Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere MK-0482 for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (MK-0482-002)

19. mai 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 1b-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken til MK-0482 hos deltakere med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av MK-0482. Det er 2 deler av denne studien. Del 1 er en doseeskalering som vil følge et akselerert titreringsdesign (ATD) for deltakere med tilbakefall/refraktær (R/R) AML eller CMML. Del 2 er en doseutvidelse for deltakere med R/R AML.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I del 1 vil enkeltdeltakere bli registrert sekvensielt til eskalerende dosenivåer. Progresjon fra ett dosenivå til neste høyere dosenivå vil være basert på evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT). Når en foreløpig RP2D er identifisert i del 1, vil omtrent 10 til 15 ekstra deltakere med R/R AML bli registrert på RP2D for del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Spania
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Har bekreftet diagnose av AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differensiering i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) 2016-kriterier og med bekreftet refraktær eller residiverende sykdom (dvs. ≥5 % blast i benmarg eller i perifert blod) etter behandling med tilgjengelige terapier kjent til fordel for deltakerens AML-subtyper eller har en kjent diagnose av CMML i henhold til WHO-kriterier [2017] med bekreftet refraktær eller frigjort sykdom etter behandling med tilgjengelige terapier kjent for å være aktive for CMML.

Ekskluderingskriterier:

  • Har aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  • Har isolert ekstramedullær sykdom, dvs. ingen leukemisk involvering i benmarg eller perifert blod.
  • Har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi eller deltakere med kjent Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) AML.
  • Har mottatt tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon innen 60 dager etter oppstart av studiebehandling.
  • Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet i 1 år.
  • Har en historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder etter screening: hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, koronar bypass-transplantat eller lungeemboli; har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff (mAB) og eller noen komponenter i studieintervensjonen, MK-0482.
  • Har en aktiv ukontrollert infeksjon som krever rettet behandling.
  • Har umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, eller disseminert intravaskulær koagulasjon.
  • Har kjent humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B- eller C-infeksjoner, eller er kjent for å være positiv for HBsAg/hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitt C-antistoff eller ribonukleinsyre (RNA).
  • Har kjente psykiatriske eller ruslidelser (verbalt rapportert) som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene til studien.
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
  • Har mottatt systemisk kreftbehandling, strålebehandling eller kirurgi innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
  • Har mottatt hematopoietiske cytokiner (Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF), Granulocyte Macrophage (GM)-CSF eller erytropoietin) innen 2 uker før start av studiebehandling.
  • Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiemedisin.
  • Deltar og mottar studieintervensjon i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har deltatt og mottatt studieintervensjon i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 14 dager etter administrering av MK-0482.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-0482 7,5 mg Q3W
Deltakerne vil motta 7,5 mg MK-0482 via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (hver 3. uke [Q3W]) i opptil 35 sykluser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusjon
Eksperimentell: MK-0482 25 mg Q3W
Deltakerne vil motta 25 mg MK-0482 via IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 35 sykluser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusjon
Eksperimentell: MK-0482 75 mg Q3W
Deltakerne vil motta 75 mg MK-0482 via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 35 sykluser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusjon
Eksperimentell: MK-0482 225 mg Q3W
Deltakerne vil motta 225 mg MK-0482 via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 35 sykluser (omtrent 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusjon
Eksperimentell: MK-0482 750 mg Q3W
Deltakerne vil motta 750 mg MK-0482 via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 35 sykluser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 21 dager)
DLT-er ble definert som en av de følgende vurdert som behandlingsrelatert av etterforsker (med forhåndsspesifiserte unntak): Grad (Gr) 4 ikke-hematologisk toksisitet; Gr 3 ikke-hematologisk toksisitet; Gr 3 eller Gr 4 ikke-hematologisk laboratorieverdi hvis: klinisk signifikant medisinsk intervensjon var nødvendig for å behandle deltakeren, unormaliteten førte til sykehusinnleggelse, unormaliteten vedvarte i >1 uke, elektrolyttubalanser som varte >48 timer til tross for optimal behandling, eller abnormitet resulterte i en medikamentindusert leverskade; Gr 4 nøytropeni og/eller trombocytopeni som varer >14 dager; >2 ukers forsinkelse i start av syklus 2 på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; behandlingsrelatert toksisitet som resulterer i seponering av behandlingen under DLT-evalueringsperioden; mangler >25 % av MK-0482-dosen under DLT-evalueringsperioden som følge av behandlingsrelatert bivirkning (AE); eller Gr 5 toksisitet. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en DLT ble rapportert for hver arm.
Syklus 1 (opptil 21 dager)
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses å være relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som opplevde minst én AE ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 10 måneder
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 4 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses å være relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-0482
Tidsramme: Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av MK-0482 observert i plasma. Blodprøver ble tatt før dose og etter dose på angitte tidspunkter for å bestemme Cmax for MK-0482.
Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Minimum konsentrasjon (Cmin) av MK-0482
Tidsramme: Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Cmin (eller Ctrough) ble definert som den laveste konsentrasjonen av MK-0482 oppnådd i løpet av et doseringsintervall (tidsintervall mellom administrering av to doser). Blodprøver ble tatt før dose og etter dose på angitte tidspunkter for å bestemme Cmin for MK-0482.
Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 21 dager (AUC0-21) av MK-0482
Tidsramme: Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
AUC0-21 ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 21 dager. Blodprøver ble tatt før dose og post-dose på angitte tidspunkter for å bestemme AUC0-21 for MK-0482.
Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-0482
Tidsramme: Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Tmax ble definert som tiden til maksimal konsentrasjon av MK-0482 observert i plasma. Blodprøver ble tatt før dose og etter dose på angitte tidspunkter for å bestemme Tmax for MK-0482.
Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Plasma Elimination Terminal Halveringstid (t½) av MK-0482
Tidsramme: Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
t½ ble definert som tiden det tok å dele MK-0482-plasmakonsentrasjonen med to etter å ha nådd pseudo-likevekt. Blodprøver ble tatt før dose og etter dose på angitte tidspunkter for å bestemme t½ av MK-0482.
Syklus 1: Før dose og dag 1, 2, 4, 8 og 15 etter dose. Syklus = 21 dager.
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
CR-frekvensen ble vurdert av etterforskeren per 2017 European Leukemia Net (ELN) responskriterier for akutt myeloid leukemi (AML) og ble definert som benmargseksplosjoner <5 %; fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); og blodplatetall ≥100 × 10^9/L (100 000/µL). Prosentandelen av deltakere med CR (CR Rate) ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 10 måneder
Sammensatt CR-rate
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
Sammensatt CR-rate ble vurdert av etterforskeren i henhold til 2017 ELN-responskriterier for AML og ble definert som CR pluss CR med ufullstendig utvinning (CRi). CR ble definert som benmargsblaster <5 %; fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); og blodplatetall ≥100 × 10^9/L (100 000/µL). CRi ble definert som alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1,0 × 10^9/L [1000/µL]) eller trombocytopeni (<100 × 10^9/L [100 000/µL]). Prosentandelen av deltakere med Composite CR (Composite CR Rate) ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 10 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
ORR ble vurdert av etterforskeren i henhold til 2017 ELN-responskriterier for AML og ble definert som den kombinerte prosentandelen av deltakere med CR, CRi og delvis remisjon (PR). CR ble definert som benmargsblaster <5 %; fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); blodplateantall ≥100 × 10^9/L (100 000/µL)]. CRi ble definert som alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1,0 × 10^9/L [1000/µL]) eller trombocytopeni (<100 × 10^9/L [100 000/µL]). PR ble definert som alle hematologiske kriterier for CR; reduksjon av benmargseksplosjonsprosent til 5 % til 25 %; og reduksjon av benmargsblastprosent før behandling med minst 50 %). ORR ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Annen identifikator: MSD)
  • 2022-003740-27 (EudraCT-nummer)
  • 2023-003740-27-00 (Registeridentifikator: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Registeridentifikator: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere