Un estudio para evaluar MK-0482 para la leucemia mieloide aguda (LMA) o la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) en recaída/refractaria (MK-0482-002)
19 de mayo de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de fase 1b para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética/farmacodinámica de MK-0482 en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o leucemia mielomonocítica crónica
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de MK-0482.
Hay 2 partes de este estudio.
La Parte 1 es un aumento de la dosis que seguirá un diseño de titulación acelerada (ATD) para participantes con AML o CMML en recaída/refractaria (R/R).
La Parte 2 es una expansión de dosis para participantes con AML R/R.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Parte 1, los participantes individuales se inscribirán secuencialmente en niveles de dosis crecientes.
La progresión de un nivel de dosis al siguiente nivel de dosis más alto se basará en la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Una vez que se identifica un RP2D preliminar en la Parte 1, aproximadamente de 10 a 15 participantes adicionales con R/R AML se inscribirán en el RP2D para la Parte 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0100)
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Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un diagnóstico confirmado de LMA con diferenciación mielomonocítica o monoblástica/monocítica según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 y con enfermedad refractaria o recidivante confirmada (es decir, ≥5 % de blastos en la médula ósea o en la sangre periférica) después del tratamiento con las terapias disponibles conocidas para beneficiar los subtipos de AML del participante o tiene un diagnóstico conocido de CMML según los criterios de la OMS [2017] con enfermedad refractaria confirmada o liberada después del tratamiento con terapias disponibles que se sabe que son activas para CMML.
Criterio de exclusión:
- Tiene leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
- Tiene enfermedad extramedular aislada, es decir, no tiene afectación leucémica en la médula ósea ni en la sangre periférica.
- Tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda o participantes con AML conocida con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).
- Ha recibido un alotrasplante de células madre o un trasplante de órgano en los 60 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 1 año.
- Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares dentro de los 6 meses posteriores a la selección: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, injerto de derivación de arteria coronaria o embolia pulmonar; Tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAB) o cualquiera de los componentes de la intervención del estudio, MK-0482.
- Tiene una infección activa no controlada que requiere terapia dirigida.
- Tiene complicaciones graves de la leucemia que amenazan inmediatamente la vida, como sangrado incontrolable, neumonía con hipoxia o shock, o coagulación intravascular diseminada.
- Tiene infecciones conocidas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C, o se sabe que es positivo para HBsAg/virus de la hepatitis B (VHB), ácido desoxirribonucleico (ADN) o anticuerpo contra la hepatitis C o ácido ribonucleico (ARN).
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos (informados verbalmente) que podrían interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
- Ha recibido terapia anticancerosa sistémica, radioterapia o cirugía dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Ha recibido citocinas hematopoyéticas (factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), macrófagos de granulocitos (GM)-CSF o eritropoyetina) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Actualmente participa y recibe una intervención en un estudio de un agente en investigación o ha participado y ha recibido una intervención en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 14 días posteriores a la administración de MK-0482.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MK-0482 7,5 mg cada 3 semanas
Los participantes recibirán 7,5 mg de MK-0482 mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (cada 3 semanas [Q3W]) durante hasta 35 ciclos (aproximadamente 24 meses).
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Infusión IV
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Experimental: MK-0482 25 mg cada 3 semanas
Los participantes recibirán 25 mg de MK-0482 mediante infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) hasta por 35 ciclos (aproximadamente 24 meses).
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Infusión IV
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Experimental: MK-0482 75 mg cada 3 semanas
Los participantes recibirán 75 mg de MK-0482 mediante infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) hasta por 35 ciclos (aproximadamente 24 meses).
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Infusión IV
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Experimental: MK-0482 225 mg cada 3 semanas
Los participantes recibirán 225 mg de MK-0482 mediante infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) hasta por 35 ciclos (aproximadamente 24 meses).
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Infusión IV
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Experimental: MK-0482 750 mg cada 3 semanas
Los participantes recibirán 750 mg de MK-0482 mediante infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) hasta por 35 ciclos (aproximadamente 24 meses).
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Infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 21 días)
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Los DLT se definieron como cualquiera de los siguientes evaluados como relacionados con el tratamiento por el investigador (con excepciones preespecificadas): toxicidad no hematológica de grado (Gr) 4; Toxicidad no hematológica Gr 3; Valor de laboratorio no hematológico de Gr 3 o Gr 4 si: se requirió una intervención médica clínicamente significativa para tratar al participante, la anomalía llevó a la hospitalización, la anomalía persistió durante >1 semana, desequilibrios electrolíticos que duraron >48 horas a pesar de la terapia óptima, o la la anomalía resultó en una lesión hepática inducida por fármacos; Neutropenia y/o trombocitopenia del grupo 4 que dura >14 días; >2 semanas de retraso en el inicio del ciclo 2 debido a toxicidad relacionada con el tratamiento; toxicidad relacionada con el tratamiento que resulta en la interrupción del tratamiento durante el período de evaluación DLT; falta >25% de la dosis de MK-0482 durante el período de evaluación DLT como resultado de un evento adverso (EA) relacionado con el tratamiento; o toxicidad Gr 5.
Se informó el porcentaje de participantes que experimentaron una DLT para cada brazo.
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Ciclo 1 (hasta 21 días)
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Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses aproximadamente
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Para cada grupo se informó el número de participantes que experimentaron al menos un EA.
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Hasta 10 meses aproximadamente
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses aproximadamente
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Para cada grupo se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta 4 meses aproximadamente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax) de MK-0482
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Cmax se definió como la concentración máxima de MK-0482 observada en plasma.
Se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis en momentos designados para determinar la Cmax de MK-0482.
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Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Concentración mínima (Cmin) de MK-0482
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Cmin (o Cmin) se definió como la concentración más baja de MK-0482 alcanzada durante un intervalo de dosificación (intervalo de tiempo entre la administración de dos dosis).
Se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis en momentos designados para determinar la Cmin de MK-0482.
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Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta los 21 días (AUC0-21) de MK-0482
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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El AUC0-21 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta los 21 días.
Se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis en momentos designados para determinar el AUC0-21 de MK-0482.
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Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-0482
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de MK-0482 observada en plasma.
Se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis en momentos designados para determinar la Tmax de MK-0482.
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Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Vida media terminal de eliminación de plasma (t½) de MK-0482
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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t½ se definió como el tiempo necesario para dividir la concentración plasmática de MK-0482 por dos después de alcanzar el pseudoequilibrio.
Se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis en momentos designados para determinar la t½ de MK-0482.
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Ciclo 1: Predosis y Días 1, 2, 4, 8 y 15 postdosis. Ciclo=21 días.
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Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses aproximadamente
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El investigador evaluó la tasa de RC según los Criterios de respuesta de la Red Europea de Leucemia (ELN) de 2017 para la leucemia mieloide aguda (AML) y se definió como blastos de médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 10^9/l (1000/μl); y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L (100.000/μL).
Se informó el porcentaje de participantes con RC (tasa de RC) para cada brazo.
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Hasta 10 meses aproximadamente
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Tasa CR compuesta
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses aproximadamente
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El investigador evaluó la tasa de RC compuesta según los Criterios de respuesta del ELN de 2017 para AML y se definió como RC más RC con recuperación incompleta (CRi).
La RC se definió como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN ≥1,0 × 10^9/L (1000/μL); y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L (100.000/μL).
La RCi se definió como todos los criterios de RC excepto la neutropenia residual (<1,0 × 10^9/L [1000/μL]) o trombocitopenia (<100 × 10^9/L [100 000/μL]).
Se informó el porcentaje de participantes con CR compuesta (tasa de CR compuesta) para cada brazo.
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Hasta 10 meses aproximadamente
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses aproximadamente
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El investigador evaluó la ORR según los Criterios de respuesta del ELN de 2017 para la AML y se definió como el porcentaje combinado de participantes con RC, CRi y remisión parcial (PR).
La RC se definió como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN ≥1,0 × 10^9/L (1000/μL); recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L (100.000/μL)].
La RCi se definió como todos los criterios de RC excepto la neutropenia residual (<1,0 × 10^9/L [1000/μL]) o trombocitopenia (<100 × 10^9/L [100 000/μL]).
La PR se definió como todos los criterios hematológicos de RC; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea previo al tratamiento en al menos un 50%).
Se informó la TRO para cada brazo.
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Hasta 10 meses aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
11 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
Otros números de identificación del estudio
- 0482-002
- MK-0482-002 (Otro identificador: MSD)
- 2022-003740-27 (Número EudraCT)
- 2023-003740-27-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1287-5269 (Identificador de registro: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .