Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające MK-0482 pod kątem nawracającej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML) lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) (MK-0482-002)

19 maja 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki MK-0482 u uczestników z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub przewlekłą białaczką mielomonocytową

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) MK-0482. Istnieją 2 części tego badania. Część 1 to eskalacja dawki, która będzie zgodna z planem przyspieszonego miareczkowania (ATD) dla uczestników z nawracającą/oporną na leczenie (R/R) AML lub CMML. Część 2 to rozszerzenie dawki dla uczestników z R/R AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W Części 1 pojedynczy uczestnicy zostaną kolejno włączeni do grup o rosnących poziomach dawek. Przejście z jednego poziomu dawki do następnego wyższego poziomu dawki będzie oparte na ocenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Po zidentyfikowaniu wstępnego RP2D w Części 1, około 10 do 15 dodatkowych uczestników z R/R AML zostanie zapisanych do RP2D w Części 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Ma potwierdzone rozpoznanie AML ze zróżnicowaniem mielomonocytowym lub monoblastyczno-monocytowym zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 oraz z potwierdzoną chorobą oporną na leczenie lub nawrotową (tj. ≥5% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej) po leczeniu dostępnymi terapiami znanymi dla podtypów AML uczestnika lub ma rozpoznanie CMML zgodnie z kryteriami WHO [2017] z potwierdzoną chorobą oporną na leczenie lub uwolnioną po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że są aktywne w przypadku CMML.

Kryteria wyłączenia:

  • Ma czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Ma izolowaną chorobę pozaszpikową, tj. brak zajęcia białaczki w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.
  • Ma rozpoznaną ostrą białaczkę promielocytową lub uczestników z rozpoznaną AML z chromosomem Philadelphia (Ph+).
  • Otrzymał poprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 1 rok.
  • W ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego wystąpił którykolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub zatorowość płucna; ma zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
  • Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym (mAB) i/lub którykolwiek składnik badanej interwencji, MK-0482.
  • Ma aktywną niekontrolowaną infekcję wymagającą ukierunkowanej terapii.
  • Ma bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
  • Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub wiadomo, że jest dodatni w kierunku HBsAg/wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub kwasu rybonukleinowego (RNA).
  • Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji (zgłoszone ustnie), które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
  • Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, radioterapię lub operację w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Otrzymał cytokiny hematopoetyczne (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), makrofag granulocytów (GM)-CSF lub erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje interwencję w badaniu badanego czynnika lub uczestniczył i otrzymał interwencję w badaniu badanego czynnika lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 14 dni od podania MK-0482.
  • Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-0482 7,5 mg co 3 tygodnie
Uczestnicy otrzymają 7,5 mg MK-0482 w infuzji dożylnej (IV) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu (co 3 tygodnie [co 3 tygodnie]) przez maksymalnie 35 cykli (około 24 miesięcy).
Biologiczny: MK-0482
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: MK-0482 25 mg co 3 tygodnie
Uczestnicy otrzymają 25 mg MK-0482 w infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (około 24 miesięcy).
Biologiczny: MK-0482
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: MK-0482 75 mg co 3 tygodnie
Uczestnicy otrzymają 75 mg MK-0482 w infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (około 24 miesięcy).
Biologiczny: MK-0482
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: MK-0482 225 mg co 3 tygodnie
Uczestnicy otrzymają 225 mg MK-0482 w infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (około 24 miesięcy).
Biologiczny: MK-0482
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: MK-0482 750 mg co 3 tygodnie
Uczestnicy otrzymają 750 mg MK-0482 w infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (około 24 miesięcy).
Biologiczny: MK-0482
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 21 dni)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych, ocenione przez badacza jako związane z leczeniem (z wcześniej określonymi wyjątkami): Toksyczność niehematologiczna stopnia (Gr) 4; Gr 3 toksyczność niehematologiczna; Niehematologiczna wartość laboratoryjna Gr 3 lub Gr 4, jeśli: w celu leczenia uczestnika konieczna była klinicznie istotna interwencja medyczna, nieprawidłowość doprowadziła do hospitalizacji, nieprawidłowość utrzymywała się > 1 tydzień, zaburzenia równowagi elektrolitowej utrzymujące się > 48 godzin pomimo optymalnego leczenia lub nieprawidłowość spowodowała polekowe uszkodzenie wątroby; Gr 4 neutropenia i/lub małopłytkowość trwająca > 14 dni; >2-tygodniowe opóźnienie w rozpoczęciu Cyklu 2 ze względu na toksyczność związaną z leczeniem; toksyczność związana z leczeniem skutkująca przerwaniem leczenia w okresie oceny DLT; brak >25% dawki MK-0482 w okresie oceny DLT wynikający ze zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (AE); lub toksyczność Gr 5. Dla każdego ramienia podano odsetek uczestników, którzy doświadczyli DLT.
Cykl 1 (do 21 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym leczeniem, czy też nie. Dla każdego ramienia podano liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane.
Do około 10 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 4 miesięcy
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym leczeniem, czy też nie. Dla każdego ramienia zgłaszano liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-0482
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie MK-0482 obserwowane w osoczu. Próbki krwi pobierano przed dawką i po dawkowaniu w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia Cmax MK-0482.
Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Minimalne stężenie (Cmin) MK-0482
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Cmin (lub Ctrough) zdefiniowano jako najniższe stężenie MK-0482 osiągnięte podczas przerwy w dawkowaniu (odstęp czasu pomiędzy podaniem dwóch dawek). Próbki krwi pobierano przed dawką i po dawkowaniu w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia Cmin MK-0482.
Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 21 dni (AUC0-21) MK-0482
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
AUC0-21 zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 21 dni. Próbki krwi pobierano przed dawką i po dawkowaniu w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia AUC0-21 MK-0482.
Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-0482
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-0482 obserwowanego w osoczu. Próbki krwi pobierano przed dawką i po dawkowaniu w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia Tmax MK-0482.
Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (t½) MK-0482
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
t½ zdefiniowano jako czas wymagany do podzielenia stężenia MK-0482 w osoczu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi. Próbki krwi pobierano przed i po podaniu dawki w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia t½ MK-0482.
Cykl 1: Przed dawką i dni 1, 2, 4, 8 i 15 po dawkowaniu. Cykl = 21 dni.
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
Częstość CR została oszacowana przez badacza na podstawie kryteriów odpowiedzi Europejskiej Sieci Białaczek (ELN) 2017 dla ostrej białaczki szpikowej (AML) i została zdefiniowana jako liczba blastów w szpiku kostnym <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); i liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l (100 000/µl). Dla każdego ramienia podano odsetek uczestników z CR (wskaźnik CR).
Do około 10 miesięcy
Złożony współczynnik CR
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
Złożony odsetek CR został oceniony przez badacza zgodnie z kryteriami odpowiedzi ELN 2017 dla AML i został zdefiniowany jako CR plus CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi). CR zdefiniowano jako liczbę blastów w szpiku kostnym <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); i liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l (100 000/µl). CRi zdefiniowano jako wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1,0 × 10^9/l [1000/µl]) lub trombocytopenii (<100 × 10^9/l [100 000/µl]). Dla każdego ramienia podano odsetek uczestników ze złożoną CR (ang. Composite CR Rate).
Do około 10 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
ORR został oceniony przez badacza na podstawie kryteriów odpowiedzi ELN 2017 dla AML i zdefiniowany jako łączny odsetek uczestników z CR, CRi i częściową remisją (PR). CR zdefiniowano jako liczbę blastów w szpiku kostnym <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l (100 000/µl)]. CRi zdefiniowano jako wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1,0 × 10^9/l [1000/µl]) lub trombocytopenii (<100 × 10^9/l [100 000/µl]). PR zdefiniowano jako wszystkie hematologiczne kryteria CR; zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym z 5% do 25%; oraz zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%. ORR podano dla każdego ramienia.
Do około 10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2022-003740-27 (Numer EudraCT)
  • 2023-003740-27-00 (Identyfikator rejestru: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Identyfikator rejestru: UTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na MK-0482

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj