Greffe osseuse ABM/P-15 vs greffe osseuse traditionnelle dans la chirurgie des déformations vertébrales chez l'adulte

2. Description et classification du dispositif médical

i-Factor Peptide Enhanced Bone greffeTM : "i-FACTOR Bone Graft est une forme pure et naturelle d'hydroxyapatite (minéral osseux anorganique ou ABM) contenant du P-15™, un peptide synthétique. Il est fourni sous forme de mastic, composé de particules ABM/P-15 qui sont en suspension dans un hydrogel biocompatible inerte. L'hydroxyapatite est le principal composant minéral de l'os. P-15 est un polypeptide de séquence de quinze acides aminés, une partie du collagène de type I qui sert de site de fixation biomimétique pour les cellules osseuses. Le support d'hydrogel (glycérine et carboxyméthylcellulose, ou CMC) forme la matrice qui améliore globalement les caractéristiques de manipulation et aide à contenir la greffe osseuse i-FACTOR sur le site chirurgical. Les particules d'ABM d'origine bovine dans la matrice sont radio-opaques et ont une taille comprise entre 250 et 425 microns. i-FACTOR Bone Graft fournit un substitut de greffe osseuse qui est remodelé en nouvel os au cours du processus de guérison naturel." Le i-Factor Peptide Enhanced Bone greffeTM est classé comme un dispositif médical de classe III marqué CE.

i-Factor flex FRTM : "La greffe osseuse i-FACTOR est une forme pure et naturelle d'hydroxyapatite (minéral osseux anorganique ou ABM) contenant du P-15, un peptide synthétique. i-FACTOR Flex FR est composé de particules ABM/P-15 en suspension dans un support biocompatible inerte et a été lyophilisé (lyophilisé) pour former des bandes flexibles. L'hydroxyapatite est le principal composant minéral de l'os. P-15 est un polypeptide de séquence de quinze acides aminés, une partie du collagène de type I qui sert de site de fixation biomimétique pour les cellules osseuses. Le support (carboxyméthylcellulose, glycérine et soie purifiée) forme la matrice qui aide à contenir i-FACTOR Flex FR sur le site chirurgical. Les particules d'ABM d'origine bovine dans la matrice sont radio-opaques et ont une taille comprise entre 250 et 425 microns. i-FACTOR Flex FR fournit un substitut de greffe osseuse qui est remodelé en nouvel os au cours du processus de guérison naturel. » Le i-Factor flex FRTM est classé comme dispositif médical de classe III marqué CE.

Justification du projet Le TSA est associé à une douleur excessive, à une incapacité grave et réduit considérablement la qualité de vie liée à la santé. Le traitement chirurgical est souvent considéré comme la seule option viable chez les patients atteints de TSA sévère, bien que la chirurgie soit associée à certains risques. Dans la chirurgie des TSA, le risque de reprise chirurgicale dû soit à une défaillance mécanique postopératoire des implants soit à une pseudarthrose est fréquent. Bien que plusieurs changements de traitement aient été mis en œuvre au cours de la dernière décennie, la chirurgie de révision est encore courante et nécessaire chez jusqu'à 30 % des patients après la procédure index. Par conséquent, une attention accrue a été portée sur la réduction du risque de pseudarthrose, et la greffe osseuse ABM/P-15 peut jouer un rôle considérable dans sa prévention. Les effets ont déjà été décrits chez des patients subissant une discectomie vertébrale cervicale avec des résultats prometteurs. Des résultats prometteurs ont également été trouvés dans le traitement des défauts infraosseux parodontaux grâce à une capacité osseuse régénérative améliorée. De plus, la greffe osseuse ABM/P-15 en combinaison avec une autogreffe prélevée localement a montré une supériorité par rapport à la greffe osseuse allogénique dans la fusion postérolatérale non instrumentée. L'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 n'a cependant pas été évaluée chez les patients subissant une chirurgie de fusion vertébrale longuement instrumentée, ce qui est le cas dans la chirurgie des TSA. La greffe osseuse ABM/P-15 sera utilisée conformément à son marquage CE.

Littérature Depuis l'introduction de la greffe osseuse de crête iliaque (ICBG) en 1958, entraînant une augmentation des taux de fusion vertébrale et une réduction du taux de pseudarthrose, les greffes osseuses ont été largement acceptées comme complément à la fusion instrumentée. La greffe osseuse autologue prélevée sur la crête iliaque est souvent considérée comme «l'étalon-or» en chirurgie rachidienne en raison de ses propriétés biomécaniques d'ostéoconductivité, d'ostéoinductivité et d'ostéogenèse. L'ostéoconduction est la combinaison de la structure tridimensionnelle de la greffe osseuse et de la capacité de formation d'os nouveau sur cet échafaudage particulier. De plus, la disponibilité de facteurs de croissance stimulant les cellules pluripotentes indifférenciées en cellules formant des os est connue sous le nom d'ostéoinduction. Enfin, les propriétés ostéogénétiques dans la synthèse osseuse reposent sur la contribution continue de cellules ostéoprogénitrices vitales et établies. Cependant, la greffe osseuse autologue comprend les trois propriétés biomécaniques ; l'offre est limitée. De plus, l'utilisation d'une greffe osseuse autologue a été associée à des complications potentielles du site donneur, obligeant les chirurgiens à rechercher d'autres options viables telles que les greffes osseuses allogéniques ou d'autres alternatives telles que la céramique à matrice osseuse déminéralisée, la protéine morphogénétique osseuse, les facteurs de croissance autologues, la tige produits cellulaires (matrice cellulaire de greffon osseux allogénique), peptides synthétiques et peptides bioactifs. La greffe osseuse allogénique est décrite comme le transfert entre deux individus génétiquement différents de la même espèce et est le deuxième tissu le plus transplanté, dépassé uniquement par les transfusions sanguines. La greffe osseuse allogénique présente les propriétés d'ostéoconduction complète, d'ostéoinduction variable, mais est totalement dépourvue de propriétés ostéogéniques en raison de la perte d'éléments cellulaires. Cependant, les greffes osseuses allogéniques industrialisées, ainsi que d'autres greffes osseuses non autologues, présentent certains avantages importants par rapport à la greffe osseuse autologue, notamment une diminution du temps opératoire, une diminution de la perte de sang, aucune morbidité au site donneur et enfin, des quantités presque illimitées. Les greffons osseux allogéniques (têtes fémorales morcelées) provenant des banques osseuses locales sont cependant naturellement soumis à certaines restrictions quantitatives ; les greffes osseuses allogéniques par rapport aux greffes osseuses autologues sont plus accessibles.

L'utilisation de greffes osseuses de peptides bioactifs (ABM/P-15), telles que "i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft" (Cerapedics, Inc., Westminister, CO), a montré des effets similaires dans les PROM et même une supériorité en termes de rapidité formation d'os de pontage dans les 12 mois, par rapport aux greffes osseuses autologues "gold standard". La greffe osseuse ABM/P-15 est un substitut osseux composite composé d'une matrice d'hydroxyapatite bovine anorganique (ABM) associée à un peptide synthétique de 15 acides aminés (P-15). La matrice de greffe osseuse ABM/P-15 présente les propriétés d'ostéoconductivité, d'ostéoinductivité et d'ostéogenèse subséquente. L'ABM ostéoconducteur agit comme un échafaudage pour le peptide ostéoinducteur P-15, agissant comme un site de liaison pour l'intégrine α2-β1 (collagène de type I) initiant des voies de signalisation intra et extracellulaires pour une production accrue de facteurs de croissance, de protéines morphogéniques osseuses (BMP ) et les cytokines. L'augmentation de la prolifération et de la différenciation cellulaire aboutit finalement à l'ostéogenèse.

Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, des taux de fusion significativement accrus avec l'utilisation d'une greffe osseuse ABM/P-15 combinée à une autogreffe prélevée localement par rapport aux greffes osseuses allogéniques dans un spondylolisthésis non instrumenté ont été rapportés. Cependant; cela n'a pas entraîné d'amélioration globale des PROM au cours de la période de suivi de 2 ans rapportée. Dans une revue systématique, le nombre total de chirurgies de TSA dans Medicare USA a quadruplé entre 2000 et 2010 et a en outre multiplié par 16 le coût total des chirurgies de déformation de la colonne vertébrale, passant de 56 millions de dollars à 958 millions de dollars 40. Une explication possible pourrait être l'augmentation de la population âgée, entraînant éventuellement une augmentation des complications et des chirurgies de révision, imposant un fardeau financier et clinique majeur au système de soins de santé. Plusieurs autres études suggèrent également l'augmentation substantielle de la fréquence et du coût de la chirurgie des TSA. Compte tenu de la même efficacité entre deux procédures d'index chirurgicales, le choix naturel serait de choisir la procédure la moins coûteuse. Cependant, la transparence des coûts (coûts directs, coûts indirects) peut bénéficier économiquement au système de soins de santé grâce à une réduction globale des coûts pour le patient. Dans une évaluation économique des événements indésirables (EI) périopératoires associés à la chirurgie de la colonne vertébrale, un taux d'EI de 17,4 % représentait 16 % du coût total à l'hôpital. De manière optimale, les greffes osseuses ABM/P-15 pourraient réduire les complications, les chirurgies de révision et les coûts globaux par patient.

L'utilisation d'autogreffes, de greffes osseuses allogéniques, de protéines morphogéniques osseuses (BMP), etc. a cependant été largement décrite chez les patients atteints de TSA ; l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 n'a pas encore été évaluée dans cette population de patients, malgré des effets prometteurs dans d'autres domaines chirurgicaux. À notre connaissance, seuls cinq articles cliniques ont été publiés concernant l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 chez les patients souffrant de pathologies rachidiennes. Parmi ces cinq études cliniques, l'une est un suivi annuel de 2 ans d'une précédente étude ECR, tandis qu'une deuxième étude est l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 par rapport aux greffes osseuses allogéniques dans la chirurgie de fusion lombaire non instrumentée, laissant trois études menées chez des patients subissant une chirurgie de fusion vertébrale instrumentée. Une étude (preuves de niveau I) a rapporté dans l'essai ABM/P-15 sur la greffe osseuse FDA IDE des taux de fusion similaires par rapport à l'autogreffe dans la discectomie et la fusion cervicales antérieures à un seul niveau (ACDF). Une autre étude (preuves de niveau III) a rapporté des taux de fusion similaires par rapport à l'autogreffe dans la fusion intersomatique lombaire postérieure (PLIF). Enfin, la troisième étude (preuves de niveau IV) a rapporté des taux de fusion satisfaisants pour les patients ayant subi une fusion intersomatique lombaire antérieure (ALIF). En conclusion, notre étude sera la première à examiner l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 à la fois chez les patients subissant plus d'un niveau de fusion instrumentée et chez les patients atteints de TSA. Les découvertes actuelles complétées par les résultats de cette étude seront d'une grande valeur, car la chirurgie de la colonne vertébrale implique souvent plusieurs niveaux de fusion. De plus, notre étude ne sera que le deuxième niveau I à côté de l'étude d'essai IDE de la FDA réalisée en 2016.

L'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 a, en outre, été utilisée dans le domaine de l'odontologie concernant la régénération parodontale. Plusieurs études ont montré une capacité osseuse régénérative significativement améliorée et ont fourni de meilleurs résultats cliniques dans le traitement des défauts infraosseux parodontaux.

4. Objectifs principaux

Dans un essai prospectif, les patients subissant une intervention chirurgicale pour une déformation de la colonne vertébrale adulte (TSA) seront randomisés en deux groupes. Un groupe recevant la greffe osseuse standard qui est un mélange d'os récolté localement autologue et d'une tête fémorale morcelée (allogène) et l'autre groupe recevra une greffe osseuse de minéral osseux bovin anorganique recouvert d'un peptide bioactif (ABM/P-15). Les paramètres suivants à travers les groupes seront évalués :

1. L'incidence de la chirurgie de révision
2. Mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) en préopératoire, à 3 mois, à 1 an et 2 ans de suivi
3. Évaluation de la fusion basée sur des tomodensitogrammes à un an de suivi

e. Événements indésirables périopératoires f. Rentabilité

Principales hypothèses

1. L'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 est supérieure au traitement traditionnel avec un mélange d'os prélevé localement autologue et d'une tête fémorale morcelée (allogénique) en ce qui concerne l'incidence de la chirurgie de révision après une chirurgie index pour TSA

   Hypothèses secondaires

2. Les investigateurs s'attendent à une non-infériorité des PROM dans le groupe de greffe osseuse ABM/P-15 par rapport au groupe témoin
3. Les investigateurs s'attendent à une non-infériorité des taux de fusion postopératoire évalués au scanner dans le groupe greffe osseuse ABM/P-15 par rapport au groupe contrôle
4. Les investigateurs s'attendent à une non-infériorité de l'incidence postopératoire de pseudarthrose asymptomatique dans le groupe greffe osseuse ABM/P-15 par rapport au groupe témoin
5. Les investigateurs s'attendent à une non-infériorité des événements indésirables périopératoires dans le groupe de greffe osseuse ABM/P-15 par rapport au groupe témoin
6. Les enquêteurs s'attendent à ce que l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 soit rentable par rapport au traitement traditionnel dans le groupe témoin

5. Matériels et méthodes Conception de l'étude Essai clinique prospectif, à simple insu, randomisé et contrôlé dans une unité spécialisée du rachis quaternaire couvrant toutes les chirurgies de déformation dans l'est du Danemark.

Méthodes d'analyse Une étude clinique prospective, à simple insu, randomisée, contrôlée et monocentrique dans laquelle les patients programmés pour une chirurgie TSA élective sont randomisés pour recevoir soit des greffes osseuses d'ABM/P-15, soit l'autogreffe standard prélevée localement combinée à une greffe osseuse allogénique.

Groupe A : greffon osseux de minéral osseux bovin anorganique revêtu d'un peptide bioactif (ABM/P-15) mélangé à un greffon osseux prélevé localement. Sera placé directement sur la lame et/ou entre les apophyses transverses s'il n'y a pas de lame. Il sera contenu par la couche musculaire.

Groupe B : greffe osseuse standard qui est un mélange d'os prélevé localement et d'une tête fémorale morcelée (allogène). Les données des patients seront enregistrées dans RedCap, ce qui générera un numéro d'identification générique (ID) aléatoire.

Tous les patients recevront les examens suivants à l'heure indiquée :

Questionnaires (30 min) : 14 jours avant la chirurgie, 3 mois postop, 1 an postop et 2 ans postop

Radiographies (30 min) : 14 jours avant la chirurgie, 7 jours postop, 3 mois postop, 1 an postop et 2 ans postop

CT-scan (30 min) : 1 an postopératoire

L'incidence de la chirurgie de révision sera définie comme une chirurgie de révision due à l'un des éléments suivants :

• Défaillance de l'implant (par exemple, rupture de la tige, rupture de la vis, déplacement/affaissement de la cage)
• Pseudarthrose évaluée par CT-scan

La fusion postérolatérale sera définie selon le système de classement de fusion Lenke (Type A-D). Le type A et le type B seront définis comme ayant une fusion, tandis que le type C et le type D seront définis comme sans fusion.

Les signes radiographiques de pseudarthrose (conformément à ce qui précède) associés à des plaintes signalées par le patient, y compris la douleur, seront définis comme une pseudarthrose symptomatique et une pseudarthrose asymptomatique en cas de pseudarthrose radiographique sans plainte signalée par le patient.

Le besoin d'un support antérieur accessoire sera évalué pour chaque patient et utilisé via ALIF/PLIF. Ces patients recevront une greffe osseuse ABM/P-15 à l'intérieur de la cage.

La non-fusion radiographique d'ALIF/PLIF sera définie comme l'une des situations suivantes :

• Absence de changements sclérotiques substantiels dans le lit osseux receveur
• Absence d'os de pontage visible à travers la cage ou autour de celle-ci, comme observé sur les radiographies antéro-postérieures ou latérales
• Translation du corps vertébral < 3 mm sur les radiographies latérales

La migration du greffon osseux à 3 mois de suivi sera évaluée sur des radiographies. La comparaison sera faite avec les radiographies postopératoires immédiates.

Analyses statistiques:

Toutes les analyses statistiques seront effectuées par le chercheur principal à l'aide de R (R Development Core Team, 2011, Vienne).

P < 0,05 sera considéré comme significatif.

