Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке MK-0482 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе (AML) или хроническом миеломоноцитарном лейкозе (CMML) (MK-0482-002)

19 мая 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики/фармакодинамики MK-0482 у участников с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) MK-0482. Есть 2 части этого исследования. Часть 1 представляет собой повышение дозы, которое будет следовать плану ускоренного титрования (ATD) для участников с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) ОМЛ или CMML. Часть 2 представляет собой увеличение дозы для участников с Р/Р ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В Части 1 отдельные участники будут последовательно включены в группу возрастающих доз. Переход от одного уровня дозы к следующему, более высокому уровню дозы будет основан на оценке дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). Как только в Части 1 будет определен предварительный RP2D, примерно от 10 до 15 дополнительных участников с R/R AML будут зарегистрированы в RP2D для Части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Израиль, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Испания
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Имеет подтвержденный диагноз ОМЛ с миеломоноцитарной или монобластной/моноцитарной дифференцировкой в ​​соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. и с подтвержденным рефрактерным или рецидивирующим заболеванием (т. в пользу подтипов ОМЛ участника или с известным диагнозом CMML в соответствии с критериями ВОЗ [2017] с подтвержденным рефрактерным или запущенным заболеванием после лечения доступными методами лечения, которые, как известно, активны для CMML.

Критерий исключения:

  • Имеет активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
  • Имеет изолированное экстрамедуллярное заболевание, то есть отсутствие лейкемического поражения костного мозга или периферической крови.
  • Имеет диагноз острого промиелоцитарного лейкоза или участников с известным ОМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+).
  • Получил ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов в течение 60 дней после начала исследуемого лечения.
  • Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение без признаков злокачественного новообразования в течение 1 года.
  • Имеет в анамнезе любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев скрининга: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, коронарное шунтирование или легочная эмболия; имеет застойную сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами (mAB) и/или любыми компонентами исследуемого вмешательства, MK-0482.
  • Имеет активную неконтролируемую инфекцию, требующую направленной терапии.
  • Имеет угрожающие жизни тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
  • Имеются сведения об инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатитом В или С, или известно, что он является положительным в отношении HBsAg/вируса гепатита В (ВГВ), дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или антител против гепатита С или рибонуклеиновой кислоты (РНК).
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами (устно сообщаемые), которые могут помешать способности участника сотрудничать с требованиями исследования.
  • Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • Получал системную противораковую терапию, лучевую терапию или операцию в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • Получал гемопоэтические цитокины (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарный макрофаг (GM)-CSF или эритропоэтин) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • В настоящее время участвует и получает вмешательство в исследовании исследуемого агента или участвовало и получало вмешательство в исследовании исследуемого агента или использовало исследуемое устройство в течение 14 дней после введения MK-0482.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МК-0482 7,5 мг Q3W
Участники будут получать 7,5 мг MK-0482 посредством внутривенной (ВВ) инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла (каждые 3 недели [Q3W]) на протяжении до 35 циклов (приблизительно 24 месяца).
Биологический: МК-0482
Внутривенное вливание
Экспериментальный: МК-0482 25 мг Q3W
Участники будут получать 25 мг MK-0482 посредством внутривенной инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла (Q3W) на протяжении до 35 циклов (приблизительно 24 месяца).
Биологический: МК-0482
Внутривенное вливание
Экспериментальный: МК-0482 75 мг Q3W
Участники получат 75 мг MK-0482 посредством внутривенной инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла (Q3W) на протяжении до 35 циклов (приблизительно 24 месяца).
Биологический: МК-0482
Внутривенное вливание
Экспериментальный: МК-0482 225 мг Q3W
Участники будут получать 225 мг MK-0482 посредством внутривенной инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла (Q3W) на протяжении до 35 циклов (приблизительно 24 месяца).
Биологический: МК-0482
Внутривенное вливание
Экспериментальный: МК-0482 750 мг Q3W
Участники получат 750 мг MK-0482 посредством внутривенной инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла (Q3W) на протяжении до 35 циклов (приблизительно 24 месяца).
Биологический: МК-0482
Внутривенное вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
ДЛТ определялись как любое из следующих явлений, которые исследователем оценивались как связанные с лечением (с заранее указанными исключениями): негематологическая токсичность 4 степени (Gr); Негематологическая токсичность группы 3; Негематологические лабораторные показатели группы 3 или группы 4, если: для лечения участника потребовалось клинически значимое медицинское вмешательство, отклонение от нормы привело к госпитализации, отклонение от нормы сохранялось в течение >1 недели, электролитный дисбаланс длился >48 часов, несмотря на оптимальную терапию, или аномалия привела к повреждению печени, вызванному лекарственным средством; нейтропения 4-й группы и/или тромбоцитопения длительностью >14 дней; Задержка начала цикла 2 >2 недели из-за токсичности, связанной с лечением; токсичность, связанная с лечением, приводящая к прекращению лечения в течение периода оценки DLT; пропуск> 25% дозы MK-0482 в течение периода оценки DLT в результате нежелательного явления (AE), связанного с лечением; или токсичность Gr 5. Процент участников, у которых наблюдался ДЛТ, был указан для каждой группы.
Цикл 1 (до 21 дня)
Количество участников, которые испытали хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лечением. Для каждой группы сообщалось о количестве участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.
Примерно до 10 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 4 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лечением. В каждой группе сообщалось о количестве участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 4 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) МК-0482
Временное ограничение: Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Cmax определяли как максимальную концентрацию МК-0482, наблюдаемую в плазме. Образцы крови собирали до введения дозы и после введения дозы в определенные моменты времени для определения Cmax МК-0482.
Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Минимальная концентрация (Cmin) МК-0482
Временное ограничение: Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Cmin (или Ctrough) определяли как самую низкую концентрацию МК-0482, достигаемую в течение интервала дозирования (интервал времени между введением двух доз). Образцы крови собирали до введения дозы и после введения дозы в определенные моменты времени для определения Cmin МК-0482.
Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до 21 дня (AUC0-21) МК-0482
Временное ограничение: Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
AUC0-21 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 21 дня. Образцы крови собирали до введения дозы и после введения дозы в определенные моменты времени для определения AUC0-21 МК-0482.
Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) МК-0482
Временное ограничение: Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации МК-0482, наблюдаемой в плазме. Образцы крови собирали до введения дозы и после введения дозы в определенные моменты времени для определения Tmax МК-0482.
Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Терминал элиминации плазмы Период полураспада (t½) МК-0482
Временное ограничение: Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
t½ определяли как время, необходимое для деления концентрации MK-0482 в плазме на два после достижения псевдоравновесия. Образцы крови собирали до введения дозы и после введения дозы в определенные моменты времени для определения t½ МК-0482.
Цикл 1: до приема дозы и дни 1, 2, 4, 8 и 15 после приема дозы. Цикл = 21 день.
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
Уровень CR оценивался исследователем в соответствии с критериями ответа Европейской сети лейкозов (ELN) 2017 года для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и определялся как бласты костного мозга <5%; отсутствие циркулирующих взрывов и взрывов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​× 10^9/л (1000/мкл); и количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л (100 000/мкл). Процент участников с CR (скорость CR) был указан для каждой группы.
Примерно до 10 месяцев
Композитный коэффициент CR
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
Суммарный показатель полного выздоровления оценивался исследователем в соответствии с критериями ответа ELN на ОМЛ 2017 года и определялся как ПОЛ плюс ПР с неполным выздоровлением (CRi). CR определялся как бласты костного мозга <5%; отсутствие циркулирующих взрывов и взрывов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК ≥1,0 ​​× 10^9/л (1000/мкл); и количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л (100 000/мкл). CRi определялся как все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0 × 10^9/л [1000/мкл]) или тромбоцитопении (<100 × 10^9/л [100 000/мкл]). Процент участников с совокупным CR (комбинированный показатель CR) был указан для каждой группы.
Примерно до 10 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
ЧОО оценивался исследователем в соответствии с критериями ответа ELN на ОМЛ 2017 года и определялся как совокупный процент участников с ПОЛ, ПРи и частичной ремиссией (ЧР). CR определялся как бласты костного мозга <5%; отсутствие циркулирующих взрывов и взрывов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК ≥1,0 ​​× 10^9/л (1000/мкл); количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л (100 000/мкл)]. CRi определялся как все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1,0 × 10^9/л [1000/мкл]) или тромбоцитопении (<100 × 10^9/л [100 000/мкл]). ПР определяли как все гематологические критерии ПР; снижение процента бластов костного мозга до 5–25%; и снижение процента бластов костного мозга до лечения как минимум на 50%). ORR сообщалось для каждой руки.
Примерно до 10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2022-003740-27 (Номер EudraCT)
  • 2023-003740-27-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Идентификатор реестра: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться