikprøvestørrelse på n = 102 i hver gruppe.

   I undersøgelsen har efterforskerne planlagt at inkludere og randomisere (blok-randomisering med 10 i hver blok) i alt 240 patienter. Dette vil sikre en høj statistisk styrke, selvom nogle af deltagerne skulle falde fra under undersøgelsen.

   7. Patienter. Undersøgelsens deltagere vil være 240 patienter, der er planlagt til elektiv ASD-kirurgi med sædvanlige indikationer for ASD på Rygsøjlenheden, Ortopædkirurgisk Afdeling, Rigshospitalet. ASD med indikation for operation vil blive defineret som enhver spinal procedure, der kræver posterior instrumenteret fusion ved minimum 5 niveauer til korsbenet.

   Patienter, der tidligere har gennemgået en lændehvirveloperation for en degenerativ tilstand, vil være berettiget til inklusion.

   8. Risici, bivirkninger og ulemper De største risici ved ASD-kirurgi involverer infektion, blodtab, emboli, paræstesier, lammelser eller endda død. Baseret på tidligere undersøgelser med ABM/P-15 knogletransplantat, vil deltagelse i nærværende undersøgelse ikke udsætte patienterne for yderligere risici for disse komplikationer.

   Bivirkninger og ulemper, der kan opstå i dette kliniske forsøgsstudie (godkendt i henhold til reglerne for medicinsk udstyr), vil blive indberettet til "Lægemiddelstyrelsen".

   Røntgenbilleder:

   Patienterne vil følge afdelingens rutine vedrørende langvarige røntgenbilleder præ- og postoperativt efter 1 uge, 3, 12 og 24 måneder.

   Standardproceduren på vores institution er, at patienter i kirurgisk behandling for ASD er planlagt til en CT-scanning 1 år postoperativt. I denne undersøgelse vil efterforskerne benytte denne mulighed og analysere de allerede planlagte CT-scanninger i vores undersøgelse.

   I den skriftlige samtykkeerklæring spørges patienterne (ja:nej) om at modtage information om de kliniske undersøgelsesresultater samt eventuelle konsekvenser undersøgelsen måtte have for den enkelte patient. I tilfælde af sekundære fund på røntgenbillederne vil patienter, der har svaret "nej" på skemaet, ikke blive informeret om disse fund. Patienter, der har svaret "ja" på skemaet, vil blive informeret om eventuelle sekundære fund på røntgenbilleder, og korrekt behandling vil herefter blive iværksat. Behandlingen omfatter henvisning til den rette afdeling, der er ansvarlig for at behandle det specifikke sekundære fund.

   10. Information via elektroniske journaler (Sundhedsplatformen)

   Variabler indsamlet:

   ● Navn

   ● CPR-nummer

   ● Adresse og telefonnummer

   • Fødselsdato
   • Køn
   • Diagnose
   • Livsstilsfaktorer som alkoholforbrug, koffeinindtag, rygevaner, vægt, højde og motion
   • Komorbiditeter og en ASA-score, herunder medicinske behandlinger (herunder, men ikke begrænset til, hypertension, hyperkolesterolæmi, diabetes mellitus/HbA1C, dialyseafhængighed, kronisk venøs insufficiens, nyresygdom i slutstadiet, leversygdom, kongestiv hjertesvigt, osteoporose, ostemalaci, Pagets sygdom, spredte kræftsygdomme, alvorlige psykiatriske sygdomme)

   Alle ovennævnte oplysninger indsamlet via elektroniske journaler vil blive brugt før patientens samtykke og er afgørende for den kliniske undersøgelse med hensyn til rekruttering af patienter. Disse oplysninger vil herefter blive videregivet til den primære efterforsker.

   Alle nedenstående oplysninger indsamlet via elektroniske journaler vil blive brugt efter patientens samtykke. Denne information er essentiel for det kliniske studie for at kunne analysere forskelle mellem patienter korrekt og derved konkludere på disse fund forskellene mellem ABM/P-15 knogletransplantat versus det traditionelle knogletransplantat i voksen spinal deformitetskirurgi. Denne information er især relevant i forbindelse med rygsøjlekirurgi ved evaluering af forskelle i knogletransplantatbehandling. For at analysere sammenhænge mellem de to grupper mener efterforskerne endvidere, at nedenstående information er væsentlig for at kunne lave korrelationsanalysen.

   ● Tidligere kirurgiske indgreb i rygsøjlen (dato, type og implantater)

   ● Kirurgiske parametre, herunder blodtab, operationstid, væskeerstatningsterapi, operationsniveauer, implantattyper.

   ● Komplikationer til operation

   • Uønskede hændelser under indlæggelsen
   • Genindlæggelse på sygehus efter udskrivelse, herunder genindlæggelsesårsag, afdeling, tid og varighed af genindlæggelse
   • Dødelighed
   • Tidligere indgivet patientrapporterede udfaldsmål
   • Længde af hospitalsophold

   Fra telefonsamtaler eller ambulatoriebesøg indsamles følgende oplysninger:

   • Beskæftigelse
   • Nuværende brug af smertestillende medicin
   • Rehabiliterende pleje (udgifter)

   Alle røntgenbilleder vil blive analyseret, hvilket er standardproceduren for alle patienter, der gennemgår ASD-operation på vores institut.

   Efter skriftligt samtykke fra patienten vil primær investigator og Spine-enhed, Ortopædkirurgisk Afdeling 6011C, Rigshospitalet, få direkte adgang til patientens elektroniske journaler med henblik på at indsamle ovennævnte variabler som en del af dette kliniske forsøgsstudie.

   11. Følsomme patientdata Alle følsomme patientdata indsamlet i dette projekt er beskyttet under "General Data Protection Regulation" og "The Data Protection Act". Alle data vil blive anonymiseret.

   Ingen personlig identificerbar information vil blive delt med Cerapedics. Kun en samlet anonymiseret datapulje med alle patienter inkluderet kunne potentielt deles og vil under ingen omstændigheder omfatte deling af patientdata på individuelt niveau. Kort sagt, ingen patient vil kunne identificeres.

   14. Rekruttering af patienter og informeret samtykke Den primære investigator/eller kirurg vil præoperativt informere potentielle ASD-patienter om denne videnskabelige undersøgelse vedrørende brugen af ​​ABM/P-15 knogletransplantat versus lokalt høstet autograft kombineret med allogen knogletransplantation ved første ambulant besøg for at planlægge yderligere afsluttende operation (ca. 2 uger før operationen). Al information vedrørende den videnskabelige undersøgelse vil blive givet i et lukket separat uforstyrret rum. Patienten har ret til en bedømmer ved samtalen. Hvis patienten ønsker at medbringe en bedømmer til informationsmødet vedrørende det kliniske studie, kan der bestilles en ny tid 3-10 dage før operationsdatoen. Derfor vil deltagelse i denne undersøgelse på ingen måde påvirke datoen for operationen og den videre behandling. Patienterne vil blive grundigt informeret om dette kliniske forsøg, udleveret arkene "Deltagelsesinformation", "Før deltagelse" og "Deltagers rettigheder i et videnskabeligt forskningsprojekt", og alle spørgsmål vedrørende undersøgelsen vil blive besvaret efter bedste evne til rygsøjlekirurger. Endvidere vil patienterne blive informeret om, at ingen deltagere skal træffe en endelig beslutning på nuværende tidspunkt, og at aflysning af deltagelse i undersøgelsen ikke vil påvirke behandlingen præ-, peri- eller postoperativt. Ingen deltagere vil have mindre end 48 timer til at svare, i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Men hvis patienten accepterer at deltage i denne undersøgelse ved at underskrive et skriftligt samtykke, vil den primære investigator informere kirurgen om, hvorvidt der skal bruges ABM/P-15 knogletransplantat eller standard lokalt høstet autograft og allogen knogletransplantat på operationsdagen som beskrevet. Det er efterforskernes primære ansvar og pligt at sikre, at ovennævnte kriterier er opfyldt.

   Kopier af information og informeret samtykke vil blive givet til forsøgspersonerne i dette forsøg.

   15. Offentliggørelse af resultater

   Alle resultater, inklusive positive, negative eller inkonklusive resultater, vil blive offentliggjort i peer-reviewede videnskabelige tidsskrifter. Udgivelser vil foregå som følger:

   1 års opfølgende undersøgelse af de foreløbige resultater 2 års opfølgningsundersøgelse af de endelige resultater

   16. Etiske overvejelser Efterforskerne forventer ikke, at patienter, der deltager i undersøgelsen, vil opleve nogen særlige bivirkninger eller komplikationer, der er direkte relateret til den specifikke brug af ABM/P-15 knogletransplantat.

   Patienter i begge grupper vil modtage den nødvendige mængde knogletransplantat vurderet af kirurgen. Formålet med at give ABM/P-15 knogletransplantat er at give bedre kliniske resultater gennem hurtigere fusion og højere fusionshastigheder, færre komplikationer, ingen yderligere operationer og forbedrede generelle PROMs postoperativt. Der er ikke foretaget nogen grundlæggende ændringer i den samlede operation med denne nye knogletransplantattype. Derudover vil en omkostningseffektivitetsanalyse af ABM/P-15 knogletransplantat blive udført og kan optimere ressourcerne i sundhedsvæsenet. Denne analyse vil ikke have nogen indflydelse på behandlingen af ​​patienter i denne undersøgelse.

   Undersøgelsen påbegyndes først, når der er opnået godkendelse fra Den Videnskabsetiske Komité i Region Hovedstaden og Datatilsynet, og den vil blive registreret på clinicaltrials.gov. Alle patienter vil modtage både mundtlig og skriftlig information, før informeret samtykke til deltagelse er opnået.

   Den væsentlige nytte af nærværende undersøgelse er at indsamle ny viden om yderligere optimering af kliniske resultater postoperativt fra ASD operationer. Viden fra vores undersøgelse vil gavne samfundet generelt og optimere ressourceudnyttelsen, i form af bedste behandling for fremtidige patienter.

   I tilfælde af alvorlige uønskede foreløbige resultater vil data blive analyseret, og hvis denne behandling viser sig at forårsage væsentlige kritiske problemer sammenlignet med andre knogletransplantater (p<0,05), vil undersøgelsen blive afsluttet. Denne foreløbige analyse vil blive udført efter inklusion af 5 % af patienterne for at validere effekten af ​​behandling og bivirkninger. Undersøgelsen er således designet til at minimere unødig risiko for patienterne.

   17. Oplysninger om erstatning Deltagerne er omfattet af Dansk Patienterstatning.