Przeszczep kostny ABM/P-15 w porównaniu z tradycyjnym przeszczepem kostnym w chirurgii deformacji kręgosłupa u dorosłych

2. Opis i klasyfikacja wyrobu medycznego

i-Factor Peptide Enhanced Bone GraftTM: „i-FACTOR Bone Graft to czysta, naturalna forma hydroksyapatytu (nieorganiczny minerał kostny lub ABM) zawierająca P-15™, syntetyczny peptyd. Jest dostarczany w postaci kitu, składającego się z cząstek ABM/P-15 zawieszonych w obojętnym biokompatybilnym hydrożelu. Hydroksyapatyt jest głównym składnikiem mineralnym kości. P-15 to polipeptyd o sekwencji piętnastu aminokwasów, część kolagenu typu I, która służy jako biomimetyczne miejsce przyłączania komórek kości. Nośnik hydrożelowy (gliceryna i karboksymetyloceluloza lub CMC) tworzy matrycę, która poprawia ogólne właściwości manipulacyjne i pomaga utrzymać przeszczep kostny i-FACTOR w miejscu zabiegu. Cząsteczki ABM pochodzenia bydlęcego w matrycy są nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich i mają wielkość od 250 do 425 mikronów. i-FACTOR Bone Graft zapewnia substytut przeszczepu kostnego, który jest przebudowywany w nową kość podczas naturalnego procesu gojenia.” Przeszczep kostny i-Factor Peptide Enhanced BoneTM jest sklasyfikowany jako wyrób medyczny klasy III z oznaczeniem CE.

i-Factor flex FRTM: „i-FACTOR Bone Graft to czysta, naturalna forma hydroksyapatytu (nieorganiczny minerał kostny lub ABM) zawierająca P-15, syntetyczny peptyd. i-FACTOR Flex FR składa się z cząstek ABM/P-15, które są zawieszone w obojętnym biokompatybilnym nośniku i zostały poddane liofilizacji (liofilizacji) w celu utworzenia elastycznych pasków. Hydroksyapatyt jest głównym składnikiem mineralnym kości. P-15 to polipeptyd o sekwencji piętnastu aminokwasów, część kolagenu typu I, która służy jako biomimetyczne miejsce przyłączania komórek kości. Nośnik (karboksymetyloceluloza, gliceryna i oczyszczony jedwab) tworzy matrycę, która pomaga utrzymać i-FACTOR Flex FR w miejscu operacji. Cząsteczki ABM pochodzenia bydlęcego w matrycy są nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich i mają wielkość od 250 do 425 mikronów. i-FACTOR Flex FR zapewnia substytut przeszczepu kostnego, który jest przebudowywany w nową kość podczas naturalnego procesu gojenia”. i-Factor flex FRTM jest sklasyfikowany jako wyrób medyczny klasy III z oznaczeniem CE.

Uzasadnienie projektu ASD wiąże się z nadmiernym bólem, poważną niepełnosprawnością i znacznie obniża jakość życia związaną ze zdrowiem. Leczenie chirurgiczne jest często uważane za jedyną realną opcję u pacjentów z ciężkim ASD, chociaż operacja wiąże się z pewnym ryzykiem. W chirurgii ASD często występuje ryzyko operacji rewizyjnej z powodu pooperacyjnego uszkodzenia mechanicznego implantów lub stawu rzekomego. Chociaż w ostatniej dekadzie wprowadzono kilka zmian w leczeniu, operacja rewizyjna jest nadal powszechna i konieczna u nawet 30% pacjentów po zabiegu indeksacji. Dlatego zwrócono większą uwagę na zmniejszenie ryzyka wystąpienia stawu rzekomego, a przeszczep kości ABM/P-15 może odgrywać znaczącą rolę w zapobieganiu temu. Efekty zostały wcześniej opisane u pacjentów poddawanych dyscektomii kręgosłupa szyjnego z obiecującymi wynikami. Obiecujące wyniki uzyskano również w leczeniu ubytków kości przyzębia poprzez zwiększenie zdolności regeneracyjnych kości. Co więcej, przeszczep kości ABM/P-15 w połączeniu z autoprzeszczepem pobranym lokalnie wykazał wyższość w porównaniu z allogenicznym przeszczepem kości w fuzji tylno-bocznej bez narzędzi. Zastosowanie przeszczepu kostnego ABM/P-15 nie zostało jednak ocenione u pacjentów poddawanych długiej operacji usztywnienia kręgosłupa, co ma miejsce w przypadku operacji ASD. Przeszczep kostny ABM/P-15 będzie używany zgodnie z oznaczeniem CE.

Literatura Od czasu wprowadzenia przeszczepu kości grzebienia biodrowego (ICBG) w 1958 r., prowadzącego do zwiększonego tempa zespolenia kręgosłupa i zmniejszenia częstości występowania stawu rzekomego, przeszczepy kostne są powszechnie akceptowane jako dodatek do zespolenia instrumentalnego. Autologiczny przeszczep kości pobrany z grzebienia biodrowego jest często uważany za „złoty standard” w chirurgii kręgosłupa ze względu na jego biomechaniczne właściwości osteoprzewodnictwa, osteoindukcyjności i osteogenezy. Osteokondukcja to połączenie trójwymiarowej struktury przeszczepu kostnego i zdolności tworzenia nowej kości na tym właśnie rusztowaniu. Ponadto dostępność czynników wzrostu stymulujących niezróżnicowane komórki pluripotencjalne do komórek kościotwórczych jest znana jako osteoindukcja. Wreszcie, właściwości osteogenetyczne w syntezie kości polegają na ciągłym udziale żywych i ustalonych komórek osteoprogenitorowych. Jednak autologiczny przeszczep kości obejmuje wszystkie trzy właściwości biomechaniczne; podaż jest ograniczona. Ponadto zastosowanie autologicznego przeszczepu kostnego wiąże się z potencjalnymi powikłaniami po stronie dawcy, co zmusza chirurgów do poszukiwania innych realnych opcji, takich jak allogeniczne przeszczepy kostne lub inne alternatywy, takie jak zdemineralizowana ceramika macierzy kostnej, białko morfogenetyczne kości, autologiczne czynniki wzrostu, produkty komórkowe (alogeniczna macierz komórkowa przeszczepu kostnego), peptydy syntetyczne i peptydy bioaktywne. Allogeniczny przeszczep kości jest opisywany jako transfer między dwoma genetycznie odmiennymi osobnikami tego samego gatunku i jest drugą najczęściej przeszczepianą tkanką, ustępując jedynie transfuzjom krwi. Allogeniczny przeszczep kości ma właściwości pełnego osteokondukcji, zmiennie osteoindukcji, ale całkowicie pozbawiony właściwości osteogennych z powodu utraty elementów komórkowych. Jednak uprzemysłowione allogeniczne przeszczepy kostne, jak również inne nieautologiczne przeszczepy kostne, mają pewne istotne zalety w porównaniu z autologicznymi przeszczepami kostnymi, w tym krótszy czas operacji, zmniejszoną utratę krwi, brak chorobowości w miejscu pobrania i wreszcie prawie nieograniczone ilości. Allogeniczne przeszczepy kostne (rozdrobnione głowy kości udowej) z lokalnych banków kości mają jednak oczywiście pewne ograniczenia ilościowe; allogeniczne przeszczepy kostne w porównaniu z autologicznymi przeszczepami kostnymi są bardziej dostępne.

Zastosowanie bioaktywnych peptydów do przeszczepów kostnych (ABM/P-15), takich jak „i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft” (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), wykazało podobne efekty w PROM, a nawet wyższość pod względem szybszego tworzenie kości pomostowej w ciągu 12 miesięcy, w porównaniu z autologicznymi przeszczepami kości „złotego standardu”. Przeszczep kości ABM/P-15 to złożony substytut kości składający się z nieorganicznej macierzy hydroksyapatytu pochodzenia bydlęcego (ABM) połączonej z syntetycznym 15-aminokwasowym peptydem (P-15). Macierz przeszczepu kostnego ABM/P-15 ma właściwości osteoprzewodnictwa, osteoindukcyjności i późniejszej osteogenezy. ABM przewodząca kości działa jako rusztowanie dla osteoindukcyjnego peptydu P-15, działając jako miejsce wiązania integryny α2-β1 (kolagen typu I) inicjując wewnątrz- i zewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe w celu zwiększonej produkcji czynników wzrostu, białek morfogenetycznych kości (BMP ) i cytokin. Zwiększona proliferacja i różnicowanie komórek ostatecznie prowadzi do osteogenezy.

W randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą zgłoszono istotnie zwiększoną częstość fuzji po zastosowaniu przeszczepu kostnego ABM/P-15 w połączeniu z autoprzeszczepem pobranym lokalnie w porównaniu z allogenicznymi przeszczepami kostnymi w kręgozmyku bez narzędzi. Jednakże; nie skutkowało to ogólną poprawą PROM w zgłoszonym 2-letnim okresie obserwacji. W przeglądzie systematycznym całkowita liczba operacji ASD w Medicare USA wzrosła czterokrotnie w latach 2000-2010, a dodatkowo całkowity koszt operacji deformacji kręgosłupa zwiększył się 16-krotnie z 56 mln USD do 958 mln USD 40. Jednym z możliwych wyjaśnień może być rosnąca populacja osób w podeszłym wieku, prowadząca prawdopodobnie do zwiększenia liczby powikłań i operacji rewizyjnych, co stanowi poważne obciążenie finansowe i kliniczne dla systemu opieki zdrowotnej. Kilka innych badań sugeruje również znaczny wzrost częstotliwości i kosztów operacji ASD. Biorąc pod uwagę taką samą skuteczność dwóch procedur indeksu chirurgicznego, naturalnym wyborem byłoby wybranie tańszej procedury. Jednak przejrzystość kosztów (kosztów bezpośrednich, kosztów pośrednich) może przynieść korzyści ekonomiczne systemowi opieki zdrowotnej poprzez ogólne obniżenie kosztów pacjentów. W ocenie ekonomicznej okołooperacyjnych zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z chirurgią kręgosłupa, wskaźnik AE wynoszący 17,4% stanowił 16% całkowitych kosztów wewnątrzszpitalnych. Optymalnie, przeszczepy kostne ABM/P-15 mogłyby zmniejszyć powikłania, operacje rewizyjne i ogólne koszty na pacjenta.

Zastosowanie autoprzeszczepu, allogenicznych przeszczepów kości, białka morfogenezy kości (BMP) itp. zostało jednak obszernie opisane u pacjentów z ASD; zastosowanie przeszczepu kostnego ABM/P-15 nie zostało jeszcze ocenione w tej populacji pacjentów, pomimo obiecujących efektów w innych dziedzinach chirurgii. Według naszej wiedzy opublikowano tylko pięć artykułów klinicznych dotyczących stosowania przeszczepu kostnego ABM/P-15 u pacjentów ze schorzeniami kręgosłupa. Jedno z tych pięciu badań klinicznych stanowi coroczną dwuletnią obserwację poprzedniego badania z randomizacją, podczas gdy drugie badanie dotyczy zastosowania przeszczepu kostnego ABM/P-15 w porównaniu z allogenicznymi przeszczepami kostnymi w nieinstrumentalnej operacji zespolenia lędźwiowego, pozostawiając trzy badania przeprowadzone u pacjentów poddawanych instrumentalnej operacji usztywnienia kręgosłupa. W jednym badaniu (poziom wiarygodności I) w badaniu FDA IDE dotyczącym przeszczepu kości ABM/P-15 stwierdzono podobne wskaźniki fuzji w porównaniu z autoprzeszczepem w jednopoziomowej przedniej dyscektomii i zespoleniu szyjki macicy (ACDF). W innym badaniu (poziom wiarygodności III) odnotowano podobne wskaźniki fuzji w porównaniu z autoprzeszczepem w tylnym lędźwiowym zespoleniu międzytrzonowym (PLIF). Wreszcie trzecie badanie (poziom dowodów IV) wykazało zadowalające wskaźniki zespolenia u pacjentów, którzy przeszli przednią lędźwiową fuzję międzytrzonową (ALIF). Podsumowując, nasze badanie będzie pierwszym, które zbada zastosowanie przeszczepu kostnego ABM / P-15 zarówno u pacjentów poddawanych więcej niż jednemu poziomowi fuzji instrumentalnej, jak iu pacjentów z ASD. Obecne odkrycia uzupełnione wynikami tego badania będą miały znaczącą wartość, ponieważ chirurgia kręgosłupa często obejmuje wiele poziomów fuzji. Co więcej, nasze badanie będzie jedynie drugim poziomem I obok badania próbnego FDA IDE przeprowadzonego w 2016 roku.

Zastosowanie przeszczepu kostnego ABM/P-15 znalazło ponadto zastosowanie w dziedzinie odontologii w zakresie regeneracji przyzębia. Kilka badań wykazało znacznie zwiększoną zdolność regeneracyjną kości i ogólnie lepsze wyniki kliniczne w leczeniu ubytków kości przyzębia.

4. Główne cele

W badaniu prospektywnym pacjenci poddawani operacji deformacji kręgosłupa u dorosłych (ASD) zostaną losowo podzieleni na dwie grupy. Jedna grupa otrzymuje standardowy przeszczep kości, który jest mieszanką lokalnie autologicznej kości pobranej i rozdrobnionej głowy kości udowej (allogenicznej), a druga grupa otrzyma przeszczep kości z nieorganicznego minerału kości bydlęcej pokrytego bioaktywnym peptydem (ABM/P-15). Oceniane będą następujące parametry w grupach:

1. Częstość operacji rewizyjnych
2. Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów (PROM) przed operacją, po 3 miesiącach, po 1 roku i 2 latach obserwacji
3. Ocena fuzji na podstawie tomografii komputerowej po rocznej obserwacji

mi. Zdarzenia niepożądane w okresie okołooperacyjnym f. Opłacalność

Główne hipotezy

1. Zastosowanie przeszczepu kostnego ABM/P-15 przewyższa tradycyjne leczenie mieszanką miejscowo autologicznej kości pobranej i rozdrobnionej głowy kości udowej (allogenicznej) pod względem częstości operacji rewizyjnych po operacji wskaźnika ASD

   Hipotezy wtórne

2. Badacze spodziewają się równoważności w PROM w grupie przeszczepu kostnego ABM/P-15 w porównaniu z grupą kontrolną
3. Badacze spodziewają się, że pooperacyjne wskaźniki fuzji oceniane na tomografii komputerowej w grupie przeszczepu kostnego ABM/P-15 nie będą gorsze niż w grupie kontrolnej
4. Badacze spodziewają się równoważności w pooperacyjnej częstości występowania bezobjawowego stawu rzekomego w grupie przeszczepu kostnego ABM/P-15 w porównaniu z grupą kontrolną
5. Badacze spodziewają się równoważności w okołooperacyjnych zdarzeniach niepożądanych w grupie przeszczepu kostnego ABM/P-15 w porównaniu z grupą kontrolną
6. Badacze spodziewają się, że zastosowanie przeszczepu kostnego ABM/P-15 będzie opłacalne w porównaniu z tradycyjnym leczeniem w grupie kontrolnej

5. Materiały i metody Projekt badania Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą w czwartorzędowej specjalistycznej jednostce zajmującej się kręgosłupem, obejmujące wszystkie operacje deformacji we wschodniej Danii.

Metody analizy Prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą, w którym pacjenci zakwalifikowani do planowej operacji ASD są losowo przydzielani do grupy otrzymującej albo przeszczep kości ABM/P-15, albo standardowy autoprzeszczep pobrany lokalnie w połączeniu z allogenicznym przeszczepem kości.

Grupa A: przeszczep kości z nieorganicznego minerału kości bydlęcej pokrytego bioaktywnym peptydem (ABM/P-15) zmieszanego z lokalnie zebranym przeszczepem kości. Zostanie umieszczony bezpośrednio na blaszce i/lub pomiędzy wyrostkami poprzecznymi, jeśli nie ma blaszki. Będzie ona zawarta w warstwie mięśniowej.

Grupa B: standardowy przeszczep kości, który jest mieszanką kości pobranej lokalnie i rozdrobnionej głowy kości udowej (allogenicznej). Dane pacjenta zostaną zapisane w systemie RedCap, który wygeneruje losowy ogólny numer identyfikacyjny (ID).

Wszyscy pacjenci zostaną poddani następującym badaniom w opisanym terminie:

Kwestionariusze (30 min): 14 dni przed zabiegiem, 3 miesiące po zabiegu, 1 rok po zabiegu i 2 lata po zabiegu

Zdjęcia RTG (30 min): 14 dni przed zabiegiem, 7 dni po zabiegu, 3 miesiące po zabiegu, 1 rok po zabiegu i 2 lata po zabiegu

Tomografia komputerowa (30 min): 1 rok po zatrzymaniu

Częstość operacji rewizyjnej zostanie zdefiniowana jako operacja rewizyjna z powodu któregokolwiek z poniższych:

• Awaria implantu (np. pęknięcie pręta, pęknięcie śruby, przemieszczenie/osiadanie klatki)
• Staw rzekomy oceniany za pomocą tomografii komputerowej

Fuzja tylno-boczna zostanie zdefiniowana zgodnie z systemem stopniowania fuzji Lenkego (typ A-D). Typ A i typ B zostaną zdefiniowane jako posiadające fuzję, podczas gdy typ C i typ D zostaną zdefiniowane jako nie połączone.

Objawy radiologiczne stawu rzekomego (zgodnie z powyższym) w połączeniu z dolegliwościami zgłaszanymi przez pacjentów, w tym bólem, będą definiowane jako objawowe zapalenie stawu rzekomego i bezobjawowe zapalenie stawu rzekomego w przypadkach radiograficznego stawu rzekomego bez dolegliwości zgłaszanych przez pacjenta.

Potrzeba dodatkowego podparcia przedniego zostanie oceniona dla każdego indywidualnego pacjenta i wykorzystana w ramach ALIF/PLIF. Ci pacjenci otrzymają przeszczep kości ABM/P-15 wewnątrz klatki.

Radiograficzny brak fuzji ALIF/PLIF zostanie zdefiniowany jako jeden z poniższych:

• Brak istotnych zmian sklerotycznych w łożysku kostnym biorcy
• Brak widocznej kości mostkowej przez klatkę lub ją otaczającą, jak zaobserwowano na radiogramach przednio-tylnych lub bocznych
• Przesunięcie trzonów kręgów <3 mm na radiogramach bocznych

Migracja przeszczepu kostnego po 3 miesiącach obserwacji zostanie oceniona na radiogramach. Porównanie zostanie wykonane bezpośrednio po operacji radiogramów.

Analiza statystyczna:

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przez głównego badacza przy użyciu R (R Development Core Team, 2011, Wiedeń).

P < 0,05 zostanie uznane za istotne.

Charakterystyka pacjenta

1. Dane ciągłe będą porównywane przy użyciu testu t-Studenta (dane o rozkładzie Gaussa) lub testu sumy rang Wilcoxona (dane nie-Gaussowskie)

2. Zmienne kategoryczne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera

   Procedura randomizacji Grupa A: przeszczep kostny z nieorganicznego minerału kości bydlęcej pokrytego bioaktywnym peptydem (ABM/P-15) Grupa B: standardowy przeszczep kostny, który jest mieszanką kości pobranej lokalnie i rozdrobnionej głowy kości udowej (allogeniczna) Kohorta zostanie blok losowy (10 w każdym bloku) zgodnie z wyżej wymienionymi dwiema grupami. Pacjenci zostaną poinformowani o możliwości otrzymania przeszczepu kości ABM/P-15 lub standardowego autoprzeszczepu pobranego lokalnie w połączeniu z allogenicznym przeszczepem kości. Główny badacz będzie odpowiedzialny za randomizację bez uprzedzeń poprzez randomizację blokową dziesięciu pacjentów w każdym bloku. Główny badacz wykona dziesięć identycznych kopert, pięć z tekstem „Grupa A” i pięć z tekstem „Grupa B”. Koperty zostaną potasowane, a następnie chirurg otrzyma dziesięć kopert i losowo wybierze jedną. Podczas następnej operacji ASD dla nowego pacjenta chirurg otrzyma pozostałe dziewięć kopert. Kiedy wszystkie dziesięć kopert zostanie pobranych do operacji, zostanie wykonanych dziesięć nowych. To losuje wybór przeszczepu kostnego bez uprzedzeń z pięćdziesięciopięcioprocentową szansą na zakończenie w grupie A lub grupie B.

   Praktyczne zakończenie i analiza badania Pacjenci oceniani na konferencji multidyscyplinarnej, a następnie zakwalifikowani do operacji ASD zostaną zidentyfikowani w systemie elektronicznej dokumentacji medycznej (Sundhedsplatformen). Pacjenci kwalifikujący się do włączenia zostaną na pierwszej wizycie ambulatoryjnej w celu zaplanowania dalszej ostatecznej operacji (ok. 2 tygodnie przed operacją), zostaną poinformowani o badaniu zarówno w formie pisemnej, jak i ustnej. Informacje te zostaną podane przez głównego badacza i/lub chirurga kręgosłupa w zamkniętym oddzielnym pomieszczeniu po wstępnym zaplanowaniu operacji. Wszyscy pacjenci mają prawo do asesora na wszystkich wizytach ambulatoryjnych, a także podczas pisemnej i ustnej informacji dotyczącej badania klinicznego. Jeśli pacjent chce przyprowadzić asesora na spotkanie informacyjne dotyczące badania klinicznego, może umówić się na nową wizytę na 3-10 dni przed terminem operacji. W związku z tym udział w tym badaniu nie wpłynie w żaden sposób na termin operacji i dalsze leczenie. W dniu zabiegu uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda pacjentki na udział w tym badaniu. Żaden pacjent nie będzie miał mniej niż 48 godzin na odpowiedź, zgodnie z deklaracją helsińską. Po wyrażeniu przez pacjenta zgody na udział w badaniu, główny badacz losowo przydzieli pacjenta do grupy otrzymującej przeszczep kości ABM/P-15 lub standardowy autoprzeszczep pobrany lokalnie w połączeniu z allogenicznym przeszczepem kości, zgodnie z powyższym rozdziałem „procedura randomizacji”.

   Odstępstwa od standardowego leczenia Nie będzie żadnych odchyleń od standardowego leczenia, ponieważ pacjenci otrzymają albo przeszczep kości ABM/P-15 albo podobny standard autoprzeszczepu pobranego lokalnie w połączeniu z allogenicznym przeszczepem kości.

   Wszyscy pacjenci będą leczeni za pomocą procedury instrumentacji i zespolenia kręgosłupa tylnego (PSF) oraz przedniego wsparcia, jeśli uzna to chirurg za konieczne. Decyzja o wyborze implantów, osteotomii, liczbie zrośniętych poziomów zostanie podjęta przed randomizacją na wielodyscyplinarnej konferencji, na której potwierdzone zostaną ostateczne wskazania do operacji.

   Analiza opłacalności Całkowity koszt na pacjenta poddawanego operacji ASD (w tym koszty przed-, około- i pooperacyjne) można oszacować za pomocą: kodów diagnostycznych, kodów proceduralnych m.in. kody uzupełniające w związku z ekstrakcją danych z elektronicznej dokumentacji medycznej (Sundhedsplatformen). Całkowity koszt jest obliczany na podstawie stawek grup związanych z rozpoznaniem (DRG) (obejmuje to np. zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie płuc itp.).

   W fazie przedoperacyjnej badacze będą głównie analizować cenę zakupu przeszczepu kostnego ABM/P-15 (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) w przeliczeniu na pacjenta w porównaniu z kosztem allogenicznej głowy kości udowej. Ponadto badacze zauważą, czy wymagane są dodatkowe kontrole kliniczne.

   W fazie okołooperacyjnej badacze przyjrzą się czasowi operacji (czasowi nacięcia), czasowi przebywania na sali operacyjnej, zaangażowanemu personelowi, wykorzystaniu sprzętu chirurgicznego, czasowi planowania, marnowaniu czasu itp.

   Faza pooperacyjna zostanie podzielona na koszt w trakcie przyjęcia i koszt po wypisaniu ze szpitala. Tutaj badacze przeanalizują w szczególności odsetek operacji rewizyjnych i innych zdarzeń niepożądanych podczas przyjęcia. Dodatkowo przeanalizowana zostanie długość pobytu w szpitalu, powikłania po operacji, ponowne przyjęcie do szpitala po wypisaniu ze szpitala, w tym przyczyna ponownego przyjęcia, oddział, czas i długość ponownego przyjęcia. Ponadto badacze przyjrzą się całkowitym kosztom opieki rehabilitacyjnej i stosowaniu leków przeciwbólowych po wypisaniu ze szpitala. Wszystkie refundowane leki na receptę są rejestrowane w bazie danych recept Duńskiej Narodowej Służby Zdrowia (DNHSPD). Dane te będą gromadzone i analizowane w ramach całkowitego kosztu opieki rehabilitacyjnej. Zostaną też zebrane i przeanalizowane informacje dotyczące fizjoterapii refundowanej.

   6. Względy statystyczne

   Za pomocą:

   - Alfa = 5%

   - Siła statystyczna = 80%

   - Szacowany wskaźnik rewizji w grupie nieinterwencyjnej: 30%

   - Szacowany wskaźnik rewizji w grupie interwencyjnej: 15%

   Obliczenie wielkości próby dało wielkość próby n = 102 w każdej grupie.

   W badaniu badacze zaplanowali włączenie i randomizację (randomizacja blokowa z 10 w każdym bloku) łącznie 240 pacjentów. Zapewni to wysoką moc statystyczną, nawet jeśli część uczestników wypadnie z badania w trakcie badania.

   7. Pacjenci Uczestnikami badania będzie 240 pacjentów, którzy zostali zaplanowani na planową operację ASD przy użyciu zwykłych wskazań dla ASD na oddziale kręgosłupa Oddziału Chirurgii Ortopedycznej Rigshospitalet. ASD ze wskazaniem do operacji zostanie zdefiniowane jako każdy zabieg kręgosłupa wymagający tylnego zespolenia instrumentalnego na co najmniej 5 poziomach do kości krzyżowej.

   Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację kręgosłupa lędźwiowego z powodu choroby zwyrodnieniowej, będą kwalifikować się do włączenia.

   8. Zagrożenia, skutki uboczne i wady Główne zagrożenia związane z operacją ASD to infekcja, utrata krwi, zatorowość, parestezje, paraliż, a nawet śmierć. W oparciu o wcześniejsze badania z przeszczepem kostnym ABM/P-15 udział w niniejszym badaniu nie narazi pacjentów na żadne dodatkowe ryzyko tych powikłań.

   Skutki uboczne i wady, które mogą wystąpić w tym badaniu klinicznym (zatwierdzonym zgodnie z przepisami dotyczącymi wyrobów medycznych), zostaną zgłoszone do „Duńskiej Agencji Leków”.

   zdjęcia rentgenowskie:

   Pacjenci będą postępować zgodnie z rutynowymi procedurami oddziału dotyczącymi długotrwałych radiogramów przed i po operacji po 1 tygodniu, 3, 12 i 24 miesiącach.

   Standardową procedurą w naszej instytucji jest to, że pacjenci poddawani chirurgicznemu leczeniu ASD są planowani na tomografię komputerową 1 rok po operacji. W niniejszym badaniu badacze wykorzystają tę okazję i przeanalizują już zaplanowane tomografie komputerowe w naszym badaniu.

   W formularzu pisemnej zgody pacjenci są pytani (tak:nie) o otrzymanie informacji o wynikach badania klinicznego oraz o ewentualnych konsekwencjach, jakie badanie może mieć dla danego pacjenta. W przypadku stwierdzenia jakichkolwiek wtórnych cech na radiogramach, pacjenci, którzy w formularzu odpowiedzieli „nie”, nie zostaną poinformowani o tych ustaleniach. Pacjenci, którzy odpowiedzieli „tak” na formularzu, zostaną poinformowani o wszelkich wtórnych wynikach na radiogramach i zostaną rozpoczęte odpowiednie leczenie. Leczenie obejmuje skierowanie do właściwego oddziału odpowiedzialnego za leczenie konkretnego znaleziska wtórnego.

   10. Informacje za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji medycznej (Sundhedsplatformen)

   Zebrane zmienne:

   ● Nazwa

   ● Numer CPR

   ● Adres i numer telefonu

   • Data urodzenia
   • Seks
   • Diagnoza
   • Czynniki związane ze stylem życia, takie jak spożycie alkoholu, spożycie kofeiny, nawyki związane z paleniem, waga, wzrost i ćwiczenia
   • Choroby współistniejące i wynik ASA, w tym leczenie (w tym między innymi nadciśnienie, hipercholesterolemia, cukrzyca/HbA1C, uzależnienie od dializy, przewlekła niewydolność żylna, schyłkowa niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, osteoporoza, osteomalacja, choroba Pageta, rozsiane choroby nowotworowe, ciężkie choroby psychiczne)

   Wszystkie wyżej wymienione informacje gromadzone za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji medycznej będą wykorzystywane przed wyrażeniem zgody przez pacjenta i są niezbędne do badania klinicznego pod kątem rekrutacji pacjentów. Informacje te zostaną następnie przekazane głównemu badaczowi.

   Wszystkie niżej wymienione informacje gromadzone za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji medycznej będą wykorzystywane po uzyskaniu zgody pacjenta. Informacje te są niezbędne do badania klinicznego, aby właściwie przeanalizować różnice między pacjentami, a tym samym wyciągnąć wnioski dotyczące różnic między przeszczepem kości ABM/P-15 a tradycyjnym przeszczepem kości w chirurgii deformacji kręgosłupa u dorosłych. Informacje te mają szczególne znaczenie w chirurgii kręgosłupa przy ocenie różnic w leczeniu przeszczepów kostnych. Ponadto, aby przeanalizować korelacje między dwiema grupami, badacze uważają, że poniższe informacje są niezbędne do przeprowadzenia analizy korelacji.

   ● Przebyte zabiegi chirurgiczne kręgosłupa (data, rodzaj i implanty)

   ● Parametry chirurgiczne, w tym utrata krwi, czas operacji, płynoterapia, poziomy operacji, typy implantów.

   ● Powikłania operacji

   • Zdarzenia niepożądane podczas przyjęcia
   • Ponowne przyjęcie do szpitala po wypisie, w tym przyczyna ponownego przyjęcia, oddział, czas i długość ponownego przyjęcia
   • Śmiertelność
   • Wcześniej złożone pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów
   • Długość pobytu w szpitalu

   Z rozmów telefonicznych lub wizyt ambulatoryjnych pozyskiwane są następujące informacje:

   • Zawód
   • Obecne stosowanie leków przeciwbólowych
   • Opieka rehabilitacyjna (wydatki)

   Wszystkie zdjęcia rentgenowskie zostaną poddane analizie, co jest standardową procedurą dla wszystkich pacjentów poddawanych operacjom ASD w naszym instytucie.

   Po pisemnej zgodzie pacjenta, główny badacz i oddział kręgosłupa, Oddział Chirurgii Ortopedycznej 6011C, Rigshospitalet, uzyskają bezpośredni dostęp do elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta w celu zebrania wyżej wymienionych zmiennych w ramach tego badania klinicznego.

   11. Wrażliwe dane pacjentów Wszystkie wrażliwe dane pacjentów zebrane w ramach tego projektu są chronione na mocy „Ogólnego rozporządzenia o ochronie danych” i „Ustawy o ochronie danych”. Wszystkie dane zostaną zanonimizowane.

   Żadne dane osobowe nie będą udostępniane firmie Cerapedics. Tylko zebrana anonimowa pula danych obejmująca wszystkich pacjentów może być potencjalnie udostępniana iw żadnym wypadku nie będzie obejmować udostępniania danych pacjentów na poziomie indywidualnym. Krótko mówiąc, żaden pacjent nie będzie możliwy do zidentyfikowania.

   14. Rekrutacja pacjentów i świadoma zgoda Główny badacz/lub chirurg poinformuje przed operacją potencjalnych pacjentów z ASD o tym badaniu naukowym dotyczącym zastosowania przeszczepu kostnego ABM/P-15 w porównaniu z autoprzeszczepem pobranym lokalnie w połączeniu z allogenicznym przeszczepem kostnym podczas pierwszej wizyty ambulatoryjnej w celu zaplanowania dalsza operacja końcowa (ok. 2 tyg. przed operacją). Wszelkie informacje dotyczące badania naukowego będą udzielane w zamkniętym, wydzielonym, niezakłóconym pomieszczeniu. Pacjent ma prawo do asesora podczas rozmowy. Jeśli pacjent chce przyprowadzić asesora na spotkanie informacyjne dotyczące badania klinicznego, może umówić się na nową wizytę na 3-10 dni przed terminem operacji. W związku z tym udział w tym badaniu nie wpłynie w żaden sposób na termin operacji i dalsze leczenie. Pacjenci zostaną dokładnie poinformowani o tym badaniu klinicznym, wręczą arkusze „Informacje o uczestnictwie”, „Przed przystąpieniem” i „Prawa uczestników badania naukowego”, a na wszystkie pytania dotyczące badania udzielą odpowiedzi zgodnie z najlepszymi umiejętnościami chirurgów kręgosłupa. Ponadto pacjenci zostaną poinformowani, że żaden z uczestników nie będzie musiał w tej chwili podejmować ostatecznej decyzji, a rezygnacja z udziału w badaniu nie wpłynie na leczenie przed-, około- i pooperacyjne. Żaden uczestnik nie będzie miał mniej niż 48 godzin na udzielenie odpowiedzi, zgodnie z deklaracją helsińską. Jeśli jednak pacjent wyrazi zgodę na udział w tym badaniu poprzez podpisanie pisemnej zgody, główny badacz poinformuje chirurga w dniu operacji, czy zastosować przeszczep kostny ABM/P-15 lub standardowy autoprzeszczep pobrany lokalnie i allogeniczny przeszczep kostny jak w opisie. Upewnienie się, że powyższe kryteria zostały spełnione, jest głównym obowiązkiem badacza.

   Uczestnikom tego badania zostaną przekazane kopie informacji i świadoma zgoda.

   15. Publikacja wyników

   Wszystkie wyniki, w tym pozytywne, negatywne lub niejednoznaczne, zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych. Publikacje odbywać się będą w następujący sposób:

   Jednoroczne badanie uzupełniające wyników pośrednich Dwuletnie badanie uzupełniające wyników końcowych

   16. Względy etyczne Badacze nie spodziewają się, że u pacjentów biorących udział w badaniu wystąpią jakiekolwiek szczególne skutki uboczne lub powikłania bezpośrednio związane ze specyficznym zastosowaniem przeszczepu kostnego ABM/P-15.

   Pacjenci w obu grupach otrzymają wymaganą ilość przeszczepu kostnego ocenioną przez chirurga. Celem podania przeszczepu kostnego ABM/P-15 jest zapewnienie lepszych wyników klinicznych dzięki szybszemu zrostowi i wyższym wskaźnikom zrostu, mniejszej liczbie powikłań, braku dodatkowych operacji i poprawie ogólnej PROM po operacji. Nie dokonano żadnych zasadniczych zmian w ogólnej chirurgii tym nowym typem przeszczepu kostnego. Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza opłacalności przeszczepu kostnego ABM/P-15, która może zoptymalizować zasoby w systemie ochrony zdrowia. Ta analiza nie będzie miała wpływu na leczenie pacjentów w tym badaniu.

   Badanie nie zostanie rozpoczęte, dopóki nie zostanie uzyskana zgoda Naukowej Komisji Etycznej Regionu Stołecznego Danii i Duńskiej Agencji Ochrony Danych, i zostanie zarejestrowane na stronie Clinicaltrials.gov. Wszyscy pacjenci otrzymają ustne i pisemne informacje przed uzyskaniem świadomej zgody na udział.

   Istotną przydatnością prezentowanego badania jest zebranie nowej wiedzy dotyczącej dalszej optymalizacji wyniku klinicznego po operacjach ASD. Wiedza z naszego badania przyniesie korzyści ogółowi społeczeństwa i zoptymalizuje wykorzystanie zasobów pod kątem najlepszego leczenia przyszłych pacjentów.

   W przypadku poważnych niekorzystnych wyników wstępnych dane zostaną przeanalizowane i jeśli okaże się, że to leczenie powoduje istotne krytyczne problemy w porównaniu z innymi przeszczepami kostnymi (p<0,05), badanie zostanie zakończone. Ta wstępna analiza zostanie przeprowadzona po włączeniu 5% pacjentów w celu walidacji efektu leczenia i zdarzeń niepożądanych. Badanie ma zatem na celu zminimalizowanie niepotrzebnego ryzyka dla pacjentów.

   17. Informacje dotyczące odszkodowania Uczestnicy są objęci przez Duńskie Stowarzyszenie Odszkodowań dla Pacjentów.