再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) に対する MK-0482 を評価する研究 (MK-0482-002)
2025年5月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
再発または難治性の急性骨髄性白血病または慢性骨髄単球性白血病の参加者におけるMK-0482の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学を評価する第1b相試験
この研究の目的は、MK-0482 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および第 2 相推奨用量 (RP2D) を評価することです。
この研究には 2 つの部分があります。
パート 1 は、再発/難治性 (R/R) AML または CMML の参加者のための加速滴定デザイン (ATD) に従う用量漸増です。
パート 2 は、R/R AML の参加者の用量拡大です。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 では、1 人の参加者が段階的に用量レベルを段階的に登録されます。
ある用量レベルから次のより高い用量レベルへの進行は、用量制限毒性 (DLT) の評価に基づきます。
パート 1 で予備的な RP2D が特定されると、R/R AML を持つ追加の約 10 ～ 15 人の参加者がパート 2 の RP2D に登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0100)
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Ramat Gan、イスラエル、5262100
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-世界保健機関（WHO）2016基準に従って骨髄単球性または単球/単球性分化を伴うAMLの診断が確認されており、既知の治療法による治療後に難治性または再発性疾患（すなわち、骨髄または末梢血中の芽球が5％以上）が確認されている-参加者のAMLサブタイプに利益をもたらすか、WHO基準[2017]に従ってCMMLの既知の診断を受けており、CMMLに対して有効であることが知られている利用可能な治療法による治療後に難治性または解放された疾患が確認されています。
除外基準:
- アクティブな中枢神経系 (CNS) 白血病があります。
- -孤立した髄外疾患があります。つまり、骨髄または末梢血に白血病の関与はありません。
- -急性前骨髄球性白血病または既知のフィラデルフィア染色体陽性（Ph +）AMLの参加者と診断されています。
- -以前に同種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある 研究治療の開始から60日以内。
- 2 番目の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、1 年間悪性腫瘍の証拠がなく治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。
- -スクリーニングから6か月以内に次の心血管疾患のいずれかの病歴がある：心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、冠動脈バイパス移植、または肺塞栓症;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全を患っています。
- -モノクローナル抗体（mAB）による治療に対して重度の過敏症反応があった およびまたは研究介入の任意のコンポーネント、MK-0482。
- -指示された治療を必要とする活動性の制御されていない感染症があります。
- -制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、または播種性血管内凝固症候群などの白血病の重篤な合併症がすぐに生命を脅かすことがあります。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型またはC型肝炎感染がある、またはHBsAg / B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）またはC型肝炎抗体またはリボ核酸（RNA）に陽性であることが知られています。
- -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害（口頭で報告）があります。
- -スクリーニング訪問から開始して、研究介入の最後の投与から120日後まで、研究の予測期間内に妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待しています。
- -研究治療開始前の2週間以内に全身抗がん療法、放射線療法、または手術を受けた。
- -造血サイトカイン（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージ（GM）-CSF、またはエリスロポエチン）を2週間以内に投与されました 研究治療の開始前。
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。
- -現在、治験薬の研究に参加して研究介入を受けているか、治験薬の研究に参加して研究介入を受けているか、MK-0482の投与から14日以内に治験機器を使用しました。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-0482 7.5 mg Q3W
参加者は、各21日サイクル（3週間ごと[Q3W]）の1日目に、最大35サイクル（約24か月間）、静脈内（IV）点滴により7.5 mgのMK-0482を投与されます。
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点滴
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実験的：MK-0482 25 mg Q3W
参加者は、各21日サイクル(Q3W)の1日目に、最大35サイクル(約24ヶ月)にわたり、25mgのMK-0482をIV点滴で投与されます。
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点滴
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実験的：MK-0482 75 mg Q3W
参加者は、各 21 日サイクル (Q3W) の 1 日目に、最大 35 サイクル (約 24 か月間) にわたって、75 mg の MK-0482 を IV 注入によって投与されます。
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点滴
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実験的：MK-0482 225 mg Q3W
参加者は、各21日サイクル(Q3W)の1日目に、最大35サイクル(約24ヶ月)にわたり、225mgのMK-0482をIV点滴で投与されます。
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点滴
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実験的：MK-0482 750 mg Q3W
参加者は、各 21 日サイクル (Q3W) の 1 日目に、最大 35 サイクル (約 24 か月間) にわたって、750 mg の MK-0482 を IV 注入によって投与されます。
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点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (最長 21 日)
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DLT は、研究者によって治療関連として評価された以下のいずれかとして定義されました (事前に指定された例外はあります): グレード (Gr) 4 の非血液毒性。グループ 3 非血液毒性。以下の場合、Gr 3 または Gr 4 の非血液学的検査値：参加者の治療に臨床的に重要な医学的介入が必要な場合、異常により入院が必要となった場合、異常が 1 週間を超えて持続した場合、電解質の不均衡が最適な治療にもかかわらず 48 時間以上続いた場合、または異常により薬物誘発性肝障害が生じた。 14日以上続くグループ4の好中球減少症および/または血小板減少症。治療関連の毒性によりサイクル 2 の開始が 2 週間を超える遅延。 DLT評価期間中の治療中止につながる治療関連毒性。治療関連の有害事象 (AE) により、DLT 評価期間中に MK-0482 用量の >25% が不足する。またはGr 5毒性。
DLTを経験した参加者の割合が各アームについて報告されました。
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サイクル 1 (最長 21 日)
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少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約10ヶ月
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AEは、研究治療に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
少なくとも 1 回の AE を経験した参加者の数が各アームについて報告されました。
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最長約10ヶ月
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約4ヶ月
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AEは、研究治療に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE により治験治療を中止した参加者の数が各群について報告されました。
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最長約4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-0482の最大濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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Cmax は、血漿中で観察された MK-0482 の最大濃度として定義されました。
MK-0482のCmaxを決定するために、指定された時点で血液サンプルを投与前および投与後に採取した。
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サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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MK-0482の最低濃度(Cmin)
時間枠：サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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Cmin（またはCtrough）は、投与間隔（2回の投与間の時間間隔）中に到達したMK-0482の最低濃度として定義されました。
MK-0482のCminを決定するために、指定された時点で血液サンプルを投与前および投与後に採取した。
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サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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MK-0482 の時間 0 から 21 日 (AUC0-21) までの血漿濃度 - 時間曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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AUC0-21は、時間0から21日までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
血液サンプルを投与前および投与後に指定された時点で採取し、MK-0482のAUC0～21を決定した。
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サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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MK-0482 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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Tmax は、血漿中で観察される MK-0482 の最大濃度までの時間として定義されました。
MK-0482のTmaxを決定するために、指定された時点で血液サンプルを投与前および投与後に採取した。
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サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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MK-0482の血漿除去末端半減期（t1/2）
時間枠：サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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t1/2 は、疑似平衡に達した後、MK-0482 血漿濃度を 2 で割るのに必要な時間として定義されました。
MK-0482のt1/2を決定するために、指定された時点で血液サンプルを投与前および投与後に採取した。
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サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、8、および 15 日目。周期＝21日。
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完全寛解（CR）率
時間枠：最長約10ヶ月
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CR率は、2017年の急性骨髄性白血病（AML）に対する欧州白血病ネット（ELN）応答基準に従って研究者によって評価され、骨髄芽球が5％未満と定義されました。循環爆発やアウアーロッドによる爆発が存在しない。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L (1000/μL);血小板数 ≥100 × 10^9/L (100,000/μL)。
CR を有する参加者の割合 (CR 率) が各群について報告されました。
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最長約10ヶ月
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複合 CR 率
時間枠：最長約10ヶ月
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複合CR率は、AMLに対する2017年のELN応答基準に従って研究者によって評価され、CRと不完全な回復を伴うCR（CRi）として定義されました。
CRは骨髄芽球が5%未満として定義されました。循環爆発やアウアーロッドによる爆発が存在しない。髄外疾患がないこと。 ANC ≥1.0 × 10^9/L (1000/μL);血小板数 ≥100 × 10^9/L (100,000/μL)。
CRi は、残存好中球減少症 (<1.0 × 10^9/L [1000/μL]) または血小板減少症 (<100 × 10^9/L [100,000/μL]) を除くすべての CR 基準として定義されました。
複合 CR を有する参加者の割合 (複合 CR 率) が各群について報告されました。
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最長約10ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約10ヶ月
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ORRは、AMLに対する2017年のELN応答基準に従って研究者によって評価され、CR、CRi、および部分寛解（PR）を有する参加者の合計パーセンテージとして定義されました。
CRは骨髄芽球が5%未満として定義されました。循環爆発やアウアーロッドによる爆発が存在しない。髄外疾患がないこと。 ANC ≥1.0 × 10^9/L (1000/μL);血小板数 ≥100 × 10^9/L (100,000/μL)]。
CRi は、残存好中球減少症 (<1.0 × 10^9/L [1000/μL]) または血小板減少症 (<100 × 10^9/L [100,000/μL]) を除くすべての CR 基準として定義されました。
PR は CR のすべての血液学的基準として定義されました。骨髄芽球の割合が5%から25%に減少。治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも50％減少します）。
ORR は各腕について報告されました。
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最長約10ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月26日
一次修了 (実際)
2023年12月11日
研究の完了 (実際)
2023年12月11日
試験登録日
最初に提出
2021年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月7日
最初の投稿 (実際)
2021年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月19日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0482-002
- MK-0482-002 (その他の識別子：MSD)
- 2022-003740-27 (EudraCT番号)
- 2023-003740-27-00 (レジストリ識別子：EU CT)
- U1111-1287-5269 (レジストリ識別子：UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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