Caractéristiques des patients

1. Les données continues seront comparées à l'aide du test t de Student (données distribuées gaussiennes) ou du test de rang de somme de Wilcoxon (données non gaussiennes)

2. Les variables catégorielles seront comparées à l'aide du Chi carré ou du test exact de Fisher

   Procédure de randomisation Groupe A : greffe osseuse de minéral osseux bovin anorganique recouvert d'un peptide bioactif (ABM/P-15) Groupe B : greffe osseuse standard qui est un mélange d'os prélevé localement et d'une tête fémorale morcelée (allogène) La cohorte sera bloc randomisé (10 dans chaque bloc) selon les deux groupes mentionnés ci-dessus. Les patients seront informés de la possibilité de recevoir une greffe osseuse ABM/P-15 ou une autogreffe standard prélevée localement associée à une greffe osseuse allogénique. L'investigateur principal sera responsable de la randomisation sans biais par randomisation en bloc de dix patients dans chaque bloc. L'investigateur principal fabriquera dix enveloppes identiques, cinq avec le texte "Groupe A" et cinq avec le texte "Groupe B". Les enveloppes seront mélangées, et le chirurgien se verra ensuite présenter les dix enveloppes et en choisira une au hasard. Lors de la prochaine intervention chirurgicale TSA pour un nouveau patient, le chirurgien se verra présenter les neuf enveloppes restantes. Lorsque les dix enveloppes ont été sélectionnées pour la chirurgie, dix nouvelles enveloppes seront fabriquées. Cela randomise la sélection d'une greffe osseuse sans biais avec une probabilité de cinquante-cinquante pour cent de se terminer dans le groupe A ou le groupe B.

   L'achèvement pratique et l'investigation de l'étude Les patients évalués lors d'une conférence multidisciplinaire et ensuite programmés pour une chirurgie TSA seront identifiés dans le système de dossiers médicaux électroniques (Sundhedsplatformen). Les patients éligibles pour l'inclusion seront informés de l'étude à la fois par écrit et oralement, lors de la première visite ambulatoire pour planifier la chirurgie finale (environ 2 semaines avant la chirurgie). Ces informations seront données par l'investigateur principal et/ou le chirurgien de la colonne vertébrale dans une pièce fermée séparée après la planification initiale de la chirurgie. Tous les patients ont droit à un évaluateur lors de toutes les visites ambulatoires ainsi que lors de l'information écrite et orale concernant l'étude clinique. Si le patient souhaite faire venir un évaluateur à la réunion d'information concernant l'étude clinique, un nouveau rendez-vous peut être pris 3 à 10 jours avant la date de l'intervention. Par conséquent, la participation à cette étude n'aura aucun impact sur la date de la chirurgie et du traitement ultérieur. Le jour de la chirurgie, un consentement éclairé écrit sera obtenu si le patient décide de participer à cette étude. Aucun patient n'aura moins de 48 heures pour répondre, conformément à la déclaration d'Helsinki. Une fois que le patient a accepté de participer à l'étude, l'investigateur principal randomisera le patient pour qu'il reçoive soit une greffe osseuse ABM/P-15, soit la norme d'autogreffe prélevée localement combinée à une greffe osseuse allogénique conformément à la section "procédure de randomisation" mentionnée ci-dessus.

   Écarts par rapport au traitement standard Il n'y aura aucun écart par rapport au traitement standard puisque les patients recevront soit une greffe osseuse ABM/P-15, soit la norme similaire d'une autogreffe prélevée localement combinée à une greffe osseuse allogénique.

   Tous les patients seront traités avec une procédure d'instrumentation et de fusion rachidienne postérieure (PSF) et un support antérieur chaque fois que cela sera jugé nécessaire à la discrétion du chirurgien. Le choix des implants, des ostéotomies, du nombre de niveaux fusionnés sera décidé avant la randomisation lors de la conférence multidisciplinaire où l'indication définitive de la chirurgie est confirmée.

   Analyse coût-efficacité Le coût global par patient subissant une chirurgie TSA (incl. coûts pré-, péri- et postopératoires) peuvent être estimés à l'aide de : codes de diagnostic, codes de procédure incl. codes supplémentaires en conjonction avec l'extraction de données à partir de dossiers médicaux électroniques (Sundhedsplatformen). Le coût total est calculé à l'aide des tarifs des groupes liés au diagnostic (DRG) (cela inclut par exemple : la cystite, la pneumonie, etc.).

   Dans la phase préopératoire, les investigateurs analyseront principalement le prix d'achat de la greffe osseuse ABM/P-15 (i-FACTOR Peptide Enhanced Bone Graft, Cerapedics) par patient par rapport au coût de la tête fémorale morcelée allogénique. En outre, les enquêteurs noteront si des contrôles cliniques supplémentaires sont nécessaires.

   Dans la phase périopératoire, les enquêteurs examineront le temps de chirurgie (temps d'incision), le temps passé dans le bloc opératoire, le personnel impliqué, l'utilisation de l'équipement chirurgical, le temps de planification, le temps perdu, etc.

   La phase postopératoire sera divisée en coût lors de l'admission et en coût après la sortie de l'hôpital. Ici, les enquêteurs analyseront, en particulier, le taux de chirurgie de révision et d'autres événements indésirables lors de l'admission. De plus, la durée du séjour à l'hôpital, les complications de la chirurgie, la réadmission à l'hôpital après la sortie, y compris la raison de la réadmission, le service, l'heure et la durée de la réadmission seront analysées. De plus, les enquêteurs examineront le coût total des soins de réadaptation et de l'utilisation d'analgésiques après le congé. Tous les médicaments sur ordonnance remboursés sont enregistrés dans la base de données des prescriptions du service national de santé danois (DNHSPD). Ces données seront recueillies et analysées dans le cadre du coût total des soins de réadaptation. Enfin, des informations concernant la physiothérapie remboursée seront également recueillies et analysées.

   6. Considérations statistiques

   En utilisant:

   -Alpha = 5%

   - Puissance statistique = 80%

   - Taux de révision estimé dans le groupe sans intervention : 30 %

   - Taux de révision estimé dans le groupe d'intervention : 15 %

   Le calcul de la taille de l'échantillon a donné une taille d'échantillon de n = 102 dans chaque groupe.

   Dans l'étude, les investigateurs ont prévu d'inclure et de randomiser (randomisation en bloc avec 10 dans chaque bloc) un total de 240 patients. Cela garantira une puissance statistique élevée même si certains des participants devaient abandonner au cours de l'étude.

   7. Patients Les participants à l'étude seront 240 patients qui ont été programmés pour une chirurgie TSA élective utilisant les indications habituelles pour TSA à l'Unité de la colonne vertébrale, Département de chirurgie orthopédique, Rigshospitalet. Le TSA avec indication chirurgicale sera défini comme toute intervention rachidienne nécessitant une fusion instrumentée postérieure à un minimum de 5 niveaux jusqu'au sacrum.

   Les patients qui ont déjà subi une chirurgie de la colonne lombaire pour une affection dégénérative seront éligibles pour l'inclusion.

   8. Risques, effets secondaires et inconvénients Les principaux risques de la chirurgie des TSA sont l'infection, la perte de sang, l'embolie, la paresthésie, la paralysie ou même la mort. Sur la base d'études antérieures sur la greffe osseuse ABM/P-15, la participation à la présente étude n'exposera pas les patients à des risques supplémentaires de ces complications.

   Les effets secondaires et les inconvénients qui peuvent survenir dans cette étude d'essai clinique (approuvée conformément aux règles de réglementation des dispositifs médicaux), seront signalés à "l'Agence danoise des médicaments".

   Radiographies :

   Les patients suivront la routine du service concernant les radiographies de longue date pré- et postopératoires après 1 semaine, 3, 12 et 24 mois.

   La procédure standard dans notre établissement est que les patients subissant un traitement chirurgical pour TSA sont programmés pour un scanner 1 an après l'opération. Dans la présente étude, les enquêteurs utiliseront cette opportunité et analyseront les tomodensitogrammes déjà prévus dans notre étude.

   Dans le formulaire de consentement écrit, il est demandé aux patients (oui : non) de recevoir des informations sur les résultats de l'étude clinique ainsi que sur les conséquences que l'étude pourrait avoir pour le patient individuel. En cas de résultats secondaires sur les radiographies, les patients qui ont répondu "non" sur le formulaire ne seront pas informés de ces résultats. Les patients qui ont répondu "oui" sur le formulaire seront informés de tout résultat secondaire sur les radiographies et un traitement approprié sera ensuite initié. Le traitement comprend l'orientation vers le service approprié responsable du traitement de la constatation secondaire spécifique.

   10. Informations via les dossiers médicaux électroniques (Sundhedsplatformen)

   Variables collectées :

   ● Nom

   ● Numéro CPR

   ● Adresse et numéro de téléphone

   • Date de naissance
   • Sexe
   • Diagnostic
   • Facteurs liés au mode de vie tels que la consommation d'alcool, la consommation de caféine, les habitudes tabagiques, le poids, la taille et l'exercice
   • Comorbidités et score ASA, y compris les traitements médicaux (y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, l'hypercholestérolémie, le diabète sucré/HbA1C, la dépendance à la dialyse, l'insuffisance veineuse chronique, l'insuffisance rénale terminale, les troubles hépatiques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'ostéoporose, l'ostéolacie, maladie de Paget, maladies cancéreuses disséminées, maladies psychiatriques graves)

   Toutes les informations mentionnées ci-dessus recueillies via les dossiers médicaux électroniques seront utilisées avant le consentement du patient et sont essentielles à l'étude clinique en termes de recrutement des patients. Ces informations seront ensuite transmises à l'investigateur principal.

   Toutes les informations mentionnées ci-dessous recueillies via les dossiers médicaux électroniques seront utilisées après le consentement du patient. Ces informations sont essentielles à l'étude clinique afin d'analyser correctement les différences entre les patients et ainsi, conclure sur ces résultats les différences entre la greffe osseuse ABM/P-15 par rapport à la greffe osseuse traditionnelle dans la chirurgie des déformations rachidiennes chez l'adulte. Cette information est particulièrement pertinente en chirurgie du rachis pour évaluer les différences de traitement par greffe osseuse. De plus, afin d'analyser les corrélations entre les deux groupes, les enquêteurs estiment que les informations mentionnées ci-dessous sont essentielles pour effectuer l'analyse des corrélations.

   ● Interventions chirurgicales antérieures du rachis (date, type et implants)

   ● Paramètres chirurgicaux, y compris la perte de sang, la durée de la chirurgie, la thérapie de remplacement des fluides, les niveaux de chirurgie, les types d'implants.

   ● Complications à la chirurgie

   • Événements indésirables lors de l'admission
   • Réadmission à l'hôpital après la sortie, y compris la raison de la réadmission, le service, l'heure et la durée de la réadmission
   • Mortalité
   • Mesures de résultats déclarées par les patients précédemment déposées
   • Durée du séjour à l'hôpital

   À partir de conversations téléphoniques ou de visites en clinique externe, les informations suivantes sont collectées :

   • Profession
   • Utilisation actuelle d'analgésiques
   • Soins de réadaptation (dépenses)

   Toutes les radiographies seront analysées, ce qui est la procédure standard pour tous les patients subissant une chirurgie TSA dans notre institut.

   Après consentement écrit du patient, l'investigateur principal et l'unité de la colonne vertébrale, Département de chirurgie orthopédique 6011C, Rigshospitalet, auront un accès direct aux dossiers médicaux électroniques du patient afin de collecter les variables mentionnées ci-dessus dans le cadre de cette étude d'essai clinique.

   11. Données sensibles des patients Toutes les données sensibles des patients recueillies dans le cadre de ce projet sont protégées par le "Règlement général sur la protection des données" et la "Loi sur la protection des données". Toutes les données seront anonymisées.

   Aucune information personnellement identifiable ne sera partagée avec Cerapedics. Seul un pool de données anonymisées recueillies avec tous les patients inclus pourrait potentiellement être partagé et n'inclura en aucun cas le partage des données des patients au niveau individuel. Bref, aucun patient ne sera identifiable.

   14. Recrutement des patients et consentement éclairé L'investigateur principal/ou le chirurgien informera en préopératoire les patients potentiels atteints de TSA de cette étude scientifique concernant l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 par rapport à l'autogreffe prélevée localement associée à une greffe osseuse allogénique lors de la première visite ambulatoire à planifier autre chirurgie finale (environ 2 semaines avant la chirurgie). Toutes les informations concernant l'étude scientifique seront données dans une pièce fermée, séparée et non perturbée. Le patient a droit à un évaluateur lors de la conversation. Si le patient souhaite faire venir un évaluateur à la réunion d'information concernant l'étude clinique, un nouveau rendez-vous peut être pris 3 à 10 jours avant la date de l'intervention. Par conséquent, la participation à cette étude n'aura aucun impact sur la date de la chirurgie et du traitement ultérieur. Les patients seront informés en détail sur cet essai clinique, recevront les fiches "Informations sur la participation", "Avant de participer" et "Droits des participants à un projet de recherche scientifique" et toutes les questions concernant l'étude seront répondues au mieux des capacités des chirurgiens du rachis. De plus, les patients seront informés qu'aucun participant n'aura à prendre de décision finale à ce moment et que l'annulation de la participation à l'étude n'influencera pas le traitement pré-, péri- ou postopératoire. Aucun participant n'aura moins de 48 heures pour répondre, conformément à la déclaration d'Helsinki. Cependant, si le patient accepte de participer à cette étude en signant un consentement écrit, l'investigateur principal informera le chirurgien de l'utilisation de la greffe osseuse ABM/P-15 ou de l'autogreffe standard prélevée localement et de la greffe osseuse allogénique le jour de la chirurgie. comme décrit. Il est de la responsabilité et du devoir des enquêteurs principaux de s'assurer que les critères mentionnés ci-dessus sont remplis.

   Des copies des informations et du consentement éclairé seront remises aux sujets de cet essai.

   15. Publication des résultats

   Tous les résultats, y compris les résultats positifs, négatifs ou non concluants, seront publiés dans des revues scientifiques à comité de lecture. Les publications se feront comme suit :

   Étude de suivi sur 1 an des résultats intermédiaires Étude de suivi sur 2 ans des résultats finaux

   16. Considérations éthiques Les investigateurs ne s'attendent pas à ce que les patients participant à l'étude subissent des effets secondaires particuliers ou des complications directement liés à l'utilisation spécifique de la greffe osseuse ABM/P-15.

   Les patients des deux groupes recevront la quantité nécessaire de greffe osseuse évaluée par le chirurgien. Le but de la greffe osseuse ABM/P-15 est de fournir de meilleurs résultats cliniques grâce à une fusion plus rapide et des taux de fusion plus élevés, moins de complications, aucune chirurgie supplémentaire et des PROM globales améliorées après l'opération. Il n'y a pas eu de changements fondamentaux dans la chirurgie globale avec ce nouveau type de greffe osseuse. De plus, une analyse coût-efficacité de la greffe osseuse ABM/P-15 sera effectuée et pourrait optimiser les ressources du système de santé. Cette analyse n'aura aucun impact sur le traitement des patients de cette étude.

   L'étude ne sera pas lancée tant que l'approbation du Comité d'éthique scientifique de la région de la capitale du Danemark et de l'Agence danoise de protection des données n'aura pas été obtenue, et elle sera enregistrée sur clinicaltrials.gov. Tous les patients recevront des informations orales et écrites avant d'obtenir le consentement éclairé à participer.

   L'utilité significative de la présente étude est de recueillir de nouvelles connaissances concernant une optimisation supplémentaire des résultats cliniques postopératoires des chirurgies TSA. Les connaissances issues de notre étude profiteront à la société en général et optimiseront l'utilisation des ressources, en termes de meilleur traitement pour les futurs patients.

   En cas de résultats préliminaires défavorables graves, les données seront analysées et s'il s'avère que ce traitement cause des problèmes critiques importants par rapport aux autres greffes osseuses (p<0,05), l'étude sera arrêtée. Cette analyse préliminaire sera réalisée après l'inclusion de 5% des patients afin de valider l'effet du traitement et les événements indésirables. L'étude est donc conçue pour minimiser les risques inutiles pour les patients.

   17. Informations concernant l'indemnisation Les participants sont couverts par l'Association danoise d'indemnisation des patients.