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评估 MK-0482 治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的研究 (MK-0482-002)

2025年5月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

评估 MK-0482 在复发或难治性急性髓性白血病或慢性粒单核细胞白血病参与者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的 1b 期研究

本研究的目的是评估 MK-0482 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和推荐的 2 期剂量（RP2D）。 本研究有 2 个部分。 第 1 部分是剂量递增，它将遵循针对复发/难治性 (R/R) AML 或 CMML 参与者的加速滴定设计 (ATD)。 第 2 部分是 R/R AML 参与者的剂量扩展。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在第 1 部分中，单个参与者将按顺序参加逐步递增的剂量水平。 从一个剂量水平到下一个更高剂量水平的进展将基于剂量限制毒性（DLT）的评估。 一旦在第 1 部分中确定了初步 RP2D，大约 10 至 15 名患有 R/R AML 的额外参与者将参加第 2 部分的 RP2D。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan、以色列、5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • 美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
  • 西班牙
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

-已根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准确诊为骨髓单核细胞或单核细胞/单核细胞分化的 AML，并在使用已知的可用疗法治疗后确诊为难治性或复发性疾病（即骨髓或外周血中≥5% 母细胞）使参与者的 AML 亚型受益或根据 WHO 标准 [2017] 已知诊断为 CMML，并在使用已知对 CMML 有效的可用疗法治疗后确认为难治性或缓解的疾病。

排除标准：

  • 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
  • 有孤立的髓外疾病，即骨髓或外周血无白血病累及。
  • 诊断为急性早幼粒细胞白血病或参与者患有已知的费城染色体阳性 (Ph+) AML。
  • 在研究治疗开始后 60 天内接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
  • 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 1 年内没有恶性肿瘤的证据。
  • 筛选后 6 个月内有以下任何一种心血管病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、冠状动脉旁路移植术或肺栓塞；患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
  • 对单克隆抗体 (mAB) 和/或研究干预的任何成分 MK-0482 的治疗有严重的超敏反应。
  • 有活动性不受控制的感染，需要定向治疗。
  • 有立即危及生命的严重白血病并发症，如不受控制的出血、肺炎伴缺氧或休克，或弥散性血管内凝血。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或乙型或丙型肝炎感染，或已知 HBsAg/乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 或丙型肝炎抗体或核糖核酸 (RNA) 呈阳性。
  • 已知精神或药物滥用障碍（口头报告）会干扰参与者配合研究要求的能力。
  • 从筛选访问开始到最后一次研究干预后的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
  • 在研究治疗开始前 2 周内接受过全身抗癌治疗、放疗或手术。
  • 在研究治疗开始前 2 周内接受过造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞 (GM)-CSF 或促红细胞生成素）。
  • 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。
  • 目前正在参与和接受调查药物研究的研究干预，或已参与并接受调查药物研究的研究干预，或在 MK-0482 给药后 14 天内使用了调查设备。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MK-0482 7.5 毫克 Q3W
参与者将在每个 21 天周期（每 3 周 [Q3W]）的第一天通过静脉 (IV) 输注接受 7.5 毫克 MK-0482，最多 35 个周期（约 24 个月）。
生物：MK-0482
静脉输液
实验性的：MK-0482 25 毫克 Q3W
参与者将在每个 21 天周期 (Q3W) 的第一天通过静脉输注接受 25 毫克 MK-0482，最多 35 个周期（约 24 个月）。
生物：MK-0482
静脉输液
实验性的：MK-0482 75 毫克 Q3W
参与者将在每个 21 天周期 (Q3W) 的第一天通过静脉输注接受 75 毫克 MK-0482，最多 35 个周期（约 24 个月）。
生物：MK-0482
静脉输液
实验性的：MK-0482 225 毫克 Q3W
参与者将在每个 21 天周期 (Q3W) 的第一天通过静脉输注接受 225 毫克 MK-0482，最多 35 个周期（约 24 个月）。
生物：MK-0482
静脉输液
实验性的：MK-0482 750 毫克 Q3W
参与者将在每个 21 天周期 (Q3W) 的第一天通过静脉输注接受 750 毫克 MK-0482，最多 35 个周期（约 24 个月）。
生物：MK-0482
静脉输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者的百分比
大体时间：第 1 周期（最长 21 天）
DLT 被定义为由研究者评估为与治疗相关的以下任何一项（预先指定的例外情况）： (Gr) 4 级非血液学毒性； Gr 3 非血液毒性； Gr 3 或 Gr 4 非血液学实验室值如果：需要临床上显着的医疗干预来治疗参与者，异常导致住院治疗，异常持续> 1周，尽管进行了最佳治疗，电解质失衡仍持续> 48小时，或者异常导致药物性肝损伤； Gr 4 中性粒细胞减少症和/或血小板减少症持续 >14 天；由于治疗相关毒性，第 2 周期开始延迟 >2 周；治疗相关毒性导致 DLT 评估期间停止治疗；由于治疗相关不良事件 (AE)，在 DLT 评估期间遗漏了 >25% 的 MK-0482 剂量；或 Gr 5 毒性。 报告了每组经历过 DLT 的参与者的百分比。
第 1 周期（最长 21 天）
经历过至少一种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约10个月
AE被定义为参与者中任何与研究治疗的使用暂时相关的不良医疗事件，无论是否被认为与研究治疗相关。 报告每组经历至少一次 AE 的参与者人数。
最长约10个月
因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 4 个月
AE被定义为参与者中任何与研究治疗的使用暂时相关的不良医疗事件，无论是否被认为与研究治疗相关。 报告了每组因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
最长约 4 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MK-0482 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
Cmax 定义为血浆中观察到的 MK-0482 的最大浓度。 在指定时间点在给药前和给药后收集血样以确定 MK-0482 的 Cmax。
第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
MK-0482 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
Cmin（或Ctrough）被定义为在给药间隔（两次给药之间的时间间隔）期间达到的MK-0482的最低浓度。 在指定时间点在给药前和给药后收集血样以确定 MK-0482 的 Cmin。
第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
MK-0482 的血浆浓度-时间曲线下从时间零到 21 天 (AUC0-21) 的面积
大体时间：第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
AUC0-21被定义为从时间0到21天的血浆浓度-时间曲线下的面积。 在指定时间点在给药前和给药后收集血样以确定MK-0482的AUC0-21。
第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
MK-0482 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
Tmax 定义为血浆中观察到的 MK-0482 达到最大浓度的时间。 在指定时间点在给药前和给药后收集血样以确定 MK-0482 的 Tmax。
第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
MK-0482 的血浆消除终端半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
t½ 定义为达到伪平衡后将 MK-0482 血浆浓度除以 2 所需的时间。 在指定时间点在给药前和给药后收集血样以确定 MK-0482 的 t½。
第 1 周期：给药前和给药后第 1、2、4、8 和 15 天。周期=21天。
完全缓解 (CR) 率
大体时间：最长约10个月
CR 率由研究者根据 2017 年欧洲白血病网 (ELN) 急性髓系白血病 (AML) 反应标准进行评估，定义为骨髓母细胞 <5%；没有循环爆炸和奥尔棒爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L (1000/μL)；血小板计数≥100 × 10^9/L (100,000/μL)。 报告每组的 CR 参与者百分比（CR 率）。
最长约10个月
综合CR率
大体时间：最长约10个月
复合 CR 率由研究者根据 2017 年 AML ELN 反应标准进行评估，并定义为 CR 加不完全恢复的 CR (CRi)。 CR定义为骨髓原始细胞<5%；没有循环爆炸和奥尔棒爆炸；无髓外疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/μL）；血小板计数≥100 × 10^9/L (100,000/μL)。 CRi 定义为除残留中性粒细胞减少症 (<1.0 × 10^9/L [1000/μL]) 或血小板减少症 (<100 × 10^9/L [100,000/μL]) 之外的所有 CR 标准。 报告每组具有综合 CR 的参与者百分比（综合 CR 率）。
最长约10个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约10个月
ORR 由研究者根据 2017 年 AML ELN 反应标准进行评估，并定义为 CR、CRi 和部分缓解 (PR) 参与者的综合百分比。 CR定义为骨髓原始细胞<5%；没有循环爆炸和奥尔棒爆炸；无髓外疾病； ANC≥1.0×10^9/L（1000/μL）；血小板计数≥100×10^9/L（100,000/μL）]。 CRi 定义为除残留中性粒细胞减少症 (<1.0 × 10^9/L [1000/μL]) 或血小板减少症 (<100 × 10^9/L [100,000/μL]) 之外的所有 CR 标准。 PR 定义为 CR 的所有血液学标准；骨髓原始细胞百分比降低至 5% 至 25%；治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%）。 报告每只手臂的 ORR。
最长约10个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月26日

初级完成 (实际的)

2023年12月11日

研究完成 (实际的)

2023年12月11日

研究注册日期

首次提交

2021年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月7日

首次发布 (实际的)

2021年9月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月19日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (其他标识符：MSD)
  • 2022-003740-27 (EudraCT编号)
  • 2023-003740-27-00 (注册表标识符：EU CT)
  • U1111-1287-5269 (注册表标识符：UTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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